实验性2型糖尿病大鼠模型及其周围神经病变特点

目的:制备发病过程类似人类2型糖尿病的大鼠模型,并观察其周围神经病变特点。方法:用高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠诱发胰岛素抵抗,然后用亚致病剂量的链脲菌素(STZ)腹腔注射,诱发高血糖。在不同的时间观察其肌电图和周围神经的病理改变。结果:此方法制备的2型糖尿病大鼠周围神经病变特点有:1、坐骨神经运动传导速度降低。动作电位的波幅降低;2、腓肠神经有髓神经纤维的数目、有髓神经纤维的总截面积和纤维密度较正常对照组减少。结论:Wistar大鼠用高糖高脂饮食结合小剂量STZ注射可成功制备2型糖尿病大鼠模型,并具有典型的周围神经病变特点,是研究2型糖尿病及其慢性并发症的理想模型。     

糖尿病大鼠周围神经形态、功能及电生理指标的动态变化

目的观察链尿佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠周围神经病变的发生、发展变化。方法用STZ(60mg/kg)腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型,选取造模成功的大鼠随机分为造模后2周、4周、6周及8周组,对照组给予腹腔注射生理盐水,亦随机分为2周、4周、6周及8周组,每组8只。测定大鼠各时间点热痛阈值、尾神经感觉神经传导速度及腓肠神经的超微结构,观察以上3个指标的动态变化。结果 STZ诱导糖尿病大鼠模型制作成功率为83.3%。造模后4周,模型组热缩足反应潜伏期(TWL)明显长于对照组(P0.05),尾神经感觉传导速度明显慢于对照组(P0.05),模型组少数腓肠神经有髓纤维髓鞘扭曲,部分髓鞘板层松散。造模后6周,模型组TWL显著长于对照组(P0.01),尾神经传导速度显著慢于对照组(P0.01),模型组多数腓肠神经有髓纤维髓鞘板层松散明显,轴突变性。造模后8周,模型组腓肠神经有髓纤维可见典型髓球样改变。结论糖尿病大鼠周围神经功能改变早于形态改变。STZ造模后6周,周围神经形态和功能均有显著改变。     

美吡哒对2型糖尿病周围神经病变影响的实验研究

目的：观察降糖药物美吡哒对2型糖尿病周围神经病变的预防和治疗作用。方法：用高糖高脂饮食加小剂量的STZ注射诱导2型糖尿病Wistar大鼠模型,然后给予治疗组美吡哒5mg/kg·d,分别于用药1、3个月后测定坐骨神经运动潜伏速率、传导速度和动作电位的波幅,并观察腓肠神经病理改变。结果：美吡哒治疗组大鼠坐骨神经运动潜伏速率和动作电位的波幅较糖尿病组明显改善(P＜0．01),腓肠神经有髓神经纤维数量和纤维总截面积较糖尿病组亦明显改善(P＜0．01)。结论：美吡哒对实验性2型糖尿病周围神经损害有一定的防治作用。     

人神经生长因子对糖尿病多发性神经病大鼠坐骨神经caloainⅡ的作用

目的:观察人神经生长因子(hNGF)对早期糖尿病多发性神经病(DPN)大鼠坐骨神经中calpainⅡ表达的影响。方法:用链佐星(STZ)一次性腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,在DPN4周(造模后4周)腹腔注射hNGF90U/(kg·d),共4周。用原位杂交和免疫组化方法观察坐骨神经calpainⅡmRNA和蛋白表达。结果:DPN8周大鼠坐骨神经calpainⅡmRNA和蛋白表达明显减少。用hNGF治疗的DPN大鼠calpainⅡmRNA和蛋白表达增加。结论:hNGF治疗能纠正早期DPN大鼠坐骨神经calpainⅡmRNA和蛋白表达异常。     

BDNF和NT-3在糖尿病周围神经病大鼠肌肉中的表达

目的观察链脲佐菌素(Streptozotocin STZ)诱导的糖尿病周围神经病大鼠腓肠肌脑源性神经生长因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)的mRNA表达。方法用STZ复制Wistar大鼠糖尿病周围神经病模型。成模8周、12周麻醉后处死大鼠,提取腓肠肌组织RNA,应用RT-PCR半定量方法检测其BDNF及NT-3mRNA含量。结果糖尿病周围神经病组大鼠腓肠肌BDNF的mRNA含量明显高于正常对照组(P<0.01),12周糖尿病周围神经病大鼠组明显高于8周糖尿病周围神经病大鼠组(P<0.01);腓肠肌NT-3的mRNA含量各组间无显著性差异(P>0.05)。结论糖尿病周围神经病大鼠腓肠肌组织BDNF的mRNA含量随着病程逐渐增加,而NT-3的mRNA含量无明显变化,二者在糖尿病周围神经病中发挥不同作用。     

人神经生长因子对DPN大鼠坐骨神经CGT的作用

目的　观察人神经生长因子 ( h NGF)对早期糖尿病多发性神经病 ( DPN)大鼠坐骨神经中半乳糖神经酰胺转移酶 m RNA( CGTm RNA)表达的影响。方法　用链脲佐菌素 ( STZ)一次性腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型 ,在 DPN 4周 (造模后 4周 )腹腔注射 h NGF( 90 U .kg- 1 .d- 1 ) ,共 4周。用 RT- PCR和免疫组化方法观察坐骨神经CGTm RNA,NGFm RNA和蛋白表达。结果　 DPN 8周大鼠坐骨神经 CGTm RNA升高 ,NGFm RNA和蛋白表达减少。用 h NGF治疗的 DPN大鼠 CGTm RNA明显降低 ,NGFm RNA和蛋白表达增加。结论　 h NGF治疗能纠正早期DPN大鼠坐骨神经 CGTm RNA异常     

依达拉奉对糖尿病周围神经病大鼠神经保护的机制

目的 探讨依达拉奉对糖尿病周围神经病(DPN)大鼠神经保护的机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导建立SD大鼠DPN模型,并随机分为对照组和治疗组(各10只);治疗组给予依达拉奉3 mg/(kg·d)腹腔注射共4周.观察摆尾温度阈值(TTT)、坐骨神经运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV);应用酶标法及免疫组化法分别检测坐骨神经半胱氨酸蛋白酶( caspase)-3和Bcl-2表达水平,并与正常组(10只)比较.结果 与正常组比较,对照组大鼠TTT明显升高,MCV和SCV明显减慢,坐骨神经caspase-3和Bcl-2表达水平明显增高(均P＜0.01);与对照组比较,治疗组大鼠TTT明显降低,MCV和SCV明显提高(均P＜0.01);坐骨神经caspase-3表达水平明显降低,Bcl-2表达水平明显增高(均P＜0.05).结论 依达拉奉可以减轻DPN大鼠坐骨神经损伤,其机制可能与其降低周围神经caspase-3表达和增强Bcl-2表达有关.     

巴曲酶对实验性糖尿病大鼠周围神经传导速度的影响

目的探讨巴曲酶对糖尿病大鼠周围神经传导速度的作用。方法用链脲佐菌素一次性腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,在造模后2月和3月时腹腔注射巴曲酶8Bu/(kg·d),10d后测定坐骨神经运动及感觉神经传导速度。结果糖尿病大鼠在造模后2月和3月时周围神经传导速度明显减慢;用巴曲酶治疗的糖尿病大鼠周围神经传导速度明显加快。结论巴曲酶治疗能纠正糖尿病大鼠周围神经传导速度的异常。     

中枢类大麻受体拮抗剂利莫那班对2型糖尿病周围神经病变疗效的实验分析

目的 观察利莫那班对大鼠糖尿病周围神经痛变的疗效,探讨其作用机制.方法 采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射诱导形成糖尿病周围神经病变(DPN)模型,随机分为模型对照组、利莫那班小剂量组、利莫那班大剂量组、正常对照组.糖尿病大鼠造模成功后予利莫那班干预,开始给药24周后将模型组和正常组比较痛阈、坐骨神经传导速度.用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)分别洲定各组大鼠血清、脊髓及坐骨神经内IL-Iβ、TNF-α的浓度.结果 利莫邢班对DNP大鼠痛阈、坐骨神经传导速度(NCV)有明显改善(P＜0.05).与对照组比较.DPN模型组大鼠的lL-Iβ、TNF-α的含量显著增高(P＜0.05),利莫那班治疗24周后.与DPN模型组比较IL-lβ、TNF-α的含量显著降低(P＜0.05).结论 利莫那班对糖尿病周围神经病变有良好的疗效,可能是通过调节自身免疫功能机制发挥作用.     

褪黑素对糖尿病周围神经病变大鼠氧化应激及周围神经功能和形态的作用

背景：课题组前期针对糖尿病肾病的实验显示，褪黑素可以显著提高糖尿病大鼠血浆和肾脏内抗氧化酶的活性，改善肾脏的形态学变化。 目的：在前期实验的基础上，进一步观察褪黑素对糖尿病周围神经病变大鼠氧化应激和周围神经功能和形态的作用。 设计、时间及地点：随机对照动物试验，于2005-04/11在解放军第二军医大学动物实验中心完成。 材料：2月龄健康雄性SD大鼠，单次腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg诱导建立糖尿病大鼠模型。 方法：将糖尿病模型大鼠维持饲养8周建立糖尿病周围神经病变大鼠模型，然后按体质量随机分为3组：模型组，褪黑素0.5，10 mg/(kg?d)组，以未造模、鼠龄及体质量相匹配的8只大鼠为正常对照组。褪黑素0.5，10 mg/(kg?d)组大鼠每日16:00灌胃给予相应剂量的褪黑素，其他2组大鼠予等量体积分数为0.02的乙醇溶液灌胃，持续8周。 主要观察指标：检测各组大鼠坐骨神经内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性和脂质过氧化产物丙二醛含量的变化，大鼠摆尾阈值、坐骨神经神经传导速度和超微结构的变化。 结果：各组糖尿病大鼠坐骨神经传导速度显著低于正常对照组 (P < 0.01)，褪黑素0.5，10 mg/(kg?d)治疗后神经传导速度高于模型组(P < 0.05，0.01)。褪黑素0.5，10 mg/（kg?d）组丙二醛含量低于模型组(P < 0.01)，血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧物酶活性高于模型组(P < 0.01)。模型组大鼠坐骨神经多数有髓纤维髓鞘板结构破坏严重，出现裂隙、空泡等现象，轴突严重被挤压，轴突变性、萎缩。褪黑素治疗后坐骨神经纤维的髓鞘仍不正常，但较模型组明显减轻，褪黑素10 mg/(kg?d)组改变要好于褪黑素0.5 mg/(kg?d)组。 结论：褪黑素能有效抑制糖尿病周围神经病变大鼠的氧化应激反应，改善神经功能和结构变化。糖尿病时自由基损伤和抗氧化能力的降低可能在糖尿病周围神经病变的发生发展中发挥重要作用。     

冬季皮肤温度变化对周围神经传导速度的影响及护理干预

目的:通过控制皮肤温度从而提高肌电图检查中周围运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)的精确性.方法:随机选择20名医务工作志愿者且肌电图检查无周围神经MCV及SCV异常者为研究对象,在行肌电图MCV和SCV检查的同时进行皮肤温度检测.实验组10名(皮肤度控制在20℃左右);对照组10名(皮肤温度控制在3...     

牛磺酸对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用

目的研究牛磺酸对糖尿病大鼠坐骨神经结构、功能以及神经生长因子mRNA表达的影响。方法54只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、牛磺酸组和正常对照组,每组各18只。大鼠于禁食12h后,一次性腹腔注射1%链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型;72h后尾静脉采血测定血糖水平,>16.7mmol/L者纳入实验。模型制备后第8周末于光学显微镜和电子显微镜下观察坐骨神经形态改变。同时行逆转录聚合酶链反应半定量分析神经生长因子mRNA含量;化学比色法检测血清丙二醛含量;采用MS302多媒体生物信号系统分别记录模型制备后第4周、8周时大鼠坐骨神经运动神经传导速度。结果(1)与模型组相比,牛磺酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的体质量和血糖水平无明显改善(P>0.05)。(2)与正常对照组相比,模型组和牛磺酸组大鼠在注射链脲佐菌素后第8周血清丙二醛水平明显升高(均P<0.01),但牛磺酸组低于模型组(P<0.01)。(3)与正常对照组相比,模型组大鼠坐骨神经运动神经传导速度在制模后第4周、8周明显减慢(均P<0.01);同期牛磺酸组与模型组间差异亦有显著性意义(均P<0.05)。(4)病理观察显示,模型组和牛磺酸组大鼠在注射链脲佐菌素后第8周均表现为明显的损伤反应,但牛磺酸组病变程度较轻。(5)与正常对照组相比,注射链脲佐菌素后第8周模型组大鼠神经生长因子mRNA表达水平显著下降(P<0.01),牛磺酸组表达水平高于模型组(P<0.01)。结论牛磺酸对糖尿病周围神经病变的防治作用不是直接通过降低血糖水平,而可能是通过有效清除自由基,减轻脂质过氧化,上调神经生长因子mRNA表达而改善神经损伤实现的。     

EAN大鼠周围神经病理、电生理变化及TNF—α免疫表达

目的观察实验性自身免疫性神经炎（EAN）大鼠周围神经病理、电生理和血清TNF-α及其受体P55表达变化。方法4S只SD大鼠，随机分为三组：对照组、模型1组、模型2组，EAN大鼠造模采用SP26一次性腹腔注射法诱导，分别于诱导造模成功后第14天（模型1组）及第28天（模型2组）电镜观察尾神经雪旺细胞变化，肌电图诱发电位仪检测运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV），放射免疫法检测血清TNF-α及P55的表达。结果模型1组及模型2组MCV、SCV低于对照组，模型2组MCV、SCV高于模型1组；模型1组及模型2组TNF-α、P55表达水平高于对照组，模型2组TNF-α表达水平高于模型1组；模型1组电镜下可见尾神经脱髓鞘，雪旺细胞变性坏死，模型2组神经细胞形态较模型1组部分恢复，可见凋亡雪旺细胞。结论EAN大鼠存在周围神经脱髓鞘等急性免疫反应损伤；细胞凋亡可能是EAN神经细胞损伤的主要形式；TNF-α在EAN发病中具有重要作用。     

糖尿病周围神经病电生理特点及与血糖水平的关系

目的研究糖尿病周围神经病的神经电生理特点以及与血糖水平的关系。方法分析2013年3月~2014年3月于本院神经内科住院的108例糖尿病周围神经病患者,测定其正中、尺、胫、腓总神经的运动传导速度(MCV)和复合肌肉动作电位波幅(CMAP),以及正中、尺、腓肠神经、腓浅神经的感觉传导速度(SCV)和感觉神经动作电位波幅(SNAP),比较上、下肢和运动、感觉神经异常情况,分析糖化血红蛋白(HbA1C)、餐后2 h血糖对神经传导速度(NCV)的影响。结果糖尿病患者下肢运动神经病变重于上肢,且差异明显(P<0.05)。感觉神经损害重于运动神经,且差异明显(P     

依帕司他与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的探讨依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效。方法对96例DPN患者随机分为治疗组48例和对照组48例。在控制血糖血脂等治疗的基础上,治疗组采用依帕司他联合应用甲钴胺,对照组单用甲钴胺,8周后比较2组治疗前后症状、体征变化及神经传导速度（包括腓总神经和正中神经运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。结果治疗组总有效率87.50%,明显优于对照组64.58%（P〈0.01）;正中、腓总神经传导速度（MNCV和SNCV）2组间和组内进行比较,差异均有统计学性意义（P〈0.05）。结论采用依帕司他联合甲钴胺治疗DPN能明显改善患者症状、体征、传导功能,从而达到良好的治疗效果。     

糖尿病周围神经病病情分级与电生理的相关性

目的探讨糖尿病周围神经病病情分级与电生理的相关性。方法依据糖尿病性周围神经病的诊断标准确定入选对象;依据糖尿病周围神经病病情分级对入选对象进行临床分级;应用丹麦产DANTEC CANTATA型肌电图仪,进行运动神经和感觉神经传导功能检查。结果腓肠神经、正中神经诱发感觉动作电位波幅(SNAP)和腓总神经复合肌肉动作电位波幅(CMAP)随病情分级的升高而明显减低(P<0.05);腓肠神经、正中神经感觉传导速度(SCV)和腓总神经、正中神经运动传导速度(MCV)3级与1、2两级比较显著减慢(P<0.05)。结论神经电生理改变,尤其感觉神经电生理改变,易此作为糖尿病周围神经病情程度评定的指标。     

Effect of 4-methylcatechol on sciatic nerve growth factor level and motor nerve conduction velocity in experimental diabetic neuropathic process in rats.

This study examined the effects of 4-methylcatechol (4-MC), a nonamine catechol compound, on the neuropathic process of streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. 4-MC is one of the potent stimulators of nerve growth factor (NGF) synthesis at the cellular level and in cultured sciatic nerve segments of rats. Diabetic rats showed a statistically significant fall in sciatic motor nerve conduction velocity (MNCV) and a significantly reduced NGF content in the sciatic nerve (38.5 +/- 2.8% of control, P less than 0.01) during the experimental period of 4 weeks. 4-MC treatment of the diabetic rats for 4 weeks starting from the STZ injection elevated the NGF content (140% of untreated diabetic rats, P less than 0.05) and prevented the reduction in MNCV, but no effect on high blood glucose levels was seen. These findings suggest that decreased NGF levels in the sciatic nerve of the experimental diabetic rat may be involved in the development of the diabetic neuropathic process and that 4-MC, which can elevate endogenous NGF levels in vivo, may compensate for the inhibitory effect of STZ on the NGF level in progressive diabetic neuropathy.     

Single-fiber electromyography in diabetic peripheral polyneuropathy

In this study we examined the value of single-fiber electromyography (SFEMG) in assessing the degree of reinnervation in diabetic patients with clinical neuropathy. Relationships between reinnervation and the degree of metabolic control, and/or duration of diabetes were examined. Thirty-six insulin-dependent diabetics and 54 non-insulin-dependent diabetics underwent SFEMG examination of the tibialis anterior muscle, as well as conventional nerve conduction studies of the upper and lower limbs. All patients examined exhibited some abnormality of SFEMG even in the presence of normal nerve conduction studies found in 18% of patients. In diabetic patients, the jitter in the tibialis anterior muscle correlated positively with glycosylated hemoglobin; whereas lower limb nerve conduction studies did not correlate with this measure of diabetic control. These data suggest that SFEMG is a sensitive measure of nerve function and reinnervation and that it may reflect the dynamic changes in metabolic status in diabetic patients. © 1996 John Wiley & Sons, Inc.     

慢性脑低灌注对2型糖尿病模型大鼠空间学习记忆能力的影响及胆碱能神经元损伤的机制探讨

目的探讨2型糖尿病（DM）是否加重慢性脑低灌注（CCH）大鼠胆碱能神经元及空间学习记忆能力损伤。方法SD大鼠24只,随机分为4组（均n=6）：①对照组（正常饮食＋假手术）;②DM组[高脂饮食＋链脲佐菌素（STZ）];③CCH组[正常饮食＋双侧颈总动脉永久性结扎（2-VO）];④DM-CCH组（高脂饮食＋STZ＋2-VO）。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;免疫组化学法检测海马区乙酰胆碱转移酶（CHAT）阳性细胞表达和免疫印迹法检测海马ChAT相对表达量。结果DM＋CCH组逃避潜伏期与对照组比较明显延长,第2-4天（P〈0．001）、第5天（P〈0．01）;目标象限时『目】百分比明显低干对照组（P〈0．01）、DM组（P〈0．05）和CCH组（尸〈O．05）。DM＋CCH组海马区ChAT阳性细胞表达明显减少,ChAT相对表达量较对照组显著减少（P〈0．01）、DM组（P〈0．05）和CCH组（P〈0．05）显著减少。结论DM可加重CCH大鼠的空间学习记忆能力障碍,可能与海马区胆碱能神经元损伤有关。     

前列腺素E_1针联合甲钴胺针治疗糖尿病周围神经病变

目的观察前列腺素E1（PGE1）联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及神经电生理改善情况。方法收集2010-01-2011-03我院住院治疗的糖尿病周围神经病变患者97例,随机分为治疗组（49例）和对照组（48例）,对照组给予维生素B12治疗,治疗组给予前列腺素E1注射液（商品名凯时）联合甲钴胺注射液（商品名弥可保）治疗,2周后比较2组疗效。结果 2组糖尿病周围神经病变患者麻木疼痛减轻的程度、神经传导速度均明显改善,且治疗组优于时照组（P〈0.05）。结论前列腺素E1针与甲钴胺针联合治疗糖尿病周围神经病变疗效较好。