不同周龄自发性高血压大鼠动态血压变化及阻力血管形态学研究

目的: 观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)动态血压变化及阻力血管形态。方法: 分别选用16周及40周龄的SHR模型,使用遥感监测技术观察清醒、无拘束SHR的动态血压变化,分析不同周龄SHR的血压昼夜变化及变异度,比较不同周龄SHR阻力血管的形态学变化。结果: 40周SHR较16周SHR 24 h血压均值高,但无显著差异;16周SHR夜间血压下降率较40周明显升高(P<0.05);40周SHR 血压变异系数较16周SHR明显增大。肠系膜动脉(阻力血管)中膜面积/管腔面积比值随着周龄的增加而增加,5周、16周与40周相比有显著差异(P<0.05)。结论: 40周SHR动态观察24 h血压变异度较16周SHR大,且随着周龄的增加,阻力血管(肠系膜动脉)的中膜面积/管腔面积增加。     

L-苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血液NO、ET和SOD水平的影响

目的： 探讨苯丙氨酸对自发性高血压大鼠(SHR)血浆NO、ET和SOD水平的影响。方法: 以11只4周龄雄性SHR 为实验对象,分为苯丙氨酸饲喂组（n=6）及对照组（n=5）;另以相同周龄的WKY大鼠（n=6）作为正常对照组。至实验大鼠30和42周龄时，检测血浆NO、ET和SOD的水平。结果: SHR血浆NO水平明显高于WKY (P<0.01)，血浆ET水平明显低于WKY (P<0.01)；苯丙氨酸治疗后抑制SHR血压的上升，血浆SOD及ET水平明显上升(P<0.01)；血浆NO水平明显下降(P<0.01)。结论: 苯丙氨酸可调节氧自由基的清除和改善内皮细胞的内分泌功能，这可能是苯丙氨酸新的降低血压的机制。     

自发性高血压大鼠FXYD5基因表达的时空分布

目的:研究大鼠FXYD5(FXYD domain-containing ion transport regulator 5)基因表达在自发性高血压大鼠（SHR）及正常血压大鼠（Wistar-Kyoto, WKY）的时间与空间分布差异。方法:取4周、8周、13周及21周龄SHR的肾脏、肝脏、肠系膜二、三级动脉分支、大脑和心脏组织，以同周龄WKY作对照，采用Northern blotting方法分析FXYD5mRNA表达丰度。结果:Northern blotting的结果显示：13周、21周龄SHR的肾脏组织FXYD5基因表达丰度较同周龄WKY低；在肺组织，除8周龄该基因的表达水平在SHR组略低于对照组外，其它周龄两组没有差别。结论:FXYD5基因在SHR中有着特异性的组织分布特点，并且在不同周龄的SHR， FXYD5基因在肾脏的表达水平不是恒定不变的，在时间上呈一钟形变化。提示FXYD5基因可能是一个高血压相关的基因，可能与高血压的发病有关。     

RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠甲羟戊酸途径酶的基因表达

目的：探讨甲羟戊酸(MVA)途径的9个酶在不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)发病过程中的基因表达变化特点。方法:提取2、4、6、8、10、12不同周龄雄性SHR以及正常血压大鼠(WKY)的心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏4种组织的总RNA，共294个样品，利用高通量RNA阵列技术(RNA array)检测甲羟戊酸途径的9个酶的基因在不同周龄SHR和WKY大鼠中mRNA表达谱的改变。 结果:（1）SHR大鼠从第6周开始收缩压明显高于WKY(P<0.01)。 （2）12周龄SHR大鼠体内血清胆固醇浓度明显低于WKY大鼠，组织中的胆固醇浓度没有明显差异(P<0.01)。（3）在SHR大鼠心脏、血管、肝脏、肾脏组织中：MVA中间产物的合成酶如法呢醇焦磷酸合成酶(FDS)、异戊烯化焦磷酸化异构酶(IDI)、法呢醇转移酶α亚基(FT1)和β亚基(FT2)的表达明显高于WKY(P<0.01)。（4）SHR肾脏组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGR）、甲羟戊酸激酶（MVK）、焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶（MVD）、鲨烯合成酶（SQS）和鲨烯环氧化酶（SQ） 表达较为一致，早期(2-4 周)SHR大鼠的基因表达明显高于WKY，随着周龄增加SHR的表达进一步增高，且与WKY相比都有明显差异(P<0.01) 。（5）在心脏、血管和肝脏中，HMGR、MVK、MVD、SQS和SQ的基因表达无明显规律。结论:SHR大鼠随着周龄的增长甲羟戊酸途径中各酶基因表达的改变，以非胆固醇产物类合成酶(如IDI、FDS和FT1、FT2)表达增加为特点，这一改变是否与高血压有关尚待进一步验证。     

葡萄糖、胰岛素对血管内皮细胞功能的影响

目的研究葡萄糖、胰岛素对内皮细胞一氧化氮(NO)和内皮素 -1(ET -1)生成及其mRNA水平的影响 ,探讨糖尿病血管并发症与血管内皮功能异常的关系。方法用放免法测定内皮细胞cGMP和ET -1水平 ,cGMP用来反映NO的量 ;半定量RT-PCR检测一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和ET-1mRNA水平。结果(1)高浓度葡萄糖(20mM ,40mM)能促进内皮细胞合成cGMP和ET -1 ,并上调eNOSmRNA水平 ;(2)胰岛素(0.18nmol/L～6nmol/L)能促进内皮细胞生成cGMP ,胰岛素(1.8nmol/L～6nmol/L)能增加内皮细胞合成ET -1 ,并上调ET-1mRNA水平 ;(3)在高浓度葡萄糖下 ,胰岛素(1.8nmol/L)刺激NO的生成作用明显降低 ;(4)在相同浓度葡萄糖(20mM,40mM)、胰岛素(1.8nmol/L～6nmol/L)下 ,ET -1增加的倍数远高于cGMP增加的倍数。结论高浓度葡萄糖和胰岛素可直接导致血管内皮细胞功能的异常 ;在糖尿病患者体内高血糖、高胰岛素血症致血管内皮细胞ET -1、NO分泌失调 ,作用于血管壁 ,促进了糖尿病血管并发症的发生、发展     

饮食钾缓解盐诱导的冠状动脉损伤*

 目的：探讨饮食钾对盐诱导的冠状动脉损伤的保护机制。方法: 将4周龄SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别是对照组（NS,蒸馏水）、高盐组（HS,含1.5% NaCl蒸馏水）和高盐补钾组（HS+HP,含1.5% NaCl和0.5% KCl蒸馏水）干预16周。每2周监测各组大鼠尾动脉血压。干预16周后,硝酸还原酶法检测大鼠血清中NO的含量;硫代巴比妥酸法检测各组大鼠血清中丙二醛（MDA）的含量; HE染色观察各组大鼠左冠状动脉的大体形态;免疫荧光染色观察各组大鼠冠状动脉内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达;二氢乙啶荧光探针染色/Western blotting法观察各组大鼠冠状动脉氧化应激的程度。结果：高盐干预16周后,高盐组大鼠根据尾动脉血压的变化分为盐敏感性大鼠和盐抵抗性大鼠。本实验只研究HS组中盐敏感性大鼠。在HS组中,大鼠血压较NS组显著升高,给予补钾后可以缓解血压的升高。HS组较NS组大鼠血清中NO降低,MDA升高,冠状动脉eNOS表达降低,还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的gp91亚基表达升高,冠状动脉管壁厚度显著增加,且 DHE荧光探针染色发现其超氧阴离子增加。高盐摄入的同时给予补钾可以缓解高盐摄入引起的有害效应。结论：高盐摄入通过氧化应激引起冠状动脉结构和功能的改变,补钾可以缓解这一效应的发生。     

高血压患者血管内皮依赖性舒张功能失调的研究

目的 :观察不同程度高血压对血管内皮依赖性舒张功能失调的影响 ,并探讨其发生的可能机制。方法 :71例原发性高血压患者按照高血压程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级三组。另设正常血压对照组 3 0例。采用高分辨超声影像技术 ,测量肱动脉反应性充血前后血管内径和血流速度的变化。测定各组受试者反应性充血前后血浆NO、PGI2 、TXB2 、ET等血管活性物质。结果 :随高血压分级程度增加 ,肱动脉血管内皮依赖性舒张能力逐步变小 ,血浆NO、PGI2 逐渐下降 ,TXB2 、ET逐渐增高。结论 :随着高血压程度的加重 ,血管内皮依赖性舒张功能受损也加重 ,可能是由于内皮源性NO、PGI2 等舒张性因子合成释放减少而缩血管因子ET、TXB2 合成释放增加有关。     

开博通与左旋精氨酸对自发性高血压大鼠血管内皮细胞功能的影响

观察开博通(CPT)和左旋精氨酸(L-Arg)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮细胞功能影响 ,探索两者联合使用的降压机制。方法Wastar大鼠10只作正常对照组。另38只SHR随机分为SHR对照组(n=10),L_Arg治疗组(n=10),CPT治疗组(n=9),L_Arg和CPT联合治疗组(n=9)。同时测各组用药前后的血压 ,一氧化氮(NO)和内皮素(ET)。结果SHR组的NO低于正常对照组而ET则高于对照组(P<0.05) ,L_Arg和/或CPT两治疗组的NO和ET各有不同程度升高和降低 ,(与SHR组比较均P<0.05) ,其中以L—Arg CPT联合治疗组最明显。3个治疗组用药后血压较用药前均有不同程度的下降(均P<0.001) ,而又以L—Arg CPT联合组降压效果最佳。结论CPT和L_Arg均可有效增加SHR的NO合成释放 ,加强CPT降压效应     

叶酸对去卵巢大鼠抗氧化酶、一氧化氮合酶和一氧化氮的影响

 目的: 观察叶酸对去卵巢大鼠抗氧化酶、一氧化氮合酶和一氧化氮的影响。方法: 40只3月龄健康雌性SD大鼠,随机分成5组:假手术组、去卵巢组、二乙基己烯雌酚(0.03 mg·kg^-1·d^-1)组、低剂量(5 mg·kg^-1·d^-1)叶酸组和高剂量(20 mg·kg^-1·d^-1)叶酸组。各组大鼠于术后1周开始灌胃给药,假手术组和去卵巢组给予蒸馏水,10周后,取L₅椎体和右股骨行骨密度(BMD)检测;测定血浆和骨匀浆总抗氧化能力(TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)水平。结果: 与假手术组比较,去卵巢组大鼠L₅椎体和股骨BMD显著降低(P < 0.01),血浆GSH-Px、NO和骨匀浆TAC、GSH-Px、NOS及NO水平明显降低(P < 0.01),MDA浓度升高显著(P < 0.01);与去卵巢组大鼠比较,高剂量叶酸组大鼠L₅椎体和股骨BMD增加(P < 0.01),骨匀浆TAC、GSH-Px、NOS和NO水平升高(P < 0.01),MDA浓度降低(P < 0.01),血浆GSH-Px和NO水平升高。结论: 去卵巢大鼠体内抗氧化酶、NOS和NO水平降低,氧化应激参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生;高剂量叶酸能提升去卵巢大鼠腰椎和股骨BMD,提高其体内抗氧化酶、NOS和NO水平,改善氧化应激,这可能是高剂量叶酸防治去卵巢大鼠骨质疏松的机制之一。     

西拉普利对缺氧大鼠肺血管内皮功能失调的改善作用

目的:进一步了解西拉普利(cilazapril)对缺氧大鼠肺血管内皮(EC)功能失调的改善作用。方法:采用生化、放射免疫、透射电镜和血流动力学技术研究缺氧肺血管EC结构和功能状况。结果:(1)缺氧大鼠肺血管EC超微结构发生变化, 细胞受损。(2)血管EC内皮依赖性舒缩功能失调, 表现为血浆NO、SOD和肺组织eNOS显著降低, 血浆ET－1、ACE和MDA显著增加, 这些舒缩因子与肺动脉平均压(mPAP)呈显著正相关或负相关。(3)cilazapril显著降低ET－1水平和ACE活性, 同时增加NO水平和eNOS及SOD活性, 减轻EC结构受损。结论:缺氧大鼠存在肺血管EC结构受损和功能失调是参与缺氧性肺动脉高压(PH)发病机理之一。Cilazapril能够减轻EC的损伤, 改善EC的分泌功能, 对PH防治有一定作用。     

原发性高血压与应激性高血压大鼠NO/NOS、ET的变化

目的：探讨强物理因子诱发高血压后，一氧化氮（NO）／一氧化氮合酶（NOS）系统和内皮素（ET）的作用。方法：电击大鼠足底结合噪音刺激制作慢性应激性高血压大鼠（CSHR）模型，采用特异性放射免疫测定技术和化学比色法，检测原发性高血压大鼠（SHR）和正常血压（Wistar-kyoto WKY）大鼠，以及CSHR和正常血压Wistar大鼠心肌ET、NO和NOS的含量。结果：（1）SHR的尾动脉收缩压（CASP），左心室重量指数（LVW／BW）明显高于WKY大鼠（P〈0．01）。SHR的心肌ET水平明显高于WKY大鼠（P〈0．05）。（2）CSHR的CASP明显高于Wistar大鼠（P〈0．01），而LVW／BW及右心室重量指数（RVW／BW）与Wistar大鼠无差异（P〉0．05）。CSHR的心肌ET水平明显高Wistar大鼠（P〈0．01），而心肌NO及NOS水平则低于Wistar大鼠（P〈0．05）。结论：ET的增多以及NO／NOS系统功能低下可能参与了自发性高血压与慢性应激性高血压的发生和发展。NO／NOS系统和ET可能参与了SHR心肌肥厚的发生和发展。在CSHR中，应激四周可以造成血压升高，ET增多以及NO／NOS系统功能低下，但来发生心肌肥厚。     

自发性高血压大鼠的微血管改变及其与血管内皮细胞损伤的关系

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变与血管内皮细胞（VEC）损伤的关系。方法：以10只成年Wistar－Kyoto大鼠（WKY）为正常对照组（WKY组）。观察、计数10只成年SHR的肠壁微动脉管径和分支数，同时测定血浆亚硝酸根（NO2－）和内皮素（ET）并与WKY组对照。结果：SHR组的肠壁各级微动脉管径较WKY组变细（P＜0．01～0．001）、各级微动脉总条数较WKY组减少（P＜0．001～0．0001）；SHR组的血浆NO2-水平和K值［10g（NO2－／ET）」较WKY组低（P＜0．05～0．001），而ET较WKY组高（P＜0．05）。血压和K值分别与肠壁微动脉管径和条数呈负相关和正相关（P＜0．005～0．001）。结论：高血压的微血管结构异常与VEC损伤有密切的关系。     

卡托普利对自发性高血压大鼠微血管稀少和内皮功能障碍的影响

为探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变和血管内皮细胞（VEC）功能障碍的关系及卡托普利（CPT）的干预效果，对9只SHR给予CPT（CPT组），并以10只WKY大鼠作为正常对照组（WKY组），以10只SHR作为实验纠（SHR组），观察检测人鼠的血压（BP）、回肠壁各级微动脉分支总数、血浆一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）。结果显示，SHR组的微动脉分支总数、NO及K值[log(NO／ET)]均较WKY组下降（P均<0.01），而ET则增高（P＜0．01）；CPT组给药后第7口BP较给药前下降（P<0．01），其微动脉分支总数、NO及K值均较SHR组增加（P均<0．01）；SHR的BP与K值呈负相关（r=－0．5863），BP与各级微动脉分支总数呈负相关(r＝－0．7866～－0．6380），而K值与各级微动脉分支总数呈正相关（r＝0.5951～0.7529）。认为SHR的微血管改变与其内皮功能状态关系密切，CPT时改善高血压的VEC功能和微血管稀少现象，从而发挥降压作用。     

疲劳应激致血管内皮功能障碍与肾素-血管紧张素-醛固酮系统变化的关系及通络方药的干预

目的： 利用疲劳应激型血管内皮功能障碍动物模型,探讨过度疲劳状态下血管内皮功能障碍与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）及白细胞介素家族部分因子变化的关系及通络方药的干预作用。方法：健康雄性Wistar大鼠,随机分为对照组;高同型半胱氨酸（HCY）组;疲劳应激组;人参组;双参组;通心络组。放免方法检测血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD)、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）的水平及血管活性物质内皮素1（ET-1）、血栓素A2(TXA2)、前列环素I2（PGI2）、一氧化氮（NO）水平;ELISA方法检测去甲肾上腺素（NE）、白细胞介素-10（IL-10）水平。利用复杂系统分析方法分析血管内皮功能障碍与RAAS的关系。结果：与对照组比较,疲劳应激组缩血管因子ET-1、TXA2水平明显增高（P<0.01,P<0.05）,而舒血管因子PGI2、NO含量则显著降低（P＜0.01,P<0.01）;与对照组比较,疲劳应激组血浆肾素活性显著降低(P<0.01),AngⅡ、IL-1β、IL-6显著升高（P<0.01,P<0.01）,并高于HCY组（P<0.05, P<0.01, P<0.01）, NE含量也呈现升高趋势。与疲劳应激组比较,3种通络方药可显著降低血浆ET-1、AngⅡ、IL-1β、IL-6水平（P<0.01,P<0.01,P<0.05）及NE水平, 同时通心络组ALD显著升高（P<0.05）。复杂系统分析结果显示：在疲劳应激组,AngⅡ、IL-1β与ET之间,ALD与PGI2之间,ALD与NO之间分别构成3个相互独立的系统,它们之间均是按照复杂系统的最优化原则发生相互联系,并存在递变规律。而对照组、HCY组、通络方药干预组却不存在该联系。结论：长期处于过度疲劳状态,可诱发血管内皮功能障碍,并且与肾素-血管紧张素-醛固酮系统严重失平衡及植物神经功能失调有关,通络方药对此具有显著的改善作用。     

Oxidative stress and enzymatic antioxidant status in patients with nonalcoholic steatohepatitis

Oxidative stress is an important pathophysiological mechanism in nonalcoholic steatohepatitis (NASH). To assess whether there are relationships between oxidative stress and antioxidant enzymes in the development of NASH, we investigated oxidative stress by measuring serum malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO) and antioxidant status by measuring serum glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GSH-Px), glutathione reductase (GR), and superoxide dismutase (SOD). The study included 18 patients (13 men, 5 women; mean age 42 yr) with biopsy proven NASH and 16 healthy volunteers (10 men, 6 women; mean age 38 yr). Serum levels of MDA, NO, GSH, GSH-Px, GR and SOD were determined by spectrophotometric methods. Serum levels (mean +/- SD) of MDA (6.7 +/- 1.6 vs 2.8 +/- 1.7 nmol/ml, p 0.0001), NO (135 +/- 28 vs 113 +/- 35 mmol/L, p 0.04), GSH (919 +/- 137 vs 770 +/- 128 mmol/L, p 0.003) were increased in patients with NASH vs controls. Serum levels of GSH-Px (1063 +/- 152 vs 1000 +/- 94 U/L) and GR (47 +/- 22 vs 40 +/- 21 U/L) were not singnificantly different in the patients vs controls. However, the serum level of SOD (1.24 +/- 0.32 vs 1.51 +/- 0.37 U/ml, p: 0.04) was significantly decreased. Impaired antioxidant defense mechanisms may be an important factor in the pathogenesis of NASH. Treatment approaches that affect the antioxidant enzymes may be beneficial in patients with NASH.     

人组织激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及机制

目的：探讨人组织激肽释放酶（HK）基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及其机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因（HK组）或对照基因LacZ（LacZ组）在糖尿病大鼠体内表达，观察实验动物血压变化及离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应和一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、内皮素受体A（ETA-R）表达。 结果:(1) HK组第2周开始出现血压下降，并一直持续到实验结束（12周时），而LacZ组血压无明显下降。(2) LacZ组离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应明显低于HK组。(3) HK组大鼠主动脉NO2-/NO3-浓度明显高于LacZ组，而ET-1和ETA-R mRNA明显低于LacZ组。 结论:重组腺相关病毒介导HK基因表达明显降低2型糖尿病大鼠血压，改善内皮依赖性血管舒张功能，原因可能与增加动脉NO释放，减少ET-1和ETA-R的表达有关。     

川芎嗪对实验性心肌缺血再灌注损伤中一氧化氮和内皮素的干预

目的:探讨一氧化氮(NO)和内皮素(ET)在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用及川芎嗪对其的影响。方法:实验兔分为假手术对照组(n=10)、心肌缺血再灌注组(n=10)及心肌缺血再灌注+川芎嗪组(n=10);分别检测缺血前、缺血40min和再灌注20min3个时点的指标变化。检测血浆及心肌组织一氧化氮代谢产物(NOP)含量、测定ET水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性,并行心肌电镜观察。结果:心肌缺血40min、再灌注20min血浆NOP明显低于、ET及LDH显著高于假手术对照组,尤以再灌注20min变化显著(均P＜0.01);心肌组织NOP和LDH明显低于、ET显著高于假手术对照组(P＜0.05和P＜0.01);心肌超微结构发生异常改变。川芎嗪可逆转上述指标的异常变化。结论:缺血再灌注导致血管内皮功能紊乱(即NO水平下降和ET水平升高),在MIRI发生发展中起介导作用;川芎嗪通过保护冠脉内皮,提高机体内NO水平和降低机体内ET水平,从而减轻MIRI。     

ETB受体激活对猪冠状动脉阻力血管内径的影响

观察ＥＴＢ受体激活对猪冠状动脉阻力血管有何影响。方法采用电视显微镜观察离体猪冠状动脉阻力血管内径。实验分为３组，各组分别在对照观察，内皮破坏或１０＾－５ｍｏｌ／ＬＬ－Ｎ－硝基精氨酸甲酸处理后，给予内上素Ｂ受体激尖剂。