mdm2与p53基因相互作用分子机理研究新进展

mdm2基因是与人类肿瘤密切相关的癌基因,它与p53基因间存在相互调节关系,p53能刺激mdm2基因的表达,mdm2’基因可以促进p53蛋白降解、抑制p53基因介导的反式激活和细胞凋亡功能.mdm2对p53基因功能的负性调节在部分含有野生型p53基因肿瘤的发生、发展中可能起着重要的作用,阻断两者间的相互作用以恢复p53基因的抑癌功能为恶性肿瘤基因治疗的研究提供了新思路.本文综述两者相互作用分子机理研究的最新进展.     

mdm2癌基因及p53抑癌基因在宫颈癌致病中的相关性研究进展

肿瘤的发生是多个基因相互作用的结果。原癌基因的激活和抑癌基因的突变被认为是宫颈癌重要的发生机制之一。本文就国内外mdm2癌基因及p53抑癌基因在官颈癌致病中的相关性研究作一综述。     

p53相关基因与脑胶质瘤

p53基因是人类肿瘤发生、发展中的一个重要的抑癌基因，p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤有关，它是脑胶质瘤发生中一个最常见的基因改变之一。研究表明在肿瘤的发生中p53不是独立发挥抑癌作用。它需要与其上、下游基因协同发挥作用。本文综述了p53相关基因的最新进展及在胶质瘤发生、发展中的作用。     

p53基因治疗肺癌及p53与mdm2基因相互调控的实验研究

p53基因是一种重要的抑癌基因,mdm2是P53肿瘤抑制蛋白的一个靶基因,mdm2能和P53酸性活化区域结合,导致p53基因的失活.p53和mdm2在调节细胞分裂、增殖方面存在一相互调控作用.我们将pDOR-wp53重组载体通过LiPofetimin转染GLG-82细胞,观察野生型p53对GLC-82细胞的生物学效应,并将pDOR-mdm2表达载体转染进含有野生型p53的GLC-82细胞,研究mdm2基因对野生型p53的拮抗作用.     

腺病毒介导野生型p53基因诱导膀胱癌细胞凋亡

p53基因是一种抑癌基因,它在肿瘤发生过程中有重要作用.p53基因的突变可引起细胞增殖,导致悼瘤的发生.迄今已在许多恶性肿瘤细胞中发现p53基因的突变.将外源野生型p53基因导入p53基因突变的肿瘤细胞,能抑制其恶性增殖,逆转其恶性表型.这些研究为肿瘤的基因治疗奠定了基础;值得注意的是,至今大多数研究均用有p53基因缺失或突变的肿瘤细胞,但并非所有的肿瘤细胞都发生p53基因突变;本文将外源野生型p53基因导入表达内源野生型p53基因的膀胱癌细胞株EJ,观察其抑制效应及凋亡的诱导作用.     

p73基因在妇科肿瘤中的研究进展

随着对肿瘤基因的深入研究,越来越多的癌基因和抑癌基因被发现。研究表明,癌基因和抑癌基因常以家族形式出现,其变化导致肿瘤的发生和发展。抑癌基因失活是常见的导致实体肿瘤发生的重要分子生物学基础,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。p53发现于     

MDM2与p53

癌症被认为是基因疾病，控制细胞分化的基因有缺陷就会导致癌症，这些基因可为癌基因也可为抑癌基因 [1]。 p53是研究最多的抑癌基因，它在 DNA转录、细胞生长和增殖以及许多代谢过程中有重要作用，大约 50％以上的肿瘤中都有 p53的突变 [2]。在一些有野生型 p53的肿瘤中，则有其它的因素改变阻断 p53的功能以促进肿瘤的生长，例如 MDM2 基因的扩增或 MDM2蛋白过度表达 [3]。     

mdm2、p14基因的扩增与胃癌的关系

背景与目的:肿瘤的发生与基因的变化密切相关,p53基因的变化被认为是肿瘤发生的一个重要原因,mdm2和p14被认为是调控p53功能的两个重要基因。目前,关于mdm2和p14在胃癌发病中作用的报道较少。本研究通过观察胃癌细胞中癌基因mdm2和抑癌基因p14的扩增水平,分析mdm2和p14与胃癌发生、发展的关系。方法:取10例正常胃粘膜(对照组)和45例胃癌组织(经病理检查证实为胃腺癌,其中高分化、中分化、低分化各15例),采用RT-PCR方法检测全部标本中p14和mdm2mRNA水平的变化。结果:(1)mdm2基因扩增阳性率在胃癌组织中为73.3%,与正常组织的40.0%比较,差异有显著性(P<0.05)。胃癌组织中高分化的93.3%、中分化的80.0%、低分化的46.6%,三组之间两两比较差异有显著性(P<0.05)。(2)p14基因扩增阳性率在胃癌组织中60.0%,与正常组织的50.0%比较差异无显著性(P>0.05),其中高分化的60.0%、中分化的66.6%、低分化的53.3%,三组之间两两比较差异无显著性(P>0.05)。结论:(1)mdm2基因扩增与胃癌的发生发展有密切的关系;(2)本研究未能证明p14与胃癌有关。     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

p73基因蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系的探讨

癌基因的激活和抑癌基因的失活导致了肿瘤的发生和发展,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,作为第一个被发现的p53基因家族的成员一p73基因,与p53基因共同组成了一个抑癌基因的家族.自1997年被发现以来,倍受研究者的关注.本研究采用免疫组织化学染色方法检测了65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73基因蛋白的表达,以探讨p73基因与肺癌发生、发展的关系.     

p53突变与食管癌发生、预后的研究进展

食管癌是我国最常见的癌症之一,五年生存率低于30％^[1],其发生和发展的确切机制仍未阐明。已有研究探讨了食管癌中癌基因和抑癌基因的改变^[2]。p53基因是最重要的抑癌基因之一,也是各种人类肿瘤包括食管癌中最常见有突变的基因之一。野生型p53具有抗细胞增生的功能,p53基因突变可损害其DNA结合性和转录因子功能,使其控制细胞周期和细胞增殖的正常功能受到抑制。     

FHIT基因与消化系统肿瘤

在肿瘤发生过程中 ,原癌基因激活、抑癌基因失活、误配修复基因改变等起了重要作用。为了彻底征服癌症 ,人们一直在进行肿瘤基因的研究 ,这导致许多癌基因、抑癌基因、误配修复基因的发现 ,FHIT基因就是其中之一。本文仅就FHIT基因的发现、结构、功能及其和消化系统肿瘤的关系作一综述。1　FHIT的发现、结构和功能1 1　FHIT基因的发现遗传学家认为人染色体上有许多脆性位点 ,脆性位点增加肿瘤形成过程中染色体缺失的可能性 ,故可作为寻找抑癌基因的突破点 ;不同的研究发现许多肿瘤在染色体 3p上都有缺失 ,3p上可能存在抑癌基因。根…     

MDM2与p53

癌症被认为是基因疾病,控制细胞分化的基因有缺陷就会导致癌症,这些基因可为癌基因也可为抑癌基因 [1]。 p53是研究最多的抑癌基因,它在 DNA转录、细胞生长和增殖以及许多代谢过程中有重要作用,大约 50％以上的肿瘤中都有 p53的突变 [2]。在一些有野生型 p53的肿瘤中,则有其它的因素改变阻断 p53的功能以促进肿瘤的生长,例如 MDM2 基因的扩增或 MDM2蛋白过度表达 [3]。     

CDKN2A研究进展

对抑癌基因CDKN2A(p16INK4a和p14AFP)在肿瘤中的研究进行了总结，结合肝癌的研究进展，探讨CDKN2A在肝癌中的作用机制：CDKN2A的缺失、突变和甲基化导致基因表达产物p16INK4a不能与CDK4和CDK6结合，使pRb磷酸化和转录调节因子E2F释放，引起细胞周期的延长，有助于肝癌的发生；p14AFP不能与mdm2结合，使得mdm2降解p53蛋白，诱发肝癌。这一机制普遍存在于各种肿瘤中。     

p73基因与肿瘤的关系

p73基因是抑癌基因p53家族新成员，因其可表达两种相互独立而又密切相关的蛋白质TAp73和△TAp73，故在基因功能上存在两面性的特点。TAp73类似于p53，诱导细胞凋亡和抑制肿瘤发生；而ATAp73反过来抑制TAp73表达，缩小凋亡反应，促进肿瘤生长。p73在肿瘤中以过表达为主，可能与ATAp73扮演癌基因角色有关。     

p53基因治疗恶性肿瘤的研究进展

p53基因是一种十分重要的抑癌基因，在机体组织细胞的生长、发育、分化等过程中起重要作用。p53基因丢失、缺失或突变可以导致人类恶性肿瘤的发生，而且与肿瘤的分化程度相关。目前，以p53基因治疗肿瘤的研究发展非常迅速。利用p53基因治疗肿瘤已成为继手术、放疗、化疗后的又一种有希望的肿瘤生物治疗方法。最近，有学者引入介入技术经肿瘤供血动脉直接灌注重组p53，为p53基因治疗肿瘤开辟了一条新途径。本文就p53基因的结构、功能与肿瘤的关系以及在肿瘤基因治疗中的应用综述如下。     

PTTG和p53在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

在肿瘤的形成和发展过程中，癌基因和抑癌基因扮演着极其重要角色。自从分离出新的原癌基因垂体瘤转化基因（PTTG）以来，该基因一直成为人们研究的热点，尤其在促进细胞转化、血管生长、肿瘤形成及其侵袭和转移等方面取得了进展现已研究证实。p53基因是目前人类所发现的与肿瘤发病相关性最大的抑癌基因。p53基因突变型与60％人类肿瘤有关。     

FHIT基因与肝癌的研究进展

肿瘤发生过程中,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失、以及一些修饰基因功能改变等起了重要作用。对抑癌基因的研究已成为目前肿瘤研究领域内的一个热点。近年在染色体3p区域新发现的脆性组氨酸三体(FHIT)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。它在人类许多肿瘤组     

肿瘤抑制基因P—ten／MMAC 1

癌基因激活和抑癌基因失活是各种肿瘤发生、发展的基础。到目前为止，已发现了多种癌基因和抑癌基因，现就最新发现的肿瘤抑制基因Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１的研究情况作一概述。１Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１的发现与结构随着对肿瘤研究的不断深入，人们已认识到肿瘤的发生除与...     

ARF-mdm2-p53的相互作用途径

细胞周期素依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase4,CDK4)抑制蛋白基因p16INK4α及其可变读框基因（alterative reading frame,ARF)-INK4α-ARF基因位于人染色体9p21的CDKN2A位点,该位点编码两个重叠的基因;p16INK4α和ARF基因,这两个基因的阅读框架不同,因此,p16和ARF基因的氨基酸顺序是完全不同的,ARF主要通过mdm2参与mdm2-p53通路的调节。目前研究表明ARF基因在肿瘤发生过程中可有起一定的作用,ARF基因功能的失活可能主要通过该基因启动子高度甲基化。本文就ARF与mdm2及p53相互作用途径做一综述。