P53和nM23基因在人非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨Ｐ５３和ｎＭ２３基因表达在人非小细胞肺癌中的意义。方法：收集本院４７例非小细胞肺癌根治标本的石蜡包埋组织。微波修复抗原、ＳＰ免疫组织化学方法染色，光镜观察。结果：４７例中，低分化癌组Ｐ５３蛋白阳性率８８．８８％，高分化癌组Ｐ５３蛋白阳性率４４％，差异有高度显著性（Ｐ〈０．０１）。有肺门纵隔淋巴结转移组的Ｐ５３蛋白阳性率８２．６０％，无淋巴结移组的Ｐ５３蛋白阳性率２５．００％。差异有显著性     

survivin在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨survivin蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和突变型p53表达的关系.方法:分别利用鼠抗人survivin单克隆抗体和p53单克隆抗体采用ENVISION免疫组织化学方法检测survivin,P53蛋白在61例NSCLC中的表达.结果:survivin蛋白在NSCLC中的阳性染色位于细胞浆和/或细胞核,总阳性率为77.0%(47/61),其中42.6%(26/61)为胞浆胞核双阳性,26.2%(16/61)为仅胞浆阳性,8.2%(5/61)为仅胞核阳性.survivin蛋白在肺鳞状细胞癌组织中胞浆胞核双阳性率为57.6%(19/33),显著高于其在肺腺癌中的表达25.0%(7/28),二者比较,差异有统计学意义(P<0.05).P53蛋白表达阳性组与阴性组中,survivin蛋白的胞浆胞核双阳性率分别为54.3%(19/35)和26.9%(7/26),二者比较,差异有统计学意义(P<0.05).survivin在NSCLC中的表达与患者性别、年龄、临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及预后等临床病理特征间无明显关系.结论:survivin在NSCLC中高表达,与病理类型相关,主要表现在鳞状细胞癌中的表达高于腺癌,可能通过抑制肿瘤细胞凋亡并促进肿瘤血管形成,在NSCLC的发生发展中起重要作用.同时抑癌基因p53失活与survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用.     

P53和LRP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

①目的　探讨P5 3蛋白和LRP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。②方法　用免疫组化ELISA法检测 80例非小细胞肺癌组织中P5 3蛋白和LRP蛋白的表达。③结果　在 80例非小细胞肺癌组织中 ,P5 3蛋白表达阳性 12例 ,LRP蛋白表达阳性 4 0例 ;P5 3蛋白及LRP蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级及淋巴结转移有关 (χ2 =4 .70 3～ 5 .4 95 ,P <0 .0 5 )。P5 3蛋白与LRP蛋白之间的阳性表达无相关性 (χ2 =2 .86 6 ,P >0 .0 5 )。④结论　P5 3蛋白及LRP蛋白表达阳性的非小细胞肺癌更易发生淋巴结转移。     

非小细胞肺癌组织中端粒酶活性和P53表达及其意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中端酶活性表达和P53蛋白表达的意义。方法 采用PCR-ELISA检测端粒酶活性,S-P检测P53蛋白表达。结果 癌组织中端粒酶活性表达与P53蛋白表达明显高于正常组织,且端粒酶活性高低,P53蛋白表达均与细胞分化程度、淋巴结转移密切相关。结论 测定NSCLC组织中端粒酶活性表达,P53蛋白表达对探讨NSCLC发生、发展有重要价值。     

人乳头瘤病毒感染与P53及肺耐药蛋白表达在非小细胞肺癌中的关系及其临床意义

目的:探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染在非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)发生中的病因学意义及其与P53蛋白和肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)表达之间的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、免疫组化方法(IHC)分别检测76例NSCLC组织中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白,P53和LRP蛋白的表达情况。结果:NSCLC中HPVDNA及其E6、E7原癌蛋白的检出率分别为40.8%、43.4%,2种方法检测的符合率为78.9%;P53和LRP的阳性率分别为63.2%、59.2%,且HPV感染阳性组中P53蛋白阳性表达率(75.8%)显著高于阴性组(46.5%)(P<0.05);P53蛋白表达阳性组中LRP阳性表达率(68.8%)显著高于阴性组(42.9%)(P<0.05);而HPV感染阳性组与阴性组间LRP的表达无显著性差异(P>0.05)。HPV感染与高、中分化程度的NSCLC及吸烟有关;结论:HPV感染可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素,且HPV感染可能导致P53基因突变,同时基因突变的P53可能促进肺癌耐药性的增加。     

非小细胞肺癌P53基因突变的研究

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ对３５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）肿瘤切除组织的Ｐ５３基因５￣８号外显子进行突变检测，对８号外显子同时采用ＰＣＲ－ＤＧＧＥ进行突变检测。发现ＮＳＣＬＣ中Ｐ５３突变率为６５．７％。Ｐ５３率在肿瘤细胞不同分化程度间有显著差异，低分化ＮＳＣＬＣ的Ｐ５３突变率（８９．５％）明显大于高、中分化的ＮＳＣＬＣ（３７．４），虽然有纵膈淋巴结转移的Ｐ５３突变率（７１．４％）高于无给膈转移者（５７     

P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系.方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况.结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性.结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用.     

生存素在非小细胞肺癌中的表达及与P53的关系

目的 :探讨生存素 (survivin)基因在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及与P5 3的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 6 0例NSCLC和 1 6例肺良性组织中Survivin和P5 3的表达。结果 :肺癌组织中Survivin表达的阳性率为 6 3.3% (38/ 6 0 ) ,而在正常组织中无 1例表达 ;Survivin基因的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系 ,但与肿瘤组织学类型、年龄、性别无关。在NSCLC组织中 ,Survivin基因表达与P5 3蛋白表达密切相关。P5 3蛋白表达阳性的NSCLC中 ,Survivin表达阳性率明显高于P5 3表达阴性者 ,二者差异有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用 ,其过度表达提示NSCLC预后不良 ;Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。抑癌基因P5 3的失活和Survivin基因的过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

85例非小细胞肺癌中p53基因异常的预后价值

目的：探讨ｐ５３蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的预后价值。方法：利用免疫组化方法检测８５例ＮＳＣＬＣ的ｐ５３蛋白表达，聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测３１例肺腺癌ｐ５３基因５、６、７、８外显子突变，研究结果进行单因素生存分析。结果：本组ＮＳＣＬＣ病人的平均年龄为５５．６±８．４岁（中位数５５岁），随访时间的中位数为４７个月，３年、５年总体生存率分别为６６％和６１％。ｐ５３蛋白表达与预后无关（χ２＝１．００，Ｐ＝０．８），而ｐ５３基因突变组病人的生存率显著低于无ｐ５３基因突变组（χ２＝４．８１，Ｐ＝０．０３）。同时，ｐ５３蛋白表达与ＰＣＲ－ＳＣＰ检测的ｐ５３基因突变的一致率仅为５２％。结论：在ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达和基因突变可能有不同的预后意义，ｐ５３基因突变可作为肺腺癌的辅助预后指标。     

非小细胞肺癌患者外周血及组织中p53基因突变的研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中p53 基因突变检测的可行性及其临床意义.方法 应用PCR-SSCP分析技术,检测69例原发性NSCLC 患者血浆(手术前、后)及对应新鲜肺肿瘤组织中p53基因5～8外显子的突变情况,以15例肺良性病变组织及血浆、5例健康献血员血浆作对照.并同时对相应的组织病理切片进行p53蛋白的免疫组化染色检测.结果 NSCLC患者血浆(术前)和对应肿瘤组织中p53基因突变率分别为38%(26/69例)、54%(37/69例),其共同检出率达54%(20/37例);而对照组肺良性病变及健康人血浆中均未检出该基因突变.术后血浆中p53突变率明显低于术前,仅7例(10%)检测到p53突变,包括Ⅲ期3例,Ⅳ期4例, 多为有远处转移的患者.免疫组化染色p53蛋白表达阳性率为64%(44/69例), PCR-SSCP分析与免疫组化染色两种方法检测符合率为81%(56/69例).NSCLC患者血浆(术前)中p53基因突变在不同临床分期及有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05).肿瘤组织中该基因的突变及表达在有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义(P<0.05),而在不同病理分型、分化程度及临床分期间差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 p53基因突变在NSCLC患者血浆与原发肿瘤组织中有较高的一致性和检出率,且其改变与NSCLC临床分期和转移相关;监测肺癌患者手术前、后血浆中p53突变具有一定意义,通过检测外周血中p53基因的改变可能对肺癌的诊断、预后判断及术后追踪具有一定价值.     

肾癌组织中NM23与P53蛋白的合成及其临床意义

探讨ｎｍ２３和Ｐ５３基因与肾癌发生，发展的关系。方法：应用免疫组化ＳＡＢＥ法，检测５５例肾癌及４２例癌旁组织的ＮＭ２３和Ｐ５３蛋白，结果：肾癌组织中ＮＭ２３和Ｐ５３蛋白阳性率分别为６７２．％和３０．２％，二者在阳性强度上存在负相关。两种蛋白产物的合成与肿瘤组织学分级和预后有关，而与包括肿瘤大小，临床分期与细胞类型在内的诸因素无关。     

细胞增殖周期调控基因p16在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的　探讨ｐ１６ 对非小细胞肺癌增殖的作用及其临床诊断应用的价值。方法　运用枸橼酸－ ＡＢＣ－微波免疫组化技术检测ｐ１６ 在７３ 例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）,６ 例肺炎性假瘤和５ 例癌旁正常肺组织中的表达情况。结果　ｐ１６ 阳性率为２５ ％（１８／７３）,明显低于正常肺组织及肺炎性假瘤（８２ ％） ;ｐ１６ 的表达与肺门淋巴结转移和组织学分级有关;ｐ１６ 的表达、肺门淋巴结转移和组织学类型与患者的生存率有关（Ｐ＜ ０．０５）。结论　表明ｐ１６ 蛋白有抑制肿瘤细胞增殖,在非小细胞肺癌的发生、发展中起作用。ｐ１６ 基因蛋白产物的检测对肺癌的诊断和评估预后有积极意义。     

人乳头瘤病毒感染与非小细胞肺癌发生的相关性

目的　初步探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV) 感染与非小细胞肺癌(non small cell lungcancer, NSCLC) 发生的相关性。方法　用通用型引物PCR检测60 例NSCLC和30 例肺良性病变组织中HPV的感染率; 用分型引物对阳性标本进行HPV16,18分型。用免疫组化方法检测P53及Rb蛋白在肺癌组织中的表达。结果　60例NSCLC及30例良性病变组织中HPV的检出率分别为21 例(35. 0%) 和1 例(3. 3%), 二者差异具有显著性意义(P<0 .05)。肺鳞癌HPV感染率(48 .6%) 显著高于肺腺癌(13. 0%) (P<0. 05), 早期(Ⅰ期) 肺癌HPV感染率(48. 6%) 显著高于进展期(Ⅱ~Ⅲ期, 18. 5%) (P<0 .05), 吸烟组HPV感染率(47 .4%) 显著高于非吸烟组(13 .6%) (P<0 .05)。60 例肺癌组织中34 例P53 蛋白阳性(56 .7%), 42 例Rb蛋白阳性(70%), 二者的表达在HPV感染阳性组和阴性组无显著性差异。结论　HPV感染在NSCLC的发生中可能起到一定的作用。     

小细胞肺癌组织中突变型P53与Bel-2蛋白的表达与生存期的关系

目的：探讨小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2的表达对生存期的影响。方法：用SP免疫组化法检测40例小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2蛋白的表达情况，并将生存期进行相关分析。结果：小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2蛋白的阳性表达率明显高于正常肺组织（P〈0．05）。突变型P53或Bcl-2蛋白阳性表达组生存期明显低于阴性表达组（P〈0．05）。结论：突变型P53与Bc-一2蛋白阳性表达均与小细胞肺癌的预后有关。     

结直肠癌中P53、nm23的表达研究及临床意义

目的探讨P53、nm23在结直肠癌中的表达及意义。方法用免疫组化法测定83例结直肠癌组织中P53、nm23的表达情况。结果P53、nm23在结直肠癌中的表达强度与肿瘤的浸润深度、组织学分级、淋巴转移、远处转移、预后等有关（P〈0．05）,与病变部位、性别、年龄无关（P〉0．05）,二者的阳性表达呈负相关。结论P53、nm23在结直肠癌的发生、转移及预后中起重要作用,检测P53、nm23有助于评价及判断预后。     

肺鳞状细胞癌中人类乳头瘤病毒16/18感染和P53蛋白表达的关系

目的研究肺鳞状细胞癌中HPV16／18型感染状态和P53蛋白表达的关系。方法原位杂交检测肺鳞状细胞癌中HPV16／18DNA，免疫组化检测P53蛋白，形态学观察癌组织中的挖空细胞。结果44例肺鳞状细胞癌中，23例（52．27％）HPV16／18型呈整合状态，9例（20．45％）呈大部分游离少许整合状态，12例（27．27％）阴性。15例非肿瘤肺组织标本中未检测到HPV16／18型，差异有极显著性意义（P〈0．01）；27例肺鳞状细胞癌（61．36％）P53蛋白阳性，其表达与HPV16／18在癌细胞中的存在状态有关（P〈0．05）；19例（43．18％）可见挖空细胞。HPV的感染、挖空细胞与肿瘤的分化程度有关（均P〈0．05）。结论HPV感染可能是一部分肺鳞状细胞癌的致癌因素之一，这部分癌中P53的表达显著低于HPV阴性和存在游离状态HPV的病例。挖空细胞某种程度上预示HPV的感染，但不是确定HPV感染的良好指标。     

p53、CD34与nm23在肝癌诊断及临床预后中的作用

目的探讨p53、CD34和nm23基因蛋白表达在肝癌诊断及临床预后中的意义。方法用免疫组化SP法检测50例肝癌组织和55例肝非癌性增生结节p53、nm23、CD34的表达,分析它们与肝癌临床病理特征的相关性。结果p53、CD34在肝癌组织的表达比非癌组明显增高,且在肝癌组中伴有与不伴门脉瘤栓的两组间有统计学差别(P<0.05)。nm23则在非癌组中表达率高,而且nm23在癌组织中的表达与显著的瘤周淋巴细胞浸润有关(P<0.05)。不同蛋白组合联合分析生存情况发现:P53( )、CD34( )、nm23(-)组同其他组相比,生存时间明显为短(P<0.05)。结论p53、nm23、CD34的综合表达对肝癌有重要的辅助诊断价值,并且p53突变、CD34的高表达似乎可作为肝癌预后不良的可行性指标。