特异性p38蛋白激酶抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2类细胞因子变化的影响

目的:探讨特异性p38蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1／Th2类细胞因子(IFN-γ／IL-4)变化的影响。方法:BALB／c小鼠30只随机分成3组:正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和IFN-γ含量,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平升高而IFN-γ水平降低(P<0.01);与哮喘模型组比较,SB203580干预组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平明显降低,IFN-γ水平明显上升(P<0.01),肺组织病理学改变显著减轻。结论:SB203580能抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,纠正IFN-γ／IL-4平衡的失调。     

白细胞介素-9和转化生长因子-β在哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种多种细胞、细胞因子和炎症介质参与的慢性气道炎症性疾病,主要表现为IgE介导的Ⅰ型变态反应,IgE增高与哮喘的发病有关,亦与哮喘的严重程度相关,其发病率近年来呈上升趋势,对人类的健康造成很大威胁,因此,哮喘已成为全世界范围内的重要研究课题之一.近年的研究发现,多种细胞因子参与调节IgE的合成和分泌,细胞因子失衡则是导致哮喘患者体内IgE增高的关键.下面就白细胞介素-9(IL-9)和转化生长因子-β(TGF-β)两种细胞因子在支气管哮喘发病机制中的作用做一综述.     

氨茶碱对大鼠哮喘模型支气管肺泡灌洗液IL-12、IL-13 mRNA表达的影响

细胞因子白细胞介素-12(IL-12)和IL-13是由多种炎症细胞产生,调节T淋巴细胞的增殖和分化,肺内IL-12和IL-13被认为是两个关键细胞因子调节哮喘发病时异常的免疫过程[1].     

p38蛋白激酶抑制剂SB203580对支气管哮喘小鼠气道炎症和Th2类细胞因子的影响

目的观察特异性p38蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th2类细胞因子的影响。方法BALB/c小鼠30只随机分成3组,即正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。通过原位分子杂交和酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织IL-4、IL-5 mRNA和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL-4、IL-5)含量的变化,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4、IL-5含量以及肺组织IL-4、IL-5mRNA的表达较正常对照组明显升高,差异具有显著性(P<0.01);SB203580干预组小鼠上述指标较哮喘模型组小鼠明显降低,差异亦具有显著性(P<0.01),肺组织病理学改变明显减轻。结论SB203580能降低气道炎症细胞的聚集和炎症介质的表达。抑制p38 MAPK的活性可能成为哮喘治疗的新途径。     

支气管哮喘急性期与缓解期血清白细胞介素-13测定的比较分析

支气管哮喘发病机制与变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性及自主神经功能障碍等因素相互作用,共同参与哮喘的发病过程。血清白细胞介素-13(IL-13)与变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性有关,白细胞介素-13是由活化的T细胞分泌的细胞因子,能诱导B细胞合成IgE,与机体的变态反应有关[1]。有研究证明辅助性T淋巴细胞(Th)能引起炎症和慢性组织损伤,IL-13作为Th2细胞因子,与机体的炎症反应和免疫调节等过程有关,可能参与多种肺部疾病发生、发展过程。本研究主要是探讨支气管哮喘患者血清I L-13的水平与病情变化关系,并与健康者进行比较…     

白细胞介素-17A与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,以气道中多种炎症细胞浸润、黏液分泌增多、气道重塑及气道高反应性为特征.白细胞介素-17A(IL-17A)是近年来发现的一种由Th17等多种细胞产生的细胞因子.有研究表明IL-17A参与了哮喘的发病过程,该文就IL-17A与哮喘的关系加以综述.     

玉簪花提取物对RAW264.7细胞炎症及哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 研究玉簪花提取物对RAW264.7巨噬细胞炎症模型和BALB/c小鼠支气管哮喘模型的影响。方法 建立脂多糖与人干扰素-γ诱导的RAW264.7细胞炎症模型，用玉簪花提取物预处理模型细胞，测定细胞上清液中一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、玉簪花提取物高、低剂量组。采用卵清蛋白致敏和激发哮喘，末次给药24 h后，分析小鼠全血中淋巴细胞、单核细胞、粒细胞的数量，吉姆萨染色观察嗜酸性粒细胞的数目；ELISA法检测小鼠血清中总免疫球蛋白E(IgE)的水平、NO的含量、支气管肺泡灌洗液中IL-6与TNF-α的水平以及肺组织细胞黏附因子-1(ICAM-1)的水平；HE染色观察小鼠肺组织炎症及病理变化。结果 玉簪花提取物可显著抑制炎症细胞因子的表达；显著降低卵清蛋白模小鼠炎症细胞和嗜酸粒的数量，减少NO生成，降低IgE的含量，显著降低肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的水平以及肺组织中ICAM-1的表达。结论 玉簪花提取物对细胞炎症模型和哮喘气道炎症模型有较好的抑制作用，可为其治疗哮喘的研究提供参考。     

舒利迭对哮喘患者血浆炎症细胞因子的影响及疗效观察

目的探讨舒利迭对哮喘患者血浆炎症细胞因子的影响及疗效观察。方法选择70例急性发作期哮喘患者分为观察组和对照组。对照组患者均予以抗感染、止咳祛痰、解痉平喘等常规对症支持治疗。观察组在此基础上予以舒利迭(沙美特罗/丙酸氟替卡松,规格:50μg/500μg剂型)吸入,1次1吸,1日2次,连用1周。观察两组患者治疗前后血浆IL-4、IL-8和TNF-α水平的变化,并进行临床疗效的评定。结果治疗1周后,两组患者血浆L-4、IL-8和TNF-α水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且观察组下降的幅度较对照组更显著(P<0.05)。且观察组的临床总有效率明显高于对照组(χ2=4.20,P<0.05)。结论舒利迭吸入治疗哮喘的疗效肯定,能明显缓解患者的症状及体征,改善肺功能,作用机制与降低血浆炎症细胞因子的水平有关。     

黄芪多糖对哮喘大鼠Th17/Treg细胞因子及肺部炎症的影响

目的 观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF))中IL-17A、IL-25、IL-35、IL-10水平及肺部炎症的影响,探讨其对哮喘的治疗作用及其机制.方法 实验分为正常组、模型组、黄芪多糖组.通过OVA腹腔注射致敏及OVA雾化吸入激发制备哮喘大鼠模型.采用肺组织HE染色评价大鼠肺部炎症;瑞氏染色检测BALF中炎症细胞总数及分类;电镜观察Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构的变化;酶联免疫技术检测BALF中Th17细胞因子IL-17A、IL-25以及Treg细胞因子IL-35、IL-10的水平.结果 哮喘组大鼠肺组织炎症表现显著,Ⅱ型肺泡上皮超微结构损伤明显,BALF中IL-17A、IL-25含量明显升高(P<0.05),而IL-35、IL-10含量明显降低(P<0.05).APS干预降低可BALF中炎症细胞总数、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞以及巨噬细胞数量(P<0.05),降低BALF中IL-17A、IL-25含量(P<0.05),升高IL-35、IL-10含量(P<0.05).结论 黄芪多糖治疗哮喘的机制可能与调节哮喘机体Th17/Treg细胞因子间的平衡有关.     

血红素加氧酶-1在哮喘动物模型中发挥抗炎作用的研究

<正>支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的由多种炎症细胞,炎症介质及细胞因子相互作用引起的慢性气道炎症性疾病[1-3]。近年来哮喘的发病率呈上升趋势,其发病机制及防治措施成     

支气管哮喘大鼠肺内Th1/Th2失衡及雾化吸入地塞米松的影响

目的观察支气管哮喘大鼠肺组织内T辅助细胞两个亚群(Th1/Th2)的功能状态及地塞米松对其的影响。方法通过卵白蛋白腹腔注射与雾化吸入建立大鼠哮喘模型,并分为哮喘组(A组)、雾化吸入地塞米松组(B组)、正常对照组(C组)。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测地塞米松对哮喘大鼠肺组织IL-4、IL-5以及IFN-γ的mRNA表达的影响,并用光镜观察肺组织支气管壁厚度(WA/Pi)、支气管平滑肌厚度(SMC-A/Pi)及支气管黏膜及黏膜下嗜酸粒细胞(Eos)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(Neu)数量。结果A组肺组织中IL-4、IL-5的mRNA表达及WA/Pi、SMC-A/Pi、支气管黏膜及黏膜下Eos、L、Neu浸润程度显著高于C组(均P<0.001),但在B组中表达降低、浸润程度减轻(与A组相比,P<0.001);B组与C组比较差异也有显著性。A组肺组织中IFN-γ的mRNA表达低于C组(P<0.001),B组与A组比较,IFN-γ的mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。肺组织内IL-4、IL-5mRNA的表达与WA/Pi、SMC-A/Pi的改变以及Eos、L、Neu的浸润呈正相关(P均<0.05),IFN-γ的mRNA表达与上述改变以及Eos、L、Neu的浸润呈负相关(P均<0.05)。结论支气管哮喘大鼠存在Th1/Th2失衡;地塞米松主要通过降低哮喘大鼠肺组织中Th2类细胞因子IL-4和IL-5的基因转录,发挥其抗气道重塑和气道炎症的作用。     

孟鲁司特改善支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的临床研究

目的:探讨孟鲁司特对支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的临床疗效。方法:选取我院收治的支气管哮喘患者96例,随机分为治疗组与对照组,每组48例,对照组采用吸氧、解痉、抗感染及抗炎等常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用孟鲁司特(10mg·d-1)治疗。比较2组治疗前、后肺功能指标用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力呼气流量(PEFR),气道炎症指标血白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果:治疗10周后,治疗组的FEV1、PEFR、IL-6、TNF-α显著优于对照组(P<0.01或P<0.05)。2组FVC差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孟鲁司特对支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的改善有较好的疗效,值得临床推广。     

舌下特异性免疫治疗对过敏性哮喘患儿Th1/Th2细胞因子平衡的调控

目的:探讨舌下特异性免疫治疗(SLIT)对过敏性哮喘患儿T淋巴细胞表达Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ)之间的平衡以及血清IgE水平调控的作用.方法:选择粉尘螨变应原皮试阳性的过敏性支气管哮喘患儿95例作为观察对象,根据随机化原则分为两组,使用SLIT(粉尘螨滴剂)48例(治疗组),未使用SLIT 47例(对照组),在研究前、后分别取血,测定Th1、Th2细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4的表达及血清IgE水平.结果:SLIT疗程(1年)结束后,治疗组Th1细胞因子IFN-γ、IL-2表达分别增加了30.76%、33.23%,而Th2细胞因子IL-4表达及血清IgE的水平分别降低了31.07%、33.60%;与对照组相比各种细胞因子表达的差异均有统计学意义.结论:舌下特异性免疫治疗对于过敏性支气管哮喘,可显著纠正Th1/Th2表达细胞因子功能的失衡,减轻患者的变态反应性炎症.     

支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-9水平及其与气道炎症的关系

目的探讨支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-9（IL-9）的水平及其与炎症细胞和肺功能的关系。方法分别选择28例支气管哮喘急性发作患者（哮喘急性发作组）和28例健康对照（健康对照组）,分别检测哮喘急性发作期和治疗后缓解期及健康对照组的肺功能;并用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定诱导痰上清液中IL-9的水平。结果哮喘发作组患者诱导痰中IL-9水平明显高于哮喘缓解期,比较差异有统计学意义（P〈0.05）,哮喘发作组和缓解期组痰中IL-9水平高于健康对照组,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。哮喘发作组患者诱导痰中IL-9水平与中性粒细胞数及嗜酸性粒细胞数均呈正相关（r值分别为0.68、0.81,P〈0.05）,与第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV%）呈负相关（r=-0.65,P〈0.05）。结论支气管哮喘患者诱导痰中增高的IL-9水平与其气道炎症和气流受限有关。     

低浓度臭氧暴露对哮喘大鼠气道炎症的影响

目的 以实验研究佐证流行病学调查发现的环境因素与哮喘发病率升高之间的关系，探讨低浓度臭氧暴露对哮喘敏感个体气道炎症的影响。方法 SD大鼠40只，随机分为4组，即正常对照组(N)、正常暴露组(N_0.25)、哮喘组(A)和哮喘暴露组(A_0.25)。 N_0.25组和A_0.25组进行O₃暴露，O₃暴露浓度为0.25 mg·m^-3，N组和A组进行过滤空气暴露，各实验组均为急性1次暴露，暴露时间为3 h，暴露结束后4 h收集支气管 肺泡灌洗液(BALF)进行指标测定。结果 ①A_0.25组与N组和A组比较，BALF中细胞分类均有显著改变（P＜0.01），A组大鼠BALF炎症细胞以嗜酸性细胞增加为主，N_0.25以非嗜酸性细胞增加为主，而A_0.25组嗜酸性细胞和中性粒细胞均有显著增加，呈混合浸润型。②各实验组大鼠BALF中NO水平与N组比较均有显著增加（P＜0.01或P＜0.05），A_0.25组显著高于N_0.25组（P＜0.05）, 但不高于A组(P<0.05)。③A组IL-2显著高于N组P＜0.01）；N_0.25组IL-2和IL-6显著高于N组（P＜0.01）；A_0.25组IL-2，IL-6和IL-8均显著高于N组，N_0.25组和A组（P＜0.01或P＜0.05）。结论 低浓度O₃急性暴露可加重哮喘大鼠变应性气道炎症反应，与其他炎症反应一样，IL-2，IL-6和IL-8等细胞因子在O₃介导的气道炎症过程中起重要作用，而NO在该过程中的作用有待进一步探讨。     

咳嗽变异性哮喘患者血清LDH水平与气道炎症指标的相关性及对预后的评估价值分析

目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)水平与气道炎症指标的相关性及对预后的评估价值。方法 110例CVA患者,根据哮喘发作时的严重程度分为轻度(28例)、中度(56例)、重度(26例)。所有患者均接受布地奈德联合孟鲁司特治疗。比较不同严重程度CVA患者血清LDH及气道炎症指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)]水平,复发组与非复发组血清LDH水平及气道炎症指标;分析CVA患者血清LDH水平与气道炎症指标的相关性,血清LDH水平和气道炎症指标对CVA患者疾病复发的预测价值。结果 轻度患者LDH、TNF-α、IL-4、IL-12水平分别为(299.03±39.18)U/L、(121.98±20.03)ng/L、(76.26±7.22)ng/L、(77.02±13.19)ng/L,中度患者分别为(340.59±34.98)U/L、(147.32±23.27)ng/L、(87.95±6.63)ng/L、(65.59±8.00)ng/L,重度患者分别为(355.70±39.05)U/L、(175.29±28.74)n...     

氨茶碱辅助糖皮质激素对支气管哮喘患者气道炎症的改善作用研究

目的 探讨氨茶碱辅助糖皮质激素对支气管哮喘患者气道炎症的改善作用.方法 选取2014年2月至2015年3月我院呼吸内科收治的60例支气管哮喘患者为研究对象,采用抽签随机法均分为观察组和对照组,对照组给予糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上联合氨茶碱辅助治疗.观察治疗后两组临床疗效及气道炎症指标[白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)].结果 治疗后观察组总有效率较对照组显著高(86.67％ vs.63.33％;P＜0.05).两组治疗后IL-5、IL-10、TNF-α分别均较治疗前显著降低,且观察组IL-5[(9.82±3.82) pg/ml]、IL-10[(9.60±3.98) pg/ml]、TNF-α[(9.85±3.01) pg/ml]分别均较对照组显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 氨茶碱辅助糖皮质激素对支气管哮喘患者临床疗效显著,对患者气道炎症的改善作用显著,值得临床推广应用.     

白细胞介素-13在支气管哮喘中的作用

随着免疫学和分子生物学的发展，哮喘炎症研究的重点已经移到了T淋巴细胞上。T淋巴细胞通过释放多种细胞因子，在整个炎症反应中起着至关重要的作用，近年来，对T辅助细胞功能的认识取得重大进展，机体的Th1／Th2平衡倍受研究人员关注。哮喘的发生与Th2优势应答密切相关，Th2型细胞因子如白细胞介素（IL）-4、IL-5及IL-13分泌增加，     

白细胞介素-8在哮喘发病中的作用

目的　探讨白细胞介素 - 8(IL- 8)在支气管哮喘变态反应性炎症中具有的调节作用。方法　对 30例急性发作期支气管哮喘患者 ,30名正常对照者血浆 IL- 8浓度进行测定 ,并同时做肺功能检测一秒用力呼气容积 (FEV1 ) ,白细胞介素 - 8测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (EL ISA)。结果　支气管哮喘患者急性发作期血浆白细胞介素 - 8水平显著高于正常对照组 (P<0 .0 1)且与 FEV1 水平呈显著负相关 (r=- 0 .6 12 4,P<0 .0 0 5 )。结论　哮喘患者发作期血浆 IL - 8增多 ,它与哮喘免疫炎性细胞上的受体结合 ,趋化和激活炎性细胞 ,参与和调节炎性细胞在气道内的浸润 ,促进气道炎症的形成和气道高反应性的形成。哮喘病人血浆 IL- 8增高 ,与 FEV1 呈显著负相关 ,可作为哮喘急性发作的血清学指标之一。     

布地奈德雾化吸入对哮喘急性发作期患者细胞因子和肺功能的影响

目的观察布地奈德雾化吸入对哮喘急性发作期患者血清Th1及Th2细胞因子和肺功能的影响。方法将72例哮喘急性发作期患者分为两组,对照组35例仅采用对症支持治疗,观察组37例在对照组治疗基础上加用布地奈德雾化吸入。观察两组患者治疗前后血清Th1细胞因子(IFN-γ,IL-2)、Th2细胞因子(IL-4,IL-10)和肺功能的变化。结果两组患者治疗后血清Th1细胞因子(INF-γ、IL-2)明显升高(P<0.05),Th2细胞因子(IL-4、IL-10)明显下降(P<0.05),肺功能指标(用力肺活量、第1秒用力呼气容积和最大呼气流速峰值)较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组患者改变更显著(P<0.05)。结论布地奈德雾化吸入治疗哮喘急性发作期患者,可明显改善肺功能,其作用机制可能与纠正血清Th1及Th2细胞因子水平失调有关。