槟榔碱对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨槟榔嚼块的主要成分—槟榔碱,对小鼠吗啡行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ip槟榔碱对小鼠的自主活动及单次给予吗啡所诱导的小鼠高活动性的影响;建立吗啡诱导的小鼠行为敏化模型,观察槟榔碱对行为敏化形成、表达的影响。结果:(1)单次ip槟榔碱(0·25-2·0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0·05),多次给药后这种抑制作用既不产生耐受,也不形成敏化;(2)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强单次给予吗啡所诱导的小鼠的高活动性(P<0·05);(3)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强吗啡诱导小鼠行为敏化的形成(P<0·05);(4)虽然槟榔碱(2·0mg·kg-1)多次给药降低吗啡诱导小鼠行为敏化表达的程度(P<0·05),但是槟榔碱(0·5-2·0mg·kg-1)单次给药不影响吗啡诱导小鼠行为敏化的表达。结论:槟榔嚼块中的主要成分槟榔碱能增强小鼠吗啡诱导的急性高活动性和吗啡行为敏化的形成,提示槟榔嚼块有可能增强吗啡的成瘾性。     

归元片对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 :探讨中药复方制剂归元片对吗啡行为敏化的影响。方法 :测定小鼠的自主活动 ,观察归元片对小鼠自主活动的影响。给小鼠慢性吗啡处理 ,建立吗啡诱导的行为敏化小鼠模型 ,观察归元片对吗啡行为敏化的影响。结果 :(1)归元片 (2 5 - 10g·kg- 1 )明显抑制小鼠的自主活动 ,并呈剂量依赖性 ;(2 )归元片剂量依赖性地阻断小鼠吗啡行为敏化的获得和表达 ,但对行为敏化的转换无影响。结论 :归元片对中枢神经系统具有抑制作用 ,可以阻止吗啡成瘾行为的形成 ,对吗啡诱导的敏化行为具有抑制作用。提示归元片对吗啡的精神依赖性可能具有干预作用     

条件性位置偏爱形成对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的研究条件性位置偏爱对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法应用计算机视频分析系统观察吗啡和氟哌啶醇对雄性小鼠单位时间内的总活动度的影响。同时观察条件性位置偏爱形成后,小鼠单位时间内的总活动度、平均速度和穿梭次数的改变。结果吗啡给药后显著增加小鼠单位时间内的总活动度,氟哌啶醇使小鼠总活动度减少,并且对抗吗啡引起的总活动度的增加。条件性位置偏爱形成后,吗啡组小鼠在白箱停留的时间显著增加,但总活动度、平均速度和穿梭次数与训练前相比显著减少。结论氟哌啶醇可抑制吗啡诱导的行为敏化,条件性位置偏爱形成后可能引起多巴胺系统功能降低。     

噻诺啡灌胃对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的研究ig噻诺啡对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动，观察ig噻诺啡对小鼠自主活动及急性给予吗啡所诱导小鼠活动增强效应的影响；建立小鼠吗啡行为敏化模型，观察ig噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果单次ig噻诺啡(1.25-5.0 mg·kg^-1)可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动(P<0.01)，但多次给药可产生耐受。噻诺啡可有效地抑制急性给予吗啡所诱导的小鼠高活动性(P<0.05)及小鼠吗啡行为敏化的形成、转化和表达(P<0.05或P<0.01)。结论噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统，对阿片类药物的滥用和成瘾可能具有干预作用。     

5-羟色胺酸对吗啡诱导小鼠行为敏化的影响

研究中枢5-羟色胺能系统对吗啡诱导小鼠行为敏化的介导作用。选用雄性昆明小鼠，每天2次注射生理盐水或吗啡10mg／kg，连续3天。停药5天后，于第9天，进行吗啡激发试验，测定小鼠的自主活动60min，观察行为敏化效应。此外，选用5-羟色胺前体物质5-羟色氨酸作为工具药，分别在吗啡处理阶段（形成期），吗啡停药阶段（转换期）以及吗啡激发试验前腹腔注射20-80mg／kg5-羟色氨酸。激发试验给予吗啡后，立即测定小鼠的自主活动。实验第9天激发试验数据表明，每天2次反复给予吗啡的小鼠，其自主活动明显高于生理盐水对照组，说明小鼠对吗啡产生了行为敏化效应。5-羟色氨酸可以选择性抑制吗啡对小鼠行为敏化的诱导作用，其抑制作用呈剂量依赖性。然而，5-羟色氨酸对小鼠吗啡行为敏化的转换和表达无明显药理作用。因此，中枢5-羟色胺能系统的功能水平上调可能对吗啡诱导小鼠行为敏化效应具有一定的抑制作用。     

眼镜蛇毒粗毒毒素Ⅳ对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 探讨眼镜蛇毒毒素Ⅳ对吗啡行为敏化的影响.方法 测定小鼠自主活动,观察毒素Ⅳ对小鼠自主活动影响.昆明种小鼠慢性吗啡处理,建立吗啡诱导行为敏化模型,观察毒素Ⅳ对吗啡行为敏化影响.结果 毒素Ⅳ(0.027、0.04、0.08 mg/kg)腹腔注射后,均能减少小鼠自主活动,降低吗啡诱导的高活动性,抑制小鼠吗啡行为敏化的获得,阻断小鼠吗啡行为敏化表达,其中中、高剂量毒素Ⅳ作用较显著.结论 毒素Ⅳ对中枢神经系统具有抑制作用,可以阻止吗啡成瘾行为形成,对吗啡诱导的敏化行为具有抑制作用,提示毒素Ⅳ对吗啡精神依赖性可能具有干预作用.     

Y-IP5对小鼠吗啡行为敏化和条件性位置偏爱的影响

目的探讨新型化合物Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化和条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响。方法测定小鼠的自发活动,观察Y-IP5对小鼠自发活动及急性给予吗啡所诱导小鼠高活动性的影响;慢性吗啡处理小鼠,建立小鼠吗啡行为敏化和CPP模型,观察Y-IP5对行为敏化形成、转化、表达及CPP形成的影响。结果单次或多次给予Y-IP5都不影响小鼠的自发活动,但能抑制急性给予吗啡所致的小鼠高活动性(P<0.05);Y-IP5本身不诱导小鼠形成行为敏化和CPP,但能抑制吗啡诱导小鼠形成行为敏化和CPP(P<0.05),但Y-IP5对吗啡诱导小鼠行为敏化的转化和表达无抑制作用。结论Y-IP5对阿片类药物的精神依赖可能具有干预作用。     

单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制

受他刊启发,本期开辟了[研究报道]栏目,其目的是为广大读者,特别是工作在戒毒一线的医务人员,提供一个了解国内研究人员在国外高水平刊物发表的研究成果的平台。本期共组织了三篇文章,一篇是一个课题组近年在国外期刊发表的研究成果总结报道:单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制;一篇是已采用英文语言在国外杂志发表过的中药治疗海洛因急性戒断症状的汇萃分析;一篇是相关数据库收录的药物滥用文献检索分析。希望大家喜欢,同时也希望大家支持,将自己在国外刊物已发表的重要研究成果,用中文总结,在本栏目展示。     

地高辛、哇巴因和米力农对小鼠吗啡戒断症状影响

目的比较研究三种强心药地高辛、哇巴因和米力农对小鼠吗啡戒断症状以及对小鼠自主活动的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用剂量递增法建立小鼠吗啡依赖模型,最后一次吗啡注射4 h后,给予受试药或等体积的溶媒,1 h后纳络酮催促戒断,记录30 min内的跳跃数和体重减少值。通过小动物自主活动记录仪评价三种强心药对小鼠自主活动的影响。结果较大剂量地高辛(1.0和2.5 mg·kg-1,ig)既能显著性地减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状,同时又能明显抑制小鼠戒断后的跳跃行为,该剂量也会抑制正常小鼠的自主活动;较小剂量地高辛(0.1和0.25 mg·kg-1,ig)只能著性地减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状但对小鼠戒断后的跳跃行为没有显著性影响,该剂量对正常小鼠自主活动也没有明显影响。哇巴因(0.16～0.64 mg·kg-1,ip)和米力农(2.0～8.0 mg·kg-1,ip)均能明显减轻吗啡依赖小鼠戒断后的腹泻症状但对小鼠戒断后的跳跃行为均没有显著性影响,也不会影响正常小鼠的自主活动。结论与哇巴因和米力农相比较,地高辛用于消除或减弱吗啡戒断症状更有潜力,地高辛强心作用和中枢抑制机制是其抑制吗啡戒断症状重要机制。     

足三里和肾俞穴位埋线对大鼠吗啡镇痛耐受和运动行为敏化的影响

目的：探讨足三里和肾俞穴位埋线对吗啡镇痛耐受和行为敏化的影响。方法：用热辐射甩尾法和热板法测定大鼠痛阈，用运动轨迹记录动物自发活动；应用NADPH—d组织化学显示一氧化氮合酶阳性神经元。结果：与对照组相比，足三里埋线减缓慢性吗啡处理的痛阈下降和明显减少大鼠活动度（P〈0．05），而且大鼠大脑伏隔核和背侧纹状体内一氧化氮合酶5H性神经元表达显减少；肾俞埋线组痛阈和活动度较对照组均未见明显差异（P〉0．05），但背侧纹状体区一氧化氮合酶阳性神经元表达明显减少（P〈0．05）。结论：穴位埋线于足三里可减缓吗啡镇痛耐受，逆转吗啡行为敏化形成，其作用机制可能与抑制伏隔核和背侧纹状体区一氧化氮合酶表达有关。     

甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化模型的构建与评估

目的:探讨不同剂量水平甲基苯丙胺(MA)所诱导的小鼠行为敏化模型的构建与评估方法。方法:40只C57BL/6J小鼠,随机分为5组:生理盐水对照组(NS)和0.5、2、5、10mg·kg-1MA剂量组,各组在形成期连续5d每天腹腔注射(ip)不同剂量药物并记录自主活动情况,转化期停药观察2d后,在d8表达期给予最后一次等量剂量MA,并记录自主活动情况。结果:(1)不同剂量MA作用于实验小鼠,在小剂量水平即能够诱导出明显的行为敏化现象,且随着药物浓度增大,呈现剂量依赖性变化;(2)在10mg·kg-1大剂量水平,小鼠表现为明显的刻板行为,在表达期同样出现了刻板行为的增强现象。结论:本实验为不同剂量的小鼠MA敏化模型提供了比较标准的构建和评估方法;2mg·kg-1MA作用于实验小鼠,诱导出了明显的行为敏化现象,同时其他精神运动改变如刻板行为出现较少,是构建药物依赖行为敏化模型较理想的剂量;利用该行为敏化模型可进一步分析和评估药物依赖治疗性药物的疗效。     

诺米芬新对慢性吗啡处理后小鸡自发活动量的影响

目的 :探求吗啡对刚出生的小鸡自发活动量的影响以及行为敏感化的多巴胺神经机制。方法 :连续 7d每天给予小鸡ip不同剂量的吗啡 (5、10、2 0mg·kg- 1 ) ,观察其行为敏感化效应 ,撤药 3d后观察多巴胺转运体阻断剂诺米芬新 (0 5、1mg·kg- 1 )的干预效果。结果 :反复给药后 ,5mg·kg- 1 吗啡显著增加小鸡的自发活动量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,而且其自发活动量随给药次数的增多而不断增高 ;2 0mg·kg- 1 吗啡则明显降低小鸡的自发活动量 (P <0 0 5 )。诺米芬新呈剂量依赖性增加 5mg·kg- 1 组小鸡的自发性活动量 (P <0 0 5 )。结论 :反复小剂量吗啡处理能够导致鸟类行为敏感化效应 ,多巴胺可能在其中起重要作用。     

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

新合成的生长抑素SOMa对吗啡依赖大鼠的影响

目的 :研究自行设计、合成的生长抑素类似物 (SOMa)对吗啡依赖大鼠的影响。方法 :建立大鼠吗啡依赖模型和SOMa模型 ;观察SOMa对大鼠吗啡依赖和吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的影响及SOMa自身的躯体依赖性。结果 :SOMa能明显降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状 ,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成 ;大鼠连续使用SOMa 2 1d后纳洛酮催促戒断 ,无明显戒断症状发生。结论 :SOMa具有明显的抑制纳洛酮催促的吗啡依赖戒断反应 ,可降低大鼠对吗啡的依赖性 ;SOMa不产生躯体依赖性。SOMa可作为生物源性的有效脱毒药物进一步研究。     

SEX DIFFERENCES AND THE EFFECT OF GONADECTOMY ON MORPHINE-INDUCED ANTINOCICEPTION AND DEPENDENCE IN RATS AND MICE

1. Differences between sexes and the effect of bilateral surgical gonadectomy on the response to morphine analgesia and dependence were examined in rats and mice. 2. The analgesic response to morphine (5 mg/kg) was assessed by the hot plate and the abdominal constriction tests. Dependence was induced by injecting morphine at increasing doses (5–160 mg/kg) for 6 consecutive days and withdrawal signs elicited by injecting naloxone (2.5 mg/kg). 3. The base line reaction times in the intact control, shamoperated and gonadectomized animals of either sex were not significantly different from each other. 4. After treatment with morphine, the percentage increase in the reaction time in gonadectomized male and female rats and in gonadectomized male mice was significantly higher than in their respective controls. 5. The increase in the reaction time, after morphine treatment, was significantly higher in gonadectomized female rats than in gonadectomized male rats. 6. Naloxone-induced withdrawal signs in morphine-dependent gonadectomized rats and mice were not significantly different from those in sham-operated controls. However, female rats in both groups exhibited a significantly higher number of escape jumping responses than males.     

钩藤生物碱对小鼠苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨钩藤生物碱对苯丙胺行为敏化的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察钩藤及钩藤总碱对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予苯丙胺致小鼠高活动性及反复间断苯丙胺处理建立苯丙胺行为敏化小鼠模型,观察钩藤生物碱对苯丙胺高活动性及行为敏化获得和表达的影响。结果:钩藤碱低(40 mg.kg-1)、高(80 mg.kg-1)剂量和钩藤总碱(80 mg.kg-1)灌胃给药后,均能减少小鼠的自主活动,降低苯丙胺的高活动性,抑制小鼠苯丙胺行为敏化的获得,阻断小鼠苯丙胺行为敏化的表达,其中高剂量钩藤碱和钩藤总碱的作用较显著。结论:钩藤生物碱对中枢神经系统功能具有抑制作用,对苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的获得和表达有抑制作用。提示钩藤生物碱对苯丙胺类物质的精神依赖具有干预作用.     

地高辛对吗啡戒断大鼠去甲肾上腺素能神经活动的影响

目的:探讨地高辛对吗啡戒断大鼠体内去甲肾上腺素能神经活动的影响。方法:按剂量递增法建立大鼠吗啡依赖模型,给予地高辛(0.05-0.2 mg.kg-1,ig)或等体积溶媒1 h后用纳洛酮催促戒断,参考文献方法对大鼠30 min内戒断症状进行评分。处死大鼠,分离左、右心室和下丘脑,采用酶联免疫吸附法检测去甲肾上腺素(NE)和间羟去甲肾上腺素(NMN)的含量并计算其比率(NMN/NE)。结果:地高辛剂量依赖地减弱纳洛酮催促的大鼠吗啡戒断症状(F=5.264,P<0.01),其中,0.2 mg.kg-1和0.1 mg.kg-1地高辛表现出明显的统计学差异(P<0.01,P<0.05);大剂量地高辛(0.2 mg.kg-1)能明显抑制NMN以及NMN/NE值的升高(P<0.05,P<0.05)。结论:地高辛能够缓解大鼠吗啡戒断症状,其机制可能与抑制去甲肾上腺素能神经活动有关。     

THE EFFECT OF ADRENALECTOMY ON THE DEVELOPMENT OF MORPHINE TOLERANCE AND PHYSICAL DEPENDENCE IN MICE

A molecular sieve morphine pellet implanted for 24 h induced measurable tolerance and physical dependence in mice. 2 Adrenalectomy sensitized the animals to the antinociceptive effect of morphine. However, the degree of tolerance induced by morphine pellet implantation was not significantly affected. 3 Quantitative assessment of naloxone-precipitated withdrawal symptoms showed that adrenalectomy slightly enhanced the development of physical dependence. 4 These results indicate that adrenalectomy has no effect on the rate of development of morphine tolerance but may be involved in the development of physical dependence.