抗结核药品固定剂量复合制剂的临床使用专家共识

全球现代结核病控制策略提出,对肺结核患者持续不间断地供应抗结核药品,对初治肺结核患者实行标准化短程化疗方案治疗和全程管理,其目的是为提高肺结核患者规范治疗率和治愈率。为了进一步提高肺结核患者治疗的依从性,减少患者每次口服药品片数,简化医生开药处方,防止由于治疗用药处方不合理、服药剂量不恰当所致的耐药结核病的发生,1994年WHO和国际防痨与肺部疾病联合会(IUATLD)推荐对肺结核患者使用抗结核药品固定剂量复合制剂(FDC)。我国相继在不同省(自治区、直辖市)开展了多项FDC在国家结核病防治规划中应用的实施性研究,结果表明FDC对肺结核治疗的可行性和有效性,为FDC纳入到国家结核病防治规划提供了重要科学依据。本共识经全国有关结核病防治、临床和基础研究等领域的专家反复讨论,对FDC使用的意义、药效学和药代动力学、我国FDC的多项应用研究结果、我国FDC的制剂类型和规格,以及FDC的临床使用建议等,形成了《抗结核药品固定剂量复合制剂的临床使用专家共识》,为制订全国抗结核药品使用策略和肺结核患者的治疗用药提供参考。     

Expert consensus of clinical application of fixed-dose combination formulations

全球现代结核病控制策略提出,对肺结核患者持续不间断地供应抗结核药品,对初治肺结核患者实行标准化短程化疗方案治疗和全程管理,其目的是为提高肺结核患者规范治疗率和治愈率。为了进一步提高肺结核患者治疗的依从性,减少患者每次口服药品片数,简化医生开药处方,防止由于治疗用药处方不合理、服药剂量不恰当所致的耐药结核病的发生,1994年WHO和国际防痨与肺部疾病联合会(IUATLD)推荐对肺结核患者使用抗结核药品固定剂量复合制剂(FDC)。我国相继在不同省(自治区、直辖市)开展了多项FDC在国家结核病防治规划中应用的实施性研究,结果表明FDC对肺结核治疗的可行性和有效性,为FDC纳入到国家结核病防治规划提供了重要科学依据。本共识经全国有关结核病防治、临床和基础研究等领域的专家反复讨论,对FDC使用的意义、药效学和药代动力学、我国FDC的多项应用研究结果、我国FDC的制剂类型和规格,以及FDC的临床使用建议等,形成了《抗结核药品固定剂量复合制剂的临床使用专家共识》,为制订全国抗结核药品使用策略和肺结核患者的治疗用药提供参考。     

固定剂量复合剂治疗结核病的效果评价

固定剂量复合剂（Fixed-dose combination，FDC），是20世纪80年代结核病化疗的又一重要进展。它是由几种主要抗结核药物按一定剂量配方制成的复合制剂，具有安全、高效、防止产生耐药、不良反应少、依从性高、便于药物管理和化疗管理等优点。国际防痨和肺病联合会（IUATLD）认为，FDC能简化治疗，减少医师处方错误、患者选择单一服药错误并能便于药物供应和管理，WHO推荐使用FDC。由于本省尚未大面积推广应用，为此，我们对国产FDC在结核病防治中的应用可行性与组合药进行对照研究。     

选择适宜治疗方案 正确评估抗结核治疗疗效提高利福平敏感结核病治疗质量

规范利福平敏感结核病的治疗,提高治疗质量,无论是对耐药结核病防治,还是控制结核病流行都至关重要。首先,重视病原学检查,结合结核病患者病情选择适宜辅助检查,按照结核病病变类型使用对应治疗方案;第二,首选一线抗结核药品,无胃肠道吸收功能障碍患者,全疗程口服用药;第三,使用标准抗结核治疗方案,即强化期使用H-R-Z-E治疗方案,足量用药,利福平敏感结核病抗结核治疗推荐使用抗结核固定剂量复合制剂(FDC);第四,病原学检查是判断抗结核治疗疗效的金标准,客观评价患者治疗疗效,完成抗结核治疗疗程,符合治疗成功条件的患者可以停止抗结核治疗。     

平凉市免费抗结核固定剂量复合制剂药品管理评价

目的 了解甘肃省平凉市免费抗结核固定剂量复合制剂（FDC）药品监测管理情况，为更加合理规范管理提供科学依据。方法 采用EXCEL 2007计算2018—2021年平凉市活动性肺结核发病情况，依据患者发病数测算药品用量，计算2019—2021年平凉市免费抗结核FDC药品需求量和实际领用量，回顾性分析评价。结果 2018—2021年平凉市活动性肺结核发病2 247例，2019—2021年免费抗结核固定剂量复合制剂四联方剂型（FDC-HRZE）和二联方剂型（FDC-HR）药品需求数量分别为11 150盒和12 205盒，其实际领用数量分别为10 730盒和12 105盒；FDC-HR库余2 535盒；FDC-HRZE过期/破损比4.26%。结论 平凉市免费抗结核FDC药品规范管理质量不高；应改进药品管理策略，提升药品管理人员能力，督导患者提高服药依存性，以保障药品供应、避免浪费。     

提高抗结核药品固定剂量复合剂在省市级结核病定点医院推广使用的实施性研究

目的：评价在国家结核病防治规划实施中,省市级结核病定点医院推广使用抗结核药品固定剂量复合剂(FDC)使用的可行性。方法：按照典型抽样的方法,在全国选择5个省,每省一个省级和一个地市级结核病定点医院作为研究现场,采取观察性研究方法,对新诊断的利福平敏感或无耐药检测结果的肺结核患者,根据 FDC的纳入标准和排除标准进行治疗观察,分析使用抗结核 FDC 患者的纳入和退组情况。结果：2021年4月1日至7月31日,10个机构登记新诊断的利福平敏感或无耐药检测结果的肺结核患者3558例,抗结核 FDC 使用率为71.9%(2559/3558),其中最高为94.5%(346/366),最低为45.6%(215/472);12.1%(431/3558)的患者因禁忌证未使用抗结核 FDC,有禁忌证的患者占登记患者数的比例最高为43.9%(207/472),最低为2.3%(5/215)。使用抗结核 FDC的患者中22.3%(571/2562)在疗程中途停止使用抗结核 FDC,各机构中最高为44.8%(155/346),最低为3.6%(13/365);退组患者中54.5%(311/571)由于发生不良反应...     

我省抗结核固定剂量复合制剂使用情况分析

目的分析江苏省试点地区使用抗结核固定剂量复合制剂(FDC)情况。方法收集2011年4月~2013年3月江苏省四个地市4577例患者使用FDC的资料,对其使用情况进行分析。结果 4577例使用FDC的患者中,发生不良反应1262例,占总治疗人数的27.58%;因不良反应替换散装药品患者共710人,占治疗总人数的15.51%。因不良反应停止抗结核治疗患者共计79人,占总治疗人数的1.72%。978例初治涂阳肺结核患者转归情况:治愈人数794人,占81.19%;完成疗程73人,占7.46%。结论抗结核固定剂量复合制剂作为目前国家结核病防治规划使用的常规药品,适合在全省全面推广使用。     

固定剂量复合剂在国家结核病防治规划中的应用研究

目的研究固定剂量复合剂(FDC)在国家结核病防治规划中对肺结核患者治疗的可行性,为制定国家药品供用政策提供依据。方法选择4省17个县,采用固定剂量复合剂与抗结核板式组合药,对初治涂阳肺结核患者治疗效果、不良反应、治疗依从性及药品用量的对照研究。结果研究组484例初治涂阳肺结核患者中,治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为91.1%和95.0%,治愈率为94.6%,对照组482例初治涂阳肺结核患者中,治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为90.2%和92.9%,治愈率为89.4%,治愈率研究组高于对照组(P<0.05);研究组不良反应病例数90例(18.6%),对照组89例(18.5%),在不良反应病例数中,因严重不良反应中断和停止治疗病例数37例,其中,研究组10例,占研究病例总数的2.1%,对照组27例,占对照组病例总数的5.8%(P<0.05);患者在不同时期与治疗依从性有关因素的问卷调查中,反应例数不一;各省患者不同等级体质量不一。按照两种制剂用量方法计算患者口服药片数,966例患者用FDC药片数与板式组合药片数比,强化期少29.0%,继续期少8.5%。结论用FDC对初治涂阳肺结核患者治愈率达到国家结核病防治规划要求,因降低了严重药物不良反应所造成的患者中断治疗,以及患者药品片数比组合药减少,为减少耐药结核病人的发生和降低的药品成本具有重要作用,值得进一步推广应用。     

抗结核固定剂量复合剂治疗初治肺结核的疗效观察

抗结核固定剂量复合剂（FDC）即在一种药物制剂中含有固定剂量的两种或两种以上的抗结核药物制剂形式。目前已有四联抗结核固定剂量复合剂上市供临床使用。FDC将极大简化抗结核治疗,防止结核病患者知情或不知情情况下,单独使用利福平造成的耐药性,方便患者携带和服用,而且根据患者体质量可调整剂量。     

国产固定剂量四/二药复合剂治疗初治涂阳肺结核患者近期疗效观察

目的评价国产固定剂量四/二药复合剂（4FDCs/2FDCs）治疗初治涂阳肺结核的疗效、不良反应、可接受性。方法选择成都市3个县（区）120例初治涂阳肺结核患者,随机分为研究（FDC）组和对照组,观察近期痰菌阴转、X线病灶改变、不良反应、可接受性。结果FDC组与对照组2月痰菌阴转率分别为88.68%、85.19%,6月后痰菌阴转率分别为100.00%、92.59%;胸部X线明显改善,FDC组与对照组分别为96.22%、92.59%,空洞缩小、闭合均为93.33%,;不良反应FDC组16例,对照组28例;服药片数FDC组较对照组强化期减少78.82%、继续期减少47.47%;治疗可接受性FDC组明显高于对照组。结论国产FDC治疗结核病高效、安全、用药片数少,易被患者接受,值得进一步推广应用。     

抗结核固定剂量复合剂治疗初治肺结核的疗效观察

抗结核固定剂量复合剂（FDC）即在一种药物制剂中含有固定剂量的两种或两种以上的抗结核药物制剂形式。目前已有四联抗结核固定剂量复合剂上市供临床使用。FDC将极大简化抗结核治疗，防止结核病患者知情或不知情情况下，单独使用利福平造成的耐药性，方便患者携带和服用，而且根据患者体质量可调整剂量。[第一段]     

固定剂量复合剂在国家结核病防治规划中的应用研究

目的研究固定剂量复合剂（FDC）在国家结核病防治规划中对肺结核患者治疗的可行性，为制定国家药品供用政策提供依据。方法选择4省17个县，采用固定剂量复合剂与抗结核板式组合药，对初治涂阳肺结核患者治疗效果、不良反应、治疗依从性及药品用量的对照研究。结果研究组484例初治涂阳肺结核患者中，治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为91.1％和95．0％，治愈率为94.6％，对照组482例初治涂阳肺结核患者中，治疗2个月和3个月末痰涂片阴转率为90．2％和92.9％，治愈率为89．4％，治愈率研究组高于对照组（P〈0.05）；研究组不良反应病例数90例（18．6％），对照组89例（18.5％），在不良反应病例数中，因严重不良反应中断和停止治疗病例数37例，其中，研究组10例，占研究病例总数的2.1％，对照组27例，占对照组病例总数的5．8％（P〈0.05）；患者在不同时期与治疗依从性有关因素的问卷调查中，反应例数不一；各省患者不同等级体质量不一。按照两种制剂用量方法计算患者口服药片数，966例患者用FDC药片数与板式组合药片数比，强化期少29.0％，继续期少8.5％。结论用FDC对初治涂阳肺结核患者治愈率达到国家结核病防治规划要求，因降低了严重药物不良反应所造成的患者中断治疗，以及患者药品片数比组合药减少，为减少耐药结核病人的发生和降低的药品成本具有重要作用，值得进一步推广应用。     

二线注射剂治疗耐多药结核病的现状与思考

2018年12月WHO发布了《耐多药和利福平耐药结核病治疗指南(2018年)》,对既往推荐的化疗方案进行了多项更新。其中对长程治疗方案进行药品选择时不再优先考虑选用二线注射剂,主张全口服抗结核药品,弱化了二线注射剂的作用;而对9~12个月标准短程治疗方案,则建议运用于符合条件的患者,并且需要每日使用注射剂药品至少4个月,强调了二线注射剂的作用。基于此,笔者就我国治疗耐多药结核病常用的二线注射剂药品的种类及一般选药原则、耐药机制、临床疗效、不良反应和地位变化等问题进行论述和说明,期望进一步加强对二线抗结核药品注射剂的认识并使其得到合理使用。     

136例结核病患者一线抗结核药物耐药监测结果分析

目的分析我院结核病患者对一线抗结核药物的耐药监测结果,为我市结核病控制及用药提供参考。方法回顾性分析我院2012年1月~2014年12月期间门诊及住院肺结核患者结核分枝杆菌培养阳性440例的临床资料。结果 136例患者对一线抗结核药物耐药,总耐药率为30.9%,初始耐药率为20.3%,获得性耐药率为52.8%,对四种一线抗结核药物的耐药率由高到低依次为:SMINHRFPEMB。初治组耐药率依次为SMINHRFPEMB,复治组耐药率依次为INHSMRFPEMB。结论我院肺结核患者一线抗结核药物的耐药性较高,复治组患者耐药比例明显高于初治组患者,在临床工作中应规范结核病的治疗,制定合理的抗结核治疗方案,减少耐药发生。     

2008—2013年武威市抗结核固定剂量复合制剂与板式组合药使用效果分析

目的探讨抗结核固定剂量复合制剂(FDC)药品在西部地区推广应用的可行性,评价FDC药品治疗新涂阳肺结核病患者的临床效果。方法将纳入的新涂阳肺结核病患者分为FDC组和对照组,观察并比较两组患者的治疗效果、脱失及依从性等情况;应用Epi Data 3.0建立数据库,采用Spss 13.0软件进行统计学分析。结果 2个月末痰菌阴转率FDC组和对照组分别为91.69%和86.97%(χ2=1.38),疗程末痰菌阴转率分别为95.05%和90.99%(χ2=0.96),治愈率分别为93.34%和89.99%(χ2=0.67),失败率分别为0.70%和0.96%(χ2=0.83),疗效差异无统计学意义(均P0.05);治疗脱失率FDC组和对照组分别为3.75%和6.67%,差异有统计学意义(χ2=16.92,P0.05)。结论抗结核FDC与对照组对新涂阳肺结核病患者的治疗效果相同,FDC药品有利于提高患者治疗依从性,脱失率明显低于对照组,有利于医务人员对患者的治疗管理和督导,适宜在西部地区推广使用。     

抗结核新药的临床应用:新希望与新挑战

<正>耐药结核病是我国乃至全球面临的重大公共卫生挑战^[1-2]。由于对一线抗结核药物治疗方案中的核心药物利福平和异烟肼耐药，耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)全球治疗成功率仅为54%；可见，开发新型抗结核药物对于提高耐药结核病患者的治疗转归具有重要价值^[2-3]。近年来，一系列新型抗结核药物的上市为耐药患者的临床治疗带来了新希望。如何科学合理应用抗结核新药，减少耐药发生，最大程度发挥其杀灭耐药结核分枝杆菌的作用成为其临床推广的关键因素。     

新疆抗结核病药品管理初探

加强药品管理,建立持续不间断的抗结核药品供应体系,是世界卫生组织推荐的现代结核病控制策略(DOTS策略)的五要素之一.在结核病控制工作中做好抗结核药品的需求计划、保障药品的供应和管理,是有效治愈患者、控制结核病蔓延的重要保证.2004年卫生厅向全疆下发了《新疆维吾尔自治区免费抗结核药品管理办法》,要求各地严格按照国家对药品管理的有关规定,切实做好药品的管理工作,确保项目工作如期进行,现就新疆抗结核病药品管理工作作一初探.     

国产抗结核药固定复合剂全程治疗涂阳185例近期效果分析

目的探讨国产抗结核病药固定复合剂FDC门诊免费全程督导治疗初治涂阳肺结核病人的临床效果及不良反应。方法185例初治涂阳肺结核病人采用门诊免费全程督导治疗。疗程结束后对临床效果和不良反应情况进行综合评价。结果185例初治涂阳肺结核病人治疗至6月末痰菌阴转率为97.3%。病灶显吸率和空洞闭合率分别为95%和97%。药物不良反应总发生率27.5%,其中肝功能损害为15.1%,1例死于肝衰竭。13例胃肠道反应者经对症治疗好转。3例流感样征候群者将FDC改为板状组合药后再将RFP改为RFT后未再出现流感样表现。7例白细胞减少者加用利血生和鲨肝醇口服未停用抗结核病药物。结论国产FDC固定复合剂其优点可预防单药使用或不合理药物组合,减少耐药菌的出现。药片少,服用简单方便,可提高对治疗方案的顺应性。减少错误服药率。临床治疗效果理想。但药物不良反应较单药组合方案为高,应进一步观察研究。     

处方回顾性评估:衡量结核病防治服务质量的一个基本方法

遏制结核病策略1和结核病关怀国际标准2的第一个组成部分即为:使用推荐的抗结核药品剂型和剂量,组成标准治疗方案,治愈结核病患者,使其恢复健康和劳动能力,并减少结核分枝杆菌的传播,从而预防耐药结核病的发生和传播。在这一期的国际结核病与肺部疾病杂志上,江     

非HIV感染的结核病患者低血清抗结核药物浓度

经合理的抗结核治疗结核病是可以治愈的,包括异烟肼(ＩＮＨ)、利福平(ＲＩＦ)和吡嗪酰胺(ＰＺＡ)的短程化疗方案可达95%以上的治愈率,直接督导治疗能保证坚持用药和完成疗程。但仍有少数结核患者治疗失败、复发和产生继发结核耐药而达不到预期治疗效果。ＨＩＶ阳性结核患者因吸收不良致抗结核药物血清浓度低已有研究。本文就ＨＩＶ阴性结核病患者在直接督导下抗结核药物血浓度的监测报道如下。方法　选择美国1994年末至1996年初严格遵循抗结核方案治疗且疗效不佳的患者24例,服药后2小时用高效液相色谱法测血清抗结核药物浓度。其中9例予ＩＮ…