乳腺浸润性导管癌中Clusterin蛋白表达及其与临床病理特征的关系

[目的]探讨细胞凋亡抑制因子Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。[方法]应用免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织标本中Clusterin的表达情况。[结果]Clusterin在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0%及71.4%,乳腺浸润性导管癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺增生及乳腺癌旁正常组织(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)。[结论]Clusterin可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可望成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物及新的治疗靶点。     

散发性乳腺浸润性导管癌中BROA1表达及临床意义

目的：研究散发性乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）（breast cancer 1 BRCA1）基因的表达及其与其临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化sP三步法检泖167例乳腺浸润性导管癌,53例乳腺腺病患者的石蜡标本BRCA1的表达。从病理科的档案提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2表达结果,分析BRCA1的表达和患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况及ER,PR,Her－2表达的关系。结果：BRCA1蛋白在IDC组织表达率56．7％（38／67）,癌旁组织表达率80．0％（36／45）,乳腺腺病组织表达率92．5％（49,53）。阳性细胞定位除细胞核外,也见于胞浆。IDC癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1阳性表达率均下降,均有显著性差异（P〈0．05）。BRCAI的表达与淋巴结转移呈负相关（r=-0．137,P〈0．05）,与ER、PR、Her－2的表达均呈负相关（r值分别为－0．439,－0．250,－0．363,P〈0．05）,与年龄、肿物大小无明显相关性（P〉0,05）。结论：BRCA1蛋白可作为估计乳腺癌生物学行为和预后的潜在指标。     

散发性乳腺浸润性导管癌中BRCA1 表达及临床意义*

目的:研究散发性乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）（breastcancer 1 BRCA1）基因的表达及其与其临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化SP三步法检测67例乳腺浸润性导管癌,53例乳腺腺病患者的石蜡标本BRCA1 的表达,从病理科的档案提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2 表达结果,分析BRCA1 的表达和患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况及ER,PR,Her-2 表达的关系。结果:BRCA1蛋白在IDC 组织表达率56.7%（38/67）,癌旁组织表达率80.0%（36/45）,乳腺腺病组织表达率92.5%（49/53）。 阳性细胞定位除细胞核外,也见于胞浆。IDC 癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1 阳性表达率均下降,均有显著性差异（P<0.05）。 BRCA1 的表达与淋巴结转移呈负相关（r=-0.137,P<0.05）,与ER、PR、Her-2 的表达均呈负相关（r 值分别为-0.439,-0.250,-0.363,P<0.05）,与年龄、肿物大小无明显相关性（P>0.05）。 结论:BRCA1 蛋白可作为估计乳腺癌生物学行为和预后的潜在指标。      

RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的： 探讨RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。 方法： 选用2008年1月至12月河北医科大学第四医院收治的乳腺浸润性导管癌患者术后石蜡标本86例。免疫组织化学染色检测肿瘤组织中RhoA和Ezrin的表达情况,分析其临床病理意义及两者的相关性。 结果： 86例乳腺浸润性导管癌组织中,RhoA的阳性表达率为60.47%,显著高于乳腺正常导管上皮组织的20%（P<0.05）;Ezrin的强阳性表达率为65.12%,显著高于乳腺正常导管上皮组织（P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达与患者年龄无关（P>0.05）,与腋淋巴结转移、组织学分级和TNM分期有关（均P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达呈正相关（P<001）。 结论： 乳腺浸润性导管癌高表达RhoA和Ezrin,并在导管癌的发生、发展过程中发挥作用。     

p27和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨p27和Ki)67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺浸润性导管癌组织p27和Ki*67的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果p27低表达率为45.0%,p27低表达与乳腺肿瘤大小、神经脉管浸润、淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.05);Ki+67高表达率60%,Ki,67高表达与肿瘤神经脉管浸润、淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.05);p27低表达与Ki-67高表达有关(P<0.05)。结论p27低表达、Ki.67高表达是乳腺浸润性导管癌高度恶性和预后不良的生物学指标,乳腺癌p27和Ki/67的表达可能具有相互调控作用。     

CA IX在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的:分析碳酸酐酶IX(CA IX)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测90例乳腺浸润性导管癌CA IX的表达,比较它们在不同分子分型组织中表达的差异,并分析乳腺浸润性导管癌CA IX的表达与患者年龄,组织学分级及ER、PR、HER-2受体的表达状况等主要病理学特征的关系。结果:CA IX蛋白在乳腺浸润性导管癌的肿瘤细胞上明显高表达,在III-IV期明显高表达于I期和II期（P<0.05）,CA IX 蛋白表达在三阴性型、HER-2型和Luminal型呈逐步明显降低（P<0.05）。结论:CA IX 蛋白特异性高表达于乳腺癌组织上,且肿瘤恶性程度越高,其表达越高。CA IX在乳腺浸润性导管癌的发生发展过程中扮演着重要角色,可能参与肿瘤细胞的增殖、浸润。     

乳腺浸润性导管癌中PS2和GSTл的表达及临床意义

目的了解乳腺浸润性导管癌中雌激素调节蛋白(PS2)和谷胱甘肽S-转移酶π(GSTπ)的表达及其对预后和治疗的指导作用。方法用标记的链亲和素生物素(LSAB)免疫组化法对210例乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本进行PS2和GSTπ的检测。结果PS2的表达阳性率为49.5%,GSTπ几的表达阳性率为48.1%。术后5年和10年生存率从高到低依次为PS2表达阳性/GSTπ表达阴性组、PS2表达阳性/GSTπ表达阳性组、PS2表达阴性/GSTπ几表达阴性组和PS2表达阴性/GSTπ表达阳性组。结论PS2表达阳性/GSTπ表达阴性组患者的预后最好,PS2表达阳性/GSTπ表达阳性组和PS2表达阴性/GSTπ表达阳性组患者的预后次之,PS2表达阴性/GSTπ表达阳性组的预后最差。因此,在临床中应根据患者的情况合理应用内分泌治疗和化疗。     

Survivin和Cox-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌组织中Survivin和Cox-2蛋白的表达情况及与临床病理指标的关系,并探讨两种蛋白间的关系.方法：应用免疫组化SP法检测79例乳腺癌组织、30例癌旁组织中Survivin和Cox-2的表达,并分析各蛋白的表达与临床病理学指标间的关系.结果：79例乳腺癌组织中Survivin和Cox-2的表达率分别为64.56％ （51/79）和58.22％ （46/79）,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）.Survivin和Cox-2的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与患者年龄大小、肿瘤大小无关（P＞0.05）.在乳腺癌中Survivin和Cox-2表达水平呈正相关（P＜0.05）.结论：Survivin和Cox-2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

乳腺浸润性导管癌中p53和表皮生长因子受体的表达及其意义

目的探讨p53和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法检测30例正常乳腺组织、160例浸润性乳腺癌组织中p53和EGFR的表达。结果乳腺浸润性导管癌中p53、EGFR的阳性表达与正常乳腺组织间差异有显著统计学意义(P<0.01)。p53、EGFR的阳性表达与浸润性乳腺导管癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、肿块的大小无关。结论 p53和EGFR在乳腺浸润性导管癌的发生、发展过程中发挥了一定的作用,两者联合检测有助于预测患者的预后,并为临床进行靶向治疗提供依据。     

乳腺浸润性导管癌中MGMT、XRCC1蛋白表达及意义

目的 探讨乳腺非特殊型浸润性导管癌中MGMT和XRCC1的表达及临床意义.方法 采用S-P免疫组化法检测72例乳腺非特殊型浸润性导管癌石蜡标本、30例乳腺良性病变石蜡标本中MGMT和XRCC1蛋白的表达,分析其表达与临床因素的相关性.结果 72例乳腺癌组织中MGMT阳性表达率为70.8%,低于良性病变组织表达率90.0%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌的病理分化程度、ER及p53表达相关（P＜0.05）.XRCC1阳性表达率为52.8%,低于良性病变组织表达率83.3%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌病理分化程度相关（P＜0.05）.结论 DNA修复基因MGMT及XRCC1是临床评估乳腺癌恶性程度、判断预后及制定治疗策略的重要病理指标.     

ER、PR和PS2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的探讨ER、PR和PS2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床、病理各因素间的关系。方法采用免疫细胞化学方法检测155例乳腺浸润性导管癌中ER、PR和Ps：的表达。结果全组PS2表达阳性率为38．1％，与ER、PR表达符合率分别为60．6％、62．6％。在ER阳性和阴性病例中，PS2阳性率分别为48．6％和29．4％（X^2=5．977，P〈0．05）；在PR阳性和阴性组中，PS2阳性率分别为50．8％和28．9％（X^2=7．664，P〈0．01），均呈正相关关系。PS2的表达与患者年龄、月经状况、肿瘤大小无关（P〉0．05），与腋窝淋巴结状况（P〈0．01）、临床分期（P〈0．05）有关。结论乳腺浸润性导管癌中PS2的表达与ER、PR呈正相关关系，并与腋窝淋巴结状况和临床分期有关，提示PS2可能对指导乳腺癌临床内分泌治疗具有重要意义。     

Hepsin在卵巢癌组织中表达与临床病理意义

目的 探讨Hepsin蛋白表达与卵巢癌临床病理相关性。方法 采用免疫组化方法检测正常卵巢20例、卵巢良性肿瘤25例和卵巢癌139例中Hepsin蛋白表达情况。采用统计学方法分析Hepsin蛋白表达与临床病理的关系。结果 所有卵巢癌样本中有90例(64.7%)Hepsin高表达,正常卵巢和卵巢良性肿瘤均未见明显表达或弱表达。FIGO分期越晚,Hepsin蛋白表达程度越高;组织分化程度与Hepsin蛋白表达程度呈正相关,即组织分化越差,Hepsin蛋白表达量越高。结论 Hepsin蛋白的表达与卵巢癌上皮癌的临床分期和组织分化程度密切相关,Hepsin蛋白表达与临床分期呈正比,而与组织分化程度成反比。Hepsin蛋白异常表达可能是促进卵巢癌发生发展的重要机制。     

荧光原位杂交和免疫组织化学法检测乳腺浸润性导管癌中HER-2基因状态的研究

目的 比较荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）两种方法检测乳腺浸润性导管癌人类表皮生长因子受体2（HER-2）基因扩增及与C-erbB-2蛋白表达结果的一致性。方法 分别采用FISH和IHC法检测346例乳腺浸润性导管癌组织HER-2基因扩增和C-erbB-2蛋白表达,并对两种方法的结果进行统计学分析。结果 346例乳腺浸润性导管癌中,FISH检测HER-2基因扩增145例（41.9％）,无扩增201例（58.1％）。IHC检测显示,C-erbB-2蛋白（-）7例,（+）30例,（++）227例,（+++）82例。按乳腺癌HER-2检测指南,（-）和（+）为阴性结果,（+++）为阳性结果,（++）为不确定病例。全组IHC检测C-erbB-2蛋白阳性表达率为23.7％（82／346）。IHC检测C-erbB-2蛋白（-）的7例患者经FISH检测无HER-2基因扩增,一致率为100.0％。IHC检测C-erbB-2蛋白（+）的30例经FISH检测25例无基因扩增,一致率为83.3％;227例（++）中有65例基因扩增,一致率为28.6％;82例（+++）中有基因扩增75例,一致率为91.5％。IHC和FISH检测HER-2状态的一致率为89.9％,具有高度一致性（Kappa值=0.768,P＜0.001）。HER-2基因扩增与年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移均无关（P＞0.05）。结论IHC和FISH法检测乳腺浸润性导管癌HER-2表达状态有高度一致性。IHC可以作为初步筛查乳腺浸润性导管癌HER-2基因状态的首选检测方法,对于IHC检测结果为（++）的标本建议采用FISH法进一步明确HER-2基因扩增状态。     

宝石能谱CT成像对乳腺浸润性导管癌的诊疗价值

目的:探讨宝石能谱CT成像（gemstone spectral imaging,GSI）在乳腺浸润性导管癌诊疗中的价值。方法:手术及病理证实的乳腺浸润性导管癌患者32例,共有病灶47个。由两位从事乳腺影像工作的副主任医师对图像进行盲评,分析乳腺浸润性导管癌病灶的影像特点及能谱特征。以软件自动生成的KeV-CT值曲线作为观察指标,分析浸润性导管癌病灶同正常腺体的差异。按病理结果将淋巴结分为转移组和非转移组;以淋巴结的KeV-CT值曲线斜率、碘基值以及淋巴结CT值与主动脉CT值的比值为评价指标,比较转移组淋巴结和非转移组淋巴结上述数值的差异。结果:GSI共检出44个病灶,病灶的最佳单能量图像KeV值在66~68KeV之间。碘/水(Iodine/Water)基物质图、水/脂（Water/Fat）基物质图对病灶范围、毛刺（40/44）、分叶（36/44）、钙化（11/44）、胸壁侵犯（7/44）有更清晰的显示。增强后病灶轻中度强化,CT值增加(20±6)HU。最佳单能量40KeV CTA能清晰显示肿瘤血管,以胸廓内动脉及胸外侧动脉为主（29/44）。浸润性导管癌病灶KeV-CT值曲线,与正常腺体差异明显。腋窝转移淋巴结同非转移淋巴结KeV-CT值曲线斜率在40~70KeV间差异明显,P<0.01（t=-5.5）,差异有统计学意义。不同KeV下转移组同非转移组HU淋巴结/HU主动脉差异无统计学意义。转移组与非转移组淋巴结碘基值平均值,差异有统计学意义,P<0.05（t=-2.1）。结论:GSI能提高小病灶及多发病灶的检出率。可以较准确地评估乳腺浸润性导管癌位置、范围、胸壁侵犯、腋窝淋巴结转移及血供情况,对乳腺浸润性导管癌的诊疗有较大的指导价值。     

乳腺导管原位癌伴微浸润与浸润癌患者的临床特征对比分析

目的:分析乳腺导管原位癌伴微浸润（ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCIS-MI）与乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）患者的临床特征、治疗方式等。方法:回顾性分析55例乳腺导管原位癌伴微浸润及508例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料,包括两组患者的年龄、月经情况、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestrone receptor,PR）、人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor,HER-2）、肿瘤细胞增殖活性标志物（Ki67）的表达情况、分子分型、治疗方式及预后。结果:DCIS-MI组和IDC组患者在年龄上的差异不具有统计学意义（P＞0.05）,DCIS-MI组在已绝经及淋巴结转移阳性比例均低于IDC组（P＜0.05）;DCIS-MI组Ki67阳性表达率显著低于IDC组（P＜0.05）,ER、PR及HER-2阳性表达率与IDC组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DCIS-MI组Luminal A型比例高于IDC组,而Luminal B(HER-2-)型比例低于IDC组,且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其余分子分型差异不具有统计学意义。DCIS-MI组患者单纯乳房切除术比例（10.9%）显著高于IDC组（0.8%）（P＜0.05）。DCIS-MI患者主要采用的手术方式为乳腺癌改良根治术和全乳切除+腋窝淋巴结清扫,其比例分别为60.0%、16.4%,与IDC组患者采用相同手术方式的比例（67.3%、19.9%）无显著差异。DCIS-MI组化疗比例、放疗比例均低于IDC组（P＜0.05）,而两组患者在内分泌治疗、靶向治疗及中药治疗方面差异不具有统计学意义（P＞0.05）。DCIS-MI组和IDC组患者的5年无病生存（disease-free survival,DFS）率分别为97.0%和81.0%,差异具有统计学意义（Log-rank,χ2=4.962,P=0.026）。结论:与IDC患者相比,DCIS-MI组患者绝经前状态比例高、淋巴结转移阳性率及Ki67阳性率更低,Luminal A型比例更高而Luminal B(HER-2-)型比例更低;DCIS-MI组患者行单纯乳房切除术比例更高,放疗及化疗比例更低,其预后更好。     

对比分析非哺乳期乳腺炎与乳腺浸润性导管癌的高频彩色多普勒超声表现

目的 比较非哺乳期乳腺炎与乳腺浸润性导管癌高频彩色多普勒超声的表现。方法 回顾性分析经病理检查证实的116例非哺乳期乳腺炎患者与115例乳腺浸润性导管癌患者（浸润性导管癌组）的高频彩色多普勒超声检查结果,其中116例非哺乳期乳腺炎患者正确诊断71例（非哺乳期乳腺炎组）、误诊为乳腺浸润性导管癌45例（误诊组）,比较各组病灶的声像图表现。结果 非哺乳期乳腺炎组病灶声像图上多表现为形态规则、边界清晰、无回声及后方回声增强,与误诊组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。非哺乳期乳腺炎组和浸润性导管癌组比较,前者声像图上多表现为形态规则、边界清晰、少斑点状强回声、无回声、少高回声、后方回声增强、少腋窝淋巴结肿大（P＜0.05）。误诊组与浸润性导管癌组声像图上均表现为形态不规则、边界不清晰、回声不均匀,并伴有丰富血流信号,但两者斑点状强回声（χ²=30.805,P<0.001）、高回声晕（χ²=20.282,P<0.001）、后方回声增强（χ²=6.442,P=0.011） 等表现比例差异有统计学意义。结论 高频彩色多普勒超声诊断非哺乳期乳腺炎易误诊为乳腺浸润性导管癌,注意观察斑点状强回声、高回声晕、后方回声增强等表现有助于正确诊断。     

超声及钼靶X线对乳腺导管内癌与乳腺浸润性导管癌的诊断价值

目的:探讨乳腺导管内癌（ductal caicinoma in situ,DCIS）与乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）的超声及钼靶X线影像特征差异。方法:回顾性分析160例患者（包括62例DCIS患者及98例IDC患者）的超声及钼靶X线资料。结果:161个乳腺病灶中,有62个DCIS病灶（DCIS组）及99个IDC病灶（IDC组）。超声对IDC组病灶的检出率明显高于DCIS组,两组间的检出率有统计学意义（P＜0.05）;两组间病灶超声表现中形状、边界、边缘特征及血流信号差异有统计学意义（P＜0.05）。钼靶X线在两组病灶检出率差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间病灶钼靶X线表现形状及边缘特征的例数差异有统计学意义（P＜0.05）。对于DCIS组,超声及钼靶X线病灶的检出率差异有统计学意义（P＜0.05）;在病灶边缘及乳腺腺体内钙化检出率这些方面,两种方法有统计学意义（P＜0.05）。结论:乳腺钼靶X线对DCIS腺体内钙化灶诊断率较高,乳腺超声对DCIS病灶检出、病灶边缘特征显示具有诊断优势。     

Decreased expression of phosphorylated JNK in breast infiltrating ductal carcinoma is associated with a better overall survival

Phosphorylation/activation of c-jun NH2-terminal kinase (JNK) has an ambivalent role, pro-proliferation or antiproliferation, in human cancers, which is determined by different cell types and by its crosstalk with other kinases. So far, the role of phosphorylated JNK (p-JNK) in breast cancer is mostly undefined. In this study, we analyzed the expression of p-JNK, as well as p-ERK1/2 and p-38, in the pair of cancer and noncancer breast tissues, by using immunoblotting techniques. These results were further correlated with the clinicopathological characteristics and overall survival. Decreased p-JNK1/2 expression in cancer tissues was observed in 48.5% of breast infiltrating ductal carcinoma (IDC) cases and was correlated significantly with the increased tumor grade and the decreased age at diagnosis (p = 0.030 and 0.029). Interestingly, the Kaplan-Meier survival curve showed that the decreased p-JNK1/2 expression was associated with a better overall survival of IDC (p = 0.004). The expression of p-JNK1/2 was positively correlated with p-p38 (p = 0.002), but not p-ERK1/2. Furthermore, co-expressed p-JNK1/2 and p-p38 was associated with a poor overall survival of IDC (p = 0.007). In conclusion, our results indicate that the aberrant p-JNK1/2 expression and the co-expressed p-JNK1/2 and p-p38 in breast tissues may play a role in the carcinogenesis of breast IDC.