主动载药法制备硫酸长春新碱脂质体及其包封率的测定

 目的制备硫酸长春新碱脂质体,建立包封率测定方法。方法采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体;以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物;用RP-HPLC测定脂质体的包封率。结果硫酸长春新碱脂质体包封率大于85%;在所建立的色谱条件下硫酸长春新碱与辅料及溶剂峰分离良好;硫酸长春新碱在1.0～12.5mg·L^-1内线性关系良好(r=0.9999);精密度和回收率均合格。结论pH梯度法适于制备硫酸长春新碱脂质体,所建立的分析方法准确可靠,简单快速,可以用于硫酸长春新碱脂质体包封率的测定。     

齐墩果酸脂质体包封率的测定

目的:建立齐墩果酸脂质体的包封率测定方法。方法:采用薄膜分散法制备脂质体,葡聚糖凝胶柱色谱法分离脂质体和游离药物,以蒸馏水和0.5%SLS为洗脱介质分别洗脱脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定脂质体中齐墩果酸的含量。结果:齐墩果酸在0.302～30.2 mg·L-1,线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.92%,RSD 1.59%;葡聚糖凝胶柱色谱法分离游离药物平均柱回收率为100.22%,RSD 1.23%,平均柱加样回收率为99.04%,RSD 0.99%;样品的平均包封率为83.4%。结论:齐墩果酸脂质体包封率测定方法准确可信,可用于测定齐墩果酸脂质体的包封率。     

葛根素脂质体包封率测定及制备工艺优化

目的 制备葛根素脂质体并建立其包封率的测定方法.方法 采用薄膜分散法制备葛根索脂质体,正交设计优化处方.利用透析法分离脂质体和游离药物,采用紫外分光光度法测定葛根索脂质体的包封率,在250nm处测定脂质体中的含药量.结果 最优处方为:大豆卵磷脂:胆固醇=2∶1(m∶m),大豆卵磷脂∶葛根素=12∶1(m∶m);葛根素质量浓度在2.0～10.0mg/L范围内线性关系良好;低、中、高3种质量浓度的日内和日间RSD均小于2％;游离药物回收率为98.0％～99.9％,符合要求;空白脂质体透析24h内无渗漏,对葛根素质量浓度测定无影响.结论 薄膜分散法可制备出包封率较高的葛根素脂质体;透析结合紫外分光光度法简便可行,可用于葛根素脂质体包封率的测定.     

葡聚糖凝胶柱色谱法测定脂质体包封率的条件筛选

 目的考察用葡聚糖凝胶法测定脂质体包封率的影响因素。方法正交实验设计，筛选最优条件。结果葡聚糖凝胶柱径高比、洗脱流速、上样量都影响脂质体与游离药物分离效果。结论粒径为100～300μm的Sephadex G-50最适于脂质体包封率的测定。     

Nobiliside-A脂质体包封率测定方法的研究

目的:建立黑乳海参的三萜皂苷Nobiliside-A脂质体包封率的测定方法.方法:分别采用葡聚糖柱层析法、微柱离心法分离脂质体和游离药物,并进行方法学考察,优选出测定Nobiliside-A脂质体包封率的方法.结果:两种测定包封率的方法结果无差异.结论:可以采用微柱离心法方便、快速地测定Nobiliside-A脂质体的包封率.     

全缘千里光碱脂质体包封率测定方法的研究

 目的建立全缘千里光碱(integerrimine,INT)脂质体包封率测定方法。方法尝试以葡聚糖凝胶柱分离法与离心沉淀-离心超滤法测定INT脂质体的包封率,考察了第一种方法中游离药物柱回收率、游离药物和脂质体的分离度,考察了第二种方法中超滤膜对游离药物的吸附、滤出液中有无脂质体以及稀释对包封率测定结果的影响,并以第二种方法测定了空白脂质体与药物水溶液混合制得脂质体的包封率。结果葡聚糖凝胶柱分离法不能实现药物与脂质体的完全分离,超滤膜对INT溶液浓度基本无影响,离心沉淀可实现脂质体与外水相两部分质量的准确分离。离心-超滤法测定中样品稀释1倍使脂质体包封率降低约50%。结论葡聚糖凝胶柱分离法不适于INT脂质体的包封率测定,离心-超滤法可高效、准确、方便地测定INT脂质体包封率;INT与脂质双分子层有一定的亲和力,但在其中的滞留性较差。     

两种硫酸长春新碱脂质体包封率测定方法的比较

目的:建立两种测定硫酸长春新碱脂质体包封率的方法,并对测定结果进行比较.方法:分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50柱和阳离子交换树脂柱分离硫酸长春新碱脂质体和游离药物,采用HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验.结果:两种方法测定不同药脂比的硫酸长春新碱脂质体包封率,测定结果无显著性差异.结论:葡聚糖凝胶柱法的建立需详细考察凝胶的种类对分离度的影响;阳离子交换树脂法分离度良好,分离速度快,为优选的方法.     

盐酸小檗碱前体脂质体包封率测定方法的研究

目的:建立盐酸小檗碱前体脂质体包封率的测定方法。方法:采用葡聚糖凝胶柱G-50色谱分离-HPLC测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率。结果:以pH7.0的磷酸盐缓冲液(PBS)为洗脱溶剂(洗脱速度1.0mL/min),柱回收率为98.6%-100.5%,3批样品包封率测定结果RSD2%。结论:本研究建立的测定方法简便、准确,重复性好,可用于测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率。     

阿米卡星脂质体的包封率测定

 目的:为了对阿米卡星(amikacin)脂质体进行质量评价,测定了阿米卡星脂质体的包封率?方法:采用新型的两步洗脱法,即前25ml以蒸馏水,后50ml改为NaCl溶液作为流动相进行分离?结果:本方法既可保证脂质体在凝胶柱上不被破坏,又可保证脂质体和游离药物在柱上无吸附现象,柱回收率良好?结论:本方法测定阿米卡星脂质体的包封率新颖、可靠。     

银杏酮酯口服前体脂质体的制备及其理化性质

目的:研制银杏酮酯口服前体脂质体,研究其理化性质。方法:采用逆向蒸发法制备银杏酮酯脂质体;首次建立梯度洗脱反相高效液相法测定银杏酮酯前体脂质体中多种黄酮成分的含量,采用正交试验筛选脂质体的处方,研究了脂质体的粒径、包封率和载药量等理化参数;模拟体内肠胃环境考察了脂质体的稳定性,测定其体外释药曲线。结果:槲皮素(HS)、山柰酚(SN)、异鼠李素(YS)的最低检测浓度为20ng.mL-1,理论塔板数增加至20000,灵敏度和精密度明显提高。前体脂质体的平均粒径为(238.8±12.2)nm,载药量为10.6%±2.9%,HS、SN和YS的包封率分别为83.1%±2.1%,69.0%±3.5%和67.5%±4.9%;5%甘露醇可作为前体脂质体的冻干支架载体,甘露醇∶脂质体为5g∶100mL,脂质体在胃肠环境中稳定性良好,其体外释药缓慢符合Higuchi动力学方程。结论:银杏酮酯口服前体脂质体的载药量和包封率较高,期望能显著提高新制剂口服的生物利用度。     

高效凝胶渗透色谱法测定茶叶糖蛋白含量研究

用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)鉴定了茶叶糖蛋白(TGC)的纯度,并以TGC纯品作为标准品,以UltrahydrogelTM 500(7.8×300 mm)为固定相,0.6 mL／min蒸馏水为流动相,折光示差检测,对多种茶叶中TGC含量进行了测定,得回归方程为:Y=0.250 3×10-6-0.008 7,r=0.999 7,其浓度在0.604~6.04mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。     

鱼精蛋白凝聚法测定脂质体和纳米脂质体包封率

 目的建立鱼精蛋白凝聚法测定脂质体、纳米脂质体包封率的方法。方法鱼精蛋白凝聚法分离脂质体、纳米脂质体,以高效液相色谱法为分析手段,测定脂质体药物包封率,并与葡聚糖凝胶柱色谱法比较。考察脂质体粒径、脂质体Zeta电位、鱼精蛋白用量以及药物不同溶解性、荷电性、分子量大小等因素对鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率的影响。结果鱼精蛋白凝聚法可以准确测定不同溶解性质药物脂质体的包封率;应用葡聚糖凝胶G-50柱色谱法与鱼精蛋白凝聚法均能很好测定粒径≥220 nm碘海醇脂质体的包封率。脂质体粒径减小,葡聚糖凝胶柱色谱法药物回收率下降;碘海醇脂质体粒径小于200 nm时,葡聚糖凝胶G-50柱色谱法测得药物回收率较鱼精蛋白凝聚法低。葡聚糖凝胶柱色谱法不适合脂溶性药物脂质体的分离且不能准确测定脂溶性药物托氟啶脂质体的药物包封率;鱼精蛋白凝聚法可准确测定粒径在100～500 nm的托氟啶脂质体的药物包封率。脂质体荷电性影响鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率;调节介质pH值使托氟啶脂质体Zeta电位分别为-44.07,-4.76和14.5 mV,鱼精蛋白凝聚法方法回收率分别为98.1%,95.3%和86.6%。不同荷电性小分子药物不影响鱼精蛋白凝聚法测定脂质体包封率,但大分子药物荷电性有影响;解离的奥沙西罗(荷负电)和pH 2的胰岛素(荷正电)回收率较好,而pH 7的胰岛素(荷负电)的回收率则较低。结论鱼精蛋白凝聚法可以测定不同溶解性质药物脂质体、纳米脂质体的包封率,此法适合小分子药物及正电荷大分子药物脂质体的测定;适于中性或负电荷脂质体的测定。     

HPGPC测定注射用灰树花倍他葡聚糖相对分子质量的影响因素研究

 目的考察高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定注射用灰树花倍他葡聚糖(GFGI)相对分子质量(M_r)的影响因素。方法采用HPGPC分别以不同的流动相、色谱柱、上样浓度、上样体积、温度和辅料比例测定GFGI的M_r,并对测定结果进行比较。结果分别以纯水,质量浓度0.2g·L^-1NaN₃,0.1mol·L^-1NaNO₃和0.1mol·L^-1Na₂SO₄溶液为流动相进行测定,GFGI的M_r依次为822 410,177 520,29 112和25 066;以0.2g·L^-1NaN₃溶液为流动相时,采用TSK G4000PWxl和Shodex OHpak SB-804HQ色谱柱的Mr测定结果相差12.06%;在0.5～10g·L^-1的上样质量浓度内GFGI的M_r测定结果相差8.33%;在上样体积为5～30μL内相差8.65%;在温度为30～45℃范围内相差7.26%;但在不同的辅料比例下M_r的测定结果相近。结论流动相对GFGI的Mr测定结果有很大的影响,色谱柱、上样浓度、上样体积和测定温度对Mr测定结果有明显影响,辅料比例无明显影响。     

多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究

 目的优化制备多西紫杉醇脂质体的工艺和处方。方法采用正交设计法,以磷脂和胆固醇的比例、药物与脂类比例和高压匀质次数为主要考察因素,以包封率、粒径分布及稳定性为综合考察指标,优化多西紫杉醇脂质体的制备工艺和处方。结果最佳处方和工艺条件为:药物∶(磷脂+胆固醇)为1∶20;磷脂∶胆固醇为6∶1,水合介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.4),制备浓度为0.5 g·L^-1,采用薄膜-超声分散工艺制备,高压乳匀次数为6次。按该工艺制备3批含药脂质体,包封率最高可达(84.4±1.6)%,平均粒径为(147.1±41.1)nm,Zeta电位为(+2.25±0.2)mV;在室温条件下放置14 d和在4℃下放置180d,各项指标变化不显著;体外释放实验显示,含药脂质体具有明显缓释特性。结论按优化处方和工艺制得的多西紫杉醇脂质体的包封率较高,粒径大小可符合靶向制剂要求,且质量稳定。     

芦丁微囊的制备及其质量评价

目的:研究芦丁微囊的制备工艺,并对其进行质量评价。方法:以明胶为囊材,采用单凝聚法制备芦丁微囊,通过正交设计优化其制备工艺,并对包封率、载药量、微囊的粒径分布、体外释放进行研究。结果:用本方法制备芦丁微囊的最佳工艺是明胶质量浓度为3%,囊心囊材比为1︰2,成囊温度为60℃,搅拌速度为400 r·min-1。此工艺所制得芦丁微囊的平均包封率为75.24%,有76.40%的微囊粒径分布在20～35μm,平均载药量为32.04%,体外释放在0.5 h达到30.48%,12 h累积释放达到90%以上。结论:以最佳工艺条件制备的含药微囊,重复性好,工艺稳定,同时体外释放试验表明,该微囊具有较好的缓释作用。     

黄芪多糖的组成分析

目的:为了对黄芪多糖的种类和相对分子质量的分布情况有一个大致的了解。方法:本实验通过高效凝胶渗透色谱技术和乙醇分级法,分析了黄芪多糖相对分子质量的分布情况。结果:黄芪多糖按照相对分子质量分布,明显分成2部分。结论:黄芪多糖低相对分子质量部分是一个纯度很高的多糖,具有一定的开发价值。     

异长春花碱脂质体中主药的含量以及包封率的测定

目的:建立异长春花碱脂质体中主药含量以及脂质体包封率的测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定药物含量,依利特C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.06 mol.L-1磷酸二氢钾(38∶62);流速1.0 mL.min-1;检测波长215 nm;柱温30℃;采用葡聚糖凝胶法分离异长春花碱脂质体游离药物以测定包封率。结果:异长春花碱在2.08～20.8μg.mL-1线性良好(r=0.999 9),平均加样回收率98.64%(RSD 1.09%),所测脂质体的平均包封率为86.83%。结论:该方法准确可靠,简单快速,重复性好,可用于异长春花碱脂质体药物含量及包封率的测定。     

苦参素空间稳定脂质体的包封率测定和体外释放度考察

目的:测定苦参素空间稳定脂质体(Kushenin-SSL)的包封率,并考察其体外释放规律。方法:采用乙醇注入法制备Kushenin-SSL,用葡聚糖凝胶G-50柱分离Kushenin-SSL和游离苦参素,HPLC测定包封率。按《中国药典》2010年版溶出度第2法考察Kushenin-SSL的体外释放规律。结果:Kushenin-SSL平均包封率83.57%,Kushenin-SSL体外释放曲线符合Higuchi方程。结论:Kushenin-SSL的包封率符合《中国药典》要求,其具有良好的体外缓释作用。