Rho激酶抑制剂法舒地尔对中枢神经系统疾病作用及其结构改造的研究进展

法舒地尔于1995年作为治疗蛛网膜下腔出血药物在日本上市,当时对它的定义是新型钙离子拮抗剂,直到Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)被发现后,它的作用机制才真正被阐明。它主要通过抑制ROCK起到强效扩张血管,保护缺血心脑组织的作用。近年来,越来越多的报道指出法舒地尔具有神经保护作用,它对中枢神经系统疾病如脊髓损伤、阿尔茨海默病、多发性硬化症、神经性疼痛等都有着显著的疗效。为提高法舒地尔对ROCK的选择性,对它的结构进行改造,得到一系列类似物,其中一些还显示出比法舒地尔更强的活性和更高的选择性。本文就法舒地尔其类似物对神经系统疾病潜在的治疗作用及联合用药进行了综述。     

Rho激酶在动脉粥样硬化和血管疾病中的重要作用

动脉粥样硬化是一个复杂的炎症过程,其特征是进展性的炎症和血脂的聚集交互作用.它的发展部分起源于内皮细胞的功能失调导致内皮细胞的激活和前炎症细胞的聚集.局部的炎症促进白细胞和血小板聚集到受损的内皮细胞,导致血管对血浆中血脂成分的渗透性增加,结果单核细胞负载着脂质成分聚集在动脉内膜并获得巨噬细胞的形态学上的特征转化成泡沫细胞.随着另外的炎症细胞及细胞内血脂的聚集,这些早期的斑块,即脂质条纹进展到成熟的动脉硬化斑块.斑块通过分泌细胞因子和生长因子而促进它们自己的生长导致细胞内基质成分的沉淀,进而斑块扩大形成血管的狭窄.     

光遗传学在中枢神经系统疾病治疗中的应用

目前,针对中枢神经系统疾病的常规治疗方法主要是手术治疗和药物治疗。随着光遗传学技术的出现,研究者能够在神经元以及神经环路的水平上研究疾病的发病机制。光遗传学技术是一种光学技术与遗传学技术相结合的新型光控细胞生物学技术,是一种利用光敏离子通道来激活或者抑制特定神经元活动的技术,它使得科学家能够以前所未有的精准的时间和空间精度来操纵神经元的活动,具有时空控制精度高的特点。光遗传学技术已经在疾病的发病机制及治疗研究方面显现出非常大的潜力,发挥不可替代的作用。本文对近年来光遗传学在中枢神经系统疾病治疗上的应用作一综述。     

神经-免疫在中枢神经系统疾病中的相互作用

在很多神经系统疾病中免疫细胞以原发和继发的炎性成分浸润中枢神经系统。在中枢神经系统中,免疫细胞利用与神经元共享的递质来促进其与神经元间的相互作用和影响。这种神经-免疫间相互作用和影响的最终效应严格地依赖于产生相互作用的网络或通路的组成成分。很多实验早已表明中枢神经系统的炎性反应     

骨髓基质细胞移植在中枢神经系统疾病中的应用

骨髓基质细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)具有多潜能性，在一定条件下可向神经细胞方向分化，研究表明外源性BMSC移植入脑内后可以存活，迁移，并表现神经细胞形态，表达其特异性标记物，这种潜能提示BMSC可以用于神经系统疾病的细胞治疗，达到损伤修复或功能重建的目的。     

粘着斑激酶在神经系统疾病中的作用研究进展

摘 要粘着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）是对动态调节细胞黏附结构至关重要的一种新型的非受体型蛋白酪氨酸激酶（non receptor protein tyrosine kinase）,通过与整合素（integrin）配体的结合实现酪氨酸位点的磷酸化而激活。有研究显示,FAK与神经系统发育、突触可塑性、神经系统疾病的发生发展密切相关。本文就近年来FAK在神经系统疾病中的作用作一综述。     

炎症小体与中枢神经系统疾病

炎症小体是一蛋白复合物,能够识别不同刺激信号,活化后能诱导免疫和炎症应答。NLRP3炎症小体是中枢神经系统中研究最广泛的炎症小体。小胶质细胞、血管周围的巨噬细胞和脑膜巨噬细胞均能表达炎症小体,而炎症小体与急性脑部感染、急性无菌性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病等的发生发展有密切关系。基于炎症小体与中枢神经系统疾病相关的机制探索和靶向药物开发是目前的研究热点。     

雌激素受体在中枢神经系统疾病中的作用

雌激素受体包括核受体和膜受体,分别通过基因组和非基因组效应来发挥转录调控功能。雌激素受体在大脑的皮层、海马、杏仁核和下丘脑中均有表达,发挥着与突触可塑性,学习记忆,认知和神经保护有关的作用。本文就雌激素受体的结构,分类以及在包括阿尔兹海默病,帕金森病,精神分裂症和脑缺血在内的多种中枢神经系统疾病中的作用作一综述。     

S期激酶相关蛋白2在纤维化疾病中的作用机制研究进展

S期激酶相关蛋白2 (Skp2)是E3泛素连接酶的组成部分之一,其通过将K48与K63连接的泛素链连接到不同的底物上,起到诱导蛋白酶体介导的蛋白水解或调节标记底物发挥促进细胞增殖与迁移、抑制细胞凋亡与衰老等作用.Skp2是多种纤维化疾病潜在的药物作用靶标,在多种纤维化疾病中呈现高表达,且调控疾病的发生发展.本文在介绍S...     

纳豆和纳豆激酶在预防和治疗疾病中的作用

纳豆是日本的传统食品,已食用千年。但从1987年,须见洋行教授道次发现纳豆中含有丰富的纳豆激酶,同时纳豆激酶还具有很强的纤溶作用之后,纳豆及其酶制剂便引起普遍关注。很多学者对其进行了药理学和治疗或预防疾病的研究,并发现其有纤溶治疗、抗菌、降血压、降胆固醇、降血脂和抗氧化等作用。与此同时一些食品生产和制造公司也对纳豆作了深加工。如日本的大和制药公司从纳豆中提取出纳豆激酶,冻干成粉剂,再制成软、硬胶囊作为保健食品推向市场,在美国、韩国和欧洲市场销售。目前已证明纳豆和纳豆激酶对一些疾病有很好的预防和治疗功效。现就其预防和治疗某些疾病的研究进展综述如下:     

脑脊液酶学检查在中枢神经系统疾病中的意义

在对中枢神经系统疾病的诊疗过程中,神经病理和生物化学变化已引起越来越多的关注,因它能体现出机体内环境的微细改变。通过酶学检查进行观察,具有独特的临床应用价值。本文对常见三种中枢神经系统疾病中脑脊液内谷草转氨酶     

斑马鱼模型在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）疾病严重损伤人的身心健康,在全球范围内造成巨大的疾病负担,且患病人数逐年呈增长趋势。由于CNS疾病的复杂性、多因素性及多基因调控性,导致相关疾病的发病机制尚不明确,市场上也严重缺乏针对该类疾病的有效药物。因此,探索CNS疾病的病理机制对药物的开发十分重要,急需一种模式生物来构建CNS疾病模型。斑马鱼（Danio rerio）作为一种重要的模式生物,不仅具有与人类高度保守的大脑组织区域,且具有丰富的社会学行为,成为研究CNS疾病和药物研发的重要工具。本文综述了近年来斑马鱼在CNS疾病研究中的相关研究进展,同时也介绍了一些小分子化合物在斑马鱼疾病模型中的研究应用,为今后CNS疾病的研究和相关药物的研发提供了基础。     

Rho激酶在高血压中的作用及其与容积调节性氯通道的关系

高血压血管平滑肌重构伴随Rho/Rho激酶通路的激活,抑制Rho激酶可逆转血管平滑肌增生以及血压升高。同时,在高血压中有容积调节性氯通道开放,这与Rho激酶通路激活有关。该文就高血压过程中Rho激酶与容积调节性氯通道的关系做一综述。     

缩宫素在中枢神经系统疾病中的研究进展

缩宫素是一种肽类激素,由垂体后叶分泌,经下丘脑的室旁核和视上核合成。缩宫素具有促进妊娠子宫平滑肌收缩和乳腺肌上皮收缩(排乳)的功能。近年来,缩宫素与脑内缩宫素受体结合产生的生理作用在中枢神经系统疾病领域受到广泛关注。该文回顾并总结缩宫素在中枢神经系统疾病中的研究进展及缩宫素类似物的应用,以期为缩宫素临床应用及新药研究开发提供参考。     

Notch信号通路与中枢神经系统疾病的研究进展

Notch信号通路在神经元和神经胶质细胞正常生长成熟和中枢神经系统疾病的发生发展中有重要地位。小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经胶质细胞,不但参与大脑的正常发育,而且与炎症性疾病的发生发展密切相关。直到最近才被公认Notch信号通路是小胶质成熟和活化的重要角色。本文综述了一些Notch信号通路在中枢神经系统疾病中的研究进展。     

细胞代谢组学及其在中枢神经系统疾病研究的应用进展

细胞代谢组学是代谢组学的重要分支,通过细胞代谢组学技术可以动态监测细胞反应及药物作用于细胞后的代谢变化,寻找具有潜在价值的生物标志物,阐明疾病的病理生理机制及药物治疗干预效果,近年来已被广泛应用于疾病机制、药效评价、新药研发等领域。综述细胞代谢组学的研究流程及其在中枢神经系统疾病中的应用,以期为深入研究中枢神经系统疾病的发病机制和药物防治提供理论依据。     

金属硫蛋白在中枢神经系统损伤和修复中的作用

金属硫蛋白(metallothioneins,MTs)是一类低相对分子质量,具有特殊的高度保守分子结构的金属结合蛋白家族.对MTs的研究已有近50年,但对MTs在中枢神经系统(CNS)中的作用仅在近几年才得到人们的关注.目前MTs对CNS的保护效应的确切机制尚不清楚,可能与MTs参与锌的代谢和抵抗自由基损伤,或直接减轻伴随着CNS损伤的炎症应答而加快其修复过程有关.文中就MTs在CNS中的表达和功能,以及MTs在中枢神经系统损伤和修复中的作用的相关研究进展进行综述.     

整合素连接激酶(ILK)在肾脏疾病中的研究进展

整合素连接激酶（integrin-linked kinase,ILK）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可与整合素β1、β3亚基胞浆域结合,参与整合素、生长因子、Wnt及TGF-β/Smad等多种信号转导,在调节细胞黏附、凋亡、转移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中起重要作用。细胞中ILK表达异常,将引发病理变化。本文综述了ILK的生物学活性及其与肾脏疾病的关系,提示ILK的表达调控可能成为治疗肾脏疾病的新途径。     

葛根素对Rho激酶在大鼠心肌缺血-再灌注损伤中作用的影响

目的 观察Rho激酶在大鼠心肌细胞缺血-再灌注损伤细胞凋亡中的作用,及葛根素对缺血-再灌注损伤中Rho激酶、细胞凋亡的影响. 方法 45只SD大鼠随机平均分为3组：空白对照组、模型对照组(缺血-再灌注+0.9%氯化钠溶液)和药物治疗组(缺血-再灌注+葛根素注射液),每组15只.Western blot法检测肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1 (MYPT1) 磷酸化水平,作为Rho激酶功能活化的标志,流式细胞仪检测细胞凋亡百分率. 结果 再灌注后MYPT1的磷酸化水平显著性增加,模型对照组为空白对照组的6.26倍( P<0.01),药物治疗组较模型对照组减少27.9%(P<0.05).药物治疗组心肌细胞的凋亡率较模型对照组呈下降趋势(P<0.01). 结论 Rho激酶在缺血-再灌注心肌细胞中有促MYPT1磷酸化水平上调作用,葛根素可减少缺血-再灌注心肌细胞凋亡的发生,从而发挥良好的心肌保护作用.