非小细胞肺癌ERCC1、TS的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合酶(TS)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法测定51例患者NSCLC组织中的ERCC1、TS的表达情况。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1、TS的阳性表达率分别为49.0%和60.8%,与患者的年龄、性别、组织学类型、临床分期、淋巴结有无转移均无明显相关性(P0.05);TS与分化程度有关(P0.05)。ERCC1、TS表达呈正相关(P0.01)。结论 NSCLC组织中ERCC1、TS高表达,有望成为NSCLC个体化治疗有预测价值的分子标志物。     

ⅢA-N2期非小细胞肺癌组织TYMS基因mRNA表达与EGFR基因突变的相关性研究

目的 探讨ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)组织胸苷酸合成酶(TYMS)基因mRNA表达与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性.方法 分别用分支DNA-液相芯片法及突变富集-液相芯片法检测30例病理分期为ⅢA-N2期的NSCLC组织TYMSmRNA表达及EGFR基因19号及21号外显子突变状况,并对检测结果进行整理分析.结果 30例患者中,TYMS mRNA低表达14例(46.7％),中偏低表达7例(23.3％),中表达7例(23.3％),中偏高表达0例,高表达2例(6.7％);12例检出EGFR基因突变,突变率为40.0％,其中6例为19外显子缺失突变,6例为21外显子置换突变.TYMS mRNA表达水平与EGFR突变相关,EGFR突变多发生在TYMS mRNA较低表达水平的患者肿瘤组织中(Z=-2.604,P=0.009).结论 NSCLC组织中TYMS mRNA表达与EGFR基因突变相关,可为今后临床中针对不同条件的患者相关药物的选用提供参考.     

ERCC1和EGFR表达与NSCLC生物学特征的关系

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测97例NSCLC患者癌组织及30例癌旁组织ERCC1、EGFR的表达情况,观察二者的表达与NSCLC生物学特征的关系.结果:ERCC1、EGFR在NSCLC中的阳性表达率分别为29.9％(29/97)和22.7％(22/97),均明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).NSCLC中ERCC1表达与年龄有关(P＜0.05),EGFR表达与性别和病理类型有关(P＜0.05).结论:NSCLC中ERCC1和EGFR的表达是判定化疗疗     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达ERCC1的相关性研究

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)癌组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)中的表达及其相关性,以期建立临床实用简便的肿瘤学指标.方法 采用间接二步法免疫荧光化学染色检测47例Ⅱ期、Ⅲ期NSCLC患者癌组织和PBL中ERCC1的表达及健康人PBL中ERCC1的表达.结果 ERCCI在癌组织、NSCLC患者PBL和健康人PBL中的表达分别为53.19%(25/47)、48.94%(23/47)和20%(4/20),其中癌组织的ERCC1表达与NSCLC患者PBL的表达呈正相关,20例健康人PBL的ERCC1表达阳性率显著低于NSCLC患者.ERCC1的表达与临床病理类型无关.结论 检测NSCLC患者PBL的ERCC1表达可间接反应癌组织的ERCC1表达状况.     

非小细胞肺癌中ERCC1亚型表达及其功能的观察

1 文献来源 Friboulet L,Olaussen KA,Pignon JP,et al.ERCC1 isoform expression and DNA repair in nonsmall-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2013,368(12):1101-1110. 2证据水平 2a. 3背景 ·核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementation group 1,ERCC 1)蛋白表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类为基础化疗疗效的一个潜在性预后生物标志物.     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

肺癌的发病率在世界范围逐年上升,在我国肺癌已占常见肿瘤第1位。其中非小细胞肺癌占肺癌的80%左右,首诊时多属晚期,能够作为根治性手术者仅占30%左右。因而化疗是晚期非小细胞肺癌多学科治疗的主要策略之一。其中以铂类为基础的联合化疗效果优于最佳支持治疗,也能达到减轻症状、提高生活质量和延长生存期的目的。目前在对于DNA损伤修复基因的研究中发现,切除修复交叉互补基因1与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及其预后有关,本文对其研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌程序性死亡配体1与EGFR基因突变相关性研究

目的：通过分析程序性死亡配体1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达与表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态之间的相关性,找到EGFR突变型非小细胞肺癌（Non small cell lung carcinoma NSCLC）免疫治疗效果差的原因,为EGFR突变型NSCLC患者的精准诊疗提供参考依据。方法：收集唐山市工人医院病理科2020年至2021年间同时行EGFR基因检测及PD-L1免疫组化染色的NSCLC病例共308例,分析PD-L1表达强度与EGFR基因突变率的关系,EGFR突变情况与PD-L1表达强度的相关性。结果：PD-L1阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性的病例EGFR突变率分别为71.30%、57.55%、50.00%、44.12%(P=0.017,r=-0.176);PD-L1低表达率和高表达率在EGFR突变型中分别为74.19%和25.81%,在野生型中分别为62.30%和37.70%(P=0.027)。结论：PD-L1表达强度与EGFR突变率之间呈现负相关,P...     

肺鳞状细胞癌和肺腺癌患者ERCC1、RRM1、TS表达差异的对照研究

1 文献来源 Maus MKH,Mack PC,Astrow SH,et al.Histology-related associations of ERCC1,RRM1,and TS biomarkers in patients with non-small-cell lung cancer:Implications for therapy [J].J Thorac Oncol,2013,8(5):582-586. 2证据水平 4. 3背景 肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCCA)和肺腺癌(adenocarcinoma,AC)患者的化疗疗效存在差异,而这种差异可能和核苷酸切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1 (ribonucleotide reductase M1,RRM1)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)表达差异相关.     

ERCC1表达与术后非小细胞肺癌化疗及预后关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中DNA切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达与铂类化疗远期疗效之间的关系及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化法对63例NSCLC手术切除石蜡包埋病理标本中ERCC1基因表达进行测定,并将患者的化疗疗效和生存资料与上述指标表达进行比较。结果 NSCLC组织中ERCC1阳性表达率为26.9%;pTNM分期、ERCC1表达为影响术后NSCLC预后的独立因素,ERCC1表达阴性者的术后生存优于表达阳性者;ERCC1表达阴性者术后使用铂类药物辅助化疗有延长生存时间的趋势。结论 ERCC1表达与术后生存呈负相关,可作为术后NSCLC生存预测的指标。     

Gene expression profiles of ERCC1, TYMS, RRM1, TUBB3 and EGFR in tumor tissue from non-small cell lung cancer patients

Background Personalized medicine becomes essential in lung cancer treatment, however lung-cancer-related gene expression profiles in Chinese patients remain unknown. In this study, the correlation of gene expression profiles and clinical characteristics in non-small-cell lung cancer （NSCLC） was investigated. Methods Seventy-six Chinese patients with NSCLC were enrolled in the study to investigate mRNA expression profiles of excision repair cross complement group 1 （ERCC1）, thymidylate synthetase （TYMS）, ribonucleotide reductase （RRM1）, class Ill 13-tubulin （TUBB3）, and epidermal growth factor receptor （EGFR） genes and their correlation with patient clinical characteristics. A novel liquidchip technology was used to detect mRNA expression levels in formalin fixed paraffin embedded tumor pathology samples. The relationships between gene expression and clinical characteristics were assessed using the Mann-Whitney test. Results ERCC1 mRNA levels were higher in tumors from patients with metastatic disease than patients with non- metastatic disease （P=-0.021）, and higher in adenocarcinomas than squamous cell carcinomas （P=0.006）. Increased TUBB3 mRNA expression levels were found in patients with performance status （PS） 1 in comparison with PS 0 （P=0.049）, with poorly differentiated tumors in comparison with tumors that were moderately and well differentiated （P 〈0.000 1）, and with advanced stage in comparison with early stage disease （P 〈0.000 1）. Conclusions ERCC1 mRNA levels were higher in metastatic adenocarcinoma NSCLC; TUBB3 mRNA levels were significantly higher in poorly differentiated tumors and in advanced stage NSCLC, which indicates the poor prognosis.     

非小细胞肺癌患者组织中的EGFR、K-Ras、ERCC1的表达及其预后分析

目的：探讨人表皮生长因子受体（EGFR）、Kirsten鼠肉瘤基因（K-ras）和核苷酸剪切修复复合体1（ERCC1）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中的表达情况及其与NSCLC生理病理特征的相关性。方珐：用免疫组化方法检测NSCLC患者手术切除标本89例,其中取32例患者癌旁组织标本,检测各标本中EGFR、K—Ras和ERCC1蛋白的表达。结果：NSCLC组织中EGFR蛋白阳性表达率为52．8％,在癌旁组织中阳性表达率为3．12％;Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移患者中阳性表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移患者;K—Ras蛋白阳性表达率为41．5％,在癌旁组织中为9．4％;腺癌表达率明显高于鳞癌;ERCC1蛋白阳性表达率为44．9％,在癌旁组织中为3．12％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者中EGFR、K—Ras和ERCC1蛋白的表达均为上调趋势,其表达是指导患者临床个体化疗方案及疗效和预后评价的重要指标。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与放射敏感性的相关性

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)放射敏感性的相关性及可能机制.方法 选取EGFR基因突变的NSCLC细胞株PC-9、H1975和EGFR野生型NSCLC细胞株A549.克隆成型实验检测放射敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测凋亡蛋白和修复蛋白表达.结果 PC-9、H1975细胞放射敏感性明显高于A549细胞,4Gy照射下克隆存活率分别为10.0％、5.5％和44.3％;4 Gy照射后48 h PC-9和H1975细胞凋亡率显著高于A549细胞,分别为18.300％、17.533％和11.733％.A549细胞发生G0/G1期阻滞显著高于PC-9、H1975细胞,4Gy照射后48 h G0/G1期细胞分别为74.480％、70.293％和57.016％.A549细胞在4Gy照射后促凋亡蛋白Bax表达缺失,凋亡蛋白Caspase-3、抗凋亡蛋白Bcl-2、修复蛋白DNA-PKcs在24 h仍有表达.而PC-9、H1975细胞在4Gy照射后Bax、Caspase-3表达增多,Bcl-2不表达,DNA-PKcs表达减少.结论 EGFR 19外显子缺失突变细胞PC-9和21外显子点突变细胞H1975,相对EGFR野生型细胞A549对放射线敏感,其机制与细胞周期G0/G1期阻滞、Bax表达增多、DNA-PKcs、Bcl-2表达降低有关.     

EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测PI3K/AKT信号传导通路相关蛋白EGFR在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达情况,并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化Maxvision二步法检测EGFR在NSCLC和正常肺组织中的表达,同时使用SPSS17.0软件进行统计分析.结果 EGFR蛋白在NSCLC和正常肺组织中的阳性率分别为68.4%（54/79）和27.3%（3/11）,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）.在NSCLC中,EGFR的高表达与性别、淋巴结转移、病理类型无关,与分化程度密切相关（P﹤0.05）.结论 EGFR在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,并与NSCLC的分化程度有关,表明EGFR可能促进NSCLC的发生发展,因此,检测该因子表达可以指导NSCLC的诊断和治疗.     

非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期(OS)和无病进展时间(PFS)。结果 ERCC1的阳性率为41.5%(34/82),XRCC1的阳性率为34.1%(28/82)。ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义(χ~2=0.63,P=0.43);XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义(χ~2=0.01,P=0.93)。ERCC1和XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者(χ~2=5.91,P<0.05),PFS亦明显长于阳性表达者(χ~2=15.31,P<0.05)。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。     

维吾尔民族非小细胞肺癌组织中的ERCC1、BRCA1的表达及预后关系的研究

目的:研究探讨维吾尔民族非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1(Excision repair cross-complementing 1,ERCC1)、乳腺癌易感基因1(Brest cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达与患者预后及生存的关系.方法:收集2004年1月-2...     

EGFR基因突变及ERCC1、RRM1表达在非小细胞肺癌精准化治疗中的应用价值*

目的：通过研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者标本中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变以及ERCC1和RRM1表达情况,结合患者个体化临床资料,探讨其与患者临床特征、疗效及预后的相关性,为NSCLC患者精准化治疗提供理论依据。方法：收集52例同期手术治疗的NSCLC患者肿瘤组织,应用免疫组织化学法检测ERCC1和RRM1的蛋白表达,应用PCR方法检测EGFR基因突变,同时进行相关统计分析;比较不同EGFR基因突变以及不同ERCC1和RRM1的蛋白表达与患者临床特征、疗效及预后的关系。结果：（1）EGFR基因突变女性（56.5%,13/23）高于男性（20.7%,6/29）（P=0.009）,腺癌（56.5%）高于鳞癌（23.1%）（P=0.017）;不同TNM分期、年龄和吸烟状况下EGFR基因突变差异无统计学意义（P>0.05）。（2）ERCC1、RRM1阳性表达率分别为46.2%（24/52）、48.1%（25/52）。不同性别、年龄、病理分型、TNM分期和吸烟状况的患者其表达差异无统计学意义（P>0.05）。ERCC1和RRM1阴性表达者中位生存期（18.2M,17.3M）高于阳性表达者（13M,15M）（P=0.001、0.009）。（3）EGFR突变型患者化疗后中位生存期较EGFR野生型患者短,差异有统计学意义（P=0.027）, EGFR野生型同时ERCC1、RRM1的表达阴性化疗疗效和中位生存期较突变型的好（P=0.043,P=0.0006）。结论：（1）EGFR基因突变在女性、腺癌的患者中发生率较高。（2）ERCC1、RRM1的表达水平可评价中晚期NSCLC患者以铂类为基础化疗的疗效,并可作为判断该类患者预后的指标。（3）EGFR野生型且ERCC1、RRM1的表达阴性的患者术后行以铂类为基础化疗其疗效较佳,EGFR突变型患者建议选择TKI治疗。     

ERCC1联合TYMS检测对晚期胃癌化疗的指导意义

目的通过检测胃癌组织中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、胸苷酸合成酶基因（TYMS）mRNA的表达水平,分析其对化疗效果及预后的指导意义。方法选取晚期胃癌患者60例,均给予氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂进行化疗。采用分支DNA-液相芯片技术定量检测胃癌组织ERCC1、TYMSmRNA表达水平,并将患者分为ERCC1和TYMS共同中低表达组、ERCC1中低表达及TYMS高表达组、ERCC1高表达及TYMS中低表达组。随访3年,观察并比较3组患者的化疗有效率及生存率。结果3组患者化疗有效率分别为62.86%（22/35）、35.71%（5/14）、36.36%（4/11）,差异无统计学意义（P＞0.05）;中位生存时间分别为20、10、10.5个月,1年生存率分别为65.71%、38.46%、40.00%,2年生存率分别为37.14%、0.00%、10.00%,3年生存率分别为14.29%、0.00%、0.00%,ERCC1和TYMS共同中低表达组患者1、2、3年生存率均高于另外两组（均P＜0.05）。结论晚期胃癌患者应用氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂联合化疗,ERCC1和TYMS共同中低表达的患者生存率优于仅其中1个基因高表达的患者,而化疗效果差异尚不明显。     

Aquaporin-1 mRNA在人非小细胞肺癌组织中的表达和意义

目的:探讨 Aquaporin-1(AQPI)mRNA在人非小细胞肺癌组织中的表达和意义.方法:以相应患者手术切除的正常肺组织为对照,采用半定量 RT-PCR 技术检测人非小细胞肺癌(17例鳞癌和18例腺癌)组织中 AQP1 mRNA 的表达水平.结果:人肺腺癌组织中 AQP1 mRNA 表达水平为0.419±0.135,高于正常肺组织中的表达水平(0.250±0.124),二者之间差异有统计学意义 (P<0.05);人肺鳞癌组织中 AQP1 mRNA 表达水平为0.341±0.099,与正常肺组织中 AQP1 mRNA 表达水平(0.264±0.114)之间无统计学差异(P>0.05).结论:AQP1 mRNA在人肺腺癌组织中表达增加,提示AQP1可能与人肺腺癌的发生和发展有关系.     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。