肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的研究进展

近年来肿瘤相关巨噬细胞（ tumor-associated macrophages, TAMs）与肿瘤的关系成为研究热点,尤其是肝癌等实体肿瘤。肿瘤微环境中的TAMs释放多种细胞因子和趋化因子介导免疫反应,通过参与上皮细胞间质转化（ epithelial-mesenchymaltransitions, EMT）,血管生成等过程促进肝癌的侵袭和转移。本文将从TAMs的募集和分化、与肿瘤微环境的关系、促进转移的机制、与肝癌之间的通路以及靶向TAMs治疗肝癌的新方法等方面对TAMs在肝癌中的研究进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是其微环境中的一种重要炎症细胞。目前认为,大部分TAMs通过分泌多种趋化因子和细胞因子促进乳腺癌相关的血管生成、侵袭、浸润和转移,还可以降低放、化疗的敏感性。临床普遍应用CD68来识别活检组织中的TAMs,其他一些TAMs相关的标志物（包括CD163、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、增殖细胞核抗原等）也具有一定的实用性。临床证据表明TAMs大量浸润的乳腺癌预后不良。在本文中,我们综述了TAMs与乳腺癌关系的最新进展,TAMs可作为乳腺癌潜在的预后指标和治疗靶点,抗TAMs治疗为改善乳腺癌预后提供了新思路。     

巨噬细胞与肿瘤血管生成的研究进展

浸润到肿瘤组织内的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。TAMs与肿瘤细胞共生,肿瘤细胞为TAMs提供存活因子,TAMs产生血管生成因子来响应肿瘤的微环境。本文综述了TAMs与血管生成的关系和在肿瘤发展过程中的作用,以及TAMs在肿瘤治疗中的作用。1巨噬细胞与肿瘤肿瘤一旦产生血管,就     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用新进展

众所周知,在肿瘤发生发展的各个阶段都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织,这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。TAMs是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤的发生、生长、侵袭及转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是肿瘤恶性发展的关键步骤。本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥作用的最新进展进行了总结,特别值得注意的是,细胞及动物实验研究表明,TAMs可为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;同时,临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积与较差的临床疗效相关。最后,本文讨论了靶向TAMs的治疗手段作为一种间接癌症治疗新方法的可行性。     

肿瘤相关巨噬细胞糖代谢重编程及靶向治疗

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）作为肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中重要的免疫细胞,具有高度异质性及可塑性,在肿瘤细胞分泌的细胞因子刺激下,可发生表型、代谢及功能变化。TAMs代谢改变以糖代谢重编程为主,M1型TAMs有氧糖酵解、磷酸戊糖途径增强,三羧酸循环减弱,具有抗肿瘤功能;M2型TAMs具有完整的三羧酸循环,可促进肿瘤进展。而在TME作用下TAMs具有多种表现形式,其糖代谢重编程可影响肿瘤迁移、侵袭及血管生成,而具体作用机制尚不明确。本文旨在探讨TAMs糖代谢重编程作用机制及其与肿瘤免疫相关性,提示TME中TAMs糖代谢重编程对肿瘤发展和靶向治疗有重要意义,可为肿瘤治疗提供新思路。     

肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌中的治疗进展

摘 要：乳腺癌发育期间,肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）通过炎症、血管生成和靶向信号通路,分泌相应的细胞因子等方式对乳腺癌起作用。肿瘤相关巨噬细胞由于其可塑性和异质性,被认为是乳腺癌的潜在治疗靶点。然而,临床上TAMs针对性治疗仍见效甚低。因此,了解TAMs促进乳腺癌进展的机制将促进开发乳腺肿瘤治疗的新方法。全文综述TAMs在乳腺癌进展过程中的具体机制及靶向治疗方式,为临床乳腺癌的治疗提供了新的思路。     

调控纳米载体和肿瘤相关巨噬细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

摘 要：巨噬细胞是维持机体内环境稳定、抵御外来病原体的重要先天免疫群体，具有较高的可塑性。在肿瘤局部趋化因子的作用下，浸润到肿瘤组织中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs），其通过调控基质重构、新生血管生成和抑制局部免疫等方式促进肿瘤生长和转移。研究发现，针对TAMs的治疗均显示出良好的抗肿瘤作用，包括清除TAMs、诱导TAMs表型改变以及提高TAMs的吞噬能力等。纳米载体在提高药物溶解度、生物相容性和治疗效果方面均表现出了良好的潜力。将纳米技术与癌症免疫治疗结合是一种极具前景的肿瘤治疗方法。该文将对上述研究成果进行综述，为有效治疗肿瘤提供新视角。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关,也与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子,将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一,TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似,TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中,TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关;但在CRC中,TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述,以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系

目的：探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度（MVD）及淋巴管密度（LVD）与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量的相关性。方法：采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析。结果：直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织（P〈0.01）;在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性（TAMs与MVD：P〈0.01;TAMs与LVD：P〈0.01）,且MVD与直肠癌淋巴结转移（P〈0.01）和分化程度（P〈0.05）密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性（P〈0.01,P〈0.05）。结论：TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关。     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）具有极高的可塑性，是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分（如细胞因子、趋化因子以及外泌体等）将TAMs招募到肿瘤区域内。随后，这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态（M1样）或促肿瘤状态（M2样）之间的某一极化状态。另外，TAMs的极化过程是连续的，并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态，构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此，深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制，有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而，肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素，并进一步探讨了相关的分子机制。     

自噬介导的肿瘤相关巨噬细胞调控机制的研究进展

肿瘤细胞及各种基质细胞、免疫细胞、细胞因子等构成了复杂的肿瘤微环境。其中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最重要的基质细胞之一,积极参与肿瘤生长、浸润、转移过程。自噬活动不仅在细胞应激反应和维护内环境稳定中起关键作用,还与肿瘤关系密切,涉及肿瘤微环境中TAMs前体细胞的生成及募集、前体细胞向TAMs极化的重要调节步骤。研究自噬介导的TAMs调控机制有利于更全面的认识肿瘤微环境中复杂的调控网络系统,并可能打开肿瘤治疗的新局面。     

鼻咽NK/T细胞淋巴瘤肿瘤相关巨噬细胞与其增殖活性的关系

目的：研究鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量与肿瘤增殖指数,以及2种巨噬细胞标志物（CD68与CD163）间的关系。方法：采用免疫组织化学染色法检测31例鼻咽NK/T细胞淋巴瘤和12例炎性反应病例的Ki67,CD68以及CD163。并对染色结果进行Pearson相关分析和t检验。结果：鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中的TAMs数与肿瘤的增殖活性具有非常显著的正相关性（P=0.024）,同时,CD163与CD68阳性细胞数密切相关（P=0.009）,CD68的阳性率略高于CD163,但无统计学意义。鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中TAMs的数量,与反应性病变相比具有明显差异（P〈0.05）。结论：鼻咽NK/T细胞淋巴瘤中的TAMs与肿瘤细胞增殖活性密切相关,表明TAMs可促进NK/T细胞淋巴瘤细胞的增殖。并且2种标志物（CD68及CD163）均可识别TAMs。而CD163为TAMs的标志物似乎更加准确。     

肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜样腺癌侵袭转移的影响

目的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^＋细胞（TAMs）。肌层浸润深度≥1／2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1／2者（P〈0．05）,伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者（P=0．001）;肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关（P=-0．001）。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。     

胸腺瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞数与其分级、浸润以及患者预后密切相关

目的：检测胸腺瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）细胞数,探讨TAMs与胸腺瘤临床病理特征的联系,为胸腺瘤的病理诊断及预后评估提供简易可行的新指标。方法：采用免疫组织化学法（SP法）检测95例胸腺瘤组织中的TAMs,电话随访及医院病历记录收集随访资料。单因素检验分析TAMs与胸腺瘤多种临床病理特征的联系,Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存状况。结果：TAMs在不同亚型胸腺瘤中的细胞数明显不同,在B1、B2、B3、C型肿瘤组织中随肿瘤恶性度增加而阳性率逐渐增高,其百分率分别为2.9%、5.4%、11.9%、13.2%（P〈0.05）,在侵袭性胸腺瘤中的阳性率也明显高于非侵袭性胸腺瘤（P〈0.05）;单因素分析表明TAMs表达、胸腺瘤分型、侵袭性与胸腺瘤患者术后远期生存率有显著相关性。结论：胸腺瘤组织中TAMs细胞数与其病理分型及侵袭性密切相关,检测TAMs可为判断胸腺瘤患者的预后提供简单易行的客观依据。     

调节性T细胞与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Treg）是指能识别靶细胞主要组织相容性复合体（MHC）分子所提呈的T细胞受体（TCR）—抗原肽,并发挥一定免疫抑制功能的T细胞。按其来源分为天然调节性T细胞（nTreg）和诱导调节性T细胞（iTreg）。nTreg细胞对维持正常机体外周免疫耐受和免疫应答稳态起着至关重要的作用,而iTreg细胞在肿瘤的发生、发展过程中有着重要的临床意义,其具有高度免疫抑制功能,可以下调机体的抗肿瘤免疫反应。目前来说,两者的之间的界限并不明确,有一定的重叠。本文就Treg细胞分子表型的多样性及其与肿瘤预后和免疫治疗的临床进展等作一综述。     

ＨＭＧＢ１与肿瘤相关性的研究进展

高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白,参与基因转录、ＤＮＡ修复、Ｖ（Ｄ）Ｊ重组、细胞分化及细胞外信号转导。近年来的研究表明,ＨＭＧＢ１参与核小体结构的构建及稳定,并可在特定情况下释放于细胞外,发挥着广泛的生物学效应,如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等均有密切的关系。本文就近年来关于ＨＭＧＢ１与肿瘤相关性的研究进展作一综述。     

BTLA在肿瘤免疫中的作用及其临床意义

继程序死亡分子（PD-1）与细胞毒性T细胞相关抗原-4（CTLA-4）之后,CD28家族的新成员B、T淋巴细胞弱化因子（BTLA）已成为新的研究热点。BTLA表达谱介于PD-1和CTLA-4之间,它不仅表达于T细胞,在B细胞、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞中也有表达。BTLA与其配体结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关,可能成为肿瘤生物治疗潜在的靶点。     

Tumor and Tumor-Associated Macrophage Programmed Death-Ligand 1 Expression Is Associated With Adjuvant Chemotherapy Benefit in Lung Adenocarcinoma

IntroductionPatients with stage II to III lung adenocarcinomas are treated with adjuvant chemotherapy (ACT) to target the premetastatic niche that persists after curative-intent resection. We hypothesized that the premetastatic niche is a scion of resected lung tumor microenvironment and that analysis of tumor microenvironment can stratify survival benefit from ACT.MethodsUsing tumor and tumoral stroma from 475 treatment-naive patients with stage II to III lung adenocarcinomas, we constructed a tissue microarray and performed multiplex immunofluorescent staining for immune markers (programmed death-ligand 1 [PD-L1], tumor-associated macrophages [TAMs], and myeloid-derived suppressor cells) and derived myeloid-lymphoid ratio. The association between immune markers and survival was evaluated using Cox models adjusted for pathologic stage.ResultsPatients with high PD-L1 expression on TAMs or tumor cells in resected tumors had improved survival with ACT (TAMs: hazard ratio [HR] = 1.79, 95% confidence interval [CI]: 1.12–2.85; tumor cells: HR = 3.02, 95% CI: 1.69–5.40). Among patients with high PD-L1 expression on TAMs alone or TAMs and tumor cells, ACT survival benefit is pronounced with high myeloid-lymphoid ratio (TAMs: HR = 3.87, 95% CI: 1.79–8.37; TAMs and tumor cells: HR = 2.19, 95% CI: 1.02–4.71) or with high stromal myeloid-derived suppressor cell ratio (TAMs: HR = 2.53, 95% CI: 1.29–4.96; TAMs and tumor cells: HR = 3.21, 95% CI: 1.23–8.35). Patients with low or no PD-L1 expression on TAMs or tumor cells had no survival benefit from ACT.ConclusionsOur observation that PD-L1 expression on TAMs or tumor cells is associated with improved survival with ACT provides rationale for prospective investigation and developing chemoimmunotherapy strategies for patients with lung adenocarcinoma.     

肿瘤相关巨噬细胞在鼻咽癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated?macrophages,?TAMs)是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,主要分为两种类型,即经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞.TAMs在许多肿瘤组织中发挥M2型作用,即促进肿瘤的增殖、血管生成,诱导肿瘤细胞侵袭和转移,目前有关肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞之...