脓毒症大鼠肺血管内皮细胞、细胞间粘附分子1和E-选择素的变化及其意义

目的:观察脓毒症大鼠肺血管内皮细胞(VEC)、细胞间黏附分子1和E-选择素的变化特点并探讨其意义.方法:60只SD大鼠随机分成对照组和脓毒症组.以脂多糖(LPS)静脉注射制备大鼠脓毒症模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法研究ICAM-1和E-选择素的表达;用Hoechest染色评价肺VEC凋亡;用电子显微镜观察肺VEC.结果:脓毒症组大鼠肺ICAM-1 mRNA和ICAM-1蛋白的表达与对照组比较明显增加(P<0.01),脓毒症组ICAM-1 mRNA和ICAM-1蛋白的表达6小时增高,24小时达到高峰;E-选择素表达6小时达高峰,以后逐渐下降,24小时后降至对照组相同水平.脓毒症组肺VEC随着制模时间的延长,坏死和凋亡显著增加(P<0.01),电子显微镜观察也得到证实.结论:脓毒症大鼠肺ICAM-1和E-选择素的表达明显增加,可能导致肺VEC的坏死和凋亡以及急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生.     

抗巨噬细胞移动抑制因子抗体在油酸致急性肺损伤发病中的干预作用

目的:探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单克隆抗体(anti-MIFMAb)在油酸诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)中的干预作用,及其对巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠静脉注射油酸复制ALI为油酸组,静脉注射生理盐水为对照组,大鼠先给予抗-MIF单抗腹腔注射后再给予油酸静脉注射为抗-MIF单抗干预组。静注后4h,3组大鼠分别测定动脉血氧分压(PaO₂),肺泡通透指数等肺损伤指标;用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平;用原位杂交检测MIF和ICAM-1mRNA表达水平;用免疫组化双重套染方法检测巨噬细胞浸润程度与MIF表达的关系。结果:油酸组PaO₂低于对照组和干预组,肺通透性指数高于对照组和干预组(P<0.01),BALF中sICAM-1水平显著高于对照组和干预组(P<0.01)。油酸组肺组织MIF和ICAM-1表达明显高于对照组和干预组(P<0.01),经抗-MIF单抗干预ICAM-1表达变化不明显,但MIF表达显著下调,巨噬细胞浸润减少且肺损伤指标改善。结论:MIF和ICAM-1在介导巨噬细胞对组织的粘附、浸润和ALI的发生发展中起重要作用,抗-MIF单抗主要通过阻断MIF表达,减少巨噬细胞浸润而起肺保护作用。     

巨噬细胞浸润及细胞间粘附分子-1表达在油酸致大鼠急性肺损伤发病中的作用

目的:探讨巨噬细胞浸润及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达在油酸诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:雄性Wistar大鼠静脉注射油酸复制ALI为油酸组,静脉注射生理盐水为对照组。静注后4h,测定血气(左心PaO₂)、肺泡通透指数等肺损伤指标。支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞比和可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平。用原位杂交检测ICAM-1mRNA表达水平和免疫组化双重套染方法检测巨噬细胞浸润程度与ICAM-1表达的关系。结果:油酸组PaO₂低于对照组、肺泡通透性指数高于对照组(P＜0.01),BALF中巨噬细胞比例,sICAM-1水平显著高于对照组(P＜0.01)。油酸组肺组织ICAM-1表达明显高于对照组,且肺组织中巨噬细胞浸润数、ICAM-1表达水平和肺损伤指标呈显著正相关。结论:巨噬细胞浸润在油酸致急性肺损伤中起重要作用,ICAM-1参与介导了巨噬细胞对组织的粘附、浸润和ALI的发生发展。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者细胞粘附分子水平的研究

目的探讨细胞粘附分子在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OS-AHS)发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例老年OSAHS患者及30例老年健康对照者血清可溶性细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-选择素的含量。结果OSAHS组血清ICAM-1、VCAM-1、E-选择素含量分别为245.22±71.19ng/ml、24.01±4.79ng/ml、和86.58±48.02ng/ml,均明显高于健康对照组(P<0.01),且随OSAHS程度的加重而明显升高。ICAM-1、E-选择素水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈明显正相关(P<0.01);I-CAM-1水平与最低血氧饱和度(SaO2min)呈明显负相关(P<0.01)。结论OSAHS患者血清中可溶性粘附分子ICAM-1、VCAM-1和E-选择素水平可作为反映OSAHS严重程度的敏感指标。     

L-精氨酸对急性心肌梗死大鼠选择素mRNA表达的影响

目的：探讨左旋精氨酸（L-Arg）对急性心肌梗死（AMI）大鼠L、E-选择素mRNA表达的影响及其对心肌的保护作用机制。方法：SD大鼠40只，采用垂体后叶素（Pit）复制急性心肌梗死。设正常组、Pit组、L-Arg治疗组及一氧化氮合酶抑制剂L-NAME组，使用原位杂交检测白细胞L-选择素及心肌微血管内皮细胞E-选择素mRNA的表达，并测定血清TnT、NO₂^-/NO₃^-、CK的浓度以及心肌组织PMNs浸润数。结果：阳性组和L-NAME组，L、E-选择素mRNA表达明显上调（P<0.01或P<0.05），血清NO₂^-/NO₃^-水平显著降低（P<0.01），心肌PMNs浸润数、血清TnT、CK浓度显著增高（P<0.01或P<0.05）。L-Arg组较阳性组，L、E-选择素mRNA表达下调，血清NO₂^-/NO₃^-水平增高（P<0.05），心肌PMNs浸润数、血清TnT、CK浓度降低。结论：外源性L-Arg对AMI大鼠心肌具有保护作用，其作用机制与增加NO合成、抑制选择素mRNA表达有关。     

犬急性肺损伤早期不同通气策略对气体交换和血管外肺水的影响

目的: 探讨急性肺损伤(ALI)早期应用控制性高浓度氧疗、持续气道内正压(CPAP)和双水平气道内正压(BiPAP)不同通气策略对气体交换和血管外肺水的影响。方法: 24只杂种犬在制作油酸ALI模型成功后(PaO₂/FiO₂≤300 mmHg),保持自主呼吸,随机分为:(1)控制性高浓度氧疗组(n=8);(2)CPAP组(n=8);(3)BiPAP组(n=8)。连续记录并计算正常、ALI早期(阳性对照)和干预后1~4 h内各项气体交换和血流动力学指标。结果: 在氧合指数(PaO₂/FiO₂)的改善上,干预后4 h BiPAP组效果最明显(375.83±81.55, P<0.01),其次是CPAP组(327.17±78.82, P<0.01),氧疗组改善不显著(255.00±49.85, P>0.05)。在肺泡死腔与潮气容积之比值[V_D(alv)/V_T]上,氧疗组进一步增大(P<0.01),CPAP组和BiPAP组显著降低(P<0.01)。3种通气策略均可提高氧输送量(DO₂),BiPAP组效果最明显(P<0.01),其次是CPAP组和氧疗组。氧疗组的氧耗量(VO₂)显著增高,氧摄取率(O₂ER)明显高于CPAP组和BiPAP组(P<0.05, P<0.01)。干预后3组肺泡气-动脉血氧分压差[P_(A-a)O₂]较正常基础值和ALI早期均显著增高(P<0.01),3组间两两比较无显著差异(P>0.05)。在肺内分流比例(Qs/Qt)上,BiPAP组改善最明显(P<0.01),其次是CPAP组(P<0.01),氧疗组效果不显著。3组实验动物的肺动脉楔压(PAWP)和心排指数(CI)保持相对稳定。在平均肺动脉压(MPAP)和肺循环阻力指数(PVRI)上CPAP组和BiPAP组均进一步增高(P<0.05, P<0.01)。3组对血管外肺水指数(ELWI)的改善无显著作用(P>0.05)。结论: 在ALI早期,BiPAP和CPAP对于改善气体交换和组织氧合具有积极作用,其中BiPAP效果更为显著。3种通气策略对血管外肺水的改善无显著作用。     

慢性肾小球疾病患得外周血P—选择素和ICAM—1的表达及意义

本文研究慢性肾小球肾炎(CGN)、原发性肾病综合征(PNS)和慢性肾衰(CRF)等慢性肾小球疾病患者外周血血小板P-选择素和淋巴细胞的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的变化,并探讨其与治疗效果之间的关系.采用流式细胞仪对30例CGN、34例PNS和34例CRF的外周血血小板P-选择素和淋巴细胞ICAM-1的表达水平进行定量检测.结果,(1 ) CGN、PNS和CGF患者的P-选择素阳性细胞百分率与正常对照组比较,有显著性差异(P＜0.01);CGN、PNS和CCF患者的ICAM-1阳性细胞百分率与正常对照组比较,也有显著性差异(P＜0.01);(2)CGN、PNS和CGF患者中病情好转者,治疗后的P-选择素阳性细胞百分率较治疗前有明显的下降(P＜0.05);而ICAM-1于PNS、CRF组有明显下降(P＜0.01),于CGN组无明显变化(P＞0.05).3组患者中病情无明显好转者,治疗前后的p-选择素和ICAM-1的阳性细胞百分率,均无显著性差异(P＞0 05).CGN、PNS和CRF等慢性肾小球疾病患者P-选择素和ICAM-1的表达水平增高,提示P-选择素和ICAM-1参与了这些慢性肾小球疾病的病理过程;P-选择素和ICAM-1表达水平的高低还与这些慢性肾小球疾病的治疗效果有密切关系,因此它们还可作为在临床判断治疗效果的指标.     

巨噬细胞移动抑制因子在油酸致急性肺损伤动物模型肺组织中的表达

目的:研究急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达与血气改变、肺系数及肺脏病理变化、炎症细胞浸润的关系。方法:静脉注射油酸制造急性肺损伤大鼠模型为油酸组,静脉注射生理盐水作对照组。静脉注射油酸或生理盐水6 h后,测定左心PaO₂、PaCO₂及肺系数,同时采用微波免疫组化双重染色的方法,对比研究对照组和急性肺损伤组肺组织中MIF表达及肺间实质中MIF^＋、鼠抗CD68抗体(ED₁)、MIF⁺/ED₁⁺细胞数与血气指标、肺系数改变的关系。结果:油酸组PaO₂明显低于对照组而PaCO₂高于对照组(P＜0.01)。油酸组肺系数(1.02±0.08)高于对照组(0.70±0.05),P＜0.01。急性肺损伤大鼠肺组织中MIF表达明显多于和强于对照组,ALI肺组织中MIF⁺、ED₁⁺、MIF⁺/ED₁^＋细胞数与PaO₂、肺系数呈明显正相关。结论:MIF在介导急性肺损伤中可能起重要作用,其表达强弱可反映肺组织损害及病变严重程度。     

ICAM-1、P-选择素和D-二聚体在子痫前期中的相关性研究

目的：探讨子痫前期患者细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、P-选择素(P-选择素)、D-二聚体(D-dimer)的水平变化及相互关系。方法：选择随机选取年龄、孕周、孕次相匹配的子痫前期孕妇90例为观察组,同期正常晚期妊娠孕妇92例为对照组,采用免疫组织化学SABC法检测两组研究对象胎盘组织中ICAM-1、P-选择素的表达水平;采用酶联免疫吸附ELISA法检测两组对象血浆ICAM-1、P-选择素和D-二聚体的表达水平。结果：子痫前期患者胎盘组织ICAM-1、P-选择素的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),在子痫前期组二者之间存在正相关性(r=0.523,P<0.05);两组孕妇血浆均有ICAM-1、P-选择素和D-二聚体的表达,子痫前期患者血浆ICAM-1、P-选择素和D-二聚体表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),在子痫前期组三者之间相互呈明显正相关关系(分别为r=0.489, r=0.561和r=0.517,均P<0.05)。结论：子痫前期患者ICAM-1、P-选择素和D-二聚体的高表达可能与子痫前期的发生发展有关,监测这些指标对判断病情及指导治疗具有重要价值。     

高碳酸血症对急性肺损伤拮抗作用的研究及其机制的探讨

目的:探讨高碳酸血症对急性肺损伤(ALI)动物模型是否具有拮抗作用,并从氧化/抗氧化失衡、细胞凋亡等方面探求其可能的机制。方法: 22只新西兰兔随机分为对照组(C组)、非高CO₂通气组(N组)、高CO₂(8%)通气组(H组)。采用油酸静脉注射复制肺损伤模型。观察3组肺力学、血气指标的变化,检测肺组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织细胞凋亡情况。结果:(1)肺力学指标的变化:气道峰压H组显著低于N组,动态胸肺顺应性显著高于N组。(2)动脉血氧分压H组明显高于N组。(3)肺组织中MDA含量H组明显低于N组,SOD活性H组明显高于N组。(4)细胞凋亡指数H组明显低于N组。(5)H组病理组织学改变明显轻于N组。(6)相关分析表明PaCO₂与pH的相关性最明显,与PaO₂、动态顺应性均呈正相关,与气道峰压、肺通透指数呈负相关。结论: 机械通气时吸入8%的CO₂所致高碳酸血症对ALI动物肺有保护作用,其机制可能与增强了肺组织抗氧化能力,减轻脂质过氧化损伤,减少细胞凋亡有关。     

实验性急性肺损伤肺组织中细胞间粘附分子的表达及大黄对其影响

目的:主要探讨肺组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1mRNA)表达与急性肺损伤(ALI)的关系和大黄对其影响。方法:注射脂多糖(LPS)复制ALI动物模型并分为LPS组、对照组、大黄+LPS组、地塞米松+LPS组。观察病理形态和ALI生物学标志并测定肺组织中ICAM-1mRNA的表达。结果:肺血管内皮细胞ICAM-1mRNA表达在LPS组显著高于对照组(P＜0.01),而大黄+LPS和地塞米松+LPS组显著弱于LPS组(P＜0.05,P＜0.01)。肺湿/干重比,肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量以及肺血管壁通透性、肺泡通透指数也显著小于LPS组。结论:在ALI肺组织中ICAM-1mRNA表达增强参与了ALI发病的作用,大黄可使ICAM-1mRNA的表达减弱从而使肺组织损伤减轻。     

缺血后处理抑制大鼠肠缺血再灌注后肺组织核因子-κB活化及ICAM-1的表达

目的:研究缺血后处理(Ⅰ-postC)对大鼠肠缺血/再灌注(Ⅱ/R)后肺组织核因子-κB(NF-κB)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨Ⅰ-postC对Ⅱ/R后肺的保护作用及机制。方法:32只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、Ⅱ/R组、肠缺血后处理(Ⅱ-postC)组和肢体缺血后处理(LⅠ-postC)组,以无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2 h建立小肠I/R模型,采集动脉血进行血气分析,测定肺系数判定组织水肿情况,光镜下观察肺组织病理学改变,测定肺组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织NF-κB p65和ICAM-1的表达。结果:(1)与Ⅱ/R组比较,Ⅱ-postC组和LⅠ-postC组PaO2升高而PaCO2降低(P0.05),肺系数减小(P0.01)且肺组织病理变化减轻;(2)Ⅱ-postC和LⅠ-postC均显著抑制Ⅱ/R所致的肺组织SOD活性降低和MDA含量升高(P0.05或P0.01),降低肺组织MPO活性(P0.01),并下调肺组织NF-κB p65和ICAM-1的表达(P0.05或P0.01)。结论:缺血后处理可减轻肠I/R大鼠的肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB活化,进而减少ICAM-1介导的中性粒细胞浸润有关。     

火把花根片抑制大鼠急性肺损伤黏附分子表达

目的： 探讨火把花根片对大鼠急性肺损伤（ALI）黏附分子表达的影响。方法: 经尾静脉注射油酸建立ALI模型并分为ALI组、火把花根＋ALI组和对照组。用流式细胞术和免疫组化SP法测定外周血中性粒细胞（PMN）和单核细胞黏附分子CD11a、CD11b和CD18的表达及肺组织ICAM-1活性，检测肺湿/干重比(W/D)、肺通透指数(LPI)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)数和活化PMN比值。结果: ALI组PMN和单核细胞表面的CD11a、CD11b、CD18和肺组织ICAM-1表达水平高于对照组(P<0.01) ，火把花根＋ALI组上述指标显著低于ALI组 (P<0.01)。肺W/D比 、LPI、BALF中WBC计数和活化PMN比值显著低于ALI组 (P<0.01)。结论: PMN和单核细胞黏附分子CD11a、CD11b、CD18和肺组织ICAM-1的表达上调，参与ALI的病理发展过程。火把花根片对ALI具有拮抗作用。     

Pretreatment with anti-flagellin serum delays acute lung injury in rats with sepsis

Objective

This study examined the reduction of sepsis-induced ALI by inhibition of flagellin-stimulated TLR5 signaling.

Methods

Rats were randomly divided into three groups: one group served as the sham-operated group (control group), and the other two groups received the induction of sepsis (sepsis and treatment groups). The treatment group was injected with anti-flagellin serum before induction of sepsis. At 2, 4, 6, 12, 24, and 48?h following induction of sepsis (six time-point subgroups, n?=?10 per subgroup), arterial PaO₂, wet/dry (W/D) lung weight ratios, levels of serum and BALF flagellin and TNF-α, pulmonary pathological alterations, and TLR5 mRNA expression in the lungs were examined.

Results

Compared to sham-operated rats, septic rats had: increased levels of serum and BALF flagellin at 6, 12, 24, and 48?h; reduced arterial PaO₂; elevated W/D lung weight ratio; increased serum and BALF TNF-α levels; and up-regulated TLR5 mRNA expression at 12, 24, and 48?h (P?2, increased W/D lung weight ratios, elevated serum and BALF TNF-α levels, and up-regulated TLR5 mRNA expression at 24 and 48?h (P?Conclusion Neutralizing the actions of circulating flagellin with anti-flagellin serum delayed the development of ALI in rats with sepsis.     

长春西汀注射液减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的:观察长春西汀注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,并研究初步的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常对照组(control)、模型组(ALI组)以及长春西汀低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。正常对照组股静脉注射0.9%氯化钠注射液(5 m L/kg);模型组股静脉注射LPS 10 mg/kg;长春西汀低、中和高剂量组股静脉注射LPS 10 mg/kg,30 min后分别腹腔注射长春西汀注射液0.2 mg/kg、0.7 mg/kg和1.2 mg/kg。伊红染色观察肺部组织病理学切片,TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,分光光度法检测并计算肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,Western blot法检测肺组织中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、Bax与Bcl-2的蛋白水平。结果:与模型组相比,采用长春西汀给药后,明显减轻急性肺损伤的肺组织结构损伤与炎性细胞浸润,降低肺组织凋亡的细胞数与MPO活性,下调细胞中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1与Bax的蛋白表达水平,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论:长春西汀注射液对急性肺损伤大鼠的肺组织具有保护作用,可能与降低肺组织中MPO活性,以及调控NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、Bax与Bcl-2蛋白表达水平有关。     

腺苷A2A受体激动剂CGS21680对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

 目的：探讨腺苷A2A受体激动剂对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用。方法：采用LPS（10 mg/kg）气管内注射6 h后的ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、CGS21680治疗组和CGS21680对照组。测定各组6 h后肺湿重/干重比值（W/D）。比色法测定各组肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blotting分析各组肺组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达。酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的浓度。观察各组肺组织病理改变。结果：ALI组肺W/D、MPO活性、ICAM-1及VCAM-1表达和MCP-1浓度均较对照组显著升高。CGS21680治疗组前述各项指标较ALI组有显著下降。CGS21680组较对照组各项指标无显著差异。肺组织病理显示,ALI组可见肺间质明显充血水肿,大量炎症细胞浸润,部分肺泡腔内可见红细胞。CGS21680治疗组可显著改善肺组织的病理变化。结论：腺苷A2A受体激动剂CGS21680可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织的炎症反应及肺组织水肿,提示腺苷A2A受体激动剂在急性肺损伤中具有保护作用。     

P38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响

目的观察P38 MAPK抑制剂预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,探讨P38 MAPK抑制剂干预ALI的理论基础。方法腹腔内注射 气管内给LPS复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织ICAM-1的表达。结果模型组和预处理组的ICAM-1表达显著高于对照组(P<0.01,P<0.05),且模型组高于预处理组(P<0.05)。结论P38MAPK抑制剂预处理可下调大鼠细胞黏附分子ICAM-1的表达,减轻肺组织的病理损害,能起到防治ALI的作用。