急性缺血性肾损伤大鼠VEGF表达与肾小管坏死评分的相关性研究

目的探讨急性缺血性肾损伤大鼠肾脏组织血管内皮生长因子(VEGF)与肾小管坏死评分的相关性。方法将60只大鼠随机分为假手术组和手术组两组,每组按术后时间不同各分为6 h、12 h、24 h、36 h、72 h组。手术组建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)模型,检测IRI术后各个时间段肾脏组织VEGF表达变化,并与肾功能、肾小管坏死评分结果做相关性分析。结果①手术组术后6 h血清BUN、sCr已经显著升高,高峰期在术后48 h(P<0.05)。②手术组肾小管坏死评分随时间的延长逐渐增高(P<0.01);肾小管坏死评分最高在手术48 h组(P<0.01)。③手术后6 h肾小管内VEGF表达显著增多(P<0.01),手术后12 h达高峰,于手术后24 h开始下降,并于手术后72小时肾小管内VEGF表达与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。④肾小管VEGF表达水平与血BUN、sCr、肾小管坏死评分呈正相关(P<0.05)。结论①该肾脏IRI模型中肾功能损害最严重是在手术后48 h;②在肾IRI模型中,肾小管坏死是肾功能损害的最主要因素;③肾小管内VEGF表达增高程度可以作为反映肾脏IRI严重程度的指标。     

VEGF在大鼠缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在缺血再灌注损伤肝组织中的表达及意义。方法:利用雄性SD大鼠建立部分肝血流阻断动物模型,肝血流阻断90 min后恢复血流灌注,再灌注后1,6 h处死大鼠收集标本。分别采用全自动生化分析仪、HE染色,比色法、ELISA法测定血清转氨酶(ALT,AST),肝组织病理改变,肝组织髓过氧化物酶(MPO)的活性以及VEGF蛋白的含量。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组(I/R组)缺血肝脏MPO活性,肝组织内VEGF蛋白的含量以及ALT,AST在再灌注1 h即升高,且缺血再灌注6 h时较1 h明显升高;缺血肝脏病理切片可见大量炎症细胞浸润,6 h炎症反应更为剧烈,部分肝细胞呈点状坏死。结论:VEGF蛋白表达的上调可能参与了大鼠肝脏缺血再灌注过程中肝脏的损伤。     

VEGF在胰腺缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在缺血再灌注损伤（IRI）胰腺组织中的表达及其意义。方法：将雄性SD大鼠32只随机分为4组（n=8）。A组为对照组;B组、C组和D组分别通过钳闭大鼠腹腔干和肠系膜上动脉15、30和60min造成胰腺缺血,然后再灌注6h建立缺血再灌注损伤模型。对各组胰腺组织进行湿干质量比（W/D）检测、病理损伤评估及VEGF免疫组化染色。结果：经缺血再灌注后,胰腺组织的VEGF蛋白表达增强,VEGF蛋白表达在胰腺的胰岛细胞、间质血管内皮细胞、腺泡及导管上皮细胞之间差异有显著性（P＆lt;0.01）。胰腺病理评分和W/D比值与胰岛细胞的VEGF免疫组化染色评分呈正相关（P＆lt;0.01）,与间质血管内皮细胞的VEGF免疫组化染色评分呈高度正相关（P＆lt;0.01）。结论：胰腺IRI引起的胰腺水肿可能与VEGF表达增强有关。     

3日龄大鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织VEGF表达变化探讨

目的:探讨3日龄未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑白质中VEGF的表达变化规律,研究VEGF在早产儿脑损伤发病机理中的作用,为干预治疗打下理论基础。方法:92只体重6.5～10.5g新生3日龄SD大鼠,随机分为实验组(缺氧缺血)50只和对照组(假手术)42只,实验组死亡10只,对照组死亡2只,故进入实验的两组均为40只。实验组大鼠右侧颈总动脉结扎,术后予以低氧(6%O2+94%N2)处理4h,以建立动物模型。对照组仅分离右侧颈总动脉,不予以结扎和缺氧处理。术后12、24、48、72h及7d处死8只大鼠,取脑组织,制备光镜石蜡标本。VEGF的表达采用免疫组化方法。采用全自动图像分析系统分析VEGF阳性单位表达的AU值。结果:对照组和实验组大鼠神经元、内皮细胞、软脑膜细胞、胶质细胞等均可见VEGF表达。表达变化以胼胝体和脑室周围白质部位明显。对照组VEGF的表达较弱,且随时间的增加,表达没有明显变化,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。实验组于缺氧缺血12h表达开始增加,缺氧缺血24h表达达到高峰,7d时恢复至正常,组间各时间点比较差异均有统计学意义(P0.05)。实验组VEGF的表达在12、24、48、72h与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),7d与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤中,VEGF蛋白的表达于缺氧缺血12h开始增加,于24h达到高峰,7d降至正常,说明VEGF在其发病机制中有一定作用。     

VEGF165转染内皮祖细胞移植对大鼠肾脏缺血再灌注的保护作用

目的：评估VEGF165基因转染的内源性内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）移植治疗肾脏缺血再灌注损伤（ischemia?reperfusion injury,IRI）的作用,进一步阐明EPCs对肾脏IRI产生保护作用的旁分泌机制。方法：40只成年雄性SD大鼠被随机分成4组,其中包括假手术组、缺血再灌注组、EPC移植组、携带VEGF165基因转染组。利用重组腺病毒载体Ad?VEGF165感染EPCs,并进行转染效率鉴定。并进一步移植治疗大鼠肾脏IRI,术后24 h和72 h分别评估血清肌酐及尿素氮水平;组织病理学检查评估各组大鼠术后肾损伤程度;免疫组化染色评估CD31表达情况;Western blot检测大鼠肾脏IRI中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、血管生成素?1（Ang?1）及血管生成素?2（Ang?2）表达情况。结果：研究发现利用重组腺病毒载体Ad?VEGF165转染的EPCs移植治疗后,大鼠肾脏血清肌酐、尿素氮水平和肾脏组织病理学明显改善,术后72 h检测大鼠患肾,其CD31、VEGF、Ang?1以及Ang?2表达水平均明显提升。结论：VEGF165基因转染的EPCs移植治疗可以有效治疗大鼠肾脏IRI,其作用机制可能与EPCs归巢后旁分泌过量VEGF并进一步促进Ang?1、Ang?2等血管新生因子表达,从而促使肾脏血管新生有关。     

STZ诱导糖尿病大鼠心肌VEGF表达及血管密度变化对缺血再灌注损伤的影响

[目的]测定不同周期STZ诱导的糖尿病对心肌缺血，再灌注（I／R）损伤的影响及其与心肌VEGF表达及冠脉血管密度变化的关系。[方法]阻断和开放左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌I／R模型。分别用，TTC染色、免疫印迹分析及Morphometric分析方法，测定大鼠心肌I／R后梗死面积、VEGF表达及冠脉血管密度。[结果]STZ处理后2周，糖尿病组（2WD）心肌梗死面积比相应周期对照组（2WC）明显缩小；STZ处理后16周（16WD），梗死面积比相应对照组（16WC）增加；Morphometric分析显示，心脏的冠脉血管密度在2WD组比2WC组显著增加（28％），而16WD组比16WC组明显减少（33％）；血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达在2WD组比2WC组显著增加（30％），但在16WD组大鼠VEGF表达比16WC组明显减少。[结论]STZ诱导糖尿病早期、晚期对心肌I／R损伤呈现相反的作用。这可能是由于早、晚期糖尿病相反的心肌VEGF表达及冠脉血管密度改变而引起的。     

大鼠缺血心肌中VEGF表达及毛细血管新生的动态变化

目的：观察不同时期缺血心肌中VEGFmRNA及蛋白质表达及毛细血管新生的变化规律。方法：雄性Wistar大鼠30只，分别检测心肌梗塞后24h,2W,2W,3W,4W缺血心肌中内皮细胞数，毛细血管密度和VEGFmRNA及蛋白质表达情况。结果：（1）心肌梗塞1周后缺血心肌中毛细血管密度，内皮细胞数均明显增加，2周后达高峰，3周后开始下降，4周后下降到1周时水平，（2）心肌梗塞24h后，VEGFmRNA表达开始增加，1周后达高峰，2周后开始逐渐下降，4周后几乎无表达；VEGF蛋白质的表达从1周后增加，2周后达高峰，3周后开始下降，4周降低到1周时水平。结论：心肌梗塞后缺血心肌中毛细血管密度，VEGFmRNA及蛋白质表达均显著增加；缺血心肌中毛细血管密度与VEGF表达的变化相一致。     

VEGF在大鼠重症急性胰腺炎中的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺中的动态表达情况和组织病理改变的关系,初步探讨VEGF在SAP病理机制中的作用。方法将36只SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)和SAP组各18只。5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备SAP模型。每组分别于术后3、6、12h检测各组腹水量、血清淀粉酶的水平,免疫组织化学染色及蛋白印迹法检测胰腺组织VEGF的表达水平。结果 SAP组血清淀粉酶较Sham组明显升高(P<0.05);SAP组的水肿、炎症浸润、出血、坏死情况及Schmidt评分较Sham组严重(P<0.01);SAP组大鼠各时间点的胰腺组织VEGF的阳性表达水平较Sham组明显增加(P<0.01)。结论 VEGF与SAP的病理改变密切相关,可能是胰腺出血坏死的重要机制之一。     

大鼠急性肾脏缺血再灌注后处理动物模型的建立

目的:建立肾脏缺血后处理动物模型. 方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组(IR组)和3个缺血后处理组(IPO1,IPO2,IPO3组),分别制作动物模型. IR组在同时夹闭双侧肾动脉45 min后恢复血供,IPO1,IPO2和IPO3组在肾缺血45 min后分别采用不同的后处理方法,其中IPO3组采用反复10次再灌注20 s-缺血20 s的后处理方法. 恢复血供24 h后留取各组大鼠静脉血标本及肾组织,检测肾功能指标,光镜下观察肾组织形态学变化并对肾小管损伤程度进行评分. 结果:IPO3组血尿素氮为(27.9±3.2) mmol/L,血肌酐为(232±49) μmol/L,肾小管损伤程度评分为382±48. 和IR组相比,IPO3组的血尿素氮、血肌酐及肾小管损伤程度评分均明显降低(P＜0.01),肾组织损伤明显减轻,其余两个缺血后处理组与IR组相比差异无统计学意义(P＞0.05). 结论:在急性肾脏缺血后,采用IPO3组的方法可以减轻急性肾脏缺血再灌注损伤,从而成功建立大鼠急性肾脏IRI的后处理动物模型.     

氢气对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氢气对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 将18只成年雄性SD大鼠随机分成假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、氢气治疗（H2)组3组,每组6只。I/R组大鼠右肾切除术后,制备左肾缺血再灌注损伤模型;Sham组大鼠右肾切除后,仅分离而不夹闭左肾肾蒂;H2组从再灌注前10 min开始吸入浓度为2.5%的氢气130 min,其余操作与I/R组相同。比较再灌注24 h 3组之间血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),肾组织丙二醛(MDA)水平以及肾小管损伤的组织病理学半定量评分。结果 I/R可导致大鼠肾脏严重损伤。吸入浓度为2.5%的氢气可以降低大鼠BUN、Cr和MDA水平（P<0.05）;同时,H2组肾组织病理学评分低于I/R组（P<0.05）。结论 吸入低浓度的氢气对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与减少肾组织中MDA的生成有关。     

血管内皮生长因子与血小板反应蛋白在肾间质纤维化中的表达研究

目的探讨肾病患者血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应蛋白（TSP）在肾间质纤维化中的阳性表达情况及其与CD34、CD40的相关性。方法选取本院2011年5月至2013年5月收治的不同类型肾病患者96例为研究对象,根据患者肾脏受损程度将其分为轻度损伤组38例,中度损伤组32例和重度损伤组26例,并选取30例健康体检者为对照组,分别应用免疫组化法对各组患者的VEGF、TSP、CD34、CD40阳性表达情况进行分析。结果 VEGF表达位置主要集中在足突细胞浆及肾小管上皮细胞中,TSP主要在肾小管上皮细胞浆中表达,在正常组织细胞中无阳性表达,CD34及CD40主要在肾小管周围毛细血管内皮细胞中表达。随着患者病情增加,TSP、CD40阳性表达率显著增加,而VEGF、CD34则显著减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）。经单因素分析显示,TSP、CD40分别与肾间质纤维程度呈正相关,而VEGF、CD34与肾间质纤维化程度呈负相关。结论 TSP在肾质区及肾小管上皮细胞中表达的增强及VEGF在足细胞及肾小管上皮细胞中表达的减弱可能是引起肾间质纤维化发生及发展的重要因素。     

脑缺血大鼠HGF及VEGF的表达及其相关性

目的研究脑缺血大鼠肝细胞生长因子（HGF）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达情况及其相关性。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组及大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型组,分别于2h、6h、12h、24h、3d、7d、14d处死动物,采用免疫组织化学法观察各组脑组织HGF和VEGF的表达。结果HGF在假手术组几乎无表达,缺血2hHGF表达增加,并随时间延长表达逐渐上升,缺血组与对照组比较均有统计学差异（P〈0．01）。VEGF假手术组即有表达,缺血6h表达明显增加,在3-14d时表达增高达高峰,缺血组与对照组比较均有统计学差异（P〈0．01）。结论脑缺血后HGF及VEGF表达增高,两者可能起相互协同促进作用,共同参与缺血灶周围血管新生及脑保护作用。     

血清可溶性血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有维持现有的血管和促进新生血管的形成作用。VEGF与血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）结合而起生物学作用。各种肿瘤的发生与VEGF和VEGFR的表达异常有关,导致肿瘤向周围组织侵犯和向远处转移。VEGF和VEGFR在肿瘤组织中的表达和在血液中的含量与肿瘤的发生和转移的关系已有大量报道,因而检测两者的表达或含量对肿瘤的预后判断有重要临床意义。其中的血液中可溶性VEGF和VEGFR含量的检测是一种简便、经济和无创性的检查方法,与其他肿瘤标志物联合检测可提高其诊断价值。     

血管内皮生长因子研究进展及其与胰腺癌的相关研究

在胰腺癌的生长和转移中新生血管形成（Angiogenesis）是其从小结节进展成为具有侵袭能力重要的一步。血管内皮生长因子是肿瘤血管新生过程中最重要的驱动因子,血管新生的主要调节者。随着VEGF途径作用机制研究的日益深入,VEGF与胰腺癌的关系也受到越来越多的关注。本文从ⅦGF的结构和功能、调控因素及相关调控机制,VEGF在胰腺癌中表达的临床意义,以及抗VEGF治疗在胰腺癌中的相关研究进展方面,对VEGF在胰腺癌中的研究现状做一介绍。     

血管内皮生长因子与缺血性结肠炎相关性

目的 研究血管内皮生长因子与缺血性结肠炎相关性,探讨VEGF在缺血性结肠炎早期诊断中的应用价值.方法 选取2018年6月至2020年3月在我院消化内科就诊的缺血性结肠炎患者50例为研究组,选取同期未患病者53例为对照组.比较研究组治疗前后与对照组血液中的VEGF表达水平;血液及结肠组织中的VEGF RNA表达水平;分析...     

慢性肾功能衰竭患者血管内皮生长因子测定及意义

目的探讨慢性肾功能衰竭患者血、尿中血管内皮生长因子(VEGF)的作用及其临床意义.方法采用ELISA方法测定31例慢性肾功能衰竭患者(其中失代偿期患者15例,肾功能衰竭期患者16例)和15例正常人的血、尿中的VEGF水平.结果不同阶段慢性肾功能衰竭患者血、尿液中的VEGF水平均明显高于对照组P<0.001,P<0.01.在肾功能衰竭期,血、尿液中的VEGF水平高于失代偿期P<0.01,P<0.001.尿液中的VEGF与肾小球滤过率(GFR)呈负相关,与血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)呈正相关.结论慢性肾功能衰竭患者血、尿液中的VEGF水平增高,可能与肾小球毛细血管损伤的修复增强,保护和维持肾功能有关.肾功能的损害越重,尿液中的VEGF排泌越多,VEGF可作为反映肾功能的一个独特标志.     

自发性高血压大鼠肾内血管内皮生长因子表达的变化

[目的]探讨血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在自发性高血压大鼠 (Spontaneously Hypertensive Rat,SHR)血压升高前、后肾内的表达情况,分析其与高血压时肾毛细血管稀少的关系;[方法]应用免疫组化SP法及计算机图象分析技术,对幼年(6周龄,n=15)和成年(12月龄,n= 15)SHR大鼠及幼年(6周龄,n=10)和成年(12月龄,n=10)同系正常血压对照组京都Wistar大鼠(Wistar-Kyoto, WKY)肾VEGF蛋白的表达水平进行了定量分析;[结果]在4组大鼠的肾内均观察到了VEGF阳性反应,反应产物呈棕色颗粒状,主要分布于肾小球的足细胞和球内系膜细胞中,其中12月龄SHR组表达水平较其它3组高,阳性细胞数多及灰度值高(P<0．05),而6周龄和12月龄WKY及6周龄SHR 3组间表达水平差异无显著性(P>0．05);[结论]随着成年SHR大鼠血压的升高,肾小球VEGF蛋白的表达水平上调。这可能是对高血压所致的肾毛细血管减少的一种反应,高表达的VEGF可对抗由于缺血缺氧诱导的肾毛细血管内皮细胞凋亡,并促进微血管再生;但高表达的VEGF由于其增加毛细血管的通透性很可能参与了高血压时的肾损害。     

c-kit受体与血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨c-kit受体及血管内皮生长因子VEGF在子宫内膜异位症(EMs)患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法:采用免疫组化SABC法,检测34例EMs病人异位内膜(异位内膜组)组织及在位内膜(在位内膜组)组织c-kit受体和VEGF的表达,并与30例非EMs病人在位内膜(对照组)进行比较。结果:①异位和在位内膜组中,c-kit受体阳性表达平均光密度(MOD)均高于对照组(P<0.05);②异位和在位内膜组中,VEGF阳性表达也均高于对照组(P<0.05);③c-kit受体和VEGF在在位内膜组和对照组的分泌期高于增生期(P<0.05);在在位内膜组分泌期和增殖期的表达均高于对照组同期水平(P<0.05);④异位和在位内膜组中,c-kit与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论:c-kit受体和VEGF在EMs的发生、发展中可能起着重要作用,二者在血管生成过程中密切相关,可能为EMs的治疗提供新的靶点。