N′-乙酰靛玉红治疗慢性粒细胞白血病临床研究

我们从多种靛玉红衍生物中筛选出治疗慢粒有效药物N′-乙酰靛玉红。用N′-乙酰靛玉红治疗慢粒27例,完全缓解12例(44.44％),部份缓解14例(51.85％),进步1例(3.71％),缓解率96.29％,有效率100％,治疗9.52±6.20天后脾脏开始缩小,19.62±12.22天外周血白细胞数开始下降;达到最佳疗效(缓解)平均为87.62天,最短28天,最长206天;有5例出现腹胀、腹痛、大便次数增多,食欲不振等反应,但都能坚持用药,本组病例已发生急变者9例(33.3％)。临床研究结果表明,N′-乙酰靛玉红对慢粒具有良好疗效,不良反应轻微,优于靛玉红,值得进一步研究。     

靛玉红肟及其金属配合物靛玉红肟-Cu(Ⅱ)的合成

为了寻找新的抗白血病药物,我们以靛玉红为原料合成了靛玉红肟及其金属配合物靛玉红肟-Cu(Ⅱ),并用重结晶的方法进行了分离提纯。靛玉红肟的分子结构通过红外光谱、元素分析以及晶体结构分析确定。靛玉红肟-Cu(Ⅱ)的分子结构通过红外光谱、元素分析确定。初步抗白血病活性试验表明,靛玉红肟具有抑制作用,靛玉红肟-Cu(Ⅱ)则无效。     

靛玉红治疗慢性粒细胞白血病疗效原理的研究Ⅱ.靛玉红在体外对动物肿瘤细胞和正常增殖细胞核酸与蛋白质合成代谢的影响

本文研究了靛玉红对动物可移植性肿瘤细胞和正常增殖细胞核酸和蛋白质合成代谢的影响。靛玉红低于3×10~(-5)M浓度即可抑制瓦克氏癌、艾氏腹水癌、肝癌(腹水型)和大鼠再生肝细胞~(3)H-胸腺嘧啶核苷的掺入,其中三种癌细胞的平均掺入抑制率均约20％,再生肝细胞为9.2％。但在相同条件下,~(3)H-尿嘧啶核苷和~(3)H-亮氨酸的掺入没有受到明显的抑制。这说明,靛玉红对上述细胞脱氧核糖核酸合成有抑制作用。而在同样的条件下。靛玉红对小鼠淋巴细胞白血病细胞(L_(1210))的核酸和蛋白质合成皆无影响。     

靛玉红肠吸收转运机制的研究

目的:探讨靛玉红肠吸收转运机制。方法:采用缚管翻转肠囊模型,以维拉帕米为P-糖蛋白抑制剂,丙磺舒为多药耐药相关蛋白(MRP)抑制剂,2,4-二硝基苯酚(DNP)为能量抑制剂,考察加入抑制剂前后药物在空肠和回肠部位的转运量的变化。结果:靛玉红在空肠和回肠部位的转运量无显著性差异(P>0.05);加入抑制剂前后在空肠和回肠部位的转运量亦无显著性差异(P>0.05);通过吸收动力学的研究,发现靛玉红的吸收符合一级吸收模型,Ka为0.015 min-1,且单位时间吸收药量与浓度成正比,符合Fick′s扩散原理。结论:靛玉红的小肠吸收为典型的被动扩散吸收机制。     

大鼠原位灌注模型研究靛玉红吸收机制

目的 研究靛玉红在大鼠肠道的吸收动力学特征,并考察不同药物浓度和增溶方法对其吸收速率的影响.方法 选用适当增溶剂提高靛玉红的溶解度,进行大鼠原位肠灌注实验.结果 靛玉红吸收较差,在4～16 mg·L-1内靛玉红的Ka值基本保持不变.各部位吸收速率依次为十二指肠≈回肠＞结肠＞空肠.尽管是否结扎胆管对吸收参数影响不大,但未结扎胆管时,小肠全肠段和十二指循环液的剩余药量-时间曲线波动较大,结扎胆管后波动明显减弱.结论 在实验剂量范围内,靛玉红在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征,其吸收机制为被动扩散,并可能存在肠肝循环.     

靛玉红治疗嗜酸性细胞增多症5例报告

靛玉红(Indirubin)是青黛的一种有效成分。治疗慢性粒细胞白血病已取得疗效,实验动物模型也显示抑制率①②。文献报导③靛玉红可使豚鼠血中的嗜酸性细胞数下降。本组试用其治疗嗜酸性细胞增多症5例,取得一定近期疗效。     

靛玉红治疗慢性粒细胞白血病疗效原理的研究——VI.靛玉红对无细胞体系DNA合成的抑制作用

实验观察表明,四种脱氧核苷三磷酸与靛玉红预保温未见抑制作用;酶与该药预保温后抑制率比对照组增加近一倍;而酶和DNA一起与之预保温后抑制率则增加两倍。提示靛玉红可能通过形成酶-模板-药物三元复合物而发挥最大抑制作用的。     

N-软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶性的药动学研究

目的制备N-软脂酰基壳聚糖（PLCS）纳米胶束,改善难溶性药物靛玉红的溶解性与生物利用度。方法首先使用溶胀的壳聚糖与软脂酸酐在二甲基亚砜溶剂中反应合成水溶性的PLCS,通过IR和1H-NMR表征PLCS的结构;然后用其负载靛玉红,以激光散射和透射电镜检测载药纳米胶束的物理特征,用HPLC法测定其包封率。最后进行载药纳米胶束腹腔注射给药后在大鼠体内的药动学实验,与靛玉红混悬剂对照。结果合成得到的PLCS能很好地负载并增溶靛玉红,载药率可达10%左右。药动学研究表明,用PLCS载靛玉红后较靛玉红混悬剂的AUC提高了2.21倍,显著提高了靛玉红在大鼠体内的生物利用度。结论PLCS可作为提高难溶性药物靛玉红生物利用度的有效载体,进而可能改善靛玉红治疗白血病的疗效。     

研究发现中药衍生物可杀死癌细胞

据《美国国家科学院学报》(PNAS)报道,一种中草药的活性成分靛红(indirubin)的衍生物能够诱导肿瘤细胞凋亡。此前科学家们曾在一项早期研究中发现,靛红能够阻断依赖于细胞周期蛋白激酶(CDK)的活性,造成细胞循环周期停止。该复合物现已被用以治疗慢性髓性白血病。     

靛玉红治疗银屑病207例临床疗效观察

靛玉红(Indirubin)是从中药青黛中提取的有效成分(已人工合成)。用靛玉红治疗慢性粒细胞白血病有良好效果,我们考虑到银屑病较突出的病理变化是表皮细胞增生旺盛,与肿瘤有类似之处。故本协作组一年来,应用靛玉红治疗银屑病207例,现将结果报告如下。病例分组病人随机分为靛玉红治疗组和乙亚胺对照组。靛玉红治疗组207例。男,123例;女,84例。年龄4～70岁,一般为20～50岁。型别与分期:除1例为红皮病型外,其余均为寻常型(点滴状95例,钱币状58例,地图状9例,混合状44例);全身性损害203例,局限     

慢性粒细胞白血病骨髓细胞SCE及其对靛玉红治疗的反应

临床实践证明,靛玉红对慢性粒细胞白血病有较好的疗效,为探讨此疗效原理及靛玉红对慢粒骨髓细胞SCE的影响,本文观察了慢粒的慢性期和靛玉红治疗缓解病人骨髓SCE,并对部分患者进行了治疗前后的跟踪观察和SCE的Denver分析,发现Ph’阳性细胞SCE率显著下降。     

靛玉红治疗银屑病的付作用

靛玉红是从中药青黛中分离的一种抗癌有效成分,对慢性粒细胞性白血病有肯定的疗效。白血病与牛皮癣在病理上有某些类似之处,为此,我们将靛玉红用来治疗牛皮癣,实践表明确有一定疗效。我院治疗26例,有效率80.0%。因此,目前靛玉红可作为治疗银屑病的有效药物之一,特别适用于有肝肾功能不良和白细胞低下而不能使用免疫抑制剂的患者。     

靛玉红治疗银屑病26例小结

银屑病(牛皮癣)是一种常见的顽固难治的皮肤病。至今还无一种方法能终止该病的复发。靛玉红对慢性粒细胞性白血病有良好疗效。而白血病和银屑病在病理上有某些类似之处。因此,我们从1979年10月至1980年4月用靛玉红(成都中医学院化学合成)进行了寻常性银屑病26例的治疗观察,现初步小结如下。     

复合固定相色谱离析靛玉红肟与合成前体靛玉红的应用

目的:从靛玉红肟合成粗品中离除靛玉红、靛蓝等杂质,探讨靛玉红肟衍生物晶体的获得实验方法,为实验室以靛玉红为前体合成高效、低毒的靛玉红肟衍生物奠定基础.方法:筛选色谱分离系统,从靛玉红肟粗品混合物中分离出靛玉红肟、靛玉红、靛蓝等成分,重结晶得到靛玉红肟、靛玉红晶体.结果:采用氧化铝-硅胶复合固定相色谱,实现对靛玉红肟混合物中目标成分的离析.结论:实验采用氧化铝-硅胶复合固定相色谱离析能够实现靛玉红、靛蓝等的离除,为进一步探讨靛玉红肟衍生物晶体的结构及其构效关系打下了前期的工作基础.     

靛玉红及其衍生物的研究

靛玉红是中国医学科学家在七十年代中期发现的具有新型结构的抗肿瘤新药,它是传统中成药当归芒荟丸中青黛的抗肿瘤有效成分[1].由于该化合物对慢粒白血病具有明显的抑制作用,且具有临床疗效可靠,毒副作用小,对骨髓无明显抑制作用等特点.     

二硫化二砷和靛玉红对骨髓增生异常综合征细胞MUTZ-1凋亡及其相关蛋白的影响

目的研究中药青黄散主要成分二硫化二砷(As_2S_2)和靛玉红对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1细胞周期、凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax和Caspase-3的影响。方法实验于2015年6月-2016年6月在中国中医科学院西苑医院血液科实验室进行。以MDS-RAEB细胞株MUTZ-1为研究对象,实验分4组:对照组、As_2S_2组、靛玉红组和联合组(As_2S_2和靛玉红联合应用)、以As_2S_2、靛玉红及二者联合分别作用MUTZ-1细胞48 h和72 h,以流式细胞术检测细胞周期,以Annexin V-FITC/PI法检测细胞的凋亡情况,以流式细胞术检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果 As_2S_2和靛玉红对MUTZ-1细胞有明显的抑制作用。与对照组相比,As_2S_2组和联合组在48 h时S期和G2/M期细胞的比例减少、G0/1期细胞比例增加(P均<0.05);在72 h时S期细胞的比例减少、G0/1期细胞比例增加(P均<0.01),G2/M期细胞的比例无明显变化(P=0.842)与对照组比较,靛玉红组细胞不同时间点各细胞周期无明显变化(P均>0.05)。与As_2S_2组和靛玉红组相比,联合组在48 h时S期和G2/M期细胞比例减少,G0/1期细胞比例增加(P均<0.01);72 h时S期细胞比例减少。G0/1期比例增加(P<0.01)。与对照组相比,As_2S_2组和靛玉红组细胞早期凋亡明显增加(P<0.05)。与As_2S_2组和靛玉红组相比,联合组促进早期凋亡作用也增强(P<0.05)。与对照组比较,靛玉红组和联合组在48 h时细胞表达Caspase-3增加(P<0.01);As_2S_2组在72 h时细胞表达Bcl-2减少(P<0.01)、Bax增加(P<0.05)。与As_2S_2、靛玉红组相比,联合组对MUTZ-1细胞Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的无影响(P>0.05)。结论中药青黄散主要成分As_2S_2和靛玉红通过促进MDS细胞MUTZ-1的凋亡、影响凋亡相关蛋白起到治疗MDS的作用,单用As_2S_2可抑制MUTZ-1细胞的增殖,与靛玉红联合应用能增强其调控细胞周期、促进细胞凋亡的作用。     

靛玉红肟甲醚的合成及构效关系的研究

目的：研究靛玉红肟甲醚的合成及构效关系。方法：用靛玉红、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣＬ、ＣＨ３Ｉ在乙醇中直接合成靛玉红肟甲醚并得到其晶体;用ＦＴ－ＩＲ１７０ＳＸ光谱法、ＪＥＤＬ－ＪＮＭ－ＦＸ９０Ｑ,ＨＮＭＲ光谱法、Ｃａｒｌｏ Ｅｒｂａ １１Ｃ６元素分析法、ＣＡＤ４衍射法是靛玉红肟甲醚分子结构和晶体结构;用美兰试验测抗白血病活性。结果：测定出靛玉红肟甲醚的分子结构和晶体结构。并得出靛玉红肟甲醚的抗白血病活性优于靛玉红。结论：肟甲醚结构〉Ｃ＝Ｎ－ＯＣＨ３对靛玉红类药物抗白血病活性有重要作用。对寻找这类新药有重要意义。     

板蓝根制剂有效成分分析

板蓝根制剂(冲剂、干糖浆)在临床上应用很广泛,具有清热、解毒、凉血的作用,主要用于治疗流行性感冒、防治流行性乙型脑炎和流行性腮腺炎、治疗传染性肝炎、暴发性红眼、单纯性疱疹性口炎、及治疗扁平疣等。据文献报道,板蓝根中的主要有效成份为靛玉红。靛玉红具有抗白血病作用,对治疗慢性粒细胞白血病有显著疗效,还具有抗肿瘤作用。我们对15个厂家所生产的21批板蓝根制剂中的靛玉红和几种氨基酸用薄层扫描法进行了定量分析,并用氯气敏电极法测定了总氮量(因为其中的主要成分均为含氮化合物)。报道如下。     

靛玉红治疗4例急性粒细胞型白血病

我组在用靛玉红治疗慢性粒细胞型白血病疗效较好的基础上,将靛玉红试用于急性粒细胞型白血病。自1977年11月至今,共试治了5例,其中1例病情较重,治疗3日后即死亡,其余4例皆治疗2周以上,现将4例报导于下:     

靛玉红甲肟对食管癌EC9706细胞增殖、凋亡的影响

目的:探讨靛玉红甲肟对食管癌EC9706细胞增殖和凋亡的影响。方法:分别用0、1、5和10μmol/L靛玉红甲肟处理EC9706细胞12、24和48h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率;用10μmol/L靛玉红甲肟处理EC9706细胞0、24、48和72h后,采用流式细胞术法检测凋亡率;分别用0、1、5和10μmol/L靛玉红甲肟处理EC9706细胞48h后,采用RT-PCR法检测细胞Sox-2mRNA的表达。结果:靛玉红甲肟对食管癌EC9706细胞增殖具有明显的抑制作用,且表现为剂量依赖性和时间依赖性(F剂量=135.237,F时间=96.488,F交互=189.544,P均<0.001)。靛玉红甲肟作用EC9706细胞后,细胞凋亡率呈时间依赖性上升(F=195.350,P<0.001),Sox-2mRNA的表达呈剂量依赖性下调(F=87.552,P<0.001)。结论:靛玉红甲肟对食管癌EC9706细胞具有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,其作用机制可能与下调Sox-2mRNA表达有关。