MMP-2、MMP-9和VEGF与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的 研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例乳腺纤维腺瘤和12例正常乳腺组织及38例乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率（63.2%,78.95%,71.1%）高于正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（25.0%,30.0%,33.3%,35.0%,41.7%,45.0%,P＜0.05）.VEGF,MMP-2,MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、ER及PR无关（P＞0.05）;有淋巴结转移组乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率[80.0%、85.0%,85.0%]高于无淋巴结转移组（44.4%、55.6%,55.6%,P＜0.05）,与组织学分级有关（P＜0.05）.乳腺癌组织中三种蛋白VEGF、MMP-2和MMP-9之间的表达呈正相关（rs=0.541,0.511,0.502,P＜0.01）.结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在乳腺癌中有协同作用,促进肿瘤血管形成、细胞外基质的降解和癌细胞的侵袭转移.VEGF、MMP-2及MMP-9的高表达与乳腺癌的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断乳腺癌侵袭和转移的有价值的指标.     

MMP-2,MMP-9与肿瘤的侵袭和转移

恶性肿瘤的一个重要生物学特征是能浸润和转移到其他组织并增殖,形成新的侵袭转移瘤。细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤侵袭和转移的关键环节。基质金属蛋白酶是目前已知能降解细胞外基质的唯一酶类。另外,基质金属蛋白酶还参与了原发肿瘤的形成及新生血管的生成、肿瘤细胞生长和凋亡等生理过程。本文将对基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的生物学性质及其与恶性肿瘤侵袭和转移的关系进行综述,旨在为探索肿瘤诊断和治疗的新方法提供依据。     

MMP-9在结肠腺癌中的表达及其临床病理意义

目的研究基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在结肠腺癌中的表达水平及其临床病理意义。方法对67例结肠腺癌手术切除的新鲜标本和16例正常结肠组织常规制作石蜡包埋切片,MMP-9染色方法为EnVi—sion^TM免疫组化法。结果MMP-9在结肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常结肠组织（P〈0．01）;Dukes B,C,D期结肠腺癌组织中MMP-9表达的评分值明显高于DukesA期（P〈0．01）。结论MMP-9表达水平与结肠腺癌的发生、进展和临床生物学行为有关,高表达者分期晚,且预后差。     

乳腺癌Notch1、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和预后的相关性

目的:通过检测Notch1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Notch1、MMP-9及COX-2蛋白在106例乳腺浸润性导管癌(有淋巴结转移者65例,无林巴结转移者41例)中的表达,并用多因素Cox比例风险模型评估患者的预后。结果:Notch1、MMP-9及COX-2的表达在有淋巴结转移组与无转移组之间的差异均有统计学意义(P0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;Notch1的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;Notch1表达高者生存期短。结论:乳腺癌Notch1、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移有关,检测这几种蛋白将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.     

HSG、MMP-2和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨新的增殖抑制基因(hyperplasic suppressor gene,HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(matrixmet-alloproteinase-2,-9MMP-2,9)在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化方法检测唐山市工人医院52例乳腺癌标本和18例乳腺纤维腺瘤标本中HSG、MMP-2和MMP-9表达。[结果]52例乳腺癌组织中HSG、MMP-2和MMP-9的表达分别为46.2%(24/52)、73.1%(38/52)和63.5%(33/52),在乳腺纤维腺瘤中,MMP-2和MMP-9着色很少,HSG的着色很深,表明三者与肿瘤的发生有关;MMP-2的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和预后复发有关(P﹤0.05);乳腺癌组HSG低表达和MMP-9高表达,与淋巴结转移有关(P﹤0.05),且HSG和MMP-2、MMP-9呈负相关(r=-0.27,P﹤0.05)。[结论]乳腺癌组织中MMP-2高表达预示着病人预后更差,比MMP-9对乳腺癌与后的判断更有价值。综合检测HSG、MMP-2和MMP-9的表达更有利于了解乳腺癌转移的作用机制,更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

乙酰肝素酶和MMP-9在胆管癌侵袭转移中的联合表达及相关性

目的 探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix meal loproteinases-9,MMP-9）在胆管癌侵袭转移中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例胆管癌、26例正常胆管组织中HPA和MMP-9的表达情况.结果 HPA和MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常胆管组织（P＜0.01）;HPA和MMP-9的表达与患者年龄、性别、分化程度均无关（P＞0.05）;而二者与胆管癌TNM、浸润深度和淋巴结转移均有关（P＜0.05）,且胆管癌组织中HPA和MMP-9的表达之间呈正相关（r=0.256,P＜0.05）.结论 HPA和MMP-9是胆管癌浸润、转移的重要因子,HPA可能通过上调MMP-9的表达来促进胆管癌的浸润、转移.二者表达的检测有助于胆管癌浸润转移的判断.     

基质金属蛋白酶11和12在子宫颈癌中的表达及相关性研究

目的通过检测MMP-11、MMP．12在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床病理的关系,为诊治提供理论依据。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、36例宫颈上皮内瘤变组织（CIN）以及80例宫颈癌组织中MMP-11、MMP-12的表达情况,分析各组宫颈组织中的阳性表达与临床病理的关系。结果（1）MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织中的阳性表达率（82．50％,81．25％）高于宫颈非典型增生组织（69．44％,61．11％）和正常宫颈组织（5．00％,0,P〈0．05）。（2）MMP．11及MMP-12的阳性表达与宫颈癌的组织学分级、临床分期、间质浸润深度、有无脉管入侵、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）宫颈癌组织中MMP-11与MMP-12的阳性表达呈正相关（L=0．706,P〈0．05）。结论MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织呈高表达,二者阳性表达在宫颈癌的浸润转移过程中起重要作用;联合检测MMP-11及MMP-12的表达可能对宫颈癌的早期诊断、判断肿瘤恶性程度及预后具有参考意义。     

Cyclin E在胃癌及淋巴结转移癌中的表达意义

目的探讨CyclinE在胃癌及淋巴结转移癌组织中的表达意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括正常胃黏膜、癌旁、非典型增生、原发癌及淋巴结转移癌组织）中Cyclin E蛋白表达。结果Cyclin E在正常胃黏膜组织、非典型增生组织、癌旁组织、原发癌组织和淋巴结转移癌组织的阳性率分别为14．3％、20．0％、34．7％、85．1％和82．9％。与正常胃黏膜、癌旁和非典型增生组织相比,Cyclin E蛋白在原发癌、淋巴结转移胃癌中表达升高（P〈0．01）。结论Cyclin E蛋白可能成为诊断胃癌与淋巴结转移胃癌的分子指标。     

COX-2和CD44V6及MMP-9在胃癌中的表达及与胃癌淋巴结转移的关系

本文检测胃癌组织中COX-2、CD44V6、MMP-9表达，了解三者表达的相互关系及与胃癌淋巴结转移的关系。作者采用免疫组化S-P法检测73例胃癌组织中COX-2、CD44V6、MMP-9的表达情况，并分析它们之间表达的相关性及与胃癌淋巴结转移的关系。结果显示，胃癌组织中COX-2表达和CD44V6、MMP-9表达呈正相关，胃癌组织中COX-2、CD44V6、MMP-9表达与胃癌淋巴结转移相关，COX-2可能上调CD44V6、MMP-9的表达促进胃癌的侵袭与转移。     

高频彩色超声在乳腺癌淋巴结转移诊断中的价值

目的 分析乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结转移的高频彩色超声声像图以及相关因素.方法 回顾性分析132例乳腺癌患者的超声、手术及病理资料,利用ROC曲线评价诊断指标.结果 132例乳腺癌腋窝淋巴结转移阳性率42.4%(56/132).超声诊断符合率92.9%(52/56);淋巴结转移阴性率57.6%(76/132),超声诊断符合率85.5%(65/76).结论 综合考虑乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结,有助于提高超声诊断腋窝淋巴结转移的正确率,判断淋巴结状态,为临床分期及制定手术方案提供有价值的信息.     

KAI1、MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KAI1、基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS；内异症）组织中的表达及意义。方法对本院53例内异症者（研究组）及30例正常子宫内膜者（对照组），应用免疫组化sP法检测不同子宫内膜组织中KAI1及MMP-9的表达，分析两组KAI1及MMP-9表达水平及相关性。结果KAI1在研究组中呈低表达，而MMP-9呈高表达；KAI1对照组中呈高表达，而MMP-9呈低表达，两组KAI1及MMP-9表达水平比较差异均统计学有意义（P〈0．05）。内异症和正常子宫内膜组织中KAI1与MMP-9水平均呈负相关（r=-0．402，-0．550，P〈0．05）。结论KAI1及MMP-9在内异症组织中表达呈负相关，其可能参与了EMS异位内膜的转移和侵袭中作用，促进内异症的发生和发展。可成为EMS预后和复发的监测指标之一。     

前哨淋巴结对乳腺癌腋淋巴结状态预测价值的临床研究

目的探讨前哨淋巴结对乳腺癌腋淋巴结状态的预测价值。方法选择不同分期乳腺癌患者共171例，于乳晕周围多点注射亚甲蓝2ml，6min后先行前哨淋巴结活检，随后行改良根治术。检出的SLN及非SLN分别行病理学检查。结果SLN总的检出成功率为91．2％，总的准确性为95．5％，灵敏度为92．3％，特异性为100％，假阴性率为8．8％，阳性预测值为100％，阴性预测值为87．3％。其中Ⅰ期乳癌SLN的检出成功率、准确性及假阴性率与Ⅱ期及Ⅲ期相比较差异有统计学意义。结论肿瘤的分期、淋巴管示踪成功、示踪剂的注射部位以及学习曲线直接影响前哨淋巴结的检出成功率及假阴性率。前哨淋巴结能准确地预测Ⅰ期乳腺癌的腋淋巴结状态。     

大剂量维生素C对胰腺癌PANC-1细胞侵袭能力及MMP2表达的影响

目的 探讨大剂量维生素C对胰腺癌细胞株PANC-1细胞基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达和侵袭能力的影响,为临床维生素C治疗胰腺癌可行性提供理论依据.方法 采用transwell侵袭实验比较不同浓度维生素C组PANC-1细胞的侵袭能力,并运用RT-PCR和Western b1ot检测并比较各组细胞MMP2 mRNA和蛋白水平的表达情况.结果 1.0、5.0和10.0 mM浓度维生素C处理组MMP2 mRNA的相对丰度值较空白对照组显著降低（0.510±0.004 vs 0.792±0.006,0.391±0.007 vs 0.792±0.006,0.282±0.008 vs 0.792±0.006,P＜0.05）.1.0、5.0和10.0 mM浓度维生素C处理组MMP2蛋白的相对丰度值较空白对照组显著降低（0.519±0.004 vs 0.761±0.014,0.310±0.007 vs 0.761±0.014,0.297±0.008 vs 0.761±0.014,P＜0.05）.1.0、5.0和10.0 mM浓度维生素C处理组穿过transwell的细胞数相较空白对照组显著降低（452±22 vs 653±28,340±32 vs 653±28,409±33 vs 653±28,P＜0.05）.结论 大剂量维生素C可以降低PANC-1细胞MMP2的表达,并可减弱其侵袭能力.     

细胞凋亡、血管内皮生长因子与胃癌淋巴结转移及预后的关系

目的研究胃癌组织中细胞凋亡、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理及预后的关系。方法采用原位DNA末端标记（TUNEL法）、免疫组化（S—P法）及组织病理学等方法,检测84例胃癌组织中细胞凋亡、VEGF的表达情况。计算出凋亡指数（AI）及VEGF阳性细胞的表达率,进行单因素和多因素COX分析。结果AI和VEGF阳性细胞的表达率与肿瘤的分化程度、TNM分期有关。低分化程度组和高TNM分期组VEGF阳性细胞的表达率明显高于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）,而其AI值明显低于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）。浸润深度超过肌层组及有淋巴结转移组VEGF阳性细胞的表达率明显高于浸润深度未超过肌层组及无淋巴结转移组（P〈0．01）,AI与浸润深度有关（P〈0．05）。单因素分析结果显示患者生存率降低与AI、VEGF、TNM分期、淋巴结转移、分化程度和浸润深度有关。将上述指标进行多因素COX分析,结果显示AI、VEGF是独立的预后因素。结论细胞凋亡和血管形成参与了胃癌的形成;VEGF与胃癌的血管形成密切相关,其阳性表达增高与胃癌的浸润及淋巴结转移有关;AI、VEGF是胃癌独立的预后因素。     

血清促血管生成素-2含量与早期胃癌淋巴结转移的关系

目的检测早期胃癌患者术前血清促血管生成素-2（angiopoietin-2,Ang-2）含量,探讨其与淋巴结转移的关系。方法采用ELISA法分别检测62例早期胃癌患者术前和30位健康者血清Ang-2和CEA含量,以前哨淋巴结组织HE染色来评价淋巴结转移。分析术前血清Ang-2含量与早期胃癌临床病理特征、淋巴结转移的关系。结果早期胃癌组术前血清Ang-2含量显著高于正常对照组[（282．5±110．6）μg/Lvs（187．44-32．7）μg/L,P〈0．01]。淋巴结阳性胃癌组术前血清Ang-2含量显著高于淋巴结阴性胃癌组[（347．2±79．5）μg/Lvs（265．6±90．2）μg/L,P〈0．01],而CEA含量比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。术前血清Ang-2含量变化与早期胃癌分化程度、肿瘤大小、浸润深度均有关（P〈0．01）,而与肿瘤组织类型无关。术前高血清Ang-2含量与早期胃癌淋巴结转移有关（P〈0．05）。术前血清Ang-2含量是影响早期胃癌淋巴结转移的独立高危因素。结论术前血清Ang-2含量可能成为评价判断早期胃癌淋巴结转移的有价值的临床预测指标,有助于指导治疗。     

女性隐性乳腺癌临床分析及文献复习

目的 探讨女性隐性乳腺癌的发病特点、诊断、分期、治疗方法及临床预后.方法 对46例女性隐性乳腺癌患者的临床、病理及随访资料进行回顾性分析.结果 46例患者均以腋窝肿块为首发症状且均予手术治疗.手术方式为单纯腋窝肿块切除术2例,明确病理诊断后,联合化疗无效,分别于术后5个月和1年出现远处转移,失去手术机会,1例仍在化疗中,另1例失访;行乳腺癌根治术或改良根治术44例.45例获随访1～22年,其中已生存3年33例,5年18例,10年8例.结论 对原因不明的腋窝肿块,应考虑到隐性乳腺癌的可能,应予切除并送病理检查确诊.腋窝淋巴结转移癌的组织学结构和免疫组织化学指标(激素受体)对隐性乳腺癌能提供重要线索.一经确诊,宜行乳腺癌根治术或改良根治术,术后辅助性放疗、化疗.对于激素受体阳性者给予辅助性内分泌治疗.另外,术后找不到原发灶的患者要比找到原发灶的患者预后好.