146批含糖输液中5-羟甲基糠醛值检查结果分析及有关问题探讨

本文对国内2家药厂,5家医院等7个单位配制的146批含糖输液中5-羟甲基糠醛值进行了测定。结果不合格品16批(10.96％);其中10％葡萄糖注射液115批,不合格品15批(13.04％);5％葡萄糖注射液10批,不合格品1批(10.0％);葡萄糖氯化钠注射液21批,全部合格。同时对(1) 测定时取样点的确定;(2) pH值、灭菌温度和时间对5-羟甲基糠醛值的影响;(3) 葡萄糖注射液的废品回收问题;(4) 含量测定方法的选择等进行了探讨。     

HPLC法检测替硝唑葡萄糖注射液中5-HMF

目的建立一种快速、灵敏、准确的高效液相色谱法测定替硝唑葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛（S-HMF）的含量。方法HPLC法，以Hypersil ODS2 C18（4.6mm×250mm，5pm）为色谱柱，流动相：甲醇：水：冰乙酸（38：62：0.8），柱温：30℃；流速1.0ml/min，检测波长为284nm。结果5-羟甲基糠醛在0.5~2.5μg/ml浓度范围与峰面积有良好线性关系，r=1.000。平均回收率为101.1%，RSD=1%（n=9）。结论本方法准确、简便、快捷。排除了替硝唑的干扰，可用于测定替硝唑萄萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量。     

5%葡萄糖注射液和5%碳酸氢钠注射液配伍稳定性考察

目的:考察5%葡萄糖注射液和5%碳酸氢钠注射液配伍的稳定性。方法:模拟临床液体疗法用药情况,将5%葡萄糖注射液和5%碳酸氢钠注射液配制成不同配比的输液,在各个不同时间测定输液pH值、葡萄糖含量和5-羟甲基糠醛限量。结果:在实验时段内,pH值超过5%葡萄糖的规定范围,葡萄糖含量略有下降,5-羟甲基糠醛限量未见异常升高,紫外扫描未见5-羟甲基糠醛吸收峰增大。结论:5%葡萄糖注射液和5%碳酸氢钠注射液配伍使用,建议临用时配制,一旦配制应尽快用完。     

5—羟甲基糠醛对葡萄糖注射液含量测定的影响

本文报道了5—羟甲基糠醛对旋光法测定葡萄糖注射液含量的影响。?在高压灭菌柜中不同位置的葡萄糖注射液按药典法测定5—羟甲基糠醛及葡萄糖含量。实验结果表明:5—羟甲基糠醛测定值高者,旋光度测定值亦高,最上层柜中央的测定值最高,最下层柜四角的测定值最低(P<0.01),即5—羟甲基糠醛对旋光法测定葡萄糖注射液含量有明显影响,可致含量测定结果偏高。     

大输液灭菌快速降温与自然降温对葡萄糖注射液质量的影响

目的：考察大输液灭菌快速降温与自然降温对葡萄糖注射液质量的影响。方法：取灭菌后经快速降温与自然降温的3种葡萄糖注射液各10批，每批1瓶，进行灭菌前后pH值，5-羟甲基糠醛（5-HMF）含量的检查。结果：大输液灭菌快速降温的产品两项指标明显好于自然降温能更好地保证葡萄糖注射液的质量。     

右旋糖酐40葡萄糖注射液中遗传毒性降解杂质含量测定及风险因素分析

目的 测定右旋糖酐40葡萄糖注射液中遗传毒性降解产物5-羟甲基糠醛和糠醛的含量并分析风险因素。方法 采用HPLC测定右旋糖酐40葡萄糖注射液及其原料药右旋糖酐40、葡萄糖中的5-羟甲基糠醛和糠醛含量，考察原料、工艺参数（温度、pH值）以及储存时间对杂质含量的影响。结果 5-羟甲基糠醛和糠醛在0.12~12.43 μg·mL^-1和0.03~8.60 μg·mL^-1内线性关系良好。右旋糖酐40葡萄糖注射液中相关杂质含量受工艺参数（温度、pH值）和存储时间影响，原料药基本不影响杂质含量。结论 应重点关注生产工艺中涉及原料药加热溶解温度和调节pH值的关键工艺参数，以提高制剂稳定性，同时应关注存储时间过长所引起的相关杂质增加。     

葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛偏高的原因分析

笔者在检验本院含葡萄糖的注射液时 ,发现不同位置样品的含量、ｐＨ值变化微小 ,5 羟甲基糠醛却变化悬殊 ,有的接近临界值 (药典规定葡萄糖注射液的吸光度不得大于 0 .32 ,葡萄糖氯化钠注射液的吸光度不得大于 0 .2 5 )。为找出变化规律 ,现对消毒格车不同位置抽取样品 ,进行 5 羟甲基糠醛含量测定 ,并对测定结果进行分析。1　实验部分75 2 Ｃ型紫外可见分光光度计 (上海第三分析仪器厂 ) ;ＹＸＱ ＷＦ 2 2 5 0 0型卧式矩形压力蒸气消毒器 (湖南衡阳医疗器械厂 )。蒸馏水 (自制 )。2　方法和结果取制剂室生产的含葡萄糖的注射液 (5 %Ｇ…     

注射用间苯三酚与6种常用输液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用间苯三酚与6种常用输液的配伍稳定性。方法:在常温条件下、6h内,采用高效液相色谱法测定注射用间苯三酚在6种输液(5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、乳酸林格氏注射液和转化糖电解质注射液)中的含量变化,同时测定pH值、5-羟甲基糠醛变化,观察溶液颜色变化和可见异物。结果:注射用间苯三酚与6种常用输液配伍后,在6h内pH值和5-羟甲基糠醛基本无变化,有效成分间苯三酚的含量在6h内基本无变化,且无明显颜色和可见异物变化。结论:常温下注射用间苯三酚在6种常用输液中6h内稳定。     

含糖平衡注射液中5-羟甲基糠醛的限量检查

目的:探讨含糖平衡注射液中5-羟甲基糠醛的限量检查方法.方法:该制剂中的氯化钠、氯化钾、氯化钙对测定无干扰,可参照葡萄糖氯化钠注射液检查方法检查5-羟甲基糠醛.结果:该制剂中的5-羟甲基糠醛限量检查快速、简便、可行.结论:该制剂应增加5-羟甲基糠醛的限量检查.     

HPLC法测定缩合葡萄糖氯化钠注射液中5-羟甲基糠醛及糠醛的方法学研究

目的建立高效液相色谱法测定缩合葡萄糖氯化钠注射液中5-羟甲基糠醛及糠醛的方法。方法采用Shi-madzu C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相组成为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾-甲醇(92∶8),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为284 nm;进样量为20μL。结果 5-羟甲基糠醛及糠醛溶液的稳定性,重复性及检测限都能满足限度的测定。结论本法简便,快捷,准确,可用于缩合葡萄糖氯化钠注射液中5-羟甲基糠醛及糠醛的测定。     

紫外分光光度法测定复方电解质葡萄糖注射液（MG3、M3A、M3B、R2A、R4A）中的5-羟甲基糠醛

目的：建立紫外分光光度法测定复方电解质葡萄糖注射液中杂质5-羟甲基糠醛的含量。方法：根据5-羟甲基糠醛的紫外吸收光谱,在284nIn波长处测定吸光度。结果：吸光度与5-羟甲基糠醛的浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=0．1379X ＋4．2824×10^-3,相关系数r=0．9999,线性范围为0．1072—5．360μg／ml,检出限为0．032μg／ml。结论：该方法灵敏、简便、准确,可用于复方电解质葡萄糖注射液（MG3、M3A、M3B、R2A、R4A）的质量控制。     

高效液相色谱法测定替硝唑葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量

目的采用高效液相色谱法测定替硝唑葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量。方法色谱柱采用Turner Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.5）-甲醇（80∶20）,检测波长284 nm。结果 5-羟甲基糠醛的最低检测限为0.02 ng。结论所用方法快速、灵敏、准确,适于替硝唑葡萄糖注射液的质量控制。     

葡萄糖注射液与微量元素注射液配伍的稳定性考察

目的：考察葡萄糖注射液与多种微量元素注射液配伍的稳定性。方法：采用高效液相色谱法测定配伍液中5-羟甲基糠醛的含量变化,同时观察和检测配伍液的外观、pH值、葡萄糖含量及不溶性微粒变化。结果：室温8h内配伍液外观、pH值、葡萄糖含量及不溶性微粒,5-羟甲基糠醛含量均无明显变化。结论：葡萄糖注射液与多种微量元素注射液配伍后于室温下8h内可使用。     

HPLC双波长离子对色谱法测定盐酸尼卡地平葡萄糖注射液有关物质

目的 为完善《中国药典》2015年版二部国家标准检测方法,采用HPLC离子对色谱法测定盐酸尼卡地平葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛、降解物杂质I等有关物质。方法 以HPLC色谱法,采用C18硅烷键和硅胶为固定相,3.4g.L-1硫酸四丁基氢铵溶液-甲醇-乙腈(60:30:10)为流动相,检测波长：5-羟甲基糠醛为：284nm、杂质I等有关物质为236nm;柱温箱温度：35℃,流速：1.0mL.min-1。结果 杂质检测5-羟甲基糠醛、盐酸尼卡地平杂质I和盐酸尼卡地平质量浓度在0.1～20μg.mL-1范围内呈良好的线性关系, 回归系数为0.9999、0.9999和0.9999。3组分在3个不同质量浓度水平的回收率分别为：5-羟甲基糠醛100.3%,99.5%和100.4%;盐酸尼卡地平杂质I 104.7%,100.5%和99.7%、盐酸尼卡地平98.3%,97.6%和101.4%(n=9);5-羟甲基糠醛、盐酸尼卡地平杂质、盐酸尼卡地平精密度为0.19%,0.73%和0.26%(n=6)。结论 该方法操作简便,能够准确测盐酸尼卡地平葡萄糖注射液中的5-羟基糠醛和有关物质。     

氟罗沙星葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的测定方法研究

目的建立高效液相色谱法测定氟罗沙星葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量。方法采用Dikma–C18色谱柱(250×4.6mm,5μm),以三乙胺磷酸溶液(取三乙胺5mL和磷酸7mL,加水至1000mL)-乙腈(87∶13)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长284nm。结果 5-羟甲基糠醛在2～14μg/mL范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9997,平均回收率为99.77%,RSD=0.62%。结论该方法简便、快速、准确,可用于氟罗沙星葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量测定。     

5%碳酸氢钠注射液和葡萄糖注射液配伍的稳定性考察

目的:考察5%碳酸氢钠注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍后溶液的稳定性。方法:将5%碳酸氢钠注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液按照不同比例配伍后,在0、1、2、3、4、6、8h分别测定配伍溶液的pH值、284nm处吸光度、旋光度。结果:5%碳酸氢钠注射液和含糖注射液配伍后pH值随时间增加而升高,均超过含葡萄糖注射液的规定范围,葡萄糖含量未见下降,5-羟甲基糠醛含量未见增高,并且远低于规定限量。结论:5%碳酸氢钠注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍使用是合理的,但为了安全起见,配伍溶液最好在临用前配制并尽快使用。     

校正因子法测定替硝唑葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量

目的应用高效液相色谱法,测定5羟甲基糠醛对替硝唑的校正因子,并以该校正因子计算替硝唑葡萄糖注射液中5羟甲基糠醛的含量。方法ODS柱,以005mol·L1磷酸二氢钾溶液乙腈(75∶25)为流动相,检测波长为284nm。结果5羟甲基糠醛对替硝唑的校正因子为926;5羟甲基糠醛的平均回收率为1010%(n=5)、RSD为068%;5羟甲基糠醛对替硝唑的相对保留时间为055mol·ml-1。结论该方法简便,灵敏度高,重复性好。     

对葡萄糖注射液在消毒器中不同位置热压灭菌后5－HMF和pH值的考察

在一定的灭菌条件下，以５－羟甲基糠醛的吸收度Ａ（５－ＨＭＦ）和ｐＨ值为指标，考察了１０批１０％葡萄糖注射液在消毒器中不同位置对其质量的影响。结果均符合《中国药典》（一九九○版）规定；但不同位置的葡萄糖注射液两项指标仍有较大差别。     

越鞠保和丸中5-羟甲基糠醛的限量检查

建立越鞠保和丸中5-羟甲基糠醛限量检查方法。方法：采用HPLC法,使用Zafex Acutfex PW-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸水（2∶98）;流速：1.0 mL·min-1;柱温：40 ℃;检测波长：284 nm。结果：5-羟甲基糠醛浓度在0.4919~122.98 μg·mL-1范围内,r=1.000,线性关系良好,方法平均回收率为97.99%,RSD为0.61%,精密度、重复性等试验结果均符合方法学测定要求。按照拟定限度要求,65批样品共17批不符合规定,不合格率26.15%。 结论：建立的方法适用于越鞠保和丸中5-羟甲基糠醛的限度检查,抽样结果表明65批次样品中5-羟甲基糠醛含量差异较大。有必要对其限度进行控制。     

电解质对5－羟甲基糠醛的影响

电解质对５－羟甲基糠醛的影响迟文，曹永红，黄桂芳（中国人民解放军第１５７医院广州５１０５１０）５－羟甲基糠醛（５－ＨＭＦ）是葡萄糖的分解产物。曾见报道￣［１，２］，分别从热压灭菌温度、灭菌柜中不同位置的葡萄糖注射液，活性炭的吸附，ｐＨ值等方面探讨对５...