咖啡酸和阿魏酸及其类似物对ET—1生物效应拮抗作用的研究

对咖啡酸和阿魏酸的化学结构进行改造，得到两种肉桂酰胺类似物Ｎ３－（５－甲基异唑）基－３，４－二羟基肉桂酰胺（化合物１）和 Ｎ４－安替比林基－４－羟基－３－甲氧基肉桂酰胺（化合物２），并分别对其拮抗内皮素－１（ＥＴ－１）的缩血管及致血管平滑肌细胞增殖效应进行了初步研究。结果发现，这四种化合物对ＥＴ－１ 的缩血管及致血管平滑肌细胞增殖效应有明显的拮抗作用，该作用具剂量依赖性，经药效动力学分析，阿魏酸及其衍生物的拮抗活性显著大于咖啡酸及其衍生物；这四种化合物能剂量依赖性地抑制ＥＴ－１ 致血管平滑肌细胞增殖作用。咖啡酸和阿魏酸及其衍生物为一类新的ＥＴ 拮抗剂     

内皮素受体的功能结构及其非肽类拮抗剂研究进展

1988年Yanagisawa从猪主动脉内皮细胞的培养上清液中分离纯化出一种由21个氨基酸组成的具有强大缩血管活性的小分子肽,被命名为内皮素(endothelin,ET)。ET作为一种激素,首先与靶细胞上的ET受体结合,激动受体,然后与多种第二信使系统偶联,如Ca2 信号旁路系统、磷脂水解等,亦能激活酪氨酸激酶和丝裂素激活的蛋白激酶(MAPK)等信号旁路,启动一系列细胞生化过程,产生生物效应。由于ET参与多种疾病的发生发展过程,因而有关ET拮抗剂的研究成为该领域中的研究热点,尤其是ET受体拮抗剂的研究更是如此,如bosentan已进入了临床研究阶段,并有人…     

抗蛇毒中草药拮抗ET—1和S6b作用的初步研究

对传统的抗蛇毒中草药拮抗内皮素（ＥＴ－１）和蛇毒（Ｓ６ｂ）的作用进行了初步研究。结果发现，在整体动物的急性毒性保护作用中，红背丝绸、通城虎的水提物与醇提物具有拮抗ＥＴ－１的作用，且醇提物的拮抗活性强于水提物；小叶三点金、通城虎、红背丝绸、徐长卿、雄黄莲等水提物亦具有拮抗ＥＴ－１的作用；红背丝绸、通城虎、徐长卿等醇提物对蛇毒Ｓ６ｂ具有与拮抗ＥＴ－１相同的作用；红背丝绸、通城虎和徐长卿的醇提物能舒张ＥＴ－１对大鼠离体主动脉肌条的缩血管作用，该作用呈现剂量依赖性。药效动力学参数分析表明，红背丝绸与通城虎醇提物拮抗ＥＴ－１的效应近似，而徐长卿则作用较弱。实验结果提示，传统的抗蛇毒药物对ＥＴ－１有一定的拮抗作用。     

赤芍体外拮抗脂多糖的实验研究

目的 对分离提取出的中药赤芍中拮抗脂多糖的有效成分进行药理学活性检测。方法应用鲎实验和ELISA法检测该有效成分对LPS的中和作用。结果赤芍中的有效成分与LPS具有较高的结合作用,该结合作用具有较强的中和LPS活性,在体外能够显著抑制由LPS介导小鼠RAW264．7细胞释放TNF-α。结论证明赤芍中具有较强的中和LPS活性的有效成分。     

红背丝绸拮抗内皮素有效成分的提取、分离和鉴定

红背丝绸［Ｃｉｓｓｕｓａｓｓａｍｉｃａ（Ｌａｗｓ．）Ｃｒａｉｂ］为葡萄科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）白粉藤属（ＣｉｓｓｕｓＬ．）植物，民间用于治疗跌打损伤、扭伤、风湿性关节痛、骨折及痈疮肿毒，广西一带用于治疗毒蛇咬伤具有良好的效果［１，２］，有关该植物化学成分的研究至今尚未见报道。我们曾对红背丝绸进行了拮抗ＥＴ的药理研究，发现它能拮抗由ＥＴ导致的离体主动脉条的收缩，并且对ＥＴ所致的整体动物死亡具有保护作用［３］，进而对其进行了化学成分的提取和分离工作，以期发现拮抗ＥＴ的有效成分。通过提取和分离，从其根中…     

中草药拮抗内皮素—1生物效应的药理模型及对红背丝绸作用的评价

本研究建立了中草药拮抗内皮素 ( ET)生物效应的药理学模型 ,通过对 ET- 1引起动物的急性死亡、升压及缩血管作用的拮抗 ,达到评价中草药拮抗 ET生物效能的目的 ,并用红背丝绸醇提物在该模型上进行了验证。结果表明 ,红背丝绸醇提物能减少 ET- 1引起的小鼠死亡数并延长死亡时间、降低 ET- 1的升压效应 ,并在体外拮抗 ET- 1的缩血管作用。     

中草药红背丝绸不同成分对内皮素-1效应拮抗作用的研究

本文用中草药红背丝绸醇提物、乙酸乙脂提取物和单体ＣＡ－１２０１ 三种不同成分对ＥＴ－１ 在动物整体及离体水平生物学效应的拮抗作用进行了研究。结果发现：这三种成分对ＥＴ－１ 致小鼠进行死亡有保护作用，使得小鼠的死亡率及死亡数下降；并可拮抗ＥＴ－１ 致胸主动脉的缩血管效应，醇提物和乙酸乙脂提取物（１０－ ７母液）拮抗ＥＴ 缩血管效应分别为５７．２７％ 和５８．６１％ ；ＣＡ－１２０１ １０－ ８和１０－ ９ Ｍ 亦能拮抗ＥＴ－１ 的缩血管效应；醇提物和乙酸乙脂提取物口服及ＣＡ－１２０１ 静脉注射后能拮抗ＥＴ－１ 的升压作用，拮抗ＥＴ－１ 作用均呈现明显的剂量依赖性。提示中草药红背丝绸不同成分可拮抗ＥＴ－１ 的生物学效应。     

咖啡酸、阿魏酸对醋酸去氧皮质酮—盐高血压大鼠内皮素—1作用的研究

用咖啡酸、阿魏酸对ＤＯＣＡ盐高血压大鼠内皮素１ 作用的进行了研究。结果表明：（１） 咖啡酸与阿魏酸能使得ＤＯＣＡ盐高血压大鼠的血压明显降低,与未加处置的阳性对照组相比,收缩压值的降低有明显差异;（２） 咖啡酸与阿魏酸能明显抑制ＤＯＣＡ盐高血压大鼠主动脉血管和心脏的组织增生;（３） 咖啡酸与阿魏酸能降低ＤＯＣＡ盐高血压大鼠血浆ＥＴ１ 浓度,与阳性对照组相比,除咖啡酸１００ｍｇ／ｋｇ 剂量组外,其余剂量组血浆ＥＴ１ 浓度的降低有显著性意义;（４） 三个剂量组的咖啡酸、阿魏酸可使得ＤＯＣＡ盐高血压大鼠的心脏、肾脏和主动脉血管ＥＴ１ｍ ＲＮＡ 的表达增加;（５） 三个剂量组的咖啡酸、阿魏酸均能抑制ＤＯＣＡ盐高血压大鼠心脏、肾脏和胸主动脉血管ｃｆｏｓ、热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０） 基因的表达。本研究结果提示：咖啡酸与阿魏酸能通过对ＥＴ１ 的作用而产生对ＤＯＣＡ盐高血压大鼠降压、血管和心脏组织增生、原癌基因表达等生物效应。     

RP-HPLC法测定蜂胶益胃胶囊中咖啡酸异阿魏酸和3,4-二甲氧基桂皮酸的含量

采用反相高效液相色谱法,分别测定了蜂胶益胃胶囊中咖啡酸、异阿魏酸和3,4-二甲氧基桂皮酸的含量。在ODS C_18柱上,以水-甲醇-甲酸(25:24:1)为流动相,UV 319nm检测,咖啡酸、异阿魏酸和3,4-二甲氧基桂皮酸与其他成分分离良好。外标法测定,回收率分别为98.41％、98.57％、98.68％,RSD分别为1.52％、1.23％、0.97％。     

中草药红背红绸不同成分对内皮素—1效应拮抗作用的研究

本文用中草药红背丝绸醇提物、乙酸乙脂提取物和单体CA－1201三种不同成分对ET－1在动物整体及离体水平生物学效应的拮抗作用进行了研究。结果发现：这三种成分对ET－1致小鼠进行死亡有保护作用，使得小鼠的死亡率及死亡数下降；并可拮抗ET－1致胸主动脉的缩血管效应，醇提物和乙酸乙脂提取物（10^-7母液）拮抗ET缩血管效应分别为57．27％和58．61％；CA－1201 10^-8和10^-9M亦能拮抗ET－1的缩血管效应，醇提物和乙酸乙脂提取物口服及-1201静脉注射后能拮抗ET－1的升压作用，拮抗ET－1作用均呈现明显的剂量依赖性。提示中草药红背丝绸不同成分可拮抗ET－1的生物学效应。     

Na^＋—H^＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素—1对离体血管的作用

本实验采用Na＋－H＋交换阻滞剂呋喃苯氨酸（FUR）、布美他尼（BUM）和阿米洛利（AMI）及钙通过阻滞剂维拉帕米（VER）和盐酸川芎嗪（LIG），在离体血管上对内皮素－1（ET－1）缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明：1）Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂对于ET-1所引起的收缩血管的效应有明显的拮抗作用；2）舒张血管的效应呈现明显的剂量依赖性；3）Na＋－H＋交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂；4）经药效动力学分析，舒张血管的作用大小顺序为VER＞LIG＞AMI＞BUM＞FUR。提示Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂在离体动脉血管上可以拮抗ET－1收缩血管效应。     

海训对心率、血压和血浆NO,ET的影响

目的　探讨海训对指战员心血管系统及血浆NO ,ET水平的影响。方法　用常规方法检测某部指战员海训前的血压、心率 ,用放射免疫法测定血浆NO ,ET浓度 ,分别在海训前、初次和末次海训时、海训结束后检测上述指标并加以比较。结果　海训前、初次、末次海训时及海训结束后指战员血浆NO浓度分别为 3 9.6± 7.3 ,43 .5± 5 .5 ,42 .2± 5 .4和 3 9.8± 5 .9ng/L ;ET浓度分别为 5 1.9± 7.9,68.4± 14 .5 ,69.3± 19.7和5 2 .1± 8.2ng/L。训练时血压 :收缩压 19.2± 1.5kPa( 1kPa=7 5mmHg) ,舒张压 11.9± 0 .9kPa ,心率 ( 12 7.0± 8.4)次 /min)及血浆NO ,ET值较训练前显著升高 (P <0 .0 1) ;末次训练时与初次训练时比较指战员心率、收缩压和舒张压值及NO ,ET浓度无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;海训结束后指战员心率、收缩压和舒张压值及NO ,ET浓度较训练前无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,海训时指战员血浆NO ,ET值与血压、心率有明显相关性 (P <0 .0 1)。结论　NO与ET在海训时对指战员的心血管系统有重要作用。     

出血性脑中风血液流变性、ET和SOD的临床研究

目的探讨出血性脑中风血流变性的变化。方法测定出血性脑血管疾病患者血液流变学指标，血浆内皮素（ET）和血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果本病血液流变学指标有变化但与对照组差异不大。血浆ET和血清s0D均明显高于对照组，（前者P〈0．01后者P〈0．05）。结论出血性脑中风患者血液流变性存在异常，而ET和SOD的变化与本病的病理改变有密切关系。     

高压氧对颅脑损伤患者血清MDA、SOD-1和血浆ET的影响

目的 探讨重型闭合性颅脑损伤患者的高压氧（HBO）治疗前、后、后血清脂质过氧化物（LPO）代谢产物丙二醛（MDA）、血清超氧经物歧化酶－1（SOD）－1和血浆内皮素（ET）浓度的变化。方法 50名患者,32例为高压氧治疗组（HBO组）,行HBO和其他常规治疗;18例为对照组,单纯常规治疗;30名健康志愿者为正常组。于治疗前、中、后用硫代巴比妥酸比色法检测MDA、用放射免疫法检测ET和SOD－1。结果 HBO组和对照组治疗前MDA、ET和SOD－1差异无显著性（P＞0．05）,但与正常组比较差异均有显著性（P＜0．01）;损伤两组MDA和ET与SOD－1呈负相关,MDA和ET升高和SOD－1明显降低者疗效和预后差;HBO组MDA和ET降低、SOD－1升高及总有效率均较对照组显著。结论 MDA、ET和SOD－1与损伤严重程度有关,可判断HBO的疗效和预后,并可能作为调整HBO治疗方案的依据。     

胰岛素增强内皮素—1血管活性作用的内皮依赖性

本实验观察了胰岛素增强内皮素－1（ET－1）对WKY／SHR离体主动脉作用的内皮依赖性。结果发现：（1）与WKY相比，SHR动脉对ET－1具有脱敏性，表现为同样浓度的ET－1使WKY动脉收缩而使SHR动脉舒张；（2）胰岛素明显增强ET－1对正常动脉的收缩作用，明显减弱ET－1对高血压动脉的舒张作用；（3）胰岛素增强ET－1对WKY／SHR离体主动脉作用的现象具有明显的内皮依赖性。作者认为：（1）动脉对血管收缩物质的脱敏现象可能是高血压性血管病变参与高血压病发展的原因之一；（2）胰岛素对血管活性物质的增敏作用可能是胰岛素抵抗参与高血压发病的原因之一。     

胰岛素增强内皮素—1对高血压动脉血管的收缩作用

本实验观察了加胰岛素前后内皮素-1（ET－1）对WKY／SHR离体主动脉的作用，结果发现：（1）与WKY相比，SHR动脉对ET－1具有抵抗性，表现为在同样的ET－1浓度下，WKY动脉收缩而SHR动脉舒张；（2）胰岛素明显增强ET-1对正常动脉的收缩作用，最大增强效应可达50％；明显减弱ET-1对高血压动脉的舒张作用，最大拮抗程度可达100％。作者认为胰岛素对血管活性物质的增敏作用可部分解释胰岛素抵抗现象与高血压发病的密切关系。     

急性高原病患者治疗前后NO、CGRP和ET的变化及相互关系

目的 :了解血清一氧化氮 (NitricOxide ,NO)、血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)和内皮素 (ET)与急性高原病的关系和NO对急性高原病的治疗作用。方法 :将 4 7例急性高原病患者随机分为常规药物治疗组 (2 3例 )和NO治疗组 (2 4例 )。并对两组患者治疗前后的血清NO和血浆CGRP、ET的变化情况进行了对照比较 (NO以其代谢终产物NO3-和NO2-表示 )。结果 :两组治疗后的血清NO和CGRP均显著高于该组治疗前 ,ET则显著低于治疗前 ,NO治疗组P <0 .0 1,常规药物治疗组P <0 .0 5。两组治疗后的NO和ET相差亦具有显著性(P <0 .0 5 )。治疗前血清NO含量与血浆CGRP、ET呈显著的相关性 (r =0 .38,P <0 .0 1和r =- 0 .6 3,P <0 .0 0 1)。结论 :急性高原病患者血清NO、血浆CGRP和ET水平的高低与急性高原病的发病有着密切的关系 ,三者有着协调和对抗作用 ,吸入NO治疗急性高原病显著优于常规药物治疗。     

急性冠脉综合征患者血清hs-CRP、Hcy和ET变化的临床研究

目的 探讨超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）和内皮素（ET）在急性冠状动脉综合征（ACS）发生、发展中的意义.方法 选取行冠状动脉造影证实为ACS的患者78例,其中急性心肌梗死（AMI）患者20例,不稳定型心绞痛患者（UAP）30例,稳定型心绞痛（SAP）患者28例.同时选取健康体检者33例作为对照组.采用免疫散射比浊法检测患者血清中hs CRP水平,循环酶法测定Hcy,放射免疫法测定内皮素.结果 与对照组相比,ACS患者hs-CRP、Hcy、ET水平明显升高（P〈0.01）,其中AMI患者的hs-CRP水平明显高于SAP和UAP患者（P〈0.01）.随着冠状动脉病变的发展,由单支病变、双支病变到三支病变,hs-CRP、ET的水平也随之升高（P〈0.01）.结论 血清hs-CRP、Hcy、ET水平与ACS的发生、发展密切相关.     

颈动脉粥样硬化患者斑块稳定性与血浆ET、NO的相关性研究

目的：观察不同类型颈动脉粥样硬化斑块患者血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）含量的变化及与斑块稳定性的相关性。方法：55例伴有颈动脉粥样斑块的患者根据超声斑块形态分为易损斑块（vulnerable plaque，VP）组30例和稳定斑块（stable plaque，SP）组25例，另选30例无斑块组（NCP）为对照组，分别测定血浆ET、NO的含量。结果：与无斑块组比较，有斑块组ET明显增高，NO明显降低，有显著差异（P〈0．05）；与稳定斑块组比较，易损斑块组ET明显增高，NO明显降低，有显著差异（P〈0．05）。结论：血清ET、NO在颈动脉粥样硬化患者中有明显变化，ET，NO与患者斑块稳定性相关。