血浆TGF-β1与放射性肺损伤的相关性研究

目的探讨放疗前后血浆TGF-β1的水平和V20与发生放射性肺损伤的相关性。方法受三维适形放疗的53例肺癌患者,肿瘤总照射剂量40～70Gy,常规分割2Gy/次,5次/周。计划控制V20≤35%,脊髓剂量≤45Gy。应用ELISA方法对患者放疗前后血浆TGF-β1的浓度进行定量检测。结果全组放射性肺损伤的发生率为32.1%(17/53),其中Ⅱ级或Ⅱ级以上发生率为13.2%。放疗结束时,TGF-β1水平升高者放射性肺损伤的发生率为51.9%,明显高于TGF-β1水平正常者(11.5%)(P=0.002),而放疗前TGF-β1水平升高或在正常范围,放射性肺损伤发生率无显著差异(P=0.315)。V20>25%,放疗结束时TGF-β1水平升高,放射性肺损伤的发生率为62.5%,明显高于其它组别;而V20≤25%,放疗结束时血浆TGF-β1正常的患者没有发生放射性肺损伤。结论放疗结束时TGF-β1水平升高与放射性肺损伤密切相关。V20>25%,放疗结束时TGF-β水平升高者,属于发生放射性肺损伤的高危人群。     

TGF-β1在放射性肺损伤形成中的作用及临床意义

近20年，实验及临床研究证实转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1是产生放射性肺损伤的1个关键因素。本文就TGF-β1在放射性肺炎与放射性肺纤维化形成中所起的作用与临床意义作一概述。     

非小细胞肺癌患者血清中TGF-β1与VEGF的表达及临床意义

目的探讨NSCLC患者血清中转化生长因子β（1TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测58例NSCLC患者术前血清和29例健康体检者血清中TGF-β1和VEGF的水平,比较两组血清TGF-β1和VEGF表达水平的差异以及与临床病理特征的关系。结果 58例NSCLC患者血清中TGF-β1和VEGF水平均显著高于健康者（P〈0.01）,血清TGF-β1和VEGF的表达水平与病理分化低、临床分期晚及淋巴结转移呈正相关关系（P〈0.01）,而与性别、年龄、病理类型等差异均无统计学意义（P〉0.05）;血清TGF-β1表达水平与VEGF水平呈正相关（P〈0.01）。结论 TGF-β1和VEGF可能共同参与了NSCLC血管生成的作用,从而促进NSCLC的发生、发展和转移。     

诱导痰及血清TGF-β1水平对非小细胞肺癌急性放射性肺炎的预测价值

背景与目的:较多研究证实TGF-β1是放射性肺炎(radiation pneum onitis,RP)发生相关的细胞因子之一,然而应用血清TGF-β1水平预测RP的临床价值仍有争议。本研究旨在探讨诱导痰及血清TGF-β1预测急性放射性肺损伤发生的价值,为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的放疗提供参考。方法:收集2007年11月至2009年1月经病理学证实为NSCLC并在河北医科大学第四医院放疗科接受3D-CRT的23例患者的临床资料。放疗前及放疗近结束时空腹采肘静脉血并做雾化诱导痰,用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1水平,用免疫细胞化学染色方法检测诱导痰沉渣涂片中TGF-β1表达情况。放疗开始至结束后3个月内每周按RTOG急性放射损伤分级标准评价急性放射性肺炎。结果:全组患者随访期间发生急性RP9例,总发生率为39.1%(9/23),2级及以上急性RP发生率为30.4%(7/23)。放疗后血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率较下降者高,分别为45.5%和40.0%,但差异无统计学意义(P=1.000)。治疗有效且血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率为5...     

TGF-β1在非小细胞肺癌中的研究进展

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）是新近发现的具有多种生物学功能的生长因子超家族,在调节细胞生长和分化过程中起重要作用。近年来,许多学者在研究中发现TGF-β与肿瘤的发生发展具有紧密的联系,表现为其对肿瘤的作用呈双相性,即在肿瘤早期抑制细胞增殖并诱导凋亡,而在肿瘤生长的进展期作为肿瘤生长的刺激因子加速肿瘤生长转移。这种在肿瘤发生初期与进展期相反的作用特点逐渐引起了人们的关注,使TGF-β的研究成为了肿瘤学研究领域的一大热点。本文对TGF-β1在非小细胞肺癌（ non-small-cell lung cancer,NSCLC ）中的研究进展做一简要综述。     

外周血TGF-β、TNF-α、IL水平对非小细胞肺癌放射性肺损伤预测价值的研究进展

放射性肺损伤（RILI）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸部放疗的主要并发症之一,严重影响患者的预后、生存期及生活质量。如何选取有效的指标及选取何种指标来预测放射性肺损伤凸显出重大的临床意义。炎症因子（如TGF-β、TNF-α、IL等）与炎症的发生密切相关,但是外周血中上述因子的水平是否对放疗患者发生RILI具有预测意义一直处于争议中。全文对患者体内TGF-β、TNF-α、IL含量与RILI的关系及其意义进行综述。     

非小细胞肺癌患者血清中TGF-β1与VEGF的表达及临床意义

目的探讨NSCLC患者血清中转化生长因子β(1TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测58例NSCLC患者术前血清和29例健康体检者血清中TGF-β1和VEGF的水平,比较两组血清TGF-β1和VEGF表达水平的差异以及与临床病理特征的关系。结果 58例NSCLC患者血清中TGF-β1和VEGF水平均显著高于健康者(P<0.01),血清TGF-β1和VEGF的表达水平与病理分化低、临床分期晚及淋巴结转移呈正相关关系(P<0.01),而与性别、年龄、病理类型等差异均无统计学意义(P>0.05);血清TGF-β1表达水平与VEGF水平呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-β1和VEGF可能共同参与了NSCLC血管生成的作用,从而促进NSCLC的发生、发展和转移。     

CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 比较TCGA数据库正常肺组织与肿瘤组织中CCDC8和TGF-β1的表达量,分析非小细胞肺癌中CCDC8和TGF-β1表达的相关性。免疫组织化学染色检测204例常规石蜡包埋非小细胞肺癌组织CCDC8、TGF-β1表达并分析其与肺癌临床病理特征关系。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用Cox回归分析CCDC8、TGF-β1表达与患者总生存期(OS)的关系。结果 TCGA数据中正常肺组织CCDC8与TGF-β1表达较肿瘤组织中高(P＜0.05),非小细胞肺癌患者CCDC8表达与TGF-β1表达呈正相关(P＜0.0001);鳞癌中CCDC8低表达患者OS长(HR=1.32,P=0.0437)。204例非小细胞肺癌组织中,CCDC8表达与TGF-β1表达呈正相关(P=0.023)。Cox单因素分析鳞癌中CCDC8表达与OS有关(P=0.013);而CCDC8和TGF-β1表达与腺癌患者生存无关(P=0.967,P=0.816)。Cox多因素分析TNM分期、CCDC8表达是肺鳞癌患者预后因子(P=0.016)。结论 非小细胞肺癌中CCDC8表达与TGF-β1表达正相关,CCDC8可能是肺鳞癌患者预后因子。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清中TGF-β1表达的意义

目的探讨非小细胞肺癌患者化疗前后外周血中转化生长因子β1（TGF-β1）水平的变化及其与非小细胞肺癌分期和化疗疗效的关系。方法应用酶联免疫法检测19例非小细胞肺癌化疗前后血清中TGF-β1含量。结果19例非小细胞肺癌患者化疗前TGF-β1浓度显著高于化疗后血清TGF-β1浓度,两者有显著性差异（P〈0.05）。Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清TGF-β1浓度高于III期非小细胞肺癌患者,两者有显著性差异（P〈0.05）。结论TGF-β1在非小细胞肺癌的发生发展中发挥着重要作用,TGF-β1水平可视为非小细胞肺癌患者生存1个独立因素。     

经方麦门冬汤预防放射性肺损伤及其对血浆TGF-β1的影响

目的 探讨经方麦门冬汤能否预防放射性肺损伤的发生及其对血浆TGF-β1水平的影响.方法 采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准接受根治性放疗的食管癌及Ⅲ期以上的肺癌患者随机分为治疗组和对照组.对照组行单纯放化疗,治疗组在进行放化疗的同时口服麦门冬汤,比较两组患者放射性肺损伤的发生率.在放疗前、放疗完成40 Gy及放疗后1个月测定两组患者血浆TGF-β1的水平.结果 治疗组2级以上(≥2级)放射性肺损伤的发生率为16.67％(5/30),明显低于对照组40.00％ (12/30),差异具有统计学意义(P＜0.05).放疗前,两组血浆TGF-β1水平比较无统计学差异(P＜0.05);放疗完成40Gy时,治疗组血浆TGF-β1水平为(25.23±5.11) ng/ml,对照组为(27.85±5.57) ng/ml,两组比较有统计学差异(t=1.90,P＜0.05);放疗后1个月治疗组TGF-β1水平为(5.74±2.64) ng/ml,对照组为(7.36±3.11) ng/ml,两组间比较有统计学差异(t=2.18,P＜0.05).结论 麦门冬汤可以预防放射性肺损伤的发生;其机制可能与TGF-β1通路有关.     

如何减少非小细胞肺癌放疗中的肺损伤

放疗是肺癌的主要治疗方式之一,但所致肺损伤也制约生存质量和疗效;如何提高疗效又减少损伤是必须面临的挑战。然而,根据经验采取一些措施可以更好的减少胸部肿瘤放疗肺损伤。首先较全面了解病情和合并症,以及放化疗协同损伤的影响来制定个体化方案。把掌握或精通的诊断技能和肿瘤生物学特性、以及肿瘤扩散和转移复发和淋巴引流规律等用于治疗靶区的制定中,以每1 mm必争来减少不必要照射。制定和评价放疗计划时,要了解肺和肺损伤修复的生物学特性,遵循宁愿小体积肺高剂量,不要大体积肺低剂量照射的原则;用胸部肿瘤放疗思维做到每1%肺DVH相争来减少肺照射,即使牺牲一些适形度。用肿瘤同步加量技术和二程治疗计划,对正常组织以及亚临床和肿瘤从剂量和分割剂量区别,可进一步增加肿瘤控制和减少损伤。肺失去通气功能剂量在20 Gy或稍多,而且为非功能性纤维化修复,要特别注意降低低剂量肺的照射。艺术性的个体化应用精准放疗技术,点滴积累减少不必要的范围和保护肺组织功能,才能有更好疗后生存质量和肿瘤疗效。     

培美曲塞联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血TGF-β1、MMP2的影响

目的:观察培美曲塞联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血TGF-β1、MMP2的影响及临床意义。方法:收集2011年1月至2012年12月,我院收治的50例选用培美曲塞联合铂类化疗的Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者外周血血清,用酶联免疫方法检测化疗前后外周血TGF-β1、MMP2表达水平,比较其动态变化;15例健康体检者为正常对照组。结果:健康者及肺癌患者外周血TGF-β1浓度分别为（9.62±2.70）μg/L、（41.56±7.54）μg/L,MMP2浓度分别为（44.47±11.47）μg/L、（101.60±16.43）μg/L(P<0.05),肺癌患者外周血TGF-β1、MMP2水平高于正常人。疾病控制组患者,化疗前后外周血TGF-β1浓度分别为（41.16±7.15）μg/L、（24.99±8.13）μg/L,MMP2浓度分别为（101.39±16.82）μg/L、（70.61±17.77）μg/L(P<0.05),差异均有统计学意义。疾病进展组患者化疗前后外周血TGF-β1浓度分别为（42.57±8.68）μg/L、（60.14±11.31）μg/L,MMP2浓度分别为（102.14±15.99）μg/L、（130.71±17.38）μg/L(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:非小细胞肺癌患者外周血TGF-β1、MMP2的表达升高,疾病得到控制后TGF-β1、MMP2表达下降,而进展后升高。TGF-β1、MMP2可能是评价培美曲塞联合铂类化疗近期疗效的潜在指标。     

非小细胞肺癌IMRT放疗引起急性重症放射性肺损伤相关因素分析

目的:探讨调强适形放疗（IMRT）及同期化疗的非小细胞肺癌患者发生重度急性放射性肺损伤（SARP）的相关因素。方法:回顾性分析2010年1 月至2014年1 月天津医科大学肿瘤医院行IMRT 放疗及同期化疗的非小细胞肺癌患者临床资料,对影响SARP 发生的临床因素及剂量参数采用单因素和多因素分析。结果:共有2 323 例入组,其中1 241 例发生急性放射性肺损伤（ARP ）。 发生急性重症放射性肺损伤（SARP）患者共185 例,发生率为7.96% ;单因素分析发现性别、病理类型、放射总剂量、V 5（%）、平均剂量与SARP 发生率无关（P > 0.05）;而年龄> 60岁、FEV 1% 预计值、应用多西他赛+ 卡铂/ 顺铂化疗方案、V 20（%）、V 30（%）、双肺平均剂量（MLD ）等与SARP 发生率有关,且差异具有统计学意义（P < 0.05）。 经多因素分析显示年龄＞60岁、应用多西他赛+ 卡铂/ 顺铂化疗方案、V 20（%）、V 30（%）等与SARP 发生率显著相关（P < 0.05）,是SARP 发生率的独立影响因素。结论:对非小细胞肺癌患者行IMRT 及同步化疗时,应对高龄及患者多西他赛+ 铂类化疗方案患者和V 20、V 30高剂量的患者,采取必要的预防和治疗措施,减少SARP 的发生,提高患者的生存质量,减少因呼吸衰竭而引起死亡。      

非小细胞肺癌患者放射性肺损伤的临床特点分析

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者在经过放射治疗后,出现有症状放射性肺损伤时的临床特点。方法选取2010年1月至2014年1月间接受放射治疗、并于治疗后出现有症状放射性肺损伤的63例非小细胞肺癌患者为研究对象。回顾性分析其各类临床表现,包括症状、体征、影像和血液学改变等。结果临床症状分级显示,2级肺损伤27例,患者3级肺损伤32例。4级1例,5级3例。症状出现距开始放疗平均(8.2±0.7)周。临床症状主要表现为咳嗽62例,气短43例,发热29例。临床体征以呼吸音粗糙为主,占30例。影像变化主要为肺实变、通气支气管征、斑片和条索影,多出现在放射野内,仅有4例出现在放射野之外。血液学改变主要表现为中性粒细胞数量升高,平均为(78.5±3.5)%。结论有症状放射性肺损伤主要发生在放射治疗后8周左右,临床特征较为显著,需要医护人员积极注意。     

TAM通过PLGF/Flt-1和TGF-β1通路促进非小细胞肺癌生长和肿瘤血管异生的研究

目的 探讨胎盘生长因子(PLGF)介导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)之间相互作用的具体机制。方法 采用尾静脉注射法将转染腺病毒(AAV)的NSCLC A549细胞注入10周龄的雄性NOD/SCID小鼠体内,构建小鼠肺癌动物模型。流式细胞技术检测瘤体内各种巨噬细胞(MΦ)亚型,RT-qPCR检测肿瘤细胞和TAM中PLGF、血管内皮生长因子受体(Flt-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平。根据A549细胞和MΦ细胞的培养条件不同,分为单纯A549组,单纯MΦ组,A549+MΦ组,A549+MΦ+sFlt-1组(加入10 μg/L sFlt-1),PLGF+MΦ组(加入100 ng PLGF)和PLGF+MΦ+sFlt-1组(加入100 ng PLGF和10 μg/L sFlt-1)。Transwell、MTT法分别检测不同共培养条件下A549细胞的增殖和迁移能力。根据HUVEC细胞的培养条件,分为对照组、条件培养基(CM)组、CM+SB431542组、TGF-β1组和TGF-β1+SB431542组,HUVEC细胞胶原凝胶测定法检测肿瘤血管异生情况。结果 与RFP-细胞相比,PLGF主要由肿瘤细胞表达(31.72±4.69 vs. 2.31±0.06,P＜0.001),而Flt-1主要由CD163+的巨噬细胞表达(P＜0.001)。A549+MΦ组A549细胞增殖能力显著强于单纯A549组和A549+MΦ+sFlt-1组(OD值:3.62±0.23 vs. 4.53±0.34 vs. 3.71±0.37,P＜0.05)。TAM/M2巨噬细胞中TGF-β1的表达量高于M1巨噬细胞(0.99±0.23 vs. 0.07±0.02,P＜0.05)。CM组和TGF-β1组中HUVEC细胞管状结构的形成最多(P＜0.05),TGF-β1抑制剂SB431542可抑制这一现象。结论 TAM和NSCLC细胞间通过PLGF/Flt-1和TGF-β1信号通路间的交互作用,促进NSCLC的生长和血管异生。     

放疗前肺功能参数对非小细胞肺癌放射性肺炎的预测价值

目的 观察肺癌患者三维适形放疗后放射性肺炎的发生情况,探讨放疗前肺功能参数在预测非小细胞肺癌放射性肺炎方面的价值.方法 对81例接受三维适形放射治疗并符合入组条件的非小细胞肺癌患者进行放疗前基础肺功能测定,并记录剂量体积参数,观察放疗后放射性肺炎的发生情况,对患者临床资料、肺功能参数、剂量体积参数等指标进行单因素及多因素分析,评价肺功能参数预测放射性肺炎的价值.结果 全组患者中17例出现≥2级放射性肺炎,占21.0%(17/81),其中2级15例,3级2例,无4、5级放射性肺炎发生.单因素分析结果显示,放疗前肺功能指标FEV1.0、FEV1.0/FVC、DLCO及放疗计划指标PTV体积、双肺MLD、V5、V20、V30,均影响患者≥2级放射性肺炎的发生(P<0.05).≥2级放射性肺炎组患者肺功能参数FEV1.0、FEV1.0/FVC、DLCO指标值均低于0、1级放射性肺炎组,且有统计学意义(P<0.05).多因素分析结果显示:FEV1.0、FEV1.0/FVC、DLCO等相关肺功能指标值并非≥2级放射性肺炎的独立影响因素,仅双侧肺脏MLD、V5、V20及V30为患者≥2级放射性肺炎发生的独立影响因素(P<0.05).结论 基础肺功能参数FEV1.0、FEV1.0/FVC、DLCO在≥2级急性放射性肺炎预测方面具有一定价值,肺功能受损是放射性肺炎的高危因素,但并非影响放射性肺炎的独立因素.     

厄多司坦对放射性肺损伤的保护作用及对血清转化生长因子β1的影响

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗中最常见的严重并发症。厄多司坦具有清除氧自由基、改善肺纤维化等作用。我们对胸部肿瘤患者在放疗开始给予厄多司坦治疗，观察了其对放射性肺损伤的保护作用及对血清中转化生长因子β1（TGF—β1）的影响。     

细胞因子联合DVH参数及临床特征预测非小细胞肺癌放射性肺损伤的临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血浆内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及剂量学参数与发生放射性肺损伤(RILI)的关系.方法 回顾性分析106例行三维适形放疗的局部晚期NSCLC患者的临床资料,根据RILI的发生情况将患者分为发生RILI组(n=32)和未发生RILI组(n=74).分别于放疗前和放疗中(照射45～50 Gy时)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆ET-1、IL-6、TNF-α水平,通过放疗计划系统调阅剂量体积直方图(DVH),获得V5、V10、V15、V20及平均肺剂量(MLD)等剂量学参数,分析上述细胞因子及DVH参数与RILI发生的关系.结果 106例患者中,32例患者发生RILI,发生率为30.2％.放疗前肺功能异常患者的RILI发生率为42.1％,明显高于肺功能正常患者的16.3％,差异有统计学意义(P<0.01).发生RILI组患者放疗前的血浆IL-6水平高于未发生RILI组(P<0.05).发生RILI组患者的V5、V10、MLD均高于未发生RILI组(P<0.05);其中,V5≥60％患者的RILI发生率为42.0％,高于V5<60％患者的19.6％,差异有统计学意义(P<0.05).放疗前血浆IL-6≥46.95 pg/ml且V5≥60％患者的RILI发生率高达45.5％,明显高于放疗前血浆IL-6<46.95 pg/ml且V5<60％患者的7.7％,差异有统计学意义(P<0.01).多因素分析结果表明,放疗前血浆IL-6水平较高、V5≥60％是RILI发生的独立危险因素(OR=2.524、3.393,P<0.01).结论 放疗前血浆IL-6水平较高和V5≥60％是RILI发生的高危因素,放疗前血浆IL-6水平联合V5有望作为预测RILI发生的指标.     

PD-L1及TGF-β在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨在非小细胞肺癌(NSCLC)中PD-L1及TGF-β表达水平,及其与NSCLC临床病理参数和术后无病生存期(DFS)的关系.方法 收集81例NSCLC标本,采用免疫组化方法检测术后肿瘤组织中PD-L1、PD-1、Foxp3+和TGF-β蛋白的表达水平.结果 81例患者中PD-L1阳性表达为46例(56.8%),阴性表达35例(43.2%).TGF-β阳性36例(44.4%),阴性45例(55.6%).PD-1阳性33例(40.7%),阴性48例(59.3%);Foxp3+阳性44例(54.3%),阴性37例(45.7%).NSCLC中PD-L1蛋白表达与各临床病理参数无明显相关性.单因素分析发现T分期、TGF-β表达、PD-L1表达影响.SCLC术后DFS,具有统计学差异(P<0.05),多因素分析发现T分期、TGF-β表达、PD-L1表达是影响NSCLC术后DFS的独立因素(P<0.05).PD-L1阳性表达组术后DFS为(21.000±1.429)个月,阴性表达组为(14.500±1.615)个月,两组有统计学差异(χ2=6.930,P=0.008).TGF-β阳性组PFS为(14.500±0.813)个月,阴性组为(21.000±1.639)个月,两组有统计学差异(χ2=8.71,P=0.003).结论 非小细胞肺癌中PD-L1及TGF-β蛋白是预测NSCLC术后DFS的重要指标,且PD-L1表达越高预示术后DFS越长,而TGF-β则表达越高,预示术后DFS越短.     

非小细胞肺癌患者调强适形放疗后发生重度急性放射性肺损伤的影响因素

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗(IMRT)后发生重度急性放射性肺损伤(ARP)的影响因素.方法 选择NSCLC患者278例.患者均接受IMRT治疗.统计ARP发生情况,并依据病情严重程度将患者分为重度组、非重度组,收集2组患者相关资料.结果 278例NSCLC患者采用IMRT治疗后ARP发生85例...