Alzheimer病和血管性痴呆患者APOE及LRP基因多态性与认知及精神行为症状相关性研究

目的 探讨Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)患者APOE及LRP基因多态性与认知及精神行为症状(BPSD)的相关性.方法 收集AD患者79例、VD患者85例和健康对照者(对照组)156名,采用简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能;采用简明精神病量表和汉密尔顿抑郁(HAMD)、焦虑量表(HAMA)评定BPSD.采用PCR-RFLP进行APOEε、LRP基因分型.结果 (1)AD组(17.7％)及VD组(20.5％)APOEε4等位基因频率均高于对照组(5.7％,均P＜0.01).(2)AD组和VD组APOEε4携带者MMSE得分均低于同组APOEε4非携带者[AD组(13.84±2.32)分vs.(14.78±2.54)分,P＜0.01;VD组(15.53±1.87)分vs.(18.45±2.23)分,P＜0.01].(3)AD组患者APOEe4携带者BPSD比例明显高于APOEε4非携带者(55.56％ vs.52.83％,P=0.039).结论 APOEε4可能是AD、VD患者认知障碍的共同危险因素.APOEε4可能是AD的BPSD危险因素.     

白介素-1α基因多态与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系

目的 研究中国汉族人群中白介素-1α基因(IL-1α多态与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系。方法 随机选取125名阿尔茨海默病患者、70名血管性痴呆患者和93名对照人群，用PCR(聚合酶链式反应)和RFLP(限制性片段长度多态性1方法，分析受检者的IL-1α、载脂蛋白E(APOE)基因型。结果 IL-1α等位基因在三组中差异无显著性区别。占主导地位是IL-1α等位基因(约90％)。APOE4等位基因在AD患者组中过表达。APOE4等位基因不影响IL1-1αd基因型或等位基因的分布频率。IL-1α等位基因，特别是TT纯合子，低于白种人，或许可解释白介素-1α基因(IL-1α多态与汉族AD无关。结论 IL-1α等位基因的出现不能被用来作为区分AD、VD和健康对照人群的标识。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病和血管性痴呆的关系

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测79例AD患者(AD组)、85例VD患者(VD组)及156名健康老年人(正常对照组)ApoE基因型和等位基因频率.结果 ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率AD组分别为25.3%及17.7%,VD组分别为25.9%及20.5%,正常对照组分别为10.9%及5.7%;AD组及VD组ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率显著高于正常对照组(均P＜0.01).结论 ApoEε4等位基因可能是AD和VD共同的危险因素.     

晚发性抑郁症患者认知功能及其与载脂蛋白E基因多态性的关联研究

目的:探讨晚发性抑郁症(LOD)患者认知功能及其与载脂蛋白E(APOE)基因多态性的关联. 方法:LOD患者97例,健康对照组44例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测APOE基因多态性.所有受试者完成了汉密尔顿抑郁量表评估及神经心理学测试. 结果:患者组的神经认知测试成绩除连线测试外,其余测试成绩都显著低于正常对照组(P ＜0.001);APOE基因型和等位基因频率分布两组间差异无统计学意义.在控制年龄、教育和性别后,以APOE基因是否携带ε4等位基因将受试者分为ε4+组和ε4-组,分析APOEε4等位基因对受试者认知功能的影响,以及ε4等位基因和抑郁症的诊断交互作用对认知功能的影响.结果发现,APOEε4等位基因对LOD患者认知功能无明显的主效应,APOEε4等位基因和抑郁症的诊断之间无交互作用影响认知功能. 结论:LOD患者存在广泛的认知功能受损,APOE基因多态性与LOD的发病及认知功能未发现有显著关联.     

抑郁症患者的APOE基因多态性及血脂水平的研究

目的探索载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多态性与抑郁症之间的关系及其对抑郁症患者脂代谢的影响。方法对92例符合中国精神障碍分类与诊断第三版(CCMD-3)抑郁发作的患者和60例正常对照进行APOE基因分型、测量他们的体重、身高、腰围、臀围,并测定血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)。以17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定抑郁症患者的抑郁、焦虑症状。结果抑郁症与对照组间APOE基因型及等位基因频率无显著差异。抑郁症组中,携带APOEε4等位基因的患者平均TC显著高于不携带APOEε4等位基因的患者,差异有统计学意义(P(0.05)。对照组中,携带APOEε4等位基因者与不携带APOEε4等位基因者相比,体质参数、血脂平均值均无差异(P(0.05)。携带和不携带APOEε4等位基因的抑郁症患者TG值均分别高于携带和不携带APOEε4等位基因的对照组TG值,差异有显著性(P(0.05,P(0.01);携带和不携带APOEε4等位基因的抑郁症患者的HDL值分别比对照组相应者低,差异有显著性(P(0.01,P(0.001);携带APOEε4等位基因的抑郁症患者的HAMD17阻滞项评分高于不携带此等位基因的抑郁症患者,差异有显著性(P(0.05)。结论抑郁症与APOE基因多态性无明显关联。抑郁症患者存在一定的血脂紊乱,尤其是携带APOEε4等位基因的抑郁症患者可能有更多的血脂代谢问题,而且携带APOEε4等位基因的抑郁症患者HAMD17阻滞项评分较高。     

广州市阿尔茨海默病人及正常老人丁酰胆碱酯酶基因K变异对照研究

目的　观察丁酰胆碱酯酶基因 (BCHE)K变异在广州地区汉族老年人中的分布 ,探讨其与晚发阿尔茨海默病 (AD)的关联性。方法　以 10 6例晚发AD患者和 133名健康老年人为对象进行病例 对照研究。采用等位基因特异聚合酶链反应法 (AS PCR)分析BCHE基因K型多态性。结果　晚发AD患者和正常老年人中 ,正常等位基因 1的频率分别为 93 4 0 %和 93 6 1% ,K变异等位基因 2的频率分别为 6 6 0 %和 6 39% ;晚发AD患者和正常老年人之间BCHE基因K多态各等位基因和基因型分布差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;样本采用载脂蛋白Eε4基因 (APOEε4 )分层后 ,AD组与对照组BCHE基因K变异频率仍然无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　BEHE K变异在广州地区汉族人群中与晚发AD不存在关联 ,提示该多态性不是晚发AD的风险因子。     

晚发阿尔茨海默病与早老素1基因及载脂蛋白E基因的关联分析

目的对中国汉族人群中早老素1(presenilin 1, PS1)基因8号内含子多态性与晚发阿尔茨海默病(AD)进行关联分析,探讨PS1与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性有无相互作用.方法应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法,检测了103例晚发AD患者和98例正常老年人中PS1与ApoE基因多态性,并对AD与PS1和ApoE各等位基因及基因型进行了关联分析.结果①在晚发AD患者中,PS1等位基因1和1/1基因型频率显著升高(Z=2.09,2.80,P＜0.05),而等位基因2的频率显著降低(Z=2.09,P＜0.05).②晚发AD患者与PS1等位基因1呈正相关(RR=1.58,χ2=5.11,P＜0.05),与PS1等位基因2呈负相关(RR=0.63,χ2=5.11,P＜0.05);晚发AD患者与PS 1/1基因型呈正相关(RR=2.43,χ2=7.57,P＜0.01),与1/2及2/2基因型无明显关联.③晚发AD与ApoE ε3/ε4基因型和等位基因ε4呈正相关(RR=2.95,χ2=8.18;RR=3.13,χ2=13.0,P均小于0.01).结论中国南方汉族人群中PS1和ApoE基因多态性与晚发AD之间有密切相关性.     

老年性痴呆患者载脂蛋白E基因多态性与淀粉样β蛋白前体16-17外显子表达的相关性及意义

目的探讨老年性痴呆(AD)患者血清载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和淀粉样β蛋白前体16-17(β-APP16-17)外显因子表达相关性及其临床意义。方法选取2018-02—2019-08在郑州市第二人民医院诊治的32例AD患者纳入研究组,随机选取同期门诊或健康体检的老年自愿者32例纳入正常组,均接受聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测和相对定量竞争RNA扩增聚合酶链反应(RT-PCR)检测,对比分析2组检测结果。结果研究组ApoE基因型频率整体高于正常组(P<0.05);ApoEε4等位基因携带者的β-APP16-17表达水平高于ε2、ε3等位基因,但差异无统计学意义(P>0.05);2组有无ApoEε4等位基因间App16-17水平无显著性差异(P>0.05)。结论ApoEε4基因是AD发生的重要危险因子,其等位基因对患者的β-APP16-17表达影响不明显,但在目前发现的基因片段中,该基因的表达可为下一步的临床诊治提供新方向。     

中性内肽酶基因C159T多态性与阿尔茨海默病关联的初步研究

目的 观察中性内肽酶(neprilysin,NEP)C159T多态在广东地区汉族老年人中的分布,探讨其与晚发阿尔茨海默病(AD)的相关性.方法 以91例晚发AD患者和97名正常老年人为对照进行病例-对照研究.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析NEP基因C159T多态性和载脂蛋白E(apoE)基因多态性.结果 AD组C159T多态T等位基因频率较对照组降低(23.2%vs 25.3%,χ2=184.96,P<0.05),而两组间基因型频率差异无统计学意义(P>0.05).AD组apoE等位基因ε4与AD成正关联(19.2%vs 8.2%,OR=2.648,χ2=9.66,P<0.05).无论是否携带ApoEε4,C159T各基因型和等位基因分布在两组间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 NEP基因C159T多态C等位基因可能与晚发AD关联,未发现APOEε4与该多态性存在协同效应.     

阿尔茨海默病与叶酸还原酶基因的关联研究

目的　探讨中国人群中阿尔茨海默病 (AD)的发生与 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase ,MTHFR)基因C6 77T错义突变的关系。方法　利用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 75例AD患者和 72例健康老人的MTHFR基因C6 77T位变异 ,并加以对照分析。结果　AD患者MTHFR/C6 77T错义突变的基因频率与健康老人之间无明显差异(基因型P >0 .0 5 ;等位基因P >0 .0 5 ) ,性别分组后亦未见有显著性差异存在。进一步以是否携有等位基因APOE 4分组 ,也未能发现AD患者的APOE 4携带者与MTHFR基因之间的相关性。结论　本研究未能发现MTHFR/C6 77T突变在阿尔茨海默病的发病中的作用。     

载脂蛋白E基因多态性对高血压脑出血发病的影响

目的 了解载脂蛋白E(APOE)基因多态性与高血压脑出血(HICH)发病的关系. 方 法 设计对照研究,对川北医学院附属医院神经外科自2007年9月至2010年12月收治的128例HICH患者(HICH组)及84例正常成人(对照组)采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测APOE基因型,比较2组对象APOE基因型及等位基因频率的差异,并进一步比较不同A POE基因型患者发病年龄、性别、血压、血脂、出血部位、血肿大小等因素的差异. 结果 HICH组有吸烟嗜好、糖尿病史的比例以及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)浓度均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).HICH组APOEε3/4基因型及APOEε4等位基因的分布频率明显高于对照组,而APOEε3/3基因型、APOEε3等位基因的分布频率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).HICH组中APOEε3/4基因型及APOEε4等位基因携带者的发病年龄≤45岁和浅部出血的比例以及LDL-C及TC血浆浓度均明显高于APOEε3/3基因型及APOEε3等位基因携带者,发病时收缩压明显低于APOEε3/3基因型及APOEε3等位基因携带者,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 APOE基因多态性对HICH的发生有重要影响,影响因素包括发病年龄、血压、血脂以及出血的部位,其机制可能与影响动脉粥样硬化和血管淀粉样变有关.     

α1-抗糜蛋白酶基因信号肽和微卫星多态性的关系及其对阿尔茨海默病的作用

目的　探讨中国上海地区汉族人中α1抗糜蛋白酶 (AACT)基因中信号肽多态性和微卫星多态性的相互关系及其在阿尔茨海默病 (AD)中的作用。方法　采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法及扩增片段长度多态性技术 (Amp FLP) ,观察 6 3例AD患者和 6 8名健康老年人的AACT基因信号肽多态性及微卫星多态性和早老素 1(PS1)基因、载脂蛋白E(apoE)基因多态的分布。结果　 (1)AACT信号肽多态性中的T等位基因与微卫星多态性的A8(15 9bp)等位基因(AACT A8)可能呈共同分离的趋势 ;(2 )apoE基因ε4 等位基因 (apoE ε4 )、AACT基因T等位基因(AACT T)和AACT A8等 3种等位基因的共存与AD显著关联 (OR =3 0 2 ,95 %CI:1 10～ 8 33,χ2 =4 14,P <0 0 5 )。结论　上海地区汉族人群中AACT基因信号肽多态的AACT T、AACT A8与apoE ε4的共存可能构成了AD的风险因子。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白基因两种多态性与阿尔茨海默病的关系

目的　探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)基因两种多态性与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的相关情况。方法　应用分子生物学技术 ,在 42例患者和 40名正常人中观察LRP基因、ApoE基因多态性的分布 ,进行关联分析。结果　AD与LRP基因上游区域 5′端插入序列多态性无关联 ;AD与LRP基因外显子 3多态中的等位基因C正关联 (RR =2 .36 2 ,P <0 .0 5 ) ,与基因型C/C正关联 (RR =2 .710 ,P <0 .0 5 ) ;AD与ApoE基因ε4等位基因正关联 (RR =3.194,P <0 .0 1) ,与ε4/ 3基因型正关联 (RR =3.148,P <0 .0 5 ) ,但与ε4/ 2基因型无关 ;无ApoEε4等位基因的AD与LRPC/C基因型正关联 (RR =6 .842 ,P <0 .0 5 ) ,有ApoEε4等位基因的AD患者与LRPC/C基因型无关联(RR =1.85 7,P >0 .0 5 )。结论　ApoEε4是AD发病的风险因子 ;LRP基因多态性与AD正关联是由于LRP基因C/C型在患者中过表达所致 ;LRP基因C/C型是无ApoEε4的AD患者发病的风险因子。     

载脂蛋白E基因型与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究

目的调查中国南方地区健康人群和动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者的载脂蛋白 E(APOE)基因型和频率分布特点,探讨APOE基因型与aSAH发病的关系。方法检测133例 aSAH患者和127名志愿者外周血APOE基因型,分析病例组和对照组各基因型和等位基因的频率, 计算APOE基因型与aSAH发病的相关系数。结果病例组ε4等位基因频率与对照组相比有显著性差异(P<0．05);ε2和ε3等位基因频率与对照组比较无显著性差异(P>0．05);ε4基因型携带者发生 aSAH的危险度较非ε4携带者高1．7倍(OR=1．72):ε2和ε3基因型携带者发生aSAH的危险性与对照组相比无升高(比值比分别为0．71和0．98)。结论 APOEε4基因是中国南方部分地区人群aSAH发病的危险因子。     

阿尔茨海默病和血管性痴呆的载脂蛋白E基因多态性研究

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因与中国昆明地区汉族人阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)是否存在关联。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对58例无亲缘关系的中国昆明地区AD患者、10例VD患者及96例健康老年人,进行ApoE基因变异检测,并进行统计分析。结果AD组、VD组ApoEε3/ε4基因型频率及ε4等位基因频率高于健康对照组,差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论ε4基因可能是AD和VD的危险因素。     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

脑啡肽酶基因多态性与阿尔茨海默病及血管性痴呆的相关性研究

目的 探讨陕西延安地区汉族人群中脑啡肽酶(NEP)基因多态性与阿尔兹海默(AD)和血管性痴呆(VD)的相关性。方法 选择2013年1月-2016年6月在本科治疗的138例AD患者作为AD组,57例VD患者作为VD组,同时随机选择同期在本院体检的老年体检健康者150例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析(PCR-RFLP)结合DNA直接测序法检测NEP基因rs989692位点和rs6776185位点基因型。结果 各组NEP基因rs989692位点基因型和等位基因分布频率无明显差异(P均>0.05)。对于rs6776185位点AD组和VD组与对照组比较,AA基因型和A等位基因分布频率均明显增多(P均<0.05)。AD组与VD组基因型和等位基因分布频率无明显差异(P均>0.05)。结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是陕西延安地区汉族人AD和VD发病的危险因素。     

四氢叶酸还原酶基因C677T突变与阿尔茨海默病有关

目的　调查一些候选基因的多态性与阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)发病的关系。方法　利用Roche公司 Roche Molecular System(RMS)提供的同时检测多种基因多态性的方法 ,检测 1 5种与脂代谢、血压和血栓形成相关基因的 2 9个多态性位点的基因型 ,比较 3 7例 AD患者和 84名健康人在这些等位基因频率方面的差别。结果　 AD组载脂蛋白 E(Apo E)常见基因多态性 (ε2、ε3、ε4)和甲烯四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因的 C677T多态性分布与健康对照组相比有显著不同。Apo Eε4和 MTHFR基因的 677T等位基因的频率在AD组显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　 MTHFR基因的 677T等位基因可能是除 Apo Eε4外另一个与 AD发病有关的遗传危险因素     

5—HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病的关联分析

目的探讨中国上海地区汉族人群中5-HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相互关系.方法应用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,在106例AD患者,87例血管性痴呆(VD)患者和140例正常健康人中观察了5-HT6受体基因多态性的分布,并对5-HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病之间的关系进行探讨.结果①阿尔茨海默病与5-HT6受体基因的多态性之间无显著意义的关联(P＞0.05);②在将受试人群进行ApoE基因分型后,ApoEε4型与非ApoEε4型人群中AD与5-HT6受体基因各基因型或等位基因均无关联(P＞0.05);③将AD患者进行ApoE基因分型后,非ApoEε4型AD与5-HT6的267C/T基因型正相关(OR=2.46,95%CI5.43-1.11,P＜0.05).结论中国上海地区汉族人群中5-HT6受体基因多态性与非ApoEε4型阿尔茨海默病相关联,表现为C/T型频率的升高.     

胰岛素样生长因子1、载脂蛋白酶E基因多态性与阿尔茨海默病关系的研究

目的探讨河南省汉族人群胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor 1,IGF-1)基因rs972936位点多态性、载脂蛋白酶E(Apo E)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间的相关性。方法选取58例AD患者和126例年龄、性别相匹配的健康对照(ND)者为研究对象,柱层析法提取外周血基因组DNA,采用PCR和基因测序技术检测IGF-1基因rs972936位点及Apo E基因型多态分布,并进行对比分析。结果与ND组比较,AD组IGF-1基因rs972936位点3种基因型分布总体差异有统计学意义(χ~2=6.108,P=0.047),其中AD组中GG基因型的频率高于对照组(70.7%51.6%,χ~2=5.935,P=0.015),G等位基因频率明显高于健康对照组(χ~2=6.502,P=0.011);AD组Apo Eε4等位基因频率可能增加AD的患病风险(OR=2.872,95%CI 1.542~5.351)(P=0.001);Apo Eε4等位基因不影响IGF-1基因rs972936位点的基因型或等位基因的分布频率(P0.05)。结论 IGF-1基因rs972936位点多态性与河南汉族人群AD的发病可能有相关性,其中GG基因型、G等位基因可能是AD发病的独立于Apo Eε4等位基因的危险因素。Apo Eε4等位基因是散发性AD的主要危险因素。