胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。     

92例甲状腺癌中细胞增殖蛋白表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白表达及其与临床病理的关系.方法：应用免疫组化sP法对92例甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白进行检测.结果：甲状腺癌组织p53阳性表达率为54.3%（50/92）,PCNA阳性表达率为56.9%（52/92）,Ki-67增殖指数为（12.01±3.32）%.p53、PC-NA过度表达及Ki-67增殖指数增加与浸润程度及淋巴结转移有关.结论：p53、PCNA和Ki-67蛋白表达与癌的浸润程度及淋巴结转移有关,p53、PCNA和Ki-67联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及制定合理的临床治疗方案有重要意义.     

92例甲状腺癌中细胞增殖蛋白表达及其意义

目的:探讨甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白表达及其与临床病理的关系.方法:应用免疫组化sP法对92例甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白进行检测.结果:甲状腺癌组织p53阳性表达率为54.3%(50/92),PCNA阳性表达率为56.9%(52/92),Ki-67增殖指数为(12.01±3.32)%.p53、PC-NA过度表达及Ki-67增殖指数增加与浸润程度及淋巴结转移有关.结论:p53、PCNA和Ki-67蛋白表达与癌的浸润程度及淋巴结转移有关,p53、PCNA和Ki-67联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及制定合理的临床治疗方案有重要意义.     

乳腺癌彩色多普勒血流成像与雌激素受体、人表皮生长因子受体2、p53和Ki-67的相关性分析

目的 分析乳腺癌彩色多普勒血流成像(CDFI)特征与雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER2)、p53及Ki-67的相关性.方法 分析76例乳腺癌患者的CDFI特征(肿瘤直径、边缘毛刺征、微钙化、血流分级、淋巴结转移、后方回声衰减),并采用Spearman法分析乳腺癌CDFI特征与ER、HER2、p53及Ki-67的相关性.结果 乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、HER2、p53及Ki-67阳性表达率分别为73.68％(56/76)、60.53％(46/76)、48.68％(37/76)、40.79％(31/76),其中ER阳性表达率最高,Ki-67阳性表达率最低.有边缘毛刺征、血流分级为0～1级、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率均高于无边缘毛刺征、血流分级为2～3级、无淋巴结转移者(P﹤0.05).有微钙化、血流分级为2～3级、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中HER2阳性表达率均高于无微钙化、血流分级为0～1级、无淋巴结转移者(P﹤0.05).血流分级为2～3级、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中p53及Ki-67阳性表达率均高于血流分级为0～1级、无淋巴结转移者(P﹤0.05).乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率与肿瘤边缘毛刺征、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.05),与血流分级呈负相关(P﹤0.05),而与肿瘤直径、微钙化、后方回声衰减均无相关性(P﹥0.05).乳腺癌患者乳腺癌组织中HER2阳性表达率与肿瘤微钙化、血流分级、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.05),而与肿瘤直径、边缘毛刺征、后方回声衰减均无相关性(P﹥0.05).乳腺癌患者乳腺癌组织中p53、Ki-67阳性表达率与血流分级、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.05),而与肿瘤直径边缘毛刺征、微钙化、后方回声衰减均无相关性(P﹥0.05).结论 乳腺癌患者CDFI特征与ER、HER2、p53及Ki-67阳性表达存在一定的相关性,在预测乳腺癌生物学特性中具有一定的指导价值.     

乳腺癌bcl-2、Ki-67、p53表达及意义

目的：探讨bcl-2、Ki-67、p53蛋白在乳腺癌中的表达及其关系。方法：应用免疫组化SP方法，观察56例乳腺癌中的bcl-2、Ki-67、p53的表达情况。结果：bcl-2、Ki-67和p53在乳腺癌中表达率分别为63％，68％，52％，与乳腺癌分级及淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。结论：bcl-2、Ki-67、p53的异常表达在乳腺肿瘤发生发展中起重要作用。     

化疗对骨肉瘤细胞Ki-67及p53表达的影响及其临床病理相关性

目的：探讨术前化疗对骨肉瘤肿瘤细胞增殖活性及p53表达的影响。方法：应用组织芯片技术及免疫组化法检测58例骨肉瘤患者（其中包括25例化疗后患者）标本中l（i-67及p53的表达情况。结果：Ki-67的表达在化疗后较化疗前明显下降（P〈0．05）；化疗后p53的表达略有下降，但无统计学意义（P〉0．05）；化疗后患者的硒-67及p53表达与患者的性别、发病部位、组织学类型、肿瘤大小、软组织侵袭及化疗反应均无明显相关性。结论：Ki-67可很好反映骨肉瘤细胞的增殖能力，术前化疗能有效抑制肿瘤细胞的增殖能力；术前化疗对p53的阳性表达率几乎无影响。     

宫颈腺癌HPV16／18感染与ki67、p53蛋白表达的关系

目的研究人宫颈腺癌组织中ki67、p53蛋白表达,分析HPV16／18感染与ki67、p53蛋白表达的关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌HPV16／18-E6DNA和ki67、p53蛋白表达情况。结果HPV16／18-E6DNA与ki67、p53蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率分别为65．1％、51．2％、45．3％,均显著高于慢性宫颈炎组织8．3％、0．0％、0．0％（P〈0．01）。HPV16／18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与ki67表达呈正相关（P〈0．05）,与p53表达呈负相关（P〈0．05）。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌组织学类型无相关性。结论宫颈腺癌的发生发展与HPV16／18感染及ki67、p53蛋白表达异常相关。     

食管癌p53、p16、PCNA蛋白表达的临床意义

[目的]探讨p53、p16、PCNA蛋白在食管癌中的表达及临床价值。[方法] 用免疫组织化学染色SP法对50例食管癌标本进行p53、p16、PCNA蛋白测定。[结果] 50例食管癌中，p53、PCNA蛋白阳性表达均为74％（37／50），P16缺失率52％（26／50）。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05、p〈0．01）。而p53、PCNA蛋白同时表达56％（28／50），亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05、p〈0．01）。[结论] 食管癌p53、PCNA蛋白同时表达及p16缺失可视为危险预后因素。     

p53 、Ki-67 在弥漫性大B 细胞淋巴瘤中的表达及相互关系

 目的 探讨p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中的表达及相互关系。方法 采用免疫组化MaxVision法检测p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中和反应性增生的淋巴结中的表达。结果 25例GCB中p53的阳性率为16．0％，35例non-GCB中p53的阳性率为45．7％，两者之间P〈0．01；25例GCB中Ki-67高表达4例，35例non-GCB中Ki-67高表达18例，两者之间P〈O．01；p53阳性DL-BCL20例中ki-67高表达12例，p53阴性DLBCL40例中Ki-67高表达10例，两者正相关。结论 p53、Ki-67的表达与DLBCL的免疫类型相关，GCB类型中低表达，non-GCB类型中高表达。     

Ki-67、p53及HER-2在结直肠癌组织中表达的临床意义

目的:了解Ki-67、p53及HER-2在结直癌组织中表达的临床意义.方法:采用免疫组化法,观察Ki-67、p53、HER-2在39例结直肠癌组织中的表达特点,并与Dukes分期、组织分化等临床病理特征进行研究探讨.结果:Ki-67、p53及HER-2在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为82.1％、56.4％及10.3％;在结直肠癌中,Ki-67在年龄大小和有无淋巴结转移表达中有显著差异(P＜0.05);p53和HER-2在患者性别、年龄、部位、分化程度、Dukes分期、淋巴结转移表达无明显差异(P＞0.05);结直肠腺癌组织中Ki-67与p53的表达呈正相关.结论:联合检测Ki-67和p53在结直肠腺癌中的表达有利于对结直肠腺癌恶性程度及患者预后进评估;而HER-2基因在结直肠肿瘤的表达及相关性治疗,仍需要进一步研究、探讨及验证.     

新辅助化疗对乳腺癌患者Ki-67、ER、Her-2和p53的影响及意义

目的探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)对乳腺癌Ki-67、ER、Her-2和p53的影响,同时研究上述指标对NAC疗效的预测作用。方法通过免疫组化S-P法检测化疗前经空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的30例乳腺癌组织标本的Ki-67、ER、Her-2和p53的表达情况。具体化疗方案为:CAF(CTX600mg/m2,ADM50mg/m2,5-Fu500mg/m2)和TA(艾素75mg/m2,THP30mg/m2),每3周为1疗程,用药2～3个疗程。化疗疗效通过临床体检、乳腺彩超检测及术后病理分析综合判断。结果 30例患者中70%(21/30)获PR,30%(9/30)获SD,全组无恶化病例,总有效率为70%(21/30)。通过对化疗前后各指标的比较发现:NAC能降低Ki67的表达(P<0.01)。化疗前后ER、Her-2和p53表达无明显变化(P>0.05)。Ki67高表达(≥20%)、ER阴性表达及突变型p53阳性表达患者的化疗疗效更明显(P<0.05)。结论 NAC能显著降低乳腺癌组织Ki-67的表达,而对ER、Her-2和p53表达均无显著影响,Ki-67高表达(≥20%)、ER阴性及突变型p53阳性表达的患者对化疗更敏感、短期疗效更显著。     

热化疗对恶性胸腔积液中肿瘤细胞表达Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ-２、ｐ５３的影响

目的　研究射频热疗联合胸腔灌注化疗对恶性胸腔积液中肿瘤细胞表达Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ-２和ｐ５３的影响。方法　８５例确诊为恶性胸腔积液患者随机分为热化疗组和灌注化疗组,采用中心静脉导管胸腔闭式引流,尽可能排尽胸水后,热化疗组４４例,给予顺铂胸腔灌注化疗,然后进行胸腔射频热疗;灌注化疗组４１例,仅予顺铂胸腔灌注化疗。通过免疫组化法检测治疗前和治疗１疗程后胸腔积液中肿瘤细胞Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ-２和ｐ５３的表达情况。结果　热化疗组治疗后胸腔积液中肿瘤细胞中Ｋｉ-６７和ＰＣＮＡ的表达率均较治疗前下降,两者比较均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;两组治疗后Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、ｐ５３和Ｂｃｌ-２的表达率比较均无显著差异（Ｐ＞０.０５）。结论　射频热疗能够显著提高化疗抑制恶性胸腔积液中肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的作用。     

新辅助化疗对乳腺癌患者survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响及其疗效预测意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响,同时研究这些指标对新辅助化疗的疗效预测作用。方法通过免疫组织化学S-P法检测和HE染色对化疗前空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的30例乳腺癌组织的survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的表达情况。化疗方案为CAF（CTX 600 mg/m^2,THP 50 mg/m2,5-FU500 mg/m^2）和TA（艾素75 mg/m^2,THP 30 mg/m^2）,每3周1疗程,用药2～3个疗程。化疗疗效通过采用临床体检、乳腺彩超检测及术后病理分析综合判断。结果 30例患者中70.0%（21/30）获PR,SD为30.0%（9/30）,全组无恶化病例,总有效率为70.0%（21/30）。通过对化疗前后的指标比较发现：新辅助化疗能降低Ki-67的表达（P〈0.01）和肿瘤分级（P〈0.05）。化疗前后survivin、ER、C-erbB-2和p53表达无明显变化（P〉0.05）。Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者和Ki-67低表达（〈20%）、肿瘤分级较低的患者相比,化疗疗效更明显（P〈0.05）。结论新辅助化疗能显著降低乳腺癌组织Ki-67的表达和肿瘤分级,而对survivin、ER、C-erbB-2和p53表达均无显著影响,Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者对化疗更敏感、短期疗效更显著。     

凋亡酶激活因子与p53及Ki-67在结直肠癌和结直肠腺癌组织中的表达

目的探讨凋亡酶激活因子1（Apaf-1）、p53和Ki-67在结直肠腺瘤、结直肠癌组织中的表达情况。方法采用SP染色法,检测结直肠癌、腺瘤组织中Apaf-1、p53和Ki-67的表达情况。结果结直肠癌淋巴结转移组中,Apaf-1、p53、Ki-67阳性表达率分别为22.7%、31.8%和90.9%,无淋巴结转移组分别为43.6%、89.7%和61.5%,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结直肠癌A、B期的Apaf-1、p53、Ki-67阳性表达率分别为43.6%、89.7%和61.5%,C、D期的Apaf-1、p53、Ki-67阳性表达率分别为27.7%、31.8%和90.9%。结直肠癌组织中Apaf-1阳性率（39.0%）低于腺瘤（88.0%）,p53阳性率（77.0%）和Ki-67阳性率（68.0%）均高于腺瘤（分别为49.0%、26.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Apaf-1阳性表达与p53、Ki-67阳性表达均呈负相关（r1=-0.358,r2=-0.361,P〈0.01）。结论 Apaf-1、p53与Ki-67表达在结直肠癌、腺瘤的发生、发展与转移过程中有一定影响,对诊断结直肠癌有重要意义。     

宫颈癌组织中ADAM-19、Ki-67的表达及临床意义

目的研究早期宫颈癌组织中去整合素基质金属蛋白酶-19（a disintegrin and metallopro-teinase,ADAM-19）、癌细胞增殖指数（Ki-67）的表达及临床意义。方法应用免疫组化sP法检测18例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）、22例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasm,CIN）和82例宫颈早期浸润癌（invasive cervix carsinoma,ICC）组织中ADAM-19和Ki-67的表达情况。结果在宫颈癌中ADAM-19表达于癌细胞浆和或细胞膜;Ki-67表达于细胞核。从正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）到宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN）再到宫颈浸润癌（invasivecarsinomacervix,ICC）,ADAM-19、Ki-67的阳性表达率逐步升高（P〈0．05）。ADAM-19在宫颈浸润癌中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P〈0．05）;但与年龄和组织学类型无明显相关性（P〉0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其ADAM-19阳性表达率显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为Ⅰ期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P〈0．05）。结论ADAM-19阳性表达可能在癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。ADAM-19过度表达者,癌细胞增殖活跃,更易发生侵袭转移,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中ADAM-19表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定价值。     

宫颈病变Ki67和P53表达的定量分析及其临床意义

目的定量探讨Ki67和P53在子宫颈鳞状细胞癌（SCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及慢性炎症中的表达特点、变化规律及其临床意义。方法用免疫组化和图像定量分析技术检测11例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（其中CINⅠ10例,CINⅡ6例,CINⅢ11例）及7例子宫颈慢性炎症（CC—itis）的石蜡标本中Ki67和P53表达的阳性单位。结果Ki67和P53在SCC、CIN及CC—itis组织中表达的阳性单位（PU）差异具有显著性（F=26．447,F=9．564,P均〈0．001）,SCC、CIN病变中Ki67和P53表达的阳性单位明显高于CC．itis,差异具有显著性（P均〈0．001）。CIN病变中Ki67的阳性单位具有随CIN分级增高而增大的趋势（单侧检验P〈0．05）。CINⅢ组中Ki67表达的阳性单位明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义（P=0．023）;P53的阳性单位在CIN不同级别的比较中差异具有显著性（P=0．01）,CINⅡ组中P53的阳性单位明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义（P=0．003）。宫颈病变需手术组的Ki67和P53的阳性单位均明显高于保守治疗组,差异具有统计学意义（P均〈0．001）。结论Ki67和P53的表达强度与宫颈慢性炎症、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌有关,两者在组织中表达的阳性单位对于区分宫颈炎性病变和上皮内瘤变,区分低级别和高级别上皮内瘤变,包括CINI和CINⅡ的区分,以及对于治疗方案的拟定均具有重要价值;此外Ki67表达的阳性单位有助于CIN分级。     

p53Arg72Pro多态性与细胞周期调控蛋白在HPV相关子宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p53Arg型和p53Pro型蛋白功能失活与细胞周期调控异常在HPV相关子宫颈鳞癌发生机制中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测p53、CyclinD1、Cdk4、Rb磷酸化及Ki-67蛋白表达（PI）。结果在HPV阳性p53蛋白阴性的子宫颈鳞癌组中CyclinD1、Cdk4蛋白表达、Rb蛋白磷酸化率及PI值均明显高于子宫颈对照组（χ2=16.878,P〈0.01;χ2=21.120,P〈0.01;χ2=40.36,P〈0.01;t=30.53,P〈0.01）。CyclinD1与Cdk4蛋白表达、Rb磷酸化率均呈正相关（P〈0.01）,Rb高磷酸化组中的PI值高于低磷酸化组（P〈0.05）。p53Pro型子宫颈鳞癌组中CyclinD1蛋白表达和PI值均高于p53Arg型组和p53Pro/Arg型组（P〈0.05）。结论 HPV阳性的子宫颈鳞癌组中部分p53蛋白表达阴性,提示该部分p53蛋白被E6蛋白降解。在p53阴性的子宫颈鳞癌组织中PI值增高与CyclinD1-Cdk4-Rb磷酸化途径有关。p53Pro型组比p53Arg型组蛋白可能具有较强的细胞周期阻滞功能。     

Ki67、增殖细胞核抗原在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测251例乳腺癌组织中Ki67、PCNA的表达情况,采用kruskal—wallis秩和检验分析Ki67、PCNA在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman相关分析法,分析不同分子类型中Ki67与PCNA表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性;采用生存分析法,分析Ki67、PCNA对乳腺癌预后的意义。结果Luminal型、HER-2型及三阴性乳腺癌组织中Ki67、PCNA表达强度差异均无统计学意义（X^2=3．722,P=0．155;）（X^2=5．135,P=0．077）。Ki67与PCNA总体呈正相关（r1=0．348,P=0．000）,在Luminal型中呈正相关（r3=0．467,P=0．000）,而在HER-2型、三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。Ki67表达强度与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及组织学分级在Luminal型乳腺癌呈正相关性（r1=0．180,P：0．017;rs=0．236,P=0．002;0=0．156,P=0．039）,而在HER-2型及三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。PCNA表达强度与Luminal型乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈正相关性（r1=0．166,P=0．028）,与HER-2型乳腺癌的原发肿瘤直径呈负相关性（r1=-0．342,P=0．020）,与其他病理因素均无相关性（P〉0．05）。单因素生存分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级对乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=4．431,95％CI：1．787～10．984;HR=2．492,95％C,：1．032～6．018）,亚组分析显示腋窝淋巴结、PCNA对Luminal型乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=3．930,95％C1：1．343～11．501;HR=2．401,95％C1：1．044—5．524）。多因素COX回归分析显示腋窝淋巴结转移是总体和Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素（HR=3．780,95％CI：1．461—9．775;HR=3．403,95％CI：1．150～10．075）。结论Ki67和PCNA对评估Luminal型乳腺癌预后有一定指导意义,而对HER-2型和三阴性乳腺癌预后无明显影响。