HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者相关性,同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 35例骨肉瘤组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率为34.3％(12/35),与对照组相比差别有非常统计学意义(P＜0.01);VEGF的阳性表达率为82.9％(29/35),亦显著高于对照组(P＜0.01); HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1％)同时呈阴性,两者表达显著相关(r=0.589,P=0.000),且与癌组织分期显著相关(P＜0.05);HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差异有非常统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用.     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,应用卡方趋势检验对HIF-1α及VEGF蛋白表达与胃癌临床病理参数进行相关性检验;应用Spearman秩相关检验对HIF-1α和VEGF表达之间相关性进行分析。结果在172例胃癌中,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别为55.81％（96/172）和63.37％（109/172）,30例癌旁中HIF-1α和VEGF表达均阴性,两组比较,差异均有统计学意义（χ2分别=11.16、13.76,P均＜0.0,5）;卡方趋势检验显示,胃癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达与胃癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关（χ2分别=25.53、24.99、11.20、30.35;25.43、13.13、11.31、23.29, P均＜0.05）,与患者年龄和术后5年生存率均无关（χ2分别=3.92、4.63、4.79、4.65,P均＞0.05）。Spearman结果显示,胃癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达之间的关系呈正相关（r=0.65,P＜0.05）。结论胃癌组织中HIF-1α及VEGF的蛋白表达水平明显增高,并与胃癌的侵袭性生物学行为有关。     

VEGF及KDR在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血管内皮细胞生长因子受体（KDR）结合，在骨肿瘤中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化染色方法检测105例骨肿瘤组织的VEGF与KDR的表达，并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较，用χ^2检验进行统计学处理。结果：骨肉瘤中VEGF与KDR阳性表达率明显高于骨软骨瘤阳性表达率（P〈0．0001）。VEGF与KDR阳性表达率在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．001），并随着病理分级恶性程度增高而显著增加（P〈0．01）。且在软组织浸润和转移组中VEGF与KDR阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．005）。结论：VEGF与KDR在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关，提示VEGF与KDR的高表达可能与骨肉瘤的发生发展有关，尤其与骨肉瘤的浸润转移密切相关。     

骨桥蛋白、CD44v6在涎腺腺样囊性癌转移中的意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）、细胞黏附分子CD44v6在涎腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）组织中的表达及与肿瘤远处转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测48例ACC组织及18例正常涎腺组织中OPN、CD44v6的表达。结果 OPN在ACC和正常涎腺组织中的阳性表达率分别为79.17%（38/48）、16.67%（3/18）;CD44v6的阳性表达率分别为75.00%（36/48）、11.11%（2/18）,OPN、CD44v6在ACC与在正常涎腺组织中的阳性表达率比较差异均具有统计学意义（P〈0.01）。OPN、CD44v6在有远处转移的ACC中阳性表达率分别为94.44%（17/18）、94.44%（17/18）,在无远处转移的ACC组织中阳性表达率分别为70.00%（21/30）、63.33%（19/30）,OPN和CD44v6的阳性表达均与肿瘤有无远处转移有关（P〈0.05）。在ACC组织中OPN与CD44v6之间的表达呈正相关（P〈0.05）。结论 OPN和CD44v6可能在ACC的发生、发展中起一定作用,联合检测OPN、CD44v6可作为预测ACC患者远处转移的分子诊断标志物之一。     

HIF-1α及VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况,以了解两者在宫颈癌的发生、发展及转移中作用及相互关系。结果HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0%、0%,5.8%、11.1%,40%、50%,66.6%、72.2%,随着宫颈疾病的进展两者的阳性表达率逐渐增加,差异均有显著性（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关,HIF-1α和VEGF蛋白的表达与年龄、病理类型、浸润深度及组织学分级无关;宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达程度呈正相关。结论HIF-1α基因在宫颈癌组织中的表达显著增高,可诱导VEGF的过表达并与宫颈癌的侵袭性生物学行为密切相关,并可判断宫颈癌的恶性程度和预后,期望为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。     

缺氧诱导因子2α、血管内皮生长因子与口腔鳞癌中血管生成及转移关系初探

目的 探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及其与微血管生成和癌转移的关系.方法 应用免疫组织化学检测51例OSCC中HIF-2α、VEGF的表达.结果 51例OSCC中HIF-2α阳性率为68.62%,强表达11例,中度表达14例,弱表达10例,无表达16例,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05).VEGF阳性率为70.58%,强表达10例,中度表达12例,弱表达11例,无表达18例,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05).OSCC转移组较无转移组HIF-2α、VEGF表达有统计学差异(P<0.05).VEGF与HIF-2α表达呈正相关(r=0.307,P<0.05).结论 HIF-2α与VEGF有相关性,HIF-2α、VEGF与微血管生成、癌转移有关,联合检测HIF-2α、VEGF可能成为判断OSCC转移潜力及预后的指标.     

缺氧诱导因子1α、CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、跨膜四蛋白CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测HIF-1α和CD151在56例肝内胆管细胞癌组织中的表达,并用CD34标记微血管密度（MVD）。结合肝内胆管细胞癌临床病理和MVD资料加以分析。结果在56例肝内胆管细胞癌组织中HIF-1α和CD151的阳性表达率分别为80.4%和66.1%,显著性高于癌旁组织（P〈0.05）;HIF-1α和CD151蛋白表达呈正相关（r=0.752,P=0.013）,HIF-1α阳性表达组MVD（60.3±9.7）高于HIF-1α阴性表达组MVD（52.7±9.4）,CD151阳性表达组MVD（59.7±8.3）高于CD151阴性表达组MVD（51.3±8.6）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α和CD151的表达与肝内胆管细胞癌血管新生有关,促进肝内胆管细胞癌侵袭转移发生。     

非小细胞肺癌组织促血管生成素-2及缺氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探讨促血管生成素-2(Ang-2)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法测定59例NSCLC和14例肺部良性病变病理切片中Ang-2、HIF-2α和VEGF的表达并计数微血管密度(MVD),分析其与患者的性别、年龄、病理类型、临床分期、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移情况等临床病理参数的关系。结果 NCCLS组织中,Ang-2、HIF-2α和VEGF的表达率分别为52.5%、71.2%和76.3%,明显高于肺部良性病变组织(P<0.01),且三者两两之间在P=0.01水平上呈明显正相关,Ang-2与VEGF阳性表达组MVD明显高于阴性表达组(P=0.028,P=0.001),且在Ⅲ期NSCLC组织中,Ang-2和VEGF的阳性表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),HIF-2α和VEGF的阳性表达率淋巴结转移阳性组较阴性组高(P<0.05)。结论 Ang-2、HIF-2α和VEGF在NSCLC中均有高表达且与肺癌的新生血管形成有关,并可能影响NSCLC的生物学行为。     

子宫内膜癌组织APE、HIF-1α和VEGF表达及意义

目的了解无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（APE）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨APE与HIF-1α、VEGF蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测APE、HIF-1α和VEGF在44例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生及18例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果APE、HIF-1α和VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中表达的阳性率比较，差异均有显著性（χ^2=8．371～18．589，P〈0．05）。APE在各种子宫内膜组织细胞内的定位有所不同，正常子宫内膜组织APE表达于细胞核内，子宫内膜不典型增生组织中6例（42．86％）细胞质中有APE表达，子宫内膜癌组织中24例（70.59％）细胞质有APE表达，APE在3种组织细胞内定位差异有显著性（χ^2=12．701，P〈0．05）。而且细胞质中有APE表达的子宫内膜癌较无表达者VEGF阳性率显著增加（χ^2=3．973，P〈0．05）。APE蛋白在子宫内膜癌组织细胞质中的阳性表达率与肿瘤的分化程度及病理分期有关（χ^2=11．059、9．969，P〈0．01、0．05）。子宫内膜癌组织APE及HIF-1α的表达均与VEGF的表达有相关性（r=0．626、0．469，P〈0．01），且APE与HIF-1α的表达也有相关性（r=0．612，P〈O．01）。结论子宫内膜癌组织中APE、HIF-I~和VEGF蛋白参与子宫内膜癌的发生发展，APE蛋白与HIF—1α可能通过上调VEGF蛋白的表达，促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生。     

HIF-1α在小肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨HIF-1α在小肠腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法,检测22例小肠腺癌组织石蜡切片中HIF-1α蛋白的表达情况,比较HIF-1α蛋白表达与临床病理指标的关系及其意义。结果在22例小肠腺癌患者中,HIF-1α表达情况与小肠腺癌临床分期、肠系膜淋巴结是否转移之间有显著性差异（P〈0.05）。HIF-1α在小肠腺癌中表达情况与年龄、肿瘤大小,组织学分级无显著性差异（P〉0.05）。结论临床分期晚、小肠系膜淋巴结转移者HIF-1α表达率高,HIF-1α与小肠腺癌预后有关。     

HIF-1α在小肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨HIF-1α在小肠腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法,检测22例小肠腺癌组织石蜡切片中HIF-1α蛋白的表达情况,比较HIF-1α蛋白表达与临床病理指标的关系及其意义。结果在22例小肠腺癌患者中,HIF-1α表达情况与小肠腺癌临床分期、肠系膜淋巴结是否转移之间有显著性差异（P〈0.05）。HIF-1α在小肠腺癌中表达情况与年龄、肿瘤大小,组织学分级无显著性差异（P〉0.05）。结论临床分期晚、小肠系膜淋巴结转移者HIF-1α表达率高,HIF-1α与小肠腺癌预后有关。     

缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子（HIF）1α及葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测5例正常卵巢、15例卵巢良性肿瘤、7例卵巢交界性肿瘤和44例卵巢上皮性癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果HIF-1α与GLUT1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达，而在卵巢交界性肿瘤阳性表达率分别为42．99％（3／7）、85．7％（6／7），在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为81．8％（36／44）、90．9％（40／44），卵巢上皮性癌组织中阳性表达率明显高于卵巢交界性肿瘤组织（P〈0．05）；且阳性表达率与病理分级、手术病理分期、远处转移、淋巴结转移均呈明显正相关（r值分别为0．625、0．738、0．823、0．801，均P〈0．05）。HIF-1α阳性表达者GLUT1染色强度高于HIF-1α阴性表达者，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α可通过促进细胞GLUT1的表达而促进细胞的增殖，两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展。GLUT1与HIF-1仪可作为卵巢组织恶性转化的标志，高表达提示预后不良。     

HIF-2α与人非小细胞肺癌增殖及预后的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）与非小细胞肺癌（NSCLC）增殖的关系及对预后的影响。方法：采用组织芯片技术及免疫组化Envision两步法检测140例NSCLC手术标本中HIF-2α及Ki-67、PCNA的表达。结果：140例NSCLC标本中HIF-2α蛋白在64例（46%）中有高表达,其中肺癌中的表达水平与肿瘤大小,淋巴结转移及肿瘤的TNM分期密切相关（P〈0.05）。在HIF-2α蛋白高表达组,相应Ki-67、PCNA高表达比例增高,具有统计学意义（P〈0.05）。Kaplan-Meier单因素生存分析显示HIF-2α高表达为NSCLC患者预后的不良因素（P〈0.05）,但在多因素回归分析显示HIF-2α不是NSCLC预后的独立因素（P〉0.05）。结论：HIF-2α在NSCLC的生长增殖中起重要作用,在临床预后方面具有重要意义。     

鼻咽癌患者HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10表达研究

目的探讨鼻咽癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧合酶-2(COX-2)和白细胞介素-10(IL-10)的表达、相互关系及临床意义。方法选取鼻咽癌病变组织72例,鼻咽炎对照组25例,健康对照组25例。采用免疫组化法检测组织中HIF-1α、VEGF-C和COX-2;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10的表达。结果鼻咽癌组织内存在HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的表达,差异有统计学意义(P0.05);与预后呈负相关;而与年龄、性别、肿块类型无关。HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10与临床分期有关,随着临床分期的增高表达增强(P0.05)。HIF-1α、VEGF-C和COX-2的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组(P0.05)。肿瘤中央区HIF-1α、VEGF的表达水平较周边区高,肿瘤表达水平与微血管密度(MVD)密切相关(P0.05)。IL-10与淋巴转移无关。HIF-1α与VEGF、COX-2与VEGF呈正相关,其余无直接相关性。结论 HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的异常表达参与了鼻咽癌的发生发展,联合检测上述指标可能为鼻咽癌的早期诊断、治疗、预后的判断提供有力的临床指导。     

缺氧诱导因子-1与血管内皮生长因子在子宫内膜腺癌中的表达及与雌激素受体的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor1,HIF-1）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是否作为2个相关因子参与子宫内膜腺癌的发生、发展,以及其表达是否与雌激素调控有关。方法选择2008年5月～2009年10月手术切除的子宫内膜腺癌标本30例（内膜腺癌组）,同期剖宫术后的非典型增生（非典型增生组）、子宫内膜单纯性增生（单纯增生组）及正常子宫内膜（正常子宫内膜组）标本各10例,检测HIF-1α与VEGF的表达,分析HIF-1α和VEGF之间的相关性及与雌激素受体（ER）的关系。结果 HIF-1α在内膜腺癌组、非典型增生组阳性表达率分别为96.7%、70.0%,显著高于单纯增生组和正常子宫内膜组的20.0%、20.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）;内膜腺癌组VEGF表达率为100%,显著高于非典型增生组及单纯性增生组、正常子宫内膜组的80.0%、70.0%、70.0%,差异亦有统计学意义（P〈0.01）。内膜腺癌组HIF-1α、VEGF均高表达,并呈正相关（r=0.315,P〈0.05）;内膜腺癌组HIF-1α、VEGF与ER间为正相关关系（r=0.478,P〈0.01）。结论 HIF-1α、VEGF在子宫内膜腺癌的发生、发展中发挥作用,其表达水平受雌激素调节影响,HIF-1α可能通过上调其靶基因VEGF的蛋白表达,促进肿瘤组织血管的形成,加速肿瘤的发展和侵袭。     

碳酸酐酶Ⅸ和低氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

【目的】研究碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。【方法】检测80例NSCLC手术标本中的CAⅨ和HIF-1α表达,分析其在癌组织中表达与临床、病理之间的关系。【结果】NSCLC中CAⅨ和HIF1α的表达率分别为71．25％及66．25％,均显著高于正常肺组织（P〈0．01）。CAⅨ在NSCLC的表达与患者临床特征、病理类型无关（P〉0．05）,但CAⅨ在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的cAⅨ阳性表达率高于TNMⅠ～Ⅱ期的CAⅨ阳性表达率（P〈0．05）。而HIF-1α在NSCLC中的表达与患者临床特征、病理类型和临床分期及淋巴结转移均无关（P〉0．05）;CAⅨ和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达相关性不强（P〉0．05）。【结论】CAIX参与了NSCLC的发生、发展和侵袭转移,其可能成为抗肿瘤的新靶点。     

IGF-1、HIF—1α在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC及14例正常肝组织中IGF-1和HIF-1α的表达情况，研究其与HCC生物学行为的关系。结果：54例HCC中IGF-1、HIF-1α的表达均较正常肝组织高，差异具有显著性（x^2=9．112，13．369；P〈0．05）。HCC中IGF-1与HIF-1α的表达呈正相关（rx=0．539，P〈0．05）。HIF-1α的表达与肿瘤的侵袭转移密切相关（P〈0．05），IGF-1在AFP≥400μg／ml的HCC组织中表达明显高于AFP〈400μg／ml者，差异具有显著性（P〈0．05）。结论：HCC中IGF-1和HIF-1α表达反映HCC的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的-项重要指标。     

多普勒超声联合血清HIF-1α、VEGF水平诊断宫颈癌的临床应用价值

目的 探讨多普勒超声（TVCDS）联合血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）水平诊断宫颈癌的临床应用价值。方法 选取本院收治的114例宫颈癌患者为宫颈癌组,另取同期114例宫颈良性病变患者为宫颈良性病变组,所有受试者使用多普勒超声检查,并使用免疫组化法检测HIF-1α和VEGF的表达水平,绘制ROC曲线分析各指标单独及联合用于宫颈癌的诊断价值。结果 宫颈癌组HIF-1α和VEGF阳性率高于宫颈良性病变组（P<0.05）;ROC曲线显示,TVCDS、HIF-1α和VEGF单独与联合诊断用于宫颈癌的曲线下面积（AUC）分别为0.750、0.699和0.700,三者联合诊断宫颈癌的AUC为0.935,高于单独诊断（P<0.05）;HIF-1α和VEGF在分化程度为中、低分化,有淋巴结转移,临床分期为Ⅲ期的宫颈癌组织中,阳性表达率高于分化程度为高分化、无淋巴结转移、临床分期为I+II期的宫颈癌组织（P<0.05）,而在不同年龄、肿瘤直径的宫颈癌组织中无明显差异（P>0.05）。结论 HIF-1α和VEGF表达水平在宫颈癌组织中更高,TVCDS...     

ROR2在骨肉瘤中的表达及其临床意义

[目的]研究ROR2在骨肉瘤组织中的表达情况,探讨其表达的临床意义.[方法]使用免疫组化方法检测55例骨肉瘤患者和15例骨软骨瘤患者原发灶标本中ROR2表达情况并结合患者临床资料了解其临床意义.[结果]①55例骨肉瘤患者标本中39例ROR2阳性表达,其阳性表达率为70.91%, 15例骨软骨瘤患者标本有3例ROR2阳性表达,阳性表达率为20.00%,两者比较差异有显著性（χ^2 =12.73,P＜0.05）.②在有肿瘤转移的标本中ROR2的阳性表达率为100.00%,而在无转移者标本中ROR2阳性表达率为61.91%,两者比较差异有显著性（χ^2 =5.26,P＜0.05）.③ROR2在骨肉瘤Enneking分期Ⅰ期表达阳性率为22.22%（2/9）,Ⅱ期表达阳性率为72.73%（24/33）,Ⅲ期表达阳性率为100.00%（13/13）.Ⅰ期与Ⅱ期间差异有显著性（χ^2 =5.65,P＜0.05）,Ⅰ期与Ⅲ期间差异有显著性（χ^2 =11.46,P＜0.05）,而Ⅱ期与Ⅲ期间差异无显著性（χ^2=2.84,P〉0.05）.[结论]ROR2蛋白在骨肉瘤组织中有较强表达并可能在骨肉瘤的发生发展中在一定程度上影响其生物学行为.