细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在卵巢癌组织中的表达意义。方法应用免疫组化sP法对55例上皮性卵巢癌组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9的表达情况,分析卵巢癌组织及良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9阳性表达率,其与临床病理指征的关系。结果卵巢上皮性癌组织中EMMPRIN及MMP-9阳性表达率[89．1％（49／55）,96．4％（53／55）]高于卵巢良性肿瘤[14．3％（3／21）,23．8％（5／21）,）（2=40．64,45．84,P〈0．01]。上皮性卵巢癌组织中EMMPRIN与MMP9阳性表达呈正相关（rs=0．5535,P〈0．01）。结论EMMPRIN、MMP-9在肿瘤细胞及基质细胞中阳性表达率高,二者参与了卵巢癌的发生、发展,并有促进卵巢癌的浸润和转移作用。     

基质金属蛋白酶-7在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其临床意义。方法应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-7的表达。结果甲状腺癌中MMP-7表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．0％）和癌旁甲状腺组织（25．0％）（x^2=8．72,6．52,P〈0．01）。MMP-7表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例（P〈0．05）。MMP-7阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论MMP-7表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

原发性甲状腺肿瘤中MMP2和MMP7表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶（MMP）MMP2、MMP7在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法 应用免疫组化方法检测78例原发性甲状腺肿瘤（腺癌38例，腺瘤40例）标本中MMP2、MMP7表达。结果 MMP2及MMP7蛋白在各甲状腺肿瘤组织中，腺癌表达显著高于腺瘤（P〈0．05），MMP2与MMP7呈正相关性（r=0．77，P〈0．01）；MMP2及MMP7蛋白表达与腺癌转移、预后指数具有相关性（P〈0．05），MMP7在甲状腺乳头癌表达显著高于滤泡性癌（P〈0．05）。结论 MMP2、MMP7的表达与甲状腺肿瘤相关，它们在原发性甲状腺癌病变中高度表达，检测MMP2及MMP7水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参者意义．其表达水平可能是判断甲状腹痛预后的观测指标．     

MMP-9在结肠腺癌中的表达及其临床病理意义

目的研究基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在结肠腺癌中的表达水平及其临床病理意义。方法对67例结肠腺癌手术切除的新鲜标本和16例正常结肠组织常规制作石蜡包埋切片,MMP-9染色方法为EnVi—sion^TM免疫组化法。结果MMP-9在结肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常结肠组织（P〈0．01）;Dukes B,C,D期结肠腺癌组织中MMP-9表达的评分值明显高于DukesA期（P〈0．01）。结论MMP-9表达水平与结肠腺癌的发生、进展和临床生物学行为有关,高表达者分期晚,且预后差。     

基质金属蛋白酶-9表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的：观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9（mmp-9）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化S-19法检测67例胃癌组织中mmp-9的表达。结果：mmp-9表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论：ppm-9表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。     

乳腺癌组织芯片中Survivin的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法免疫组化S-P法检测80例乳腺疾病（乳腺良性增生18例和乳腺癌62例）标本组织芯片中Survivin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取20例癌旁正常组织作对照。结果正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中Survivin的阳性表达率分别为0（0／20）、33．3％（6／18）和72．5％（45／62）,Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势（x^2=34．62,P〈0．01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和生存年限相关（r=0．452,0．502,-0．423,P〈0．05或P〈0．01）,与组织学分级无关（P〉0．05）。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Survivin蛋白可促进乳腺癌细胞的侵袭、转移等活动,与患者的预后密切相关。     

卵巢癌患者血清MMP12、MMP13水平与临床病理参数和预后的关系

目的探讨上皮性卵巢癌患者血清基质金属蛋白酶12 (MMP12)、基质金属蛋白酶13 (MMP13)表达水平与上皮性卵巢癌临床病理参数和预后关系。方法选取2011年10月-2013年10月收治的70例上皮性卵巢癌患者作为上皮性卵巢癌组,65例卵巢良性疾病患者作为卵巢良性疾病组,62例健康体检女性作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清MMP12、MMP13水平,并分析其与上皮性卵巢癌患者临床病理参数及5年总生存率(OS)关系。结果上皮性卵巢癌组患者血清MMP12、MMP13水平均明显高于卵巢良性疾病组患者和健康对照组女性,差异有统计学意义(P0. 05);卵巢良性疾病组患者高于健康对照组女性,但差异无统计学意义(P 0. 05)。血清MMP12、MMP13表达水平与上皮性卵巢癌患者组织分型、分化程度、FIGO分期、腹腔积液量、淋巴结转移有关(P0. 05)。上皮性卵巢癌患者血清MMP12、MMP13低表达者5年OS均显著高于高表达者,差异有统计学意义(P0. 05); FIGO分期、腹腔积液量、MMP12表达、MMP13表达均是影响上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论上皮性卵巢癌患者血清MMP12、MMP13均高表达,二者表达与FIGO分期、腹腔积液量等临床病理参数及预后有关,可作为判断预后的指标。     

MMP-2、MMP-9和VEGF与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的 研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例乳腺纤维腺瘤和12例正常乳腺组织及38例乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率（63.2%,78.95%,71.1%）高于正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（25.0%,30.0%,33.3%,35.0%,41.7%,45.0%,P＜0.05）.VEGF,MMP-2,MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、ER及PR无关（P＞0.05）;有淋巴结转移组乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率[80.0%、85.0%,85.0%]高于无淋巴结转移组（44.4%、55.6%,55.6%,P＜0.05）,与组织学分级有关（P＜0.05）.乳腺癌组织中三种蛋白VEGF、MMP-2和MMP-9之间的表达呈正相关（rs=0.541,0.511,0.502,P＜0.01）.结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在乳腺癌中有协同作用,促进肿瘤血管形成、细胞外基质的降解和癌细胞的侵袭转移.VEGF、MMP-2及MMP-9的高表达与乳腺癌的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断乳腺癌侵袭和转移的有价值的指标.     

煤工尘肺患者血清MMP9与TIMP1的表达

[目的]了解基质金属蛋白酶9（MMP9）及其组织抑制因子1（TIMP1）与煤工尘肺发生的关系。[方法]用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测对照组、接尘组及病例组血清中MMP9、TIMP1的含量，计算相应的MMP9/TIMP1值。采用多因素回归对年龄和接尘工龄校正后进行分析。[结果]与对照组比较，接尘组血清中MMP9、TIMP1均有增加，尤其是MMP9增加较为明显（P〈0．05），而TIMP1的差异没有统计学意义（P〉0．05），各期煤工尘肺患者的MMP9、TIMP1浓度呈增加趋势，而MMP9/TIMP1值呈下降趋势，且与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；经接尘工龄校正，与接尘组比较，Ⅰ期煤工尘肺的TIMP1升高（Х^2=8．80）以及Ⅲ期的MMP9、TIMP1升高（Х^2=12．18，8．20）。MMP9／TIMP1随煤工尘肺患者的晋期增加呈下降趋势（Х^2=13．42），差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]MMP9和TIMP1的平衡可能与煤工尘肺的发生与发展有关。     

基质金属蛋白酶11和12在子宫颈癌中的表达及相关性研究

目的通过检测MMP-11、MMP．12在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床病理的关系,为诊治提供理论依据。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、36例宫颈上皮内瘤变组织（CIN）以及80例宫颈癌组织中MMP-11、MMP-12的表达情况,分析各组宫颈组织中的阳性表达与临床病理的关系。结果（1）MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织中的阳性表达率（82．50％,81．25％）高于宫颈非典型增生组织（69．44％,61．11％）和正常宫颈组织（5．00％,0,P〈0．05）。（2）MMP．11及MMP-12的阳性表达与宫颈癌的组织学分级、临床分期、间质浸润深度、有无脉管入侵、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）宫颈癌组织中MMP-11与MMP-12的阳性表达呈正相关（L=0．706,P〈0．05）。结论MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织呈高表达,二者阳性表达在宫颈癌的浸润转移过程中起重要作用;联合检测MMP-11及MMP-12的表达可能对宫颈癌的早期诊断、判断肿瘤恶性程度及预后具有参考意义。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.     

CXCR3／CXCL10在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子受体3（CXCR3）及趋化因子配体10（CXCL10）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法及二步法对60例乳腺癌组织、20例乳腺纤维瘤组织及20例乳腺腺病组织分别进行CXCR3、CXCL10检测。结果乳腺癌中CXCR3（40／60,66．7％）、CXCL10（45／60,75％）的表达高于乳腺腺病[CXCR3（8／20,40％）X^2=4．44,P=0．035;CXCL10（10／20,50％）x。=4．36,P=0．037）],乳腺癌中CXCR3的表达与有无腋窝淋巴结转移、临床分期、HER-2的表达有关（X^2=4．15,P=0．042;X^2=7．74,P：0．021;X^2=4．27,P=0．039）,且CXCR3的表达强度与腋窝淋巴结转移数及临床分期目呈正相关（-=0．375,P=0．003;t=0．451,P=0．000）。结论CXCR3可能与乳腺癌的进展及早期转移有关,CXCR3可能作为乳腺癌的一个预后指标。     

细胞凋亡、血管内皮生长因子与胃癌淋巴结转移及预后的关系

目的研究胃癌组织中细胞凋亡、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理及预后的关系。方法采用原位DNA末端标记（TUNEL法）、免疫组化（S—P法）及组织病理学等方法,检测84例胃癌组织中细胞凋亡、VEGF的表达情况。计算出凋亡指数（AI）及VEGF阳性细胞的表达率,进行单因素和多因素COX分析。结果AI和VEGF阳性细胞的表达率与肿瘤的分化程度、TNM分期有关。低分化程度组和高TNM分期组VEGF阳性细胞的表达率明显高于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）,而其AI值明显低于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）。浸润深度超过肌层组及有淋巴结转移组VEGF阳性细胞的表达率明显高于浸润深度未超过肌层组及无淋巴结转移组（P〈0．01）,AI与浸润深度有关（P〈0．05）。单因素分析结果显示患者生存率降低与AI、VEGF、TNM分期、淋巴结转移、分化程度和浸润深度有关。将上述指标进行多因素COX分析,结果显示AI、VEGF是独立的预后因素。结论细胞凋亡和血管形成参与了胃癌的形成;VEGF与胃癌的血管形成密切相关,其阳性表达增高与胃癌的浸润及淋巴结转移有关;AI、VEGF是胃癌独立的预后因素。     

HMGB1和Smac／DIABLO在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨人类高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Smac／DIABLO蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记法,检测上皮性卵巢癌（45例）、良性卵巢上皮性肿瘤组织（18例）及正常卵巢组织（20例）中HMGB1和Smac／DIABLO蛋白的表达及细胞凋亡情况,分析其在不同组织中的表达及意义。结果HMGB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织[66．7％（30／45）VS16．7（3／18）、15％（3／17）,P〈0．05];HMGB1蛋白表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）,与细胞凋亡指数呈负相关（rs=-0．583,P=0．000）;Smac／DIABLO在上皮性卵巢癌中的表达要明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织[20．0％（9／36）vs61．1％（11／18）、80．0％（16／20）,P〈0．05];上皮性卵巢癌组织中HMGB1表达与Smac／DIABLO表达呈负相关（rs=-0．40,P=0．006）。结论HMGB1在上皮性卵巢癌组织中呈过表达,其可能参与了肿瘤的转移;HMGB1与Smac／DIABLO表达呈负相关,HMGB1可能通过影响肿瘤细胞的凋亡失控,参与上皮性卵巢癌的发生发展。     

联合检测runt相关转录因子3蛋白和基质金属蛋白酶-9表达在结直肠腺癌中的临床意义

目的 检测结直肠腺癌中runt相关转录因子3（RUNX3）蛋白及基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达情况,分析其在结直肠腺癌组织中表达与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测RUNX3蛋白及MMP-9在结直肠腺癌及癌旁正常组织的表达情况.结果 结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白阳性表达率38.33％ （23/60）,明显低于癌旁正常组织的86.67％（26/30）,差异有统计学意义（P＜0.0l）;结直肠腺癌组织中MMP-9阳性表达率76.67％（46/60）,明显高于癌旁正常组织的26.67％（8/30）,差异有统计学意义（P＜0.01）;结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移负相关（P＜0.05）;而MMP-9表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移呈正相关（P＜0.05）;二者在结直肠腺癌组织中表达存在明显的相关性（r=-0.0007,P=0.000）.结论 RUNX3蛋白及MMP-9表达异常与结直肠腺癌的发生和发展密切相关,检测结直肠腺癌中两者的表达可作为临床早期诊断、监测转移及预后情况的依据.     

胆囊癌组织中p-STAT3、survivin的表达及意义

目的探讨胆囊癌中p-STAT3和survivin蛋白表达及其在胆囊癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胆囊癌组织、20例慢性胆囊炎组织中p-STAT3及survivin蛋白的表达,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果本组45例胆囊癌组织中p-STAT3和survivin蛋白阳性率分别为55．6％（25／45）、64．4％（29／45）,明显高于慢性胆囊炎组织5．0％（1／20）、10％（2／20）（P〈0．01）。在胆囊癌组织中p-STAT3的表达与survivin表达呈正相关（r=0．830,P〈0．01）。p-STAT3和survivin蛋白的表达与胆囊癌病理组织分级、Nevin分期、有无淋巴结转移和3年生存率有关（P〈0．01,P〈0．05）。结论p-STAT3、survivin参与了胆囊癌的发生、发展,可能作为判断胆囊癌转移、预后的临床指标。     

血管内皮生长因子-C与基质金属蛋白酶-2在肺腺癌中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF—C）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肺腺癌组织中表达及其与肺腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学染色（sP法）分别检测62例肺腺癌组织中VEGF—C和MMP-2的表达情况,根据不同的临床条件（肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,肿瘤部位、患者年龄）分别进行分组研究VEGF—C、MMP-2表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移,术后生存期的关系。结果62例肺腺癌中有34例VEGF—C表达阳性,阳性率为52．3％,38例MMP-2表达阳性,阳性率为58．5％。VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。MMP-2蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达呈正相关（r=0．477,P〈0．01）。结论VEGF—C、MMP-2在肺腺癌组织中的表达与肿瘤部位、肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,术后生存期有关,与患者年龄无相关性。VEGF—C和MMP-2高表达的肺腺癌患者容易出现淋巴结转移预后不良。