银杏内酯B注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的:研究银杏内酯B注射液的长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:将Beagle犬分为空白对照及银杏内酯B注射液高、中、低剂量(80、20、5mg·kg-1)组,每组6只,♀♂各半,每天静脉滴注给药,每周连续给药6d,共90d,实验时检查各剂量组犬的体重、食量、体温、心电图、血液学、血液生化学、眼科、骨髓、尿常规、病理组织学等,并进行恢复性观察。结果:给药期间,银杏内酯B注射液高剂量组有1只犬出现1次呕吐症状,高、中剂量组犬凝血时间显著延长;恢复期高剂量组有1只犬出现尿蛋白强阳性;各指标显示未见与药物有关的显著毒性反应。结论:银杏内酯B注射液对Beagle犬的无毒反应剂量为20mg·kg-1。     

银杏露急性毒性及长期毒性试验

目的：观察小鼠一日内给予较大剂量的银杏露时的急性中毒及死亡情况。及连续重复给予银杏露对大鼠所产生的毒副作用情况,为拟定人用安全剂量提供参考。方法：急性毒性试验为测定小鼠最大给药量方法,长期毒性试验为大鼠连续以银杏露60、30、15g(生药）/ml灌胃给药,观察小鼠各项有利生理,病理指标的方法。结果：银杏露对小鼠一日内灌胃的最大药量为240g(生药）/kg,大鼠长期毒性试验结果显示银杏露对大鼠的体重,活动情况,进食量,外表体征,血象,血液生化,脏器系数,病理检查等指标等均无不良影响。结论：银杏露按拟定临床剂量及疗程服用是安全的。     

HPLC-ELSD法测定注射用银杏二萜内酯中银杏内酯A、B、C、K

目的建立测定注射用银杏二萜内酯中银杏内酯A、B、C、K的HPLC-ELSD法。方法采用HPLC-ELSD法,Phenomenex Luna C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为四氢呋喃–甲醇–水,梯度洗脱;体积流量为1.0 mL/min;柱温为30℃;漂移管温度为105℃,氮气体积流量为3.0 L/min。结果注射用银杏二萜内酯中银杏内酯A、B、C、K分别在1.70~8.50μg(r=0.999 7)、2.45~12.5μg(r=0.999 8)、0.30~1.50μg(r=0.999 7)、0.25~1.25μg(r=0.999 7)呈良好的线性关系;平均回收率分别为101.03%、100.86%、100.78%、101.02%,RSD值分别为0.87%、0.29%、1.30%、1.34%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于注射用银杏二萜内酯中银杏内酯A、B、C、K的测定。     

HPLC-ELSD法测定白果中银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C

目的建立HPLC-ELSD法同时测定白果药材中银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C 3个萜杏内酯成分。方法采用Agilent 5TC C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇–四氢呋喃–水(25∶10∶65)为流动相,体积流量1 m L/min,柱温30℃,蒸发光散射检测器检测,对照品进样量为10、20μL,供试品溶液进样量为5~20μL。结果银杏内酯A在0.37~5.92μg、银杏内酯B在2.8~44.8μg、银杏内酯C在0.65~10.4μg时线性关系良好。银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C平均回收率分别为92.40%、95.03%、91.29%,RSD值分别为2.75%、2.06%、2.88%。结论本法操作简单,重复性好,为白果药材的质量控制提供了依据。     

银杏内酯B注射液对大鼠生育力及早期胚胎发育毒性研究

目的 观察银杏内酯B （GGB）注射液对SD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠随机分为GGB注射液低、中、高剂量（30、60、120 mg/kg,分别相当于临床等效剂量的52、105、210倍）组及溶媒对照组（生理盐水）,每组雌雄各25只。每天尾静脉推注给药1次,雄鼠连续给药4周,雌鼠连续给药2周,以1：1合笼交配,雄鼠继续给药至交配成功,雌鼠继续给药至妊娠第7天。在确定雌鼠受精后处死同笼的雄鼠,解剖检查睾丸和附睾等生殖器官及精子的数量、活力和形态。雌鼠妊娠第14天处死,解剖检查卵巢、子宫和胚胎的情况。结果 雄性大鼠GGB注射液高剂量组给药2.5、3.0、3.5、4.0周体质量与溶媒对照组比较显著增高（P<0.05）,雄性大鼠给药第2周中、高剂量组摄食量与溶媒对照组比较显著增高（P<0.05、0.01）,给药第3周高剂量组摄食量与溶媒对照组比较亦显著增高（P<0.01）,摄食量的增高与体质量的显著性增长呈现出较好的一致性,说明供试品对体质量的影响跟饲料的摄入有关。GGB注射液对雄性大鼠的睾丸、附睾的质量及脏器系数、精子数量、精子活力、精子形态没有显著影响;对雌鼠的体质量、摄食、孕鼠的黄体、活胎、死胎、吸收胎、着床数、交配率、受孕率、着床前丢失率和着床后丢失率没有显著影响。结论 在本试验条件下,未见GGB注射液对大鼠的生育力及早期胚胎的发育有毒性作用。     

HPLC-ELSD法测定银杏内酯B滴丸中银杏内酯B的含量

目的：建立银杏内酯B滴丸中银杏内酯B的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为E ZORBAX Eclipse Plus C18（5μm,4.6mm×150mm,Agilent）,流动相为正丙醇-四氢呋喃-水（1∶33∶66）,流速为1.0ml/min,柱温为30℃,采用蒸发光散射检测器（ELSD）检测,外标法测定。结果：银杏内酯B滴丸中银杏内酯B的进样量在1.071～21.42μg（r=0.9996）范围内与各自峰面积对数值呈良好的线性关系;平均加样回收率为98.049%,RSD为0.872%,样品在10小时内稳定。结论：所建立的方法可行,准确、重复性好,适用于银杏内酯B滴丸中银杏内酯B的质量控制。     

银杏苦内酯B的药理学研究概述

银杏苦内酯为“国宝”银杏叶提取物中的萜类化合物，分为银杏苦内酯A、B、C、M、J和白果内酯，编号分别为BN5加20、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，共约占银杏提取物的6％。银杏提取物中仅含有微量银杏苦内酯B（BN52021），但近年来国内外的研究显示该化合物具有抗炎、抗休克、保护心脑血管、治疗急性胰腺炎等作用。本文对银杏苦内酯B的药理作用进行了概述，为临床应用提供参考。     

银杏内酯B及银杏内酯提取物大鼠体内药动学比较

目的:研究银杏内酯B、银杏内酯提取物在大鼠体内的药动学。方法:LC-MS测定血浆中银杏内酯B的血药浓度,采用3p87药动学处理软件,计算药动学参数,Cmax、tmax采用实测值。结果:银杏内酯B单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的t1/2α分别为(0.18±0.09)、(0.17±0.07)h;t1/2β分别为(2.3±2.0)、(2.3±1.5)h;AUC0-12h分别为(2701±655)、(2889±836)μg.L-1.h;AUC0-∞分别为(2778±680)、(2966±854)μg.L-1.h,银杏内酯提取物中银杏内酯B的生物利用度是单体的1.07倍。结论:银杏内酯B单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的药动学参数差异均无统计学意义,银杏内酯提取物中共存成分对银杏内酯B的大鼠体内药动学行为影响无统计学意义。     

甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg&#183;k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查,另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg&#183;kg^-1。     

银杏内酯B防治脑缺血的研究进展

目的:了解银杏内酯B(GB)防治脑缺血的药效学及作用机制的研究进展。方法:根据文献,对GB防治脑缺血的药效学及作用机制进行分析、整理和归纳。结果:在不同种属动物多种脑缺血模型中,GB显示了明显的脑保护作用,可明显改善神经症状,缩小梗死面积,减轻脑水肿;GB通过多种途径发挥抗脑缺血损伤的作用,如改善能量代谢、抑制缺血后炎症因子和炎症反应的发生、抗氧化、降低兴奋性氨基酸所致细胞损伤、抑制一氧化氮的生成、减少缺血细胞凋亡等。结论:随着GB抗脑缺血作用的深入研究,其在保护大脑缺血-再灌注方面将有广阔的应用前景。     

银杏内酯B注射液不溶性微粒检测及稳定性考察

目的考察银杏内酯B注射液（一类新药）不溶性微粒检查方法的可行性，并以不溶性微粒的变化为指标考察药液稀释后的物理稳定性。方法参照2005年版《中国药典》中不溶性微粒检测的光阻法及其指导原则中静脉注射用浓溶液的检测方法。结果该制荆（1mL／支）至少应稀释于200mL稀释液方能溶解，3批检品的不溶性微粒均符合规定。结论光阻法可用于银杏内酯B注射液的不溶性微粒检查；稀释液体及稀释后存放温度不应低于16℃。     

石榴皮鞣质的急性毒性研究

目的:研究石榴皮鞣质的急性毒性反应。方法:小鼠随机分为7个组,分别灌胃给予15963.00、12978.00、10551.12、8578.25、6974.19、5670.07、4609.81mg·kg-1石榴皮鞣质,于给药后每天8时、14时观察并记录其死亡情况,连续观察7d;同时观察肝脏病理学改变。结果:石榴皮鞣质的半数致死量(LD50)为8469.28mg·kg-1,其95%可信限范围为7252.70～9685.83mg·kg-1;病理学改变显示,随剂量增高出现剂量依赖性肝细胞损伤、坏死。结论:石榴皮鞣质高剂量应用可造成小鼠肝脏损伤并导致死亡。     

丹酚酸B对小鼠的急性毒性试验

目的进行丹酚酸B小鼠急性毒性研究,为新药开发和安全用药提供参考。方法小鼠尾静脉注射不同剂量的丹酚酸B原料,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算半数致死量(LD50)以及LD5095%可信限。结果尾静脉注射给药后,部分小鼠出现毒性反应并死亡,计算LD50为636.890 9 mg·kg-1,LD5095%的可信限为617.225 5～657.182 8 mg·kg-1,死亡动物尸检,各主要脏器肉眼未见明显改变,14 d后各剂量组存活小鼠体重均增加。结论丹酚酸B原料毒性较小。     

复方岩杖胶囊急性毒性作用研究

目的：观察复方岩杖胶囊对小鼠的急性毒性反应,评价其安全性大小。方法以复方岩杖胶囊水提醇沉浸膏为受试品,用蒸馏水配制成不同剂量的混悬液,给予小鼠灌胃,观察14 d内小鼠的活动情况与毒性反应,记录各时间点的小鼠死亡数量及体重变化等情况,并用Bliss法计算小鼠的半数致死量（ LD50）。结果复方岩杖胶囊混悬液灌胃给药后小鼠的急性毒性症状主要有精神萎靡、行动迟缓、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠灌胃给药的半数致死量LD50为10．81g／（kg? d）,95％的可信限为9．00～12．94g／（kg? d）。结论复方岩杖胶囊LD50属低毒级别,药物有效量与中毒量距离较远,对主要脏器无肉眼可见损伤;高剂量时神经系统毒性显著,可引起小鼠死亡。     

注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒小鼠体内抗肝癌活性及急性毒性研究

目的:以注射用阿克拉霉素A(ACM)为参比制剂,研究注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)在裸小鼠体内的抗肝癌活性及急性毒性。方法:将移植肿瘤后的裸小鼠分为对照组、ACM组、ACM-SLN组,各组分别注射相应药物后计算抑瘤率,再取小鼠分别注射ACM和ACM-SLN后计算LD50值。结果:与对照组比较,ACM-SLN组和ACM组抑瘤率分别为78.4%和38.8%,LD50值分别为16.3、18.0mg/kg。结论:ACM-SLN对裸小鼠抗肿瘤作用优于ACM,且毒性未见增加。     

银杏内酯B对实验性动脉粥样硬化的抗氧化作用研究

目的：探讨银杏内酯B对动脉粥样硬化（AS）大鼠的抗氧化作用.方法：采用高脂饲料喂养和维生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型,分为正常组、模型组、阳性组（辛伐他汀5mg· kg-1）、银杏内酯B三个剂量组（8,4,2 mg·kg-1）,每组10只.灌胃给药4周后,各组取主动脉,光镜下观察病理改变,进行病变分级评分;取血清,测定血脂水平、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量.结果：银杏内酯B能改善AS大鼠的主动脉病变,高剂量组与模型组比较有统计学意义（P＜0.05）.银杏内酯B高、中、低剂量可分别降低AS大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,银杏内酯B高、中剂量可显著升高AS大鼠血清高密度酯蛋白胆固醇（HDL-C）水平,与模型组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）.银杏内酯B各剂量能显著升高SOD活性,降低AS大鼠血清MDA含量,与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）.结论：银杏内酯B的抗AS作用可能与增强SOD活性、减少MDA含量、减轻氧自由基的损伤有关.     

银杏内酯B在血浆中的蛋白结合率研究

目的测定银杏内酯B(ginkgolide B,GB)与大鼠和人的血浆蛋白结合率。方法将血浆样品加入内标23-羟基白桦酸,乙醚液液萃取后,高效液相色谱-质谱联用仪分析,采用平衡透析法测定GB在大鼠及人血浆中的血浆蛋白结合率。结果人和大鼠血浆中GB药物浓度在0.05～5.00 mg.L-1范围内血浆蛋白结合呈线性关系;GB与大鼠血浆蛋白结合率约为25%,与人血浆蛋白结合率约为20%。结论 GB的血浆蛋白结合率较低,在人血浆的蛋白结合率略低于大鼠,但不存在显著性差异;约80%的药物以游离态形式存在。     

康艾注射液急性毒性评价系统的建立

目的:建立康艾注射液的急性毒性评价系统。方法:利用小鼠、大鼠、豚鼠、实验兔对康艾注射液进行急性毒性试验,进行小鼠异常毒性检查试验。结果:从不同的动物可以较多地发现康艾注射液的急性毒性指征和毒性强度与剂量的关系。动物表现为俯卧、站立不稳、四肢强直、排尿、死亡等,小鼠LD₅₀为19.69 ml·kg^-1BW,约为人体最大给药剂量(1 ml·kg^-1BW)的20倍。可以用人体最大给药剂量的5倍剂量(5.0 ml·kg^-1 BW)进行小鼠异常毒性的评价。结论:通过该系统可以有效地发现和掌握康艾注射液的急性毒性。