乳腺癌组织芯片中Survivin的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法免疫组化S-P法检测80例乳腺疾病（乳腺良性增生18例和乳腺癌62例）标本组织芯片中Survivin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取20例癌旁正常组织作对照。结果正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中Survivin的阳性表达率分别为0（0／20）、33．3％（6／18）和72．5％（45／62）,Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势（x^2=34．62,P〈0．01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和生存年限相关（r=0．452,0．502,-0．423,P〈0．05或P〈0．01）,与组织学分级无关（P〉0．05）。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Survivin蛋白可促进乳腺癌细胞的侵袭、转移等活动,与患者的预后密切相关。     

MMP2和MMP9在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在乳腺癌中的表达及其与侵袭、淋巴结转移及预后的关系。方法用免疫组化检测130例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中MMP2和MMP9表达。结果在130例乳腺癌组织中,MMP2和MMP9阳性表达率分别为83．08％（108／130）和71．54％（93／130）,明显高于乳腺良性病变（P〈0．01）,且随肿块大小,临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。腋下淋巴结转移组中MMP2和MMP9的高表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论乳腺癌中MMP2和MMP9的表达与淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后的指标。     

PIM-1蛋白激酶在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨PIM-1蛋白激酶在乳腺癌组织、乳腺非典型增生组织及正常乳腺组织中的表达及生物学意义。方法利用免疫组织化学、Westernblot方法检测乳腺癌组织、乳腺非典型增生组织和正常乳腺组织中P1M-1蛋白激酶的表达水平。结果乳腺癌组织、乳腺非典型增生组织和正常乳腺组织中PIM-1蛋白激酶的阳性表达率分别为78．75％（63／80）、42．00％（21／50）、23．33％（7／30）;乳腺癌组织中PIM-1的蛋白水平明显高于癌旁正常乳腺组织（灰度值：118．807±19．99VS103．062±13．51,t=8．578,P〈0．05）;PIM-1蛋白激酶的表达与乳腺癌的P-TNM分期和淋巴结转移密切相关（P：0．004,P=0．003）,与年龄和肿块大小无关（P=0．654,P=0．084）。结论PIM-1在乳腺癌中表达阳性率明显高于非典型增生的乳腺组织和正常乳腺组织,PIM-1可能是乳腺癌形成过程中的早期分子事件,其表达增强与乳腺癌的浸润性发展密切相关,有可能成为新的早期筛查和判断乳腺癌生物学行为的诊断指标。利用石蜡标本检测指标是可行的,具有方便,易得,经济的特点。     

NET-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究NET-1在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法免疫组化法检测正常子宫内膜（16例）、子宫内膜增生（24例）及子宫内膜腺癌（66例）中NET-9．2％）、及子宫内膜癌（100％）中的阳性表达率不同（X^2=11．88,P〈0．01）。子宫内膜癌组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯型增生组织（X^2=36．14,10．86,P〈0．01）,子宫内膜增生组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜组织（X^2=5．29,P〈0．05）。NET-1阳性表达程度与内膜病变程度呈正相关（r=0．355,P〈0．01）。子宫内膜癌组织病理分级中NET一1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,NET．1阳性表达程度与病理分级呈正相关（r=0．406,P〈0．01）,手术病理分期中NET-1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,手术病理分期与NET-1阳性表达程度呈正相关（r=0．558,P〈0．01）;NET-1阳性表达程度在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的表达不同（Z=-3．74,P〈0．01）。肌层浸润程度中NET．1阳性表达程度不同（x。=15．90,P〈0．01）,NET-1的阳性表达程度与肌层浸润深度呈正相关（r=0．479,P〈0．01）,NET-1阳性表达程度在子宫内膜腺癌与子宫内膜腺癌伴鳞状细胞分化中比较差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中绝经者与未绝经者的NET-1阳性表达程度比较差异有统计学意义（Z=-2．60,P〈0．01）。结论NET-1在子宫内膜癌组织中呈过表达,而NET-1阳性表达程度与病理分级、病理分期、手术病理分期及肌层浸润深度密切相关,其可能参与子宫内膜癌的发生、浸润与转移,NET-1是子宫内膜癌早期诊断、评估预后的指标及基因治疗靶点。     

血清基质金属蛋白酶7与膀胱癌的诊断及预后关系分析

目的探讨血清基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7，MMP-7）检测在膀胱癌诊断和预后中的意义。方法选取77例膀胱癌患者和65例健康体检人群为研究对象。用ELISA方法测定血清MMP-7的水平。结果膀胱癌组血清MMP-7水平高于正常对照组[3．1（0-32．1）ng／ml vs 1．0（0.2-2．6）ng／ml，X^2=9．29，P=0．0023]；膀胱癌患者血清MMP-7水平与淋巴结转移（X^2=10．49，P〈0．01）和病理分期（X^2=4．55，P=0．033）有关。血清MMP-7水平的ROC曲线下面积为0．810，诊断膀胱癌的灵敏度为83．6％，特异度为77．4％。高MMP-7水平的膀胱癌患者的生存率显著低于低MMP-7水平的膀胱癌患者（X^2=3．88，P=0．0488）。结论MMP-7可能与膀胱癌的发生、发展和转移有关，血清MMP-7是膀胱癌的良好的诊断与预后指标。     

Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法应用原位杂交技术测30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及E—cadherin mRNA的表达。结果Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为23．3％、46．7％、81．4％和96．7％、66．7％、35．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Snail mRNA及E-cadherin mRNA在同组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;Snail mRNA表达与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0．05）,淋巴结转移与否Snail mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．01）;E-cad mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,淋巴结转移与否、不同组织学分级E-cad mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．01）;Snail mRNA与E-cadherin mRNA的表达呈负相关（r=-0．56,P=0．00）。结论Snail mRNA过表达与E-cadherin mRNA低表达可能参与乳腺癌浸润转移的发生,并与淋巴结转移密切相关,因而检测两者的表达对判断乳腺癌预后、转移有重要价值。     

Sema4D和HER-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Sema4D和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测110例乳腺癌组织中Sema4D和HER-2的表达,并检测肿瘤微淋巴管密度（Microlymphtic vessel density,MLVD）。结果乳腺癌组织中Sema4D和HER-2蛋白的阳性表达率分别为71．82％（79／110）和33．64％（37／110）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）：淋巴结转移阳性组的Sema4D阳性表达率和MLVD值显著高于淋巴结转移阴性组（P〈0．01）;Sema4D和HER-2阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及ER表达状态显著相关（P〈0．05）,而与肿瘤大小及PR表达状态无关（P〉0．05）。相关分析结果显示Sema4D与HER-2表达呈正相关（r=0．535,P〈0．01）;单因素生存分析显示,Sema4D高表达组的5年生存率（74．19％）高于低表达组（53．16％）,其差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Sema4D可能对乳腺癌的发生、发展起重要作用。     

Twist蛋白在前列腺癌组织中的表达及预后关系

目的检测Twist蛋白在前列腺癌组织中的表达,探讨其在前列腺癌发生发展中的作用、与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学（Enlivion^TM）法分别检测Twist蛋白在70例前列腺癌、30例癌旁组织中的表达情况。结果（1）Twist蛋白在前列腺癌的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义[61．4％（43／70）VS13．3％（4／30）,X^2=19．50,P〈0．01];Twist表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期、骨转移及组织坏死有关（P〈0．05）,与年龄无关（P〉0．05）;（2）Twist蛋白附性患者生存率明显低于阴性患者,其差异有统计学意义（X^2=9．52,P〈0．01）。结论Twist可能是前列腺恶性转变以及前列腺癌浸润转移的重要生物学标志,其高表达预示肿瘤侵袭性高及预后不良。     

血中维生素D、血钙浓度及组织中钙敏感受体与乳腺癌的相关性研究

目的探讨25-羟基维生素D[25-Hydroxy VitaminD,25（OH）D]、血钙（Serum calcium,Ca2＋）以及钙敏感受体（Calcium-sensing receptor,CaSR）与乳腺癌的关系。方法采用酶联免疫法和偶氮胂Ⅲ法检测乳腺癌及乳腺良性肿瘤患者血清25（OH）D和Ca2＋水平,采用免疫组织化学S-P法检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤和瘤旁正常组织中CaSR的表达情况。结果乳腺癌组血清中25（OH）D水平明显低于乳腺良性病组[（34．13±14．14）nmol／Lvs（50．29±25．65）nmol／L,t=2．870,P=0．001],血清25（OH）D在淋巴结转移阳性乳腺癌患者中的水平明显低于淋巴结转移阴性患者[（30．8±9．71）nmol／LVS（43．7±23．59）nmol／L,t=2．467,P=0．021],乳腺癌组（88．9％）CaSR的阳性表达率明显高于良性乳腺组织（60．0％,χ2=6．717,P〈0．01）和瘤旁正常乳腺组织（60．0％,χ2=5．628,P〈0．05）。结论血清25（OH）D浓度和组织中CaSR的表达可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

胆囊癌组织中p-STAT3、survivin的表达及意义

目的探讨胆囊癌中p-STAT3和survivin蛋白表达及其在胆囊癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胆囊癌组织、20例慢性胆囊炎组织中p-STAT3及survivin蛋白的表达,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果本组45例胆囊癌组织中p-STAT3和survivin蛋白阳性率分别为55．6％（25／45）、64．4％（29／45）,明显高于慢性胆囊炎组织5．0％（1／20）、10％（2／20）（P〈0．01）。在胆囊癌组织中p-STAT3的表达与survivin表达呈正相关（r=0．830,P〈0．01）。p-STAT3和survivin蛋白的表达与胆囊癌病理组织分级、Nevin分期、有无淋巴结转移和3年生存率有关（P〈0．01,P〈0．05）。结论p-STAT3、survivin参与了胆囊癌的发生、发展,可能作为判断胆囊癌转移、预后的临床指标。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和血管内皮生成因子-C在乳腺癌的表达及其意义

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）和血管内皮生成因子-C（VEGF-C）蛋白表达与乳腺癌浸润和转移之间的关系.方法 免疫组化法检测乳腺增生组21例、导管内癌组10例、浸润性导管癌组68例病灶内EMMPRIN和VEGF-C蛋白的表达情况.结果 EMMPRIN蛋白在增生组、导管内癌组、浸润性导管癌组表达阳性率分别为4.76%（1/21）、40.00%（4/10）73.53%（50/68）,3组之间的阳性率差异均有统计学意义（P〈0.01）.VEGF-C蛋白在增生组、导管内癌组、浸润性导管癌组表达阳性率分别为14.29%（3/21）、60.00（6/10）、77.94%（53/68）,导管内癌组和浸润性导管癌组阳性率明显高于增生组（P〈0.01）.乳腺癌组织中EMMPRIN和VEGF-C的表达呈正相关（rs=0.390,P〈0.01）,而且EMMPRIN和VEGF-C的表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目有关（P〈0.01）.结论 EMMPRIN和VEGF-C的过度表达是促进乳腺癌浸润和转移的重要因素,二者在乳腺癌的浸润和转移过程中可能起着协同作用.     

广西地区家族性乳腺癌临床病理特征及预后的相关研究

目的 比较家族性乳腺癌和散发性乳腺癌患者的临床病理特征,揭示家族性乳腺癌独特的临床病理学及分子生物学特性。方法 回顾性分析广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科2013年1月~2014年1月期间收治中的445例女性乳腺癌患者临床病理资料,其中家族性乳腺癌患者43例,散发性乳腺癌402例。比较分析两组临床病理特征、分子生物学行为以及复发、转移等情况。结果 在组织学分级中家族性乳腺癌患者分为Ⅲ级所占的比例（37.2%）高于散发性乳腺癌患者所占的比例（22.6%）,差异有统计学意义（χ2=4.517,P=0.034）;家族性乳腺癌患者的雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达阴性率（39.5%）高于散发性乳腺癌患者（25.4%）,差异有统计学意义（χ2=3.977,P=0.046）;Kaplan-Meier生存分析显示:家族性乳腺癌组3年无病生存率（disease free survival,DFS）为86.0%,而散发性组3年无病生存率为95.5%,差异有统计学意义（χ2=7.371,P=0.007）。但两组患者在年龄分布、民族、体质指数（body mass index,BMI）、绝经状态、肿瘤大小、病理类型、临床分期、腋窝淋巴结转移率、孕激素受体（progestrone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、细胞核增殖抗原（cell nucleus generation antigen,Ki-67）表达以及乳腺癌分子分型方面差异均无统计学意义（均有P>0.05）。结论 广西地区家族性乳腺癌与散发性乳腺癌在一些临床病理特征上存在差异,可能提示预后不良。     

Cathepsin D在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨组织蛋白酶D（cathepsin D）在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测28例正常鼻咽黏膜上皮组织（normal nasopharyngal epithelial tissue,NNET）及72例NPC组织中cathepsin D蛋白的表达情况.结果 Cathepsin D在NPC中的表达较NNET明显下调（x2=13.55,P＜0.01）;Cathepsin D表达与NPC分化程度有关（P＜0.01）,在原发NPC中,与高分化（WHO type Ⅰ）和中度分化（WHO type Ⅱ）NPC相比,cathepsin D蛋白在低未分化（WHO type Ⅲ）NPC中.的表达明显下调（x2=41.47,P＜0.01）;Cathepsin D的表达水平与NPC临床分期、复发、局部淋巴结和远处转移有关（x2=13.43,22.86,21.61,14.32,P＜0.01）,cathepsin D高表达的肿瘤较低表达的肿瘤有更晚的临床分期、更容易复发、更容易发生局部淋巴结和远处转移（P＜0.05或P＜0.01）.结论 Cathepsin D的表达水平与NPC的分化、临床分期、病理分级、复发及转移有关,有望成为NPC分化的分子标志物及潜在的治疗靶标.     

HMGB1和Smac／DIABLO在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨人类高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Smac／DIABLO蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记法,检测上皮性卵巢癌（45例）、良性卵巢上皮性肿瘤组织（18例）及正常卵巢组织（20例）中HMGB1和Smac／DIABLO蛋白的表达及细胞凋亡情况,分析其在不同组织中的表达及意义。结果HMGB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织[66．7％（30／45）VS16．7（3／18）、15％（3／17）,P〈0．05];HMGB1蛋白表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）,与细胞凋亡指数呈负相关（rs=-0．583,P=0．000）;Smac／DIABLO在上皮性卵巢癌中的表达要明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织[20．0％（9／36）vs61．1％（11／18）、80．0％（16／20）,P〈0．05];上皮性卵巢癌组织中HMGB1表达与Smac／DIABLO表达呈负相关（rs=-0．40,P=0．006）。结论HMGB1在上皮性卵巢癌组织中呈过表达,其可能参与了肿瘤的转移;HMGB1与Smac／DIABLO表达呈负相关,HMGB1可能通过影响肿瘤细胞的凋亡失控,参与上皮性卵巢癌的发生发展。     

CDX2和Ki-67在结直肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨CDX2与Ki-67在大肠腺癌、大肠腺瘤中的表达和意义及二者的关系。方法采用单克隆抗体免疫组化染色方法,检测CDX2和Ki-67在正常大肠组织及腺癌和腺瘤中的表达强度。结果（1）CDX2表达与腺瘤的增生程度呈负相关（0=-0．38,P=0．02）,且与腺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期均呈负相关（0=-0．49,rs=-0．37,0=-0．38,0=-0．37,P=0．01）,而Ki-67则相反;（2）腺瘤与腺癌间CDX2和Ki-67的表达强度差异均有统计学意义（P=0．00,P=0．047）,且CDX2与Ki-67的表达均呈负相关（rs=-0．69,P=0．00;0=-0．40,P=0．00）。结论CDX2的表达可作为判断大肠肿瘤恶性程度的评估指标;Ki-67的表达与大肠腺癌的恶性程度及临床分期有关;二者的表达呈负相关,二者的联合检测可较准确的判断大肠肿瘤的生物学行为。     

MMP-2、MMP-9和VEGF与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的 研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例乳腺纤维腺瘤和12例正常乳腺组织及38例乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率（63.2%,78.95%,71.1%）高于正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（25.0%,30.0%,33.3%,35.0%,41.7%,45.0%,P＜0.05）.VEGF,MMP-2,MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、ER及PR无关（P＞0.05）;有淋巴结转移组乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率[80.0%、85.0%,85.0%]高于无淋巴结转移组（44.4%、55.6%,55.6%,P＜0.05）,与组织学分级有关（P＜0.05）.乳腺癌组织中三种蛋白VEGF、MMP-2和MMP-9之间的表达呈正相关（rs=0.541,0.511,0.502,P＜0.01）.结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在乳腺癌中有协同作用,促进肿瘤血管形成、细胞外基质的降解和癌细胞的侵袭转移.VEGF、MMP-2及MMP-9的高表达与乳腺癌的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断乳腺癌侵袭和转移的有价值的指标.     

膜糖蛋白CD24和黏着斑激酶在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究CD24蛋白和黏着斑激酶(FAK)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化ElivisionTMPlus二步法检测86例乳腺浸润性导管癌组织和30例非瘤乳腺上皮组织中CD24和FAK的表达,并分析CD24和FAK表达与患者年龄、肿瘤大小、组织病理学分级、淋巴结转移、临床分期等临床病理特征的关系.结果 (1)在86例乳腺浸润性导管癌组织中CD24和FAK的阳性表达率分别为87.2%(75/86)和72.1%(62/86),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);(2)CD24在有无腋窝淋巴结转移组间的表达差异有统计学意义(P<0.01),FAK在肿瘤不同分化程度间、不同临床分期及有无腋窝淋巴结转移组间差异有统计学意义(P<0.05);(3)乳腺浸润性导管癌组织中CD24和FAK表达呈正相关(rs=0.222,P<0.05).结论 CD24和FAK的表达与乳腺癌发生发展密切相关,且两者之间的表达强度呈正相关;检测这些指标,有助于了解乳腺癌生物学行为和判断预后.     

HER-2、ER和PR阴性乳腺癌的病理生物学特性及其影响预后的因素

目的 探讨表皮生长因子受体-2（HER-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阴性乳腺癌（TNBC）的病理生物学特性及其影响预后的因素.方法 回顾性分析329例经手术和病理证实为乳腺癌患者的临床资料,根据HER-2、ER和PR的表达情况,将其分为：TN组（HER-2、ER和PR均为阴性）、HER-2组（HER-2阳性,ER和PR均为阴性）、HR组（ER阳性,PR和HER-2均为阴性或阳性）,对照分析三组病理生物学特征和P53阳性表达,采用Kaplan-Meier法分析5年总生存率和无瘤生存率.结果 TN组为20.97%（69/329）,HER-2组为34.04%（112/329）,HR组为44.98%（148/329）.TN组淋巴结阳性率为55.07%（38/69）,高于HER-2组43.24%（64/148）和HR组42.86%（48/112）,差异有统计学意义（χ2=12.57,P＜0.05）.TN组P53阳性表达率、术后复发率和远处转移率分别为44.93%、27.54%和20.29%,均高于HER-2组（20.54%、16.07%、16.96%）和HR组（18.24%、12.84%、10.81%）,差异有统计学意义（χ2=12.23、8.36,P＜0.05）.比较三组乳腺癌的肿瘤≥5 cm、Ⅲ期、Ⅲ级和浸润性导管癌,差异有统计学意义（χ2=7.25、8.79、9.23、8.48,P＜0.05）.三组5年总生存率分别为75.36%、82.14%和85.14%;5年无瘤生存率分别为68.12%、78.57%和82.43%,差异有统计学意义（χ2=8.52,P＜0.05）.结论 TNBC病理生物学特性为P53阳性表达率高,肿瘤侵袭性强,局部复发率高,淋巴结转移率高,远处转移早,5年无瘤生存率低,是影响TNBC预后的主要因素.