醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值,其药－时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右,消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ,剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％;其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％;其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

牡荆素在大鼠体内的药代动力学

目的:研究牡荆素在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠静注牡荆素后,采用HPLC法测定大鼠血浆、组织、粪便、胆汁及尿液中的牡荆素。色谱系统:C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-10mmol/L磷酸氢二钾溶液(22∶78,含10mmol/L四丁基溴化铵,pH7.8),检测波长340nm。结果:血浆样品中,牡荆素的线性范围为0.2～25.0μg/mL(r=0.9996);各浓度的提取回收率均大于80%;最低定量限为0.2μg/mL。牡荆素在大鼠体内的平均t1/2约为25min。AUC与给药剂量呈现良好的线性相关性。静脉注射给药后牡荆素广泛分布于各组织,其中肝和肾组织中浓度最高。牡荆素主要通过肝脏和肾脏代谢排泄,在大鼠尿、粪和胆汁中的总排泄量约为给药量的30%。牡荆素平均血浆蛋白结合率为64.8%。结论:静注给药后,牡荆素迅速从大鼠体内消除,并可在体内广泛分布,有约30%的以原型形式从胆汁和尿液排泄。     

低抗凝活性肝素修饰超氧化物歧化酶的药代动力学研究

用高碘酸钠活化低抗凝活性肝素（ＬＡＡＨ）修饰猪血红细胞Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ，制成ＬＡＡＨ（ＩＯ４）－ＳＯＤ。给兔１次静注修饰ＳＯＤ１００００ｕ／ｋｇ，药－时数据符合双室模型，经计算机求出药代动力学参数。修饰ＳＯＤ的分布半衰期和消除半衰期比修饰前延长至１．９和８．６倍。小鼠腹腔注射修饰ＳＯＤ２００ｕ／ｇ，酶活性主要分布于肝和肾，并能通过血脑屏障。     

姜黄素脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的研究姜黄素脂质体口服液在大鼠体内的药代动力学行为。并与游离姜黄素溶液进行比较,评价姜黄素脂质体药代动力学特征。方法大鼠灌胃给药,摘眼球取血,HPLC测定血药浓度;采用3P87药代软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果当姜黄素的给药量1次接近300 mg/kg时,其药代动力学过程为非线性动力学过程。结论姜黄素脂质体口服液比姜黄素混悬液入血速度明显加快,有利于机体的吸收,并且消除减慢,血液中浓度高,在组织中分布广。     

环丙氟哌酸在老年人体内药代动力学

环丙氟哌酸在老年人体内药代动力学史英钦甄跃儒宗秀慧张立常河北省人民医院临床药学室（０５００５１）关键词环丙氟哌酸；微生物法；药代动力学本文对美国产环丙氟哌酸在老年患者药代动力学进行了研究，希望能为临床老年患者的合理用药提供科学依据。１材料与方法１．１...     

巴氨西林的人体药代动力学研究

目的建立正常人血浆中巴氨西林浓度的HPLC测定方法,研究巴氨西林在正常人体内的药代动力学行为.方法采用反相高效液相色谱-紫外检测的方法,测定巴氨西林在人体中的主要代谢产物氨苄西林的血药浓度.流动相11mmol/LKH\\-2PO\\-4(含0.1ml/L冰醋酸)-甲醇(78∶22,v/v).色谱柱为HypersilODS2,5μm,150mm×4.6mmID,紫外检测波长231nm.测定20名男性健康志愿受试者单剂量口服800mg巴氨西林片后血药浓度-时间过程.结果方法的专属性较好,血浆中杂质不干扰样品的测定.方法的回收率大于90%,日间日内变异系数低浓度小于20%,高浓度小于10%,线性范围0.316～20.220μg/ml(r=0.9998,n=5),最低检测浓度0.316μg/ml,符合生物样品分析要求.受试者口服巴氨西林片800mg后,以巴氨西林体内的主要活性代谢产物氨苄西林估算的末端相半衰期(T1/2)1.13±0.31h,峰时间(Tmax)0.81±0.30h,峰浓度(Cmax)10.75±2.53μg/ml,MRT2.01±0.40h,21.25±4.20μg·     

地塞米松前体药在大鼠体内的药代动力学

目的: 探讨地塞米松 葡聚糖 (平均Mr76 000)前体药在大鼠体内的药代动力学.方法: 地塞米松 (dexamethason,Dex)及其前体药按 5μmol/kg给大鼠ig,采用高效液相色谱法监测前体药在大鼠胃肠道不同部位释放出Dex的动力学过程及血药浓度.结果: Dex前体药ig后,Dex主要分布在盲肠和结肠内容物及黏膜中,在胃及小肠近端的内容物中检测不到药物释放,Dex吸收缓慢,tpeak为 6 2h,血浆药物峰浓度Cmax为 149μg/L,AUC为 1364μg/(h·L).Dexig后,药物主要分布在胃、小肠近端及小肠远端内容物及黏膜中,药物吸收迅速,tpeak为 2 2h,血浆药物峰浓度Cmax为 2120μg/L,AUC为11 875μg/(h·L).结论: Dex 葡聚糖前体药可将Dex转运到盲肠和结肠,显著减少了Dex的吸收,提高了结肠局部药物浓度,是一种具有良好应用前景的治疗炎症性肠病的药物.     

甘草浸膏大鼠体内药代动力学研究

目的 考察甘草浸膏在大鼠体内药代动力学.方法 采用高效液相-紫外色谱法建立了甘草浸膏体内测定方法,并测定了大鼠血浆中甘草次酸的含量.结果 所用分析方法符合有关规范要求,可用于甘草次酸的体内药代动力学研究;数据用D A S10药动学软件拟和,大鼠药-时曲线符合一室模型;结论甘草浸膏灌胃给药代谢、消除较慢(T1/2＞3d),维持有效血药浓度的时间较长.     

单克隆抗体TNT-1的纯化、F(ab)_2片段化及其免疫活性的测定

TNT-1是-种鼠IgG_2a单抗,已用于肿瘤病人的临床试验。本文将介绍从腹水中进一步纯化TNT-1的方法及制备其F(ah′)_2片段的条件。经Protein A亲和柱层析从小鼠腹水中提取出的lgG,再通过阳离子交换树脂柱Mono S,用缓冲液A(20 mmol/L MES,pH6.3)和缓冲液B(lmol/L NaCI),在快速蛋白液相色层(FPLC)系统上进行梯度洗脱分离,可制得纯净的TNT-1抗体,其免疫活性可达80％～85％;经纯化的TNT-1,用胃蛋白酶消化,制备F(ah′)~2片段,其消化条件是:酶的用量为抗体的1/250,pH3.8,温度37℃,时间4～5 /小时。消化后的混合物,用protein A亲和结合法除去完整的IgG,其余的F(ab′)_2和Fab、Fc等片段,在Mono S柱上,按前述的条件分离。产物TNT-1或F(ah′)_2的免疫活性,用标记抗体和过量抗原结合的方法测定;分高纯化过程中的洗脱峰,用间接免疫荧光技术监测其活性。结果戾明,TNR-1的F(ab′)_2片段的制备是成功的,色层分离纯化的方法简便而有效,并已成功地应用于批量生产。     

大豆皂甙和人参茎叶皂甙对糖尿病大鼠血SOD和LPO的影响

本实验取雄性Wistar大鼠,分四组,即正常组,糖尿病组(DM组),人参茎叶皂甙(GS)+DM组(简称GS组),大豆皂甙(SS)+DM组(简称SS组)。观察其血糖、SOD、LPO的变化,结果,DM组血糖明显升高,GS组和SS组,血糖明显下降。DM组SOD含量明显减少,GS和SS使DM大鼠的SOD含量明显增加。DM组LPO含量增高,而GS组和SS组的LPO含量均明显降低。提示了GS和SS能通过自身调节增加DM大鼠SOD的含量,降低LPO,清除自由基,减轻了自由基的损伤作用,对DM大鼠有一定的防治作用。     

SC1001钠盐和胺盐在人体内的药代动力学研究

健康人口服SC1001钠盐或SC1001胺盐200mg后,血药时间数据用自编程序进行非线性最小二乘法曲线拟合,经F检验、γ_1~2和AIC值比较,符合线性一室模型。其药代动力学参数平均值(前者为SC1001钠盐,后者为SC1001胶盐数据)如下:Ka为0.7248和0.5102h~(-1);Ke为0.0597和0.1149h~(-1);T_(1/2),a为1.1437和1.8999h,T_(1/2),e为15.7428和6.1497h;AUC为600.15和28.61μg·h/ml,T_m为4.4798和4.3728h。     

血清SOD、MDA、NO与突发性聋的相关研究

目的：通过对突发性聋病人血中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量的检洲，探讨突聋与血氧自由基和自由基的清除剂SOD之间的关系。方法：采用硝酸还原酶法测定了30例突聋病人血中NO含量，并以25例同期体检正常的健康人为对照组；同时还用硫代巴比妥酸比色法测定MDA含量，用黄嘌呤氧化酶法测定SOD含量。砖呆；应用金纳多、能量合剂、克林臭（即马来酸桂哌齐特，钙通道阻滞药）联合静脉输入，突聋各组的听力均有不同程度提高，有效率在78．57％以上。治疗后同对照组相比，血清NO、MDA水平明显低于患病之初，而SOD活性明显高于治疗之前，P〈0．01。结论；检测突聋病人血中N0、MDA、SOD的含量，能帮助我们探讨突聋的发病机理，估计预后。血氧自由基的升高可能是突聋发病因素之一，而SOD的含量可以帮助我们估计预后。     

SOD猕猴桃果汁对健康妇女血清及红细胞丙二醛含量的影响

目的　研究超氧化物歧化酶 (SOD)猕猴桃果汁对降低血清与红细胞丙二醛 (MDA)含量的作用。方法　测定SOD猕猴桃果汁服用前后正常妇女红细胞MDA及血清MDA的含量。结果　SOD猕猴桃果汁服用后 ,红细胞与血清MDA含量显著降低 ,红细胞MDA与血清MDA含量呈显著正相关。结论　纯天然SOD猕猴桃果汁具有抗脂质过氧化、降低血清和红细胞MDA含量的作用。     

血清铁蛋白和β_2-微球蛋白的含量变化在心血管病中的临床价值

目的探讨人血清铁蛋白(SF)和β2-微球蛋白(β2-MG)在心血管疾病中含量变化及其在临床上的应用。方法用放射免疫分析(RIA)分别对44例冠心病,92例高血压患者的血清进行检测,并与100名健康人作对照。结果心血管病中冠心病、高血压患者血清中SF、β2-MG的含量均高于对照组,差异有显著性(P<0.01)。结论SF、β2-MG均参与了冠心病、高血压的发病机理过程,可作为心血管疾病进行疗效观察及预后的参考指标。     

家族性肌萎缩侧索硬化症血中Cu/Zn SOD及MDA值变化与临床分配研究

目的：探讨家族性肌萎缩侧硬化症患者及家系成员铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn SOD）活性和丙二醛（MDA）含量变化及家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）的临床分型。方法：采用生物化学方法测定红细胞内Cu/Zn SOD活性及MDA值。结果：在2个家系中发现6例Cu/Zn SOD活性下降，3例MDA含量增高。结论；在Cu/Zn SOD活性下降的2个家系临床分型可能为肌萎缩侧索硬化症ALS1例，MDA含量增高间接反映Cu/Zn SOD变化。红细胞内Cu/Zn SOD活性测定及MDA含量测定有可能作为ALS1型患者及基因携带者的诊断方法之一，并可用于FALS初步分型及基因检测前的筛查。     

苦参碱类似物的油/水分配系数与药代动力学的关系

Hinderling等研究β-受体阻断剂在人体中药代动力学与结构关系时,发现药物的油水分配性质是药代动力学行为的主要决定因素。苦参碱(Matrine,Ⅰ)及其类似物氧化苦参碱(Oxymatrine,Ⅱ),槐果碱(Sophocarpine,     

兔血浆α_2－巨球蛋白的分离纯化

本研究从家兔血浆中分离纯化了α＿２－巨球蛋白。首先用利凡诺法从血浆中提取出α＿２巨球蛋白粗制品，然后上ＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ＿（４００）凝胶柱过滤后，用琼脂糖凝胶电泳即可得到电泳纯的。α＿２巨球蛋白。结合胰蛋白酶活力测定结果表明，α＿２－巨球蛋白活性峰与ＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ＿（４００）凝胶过滤的第一洗脱峰完全重合；ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示出一条单一条带；家兔α＿２－巨球蛋白的亚基分子量经测定为１７８．９４ＫＤ，与人的α＿２－巨球蛋白亚基分子量１８０ＫＤ基本相同。说明用这种方法提取纯化α＿２－巨球蛋白是一种切实可行的方法。     

氯化水杨醛呋喃硫羰基腙合铜在家兔体内的药代动力学研究

用反相ＨＰＬＣ法研究了氯化水杨醛呋喃硫羰基腙合铜（ＣＳＦＴＣＨＤ）在家兔体内的药代动力学行为。实验结果表明，给家免静脉注射ＣＳＦＴＣＨＤ５ｍｇ／ｋｇ后的血清药时曲线符合二室开放模型；灌胃给药１０ｍｇ／ｋｇ后的血清药时曲线符合一室开放模型。静脉注射或灌胃给药均可达到有效抑菌浓度。