从神经炎症角度论丹栀逍遥散抗抑郁作用机制的研究进展

在全球范围内,抑郁症是导致自杀的主要原因之一,造成巨大的经济损失和社会负担。其病因复杂,临床症状多样,确切的发病机制暂无定论。中医理论认为“郁证”的“气郁化火”证型与炎症关系密切。近年来,大量研究证实神经炎症调控在抑郁症发病过程中起到关键作用,提示从神经炎症的角度研发新型抗抑郁药物具有广阔前景。丹栀逍遥散可通过减轻神经炎症治疗抑郁症,且具有显著疗效,相比临床常用抗抑郁药物显示出诸多优势。目前关于丹栀逍遥散基于炎症通路发挥抗抑郁功效的机制探讨较少,因此基于抑郁症的神经炎症发病机制,结合中医“郁证”理论,从丹栀逍遥散及方中药对和核心抗炎活性成分的抗抑郁作用机制进行综述,为丹栀逍遥散及其类方抗抑郁功效提供科学依据,也为抑郁症的机制研究和新型抗抑郁药物研发提供借鉴。     

逍遥散抗抑郁作用的研究现状

抑郁症作为发病率逐年上升的一种常见精神系统疾病,除常见的化学药物治疗外,传统中医药的临床治疗应用一直受到关注。逍遥散作为经典的疏肝解郁名方,实验和临床研究均证实其具有良好抗抑郁作用。本文查阅近10年文献,发现逍遥散对不同抑郁样动物模型表现出良好抗抑郁作用,作用机制与干预单胺类神经递质水平、影响神经营养因子及相关通路、调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能、抑制炎症反应及抗氧化等有关。查阅近5年文献,发现逍遥散及其衍生方单用、逍遥散与西药联用或与其他疗法联用,在临床上广泛用于各种抑郁症患者的治疗,疗效可靠、不良反应少。首次从拆方研究和组分研究2个角度对逍遥散抗抑郁作用的主要物质基础研究现状进行归纳,发现柴胡、当归、白芍、白术、薄荷是其发挥抗抑郁作用的主要药物基础。     

逍遥散及其拆方对行为绝望模型小鼠的影响

目的观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用，为探讨逍遥散的组方原理提供实验依据。方法采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验及小鼠自主活动测定等观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用。结果逍遥散、单味柴胡、当归＋白芍药对以及逍遥散去归芍组均能明显缩短行为绝望模型小鼠的不动时间，并对小鼠自主活动无影响；逍遥散去柴胡组与白术＋茯苓药对未表现出减少不动时间的作用。结论逍遥散具有抗抑郁作用，其君药-柴胡在方中发挥重要作用；“抑木扶土”可能为其组方原理之一。     

正交试验设计孔圣枕中丹抗小鼠抑郁作用的拆方研究

目的:研究孔圣枕中丹及其拆方对小鼠的抗抑郁作用,并探讨该方的配伍关系和配比关系。方法:正交实验设计,采用小鼠强迫游泳和悬尾实验研究孔圣枕中丹及其拆方对小鼠的抗抑郁作用。结果:孔圣枕中丹给药21天,能明显减少小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间。结论:孔圣枕中丹可以改善小鼠抑郁状态行为,具有抗抑郁作用,抗抑郁作用的顺序是远志龙骨石菖蒲龟板,最佳剂量配比是:5∶2∶2∶2。     

中蒙药复方拆方研究进展概述

目的:研究中蒙药复方相关拆方研究的进展,以便更好优化复方指导临床组方用药。方法:检索有关中蒙药复方配伍及拆方研究的文献,进行整理、归纳和总结;结果:目前拆方研究的目的主要有探讨中蒙药方剂配伍规律的内涵,明确方剂中各类药物的有效物质,减毒增效,或精简方剂药物组成等;实验采用的方法以按照方剂中药物功效、性味等进行分类分组的实验法,和以统计原理为指导的拆方研究为主;结论:中药复方的拆方实验研究目前仍较为粗浅,蒙医药的拆方研究才初步展开,拆方研究阐释了复方配伍理论的物质基础及内涵,便于临床在辨证用药的基础上精准加减药物,优化复方药物组成,更好的拓宽中蒙医方剂的临床适用范围。     

方剂拆方的研究进展

拆方是对方剂的组成原则和配伍作用的研究,是方剂学研究的重要内容.它是以中医理论为指导,将方剂按组成药味拆成各单味药或去掉某味药物的药物组;或某类作用性质功效相同或相近的药物组.此种研究对提高临床疗效、发掘和提高中医药理论具有十分重要的作用.本文仅就近年来对方剂的拆方研究作一综述.     

“本草附方”现象及其意义

"本草附方"是指古代本草典籍中常在所载药物后附以含其药味组成的方剂。在追溯"本草附方"发展源流的基础上,从方效-药效关系的角度,提出"本草附方"的意义在于促进中药配伍运用和"举方证效"。"举方证效"即通过已知成方的功效来佐证单味药的功效,易致对中药功效认识的泛化,这可能是导致目前中药学中的中药功效既有源自单味使用经验,也有源自配伍运用认识的主要原因。厘清中药单味或配伍条件下的不同功效有利于临床中合理运用中药,有必要开展单味中药功效与其配伍功效比较方面的研究。     

逍遥散的药理研究

 目的：对古方逍遥散作了抗焦虑和抗抑郁的药理研究。方法：抗焦虑实验用小鼠爬梯法，抗抑郁实验用小鼠悬尾法和大鼠未预知的长期应激刺激法。结果：逍遥散有减少运动的作用，抗焦虑效果不及地西泮。有抗慢性抑郁的作用，与丙咪嗪相似。未观察到抗急性抑郁效果。结论：逍遥散的疏肝理脾功效与其抗焦虑、抗抑郁的作用有关。     

复律宁冲剂拆方抗心律失常的实验研究

目的：通过对复律宁冲剂中的组成药物按药性、功效、药理作用进行分组拆方研究,从药效学方面进一步阐明原方的配伍组成原理,为精简方药、寻找最佳组方提供科学依据。方法：采用氯化钡致大鼠心律失常的动物模型,按药性、功效、药理作用将复方药物拆方分组后,设阳性药物对照进行实验研究。结果：复律宁组、各拆方组及阳性对照组均能明显推迟氯化钡致大鼠心律失常的出现时间,缩短持续时间,与盐水组比较有显著性差异（P〈0.01）。拆方三组的作用优于拆方一组、拆方二组,差异有统计学意义（P〈0.01）;而复律宁组与拆方三组的作用非常接近,两者比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：复律宁冲剂及其各拆方组可不同程度地延缓氯化钡致大鼠心律失常的出现时间,缩短心律失常的持续时间,有较显著的抗实验性心律失常的保护作用。各拆方组对氯化钡所致心律失常有较好的保护作用,其中拆方三组（精简方组）对抗心律失常的作用与复律宁组无显著差异,其药效作用与全方最为接近。     

逍遥散抗抑郁有效部位配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响

目的研究逍遥散抗抑郁有效部位(A,B4,B3)配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响。方法逍遥散抗抑郁有效部位采用L9(34)正交设计进行配伍研究,以配伍后的组份及文拉法辛为干预药物,灌胃给予15 d的实验药物。实验过程中,定期测定小鼠体重与自主活动。于第14天给药后1 h,采用急性应激抑郁模型(小鼠悬尾)观测配伍组份对小鼠悬尾不动时间的影响,初步筛选最佳配伍比;第15天给药后1 h,各组小鼠按45 mg/kg腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠生理盐水注射液,准确记录注射结束时间、翻正反射消失时间、翻正反射恢复时间。观测配伍组份对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响。结果与空白对照组比较,当配伍部位按生药量计,A为138.9 g/kg,B4为46.3 g/kg,B3为23.1 g/kg时,可显著减少小鼠悬尾不动时间(P<0.001),且不影响小鼠自主活动量,并能够明显延长小鼠睡眠潜伏期(P<0.01)和显著地缩短小鼠睡眠持续时间(P<0.001)。结论逍遥散抗抑郁有效部位按生药量计,A为138.9 g/kg,B4为46.3 g/kg,B3为23.1 g/kg时,抗抑郁作用最佳,且在最佳配伍比时,能明显缩短阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。     

逍遥散治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是精神类的情绪障碍,严重影响到患者的身心健康,逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂,实验和临床研究均证实其具有良好抗抑郁作用,但其抗抑郁有效成分及作用机制尚不清楚。本文将从逍遥散的中医理论依据,组方中单味药的动物实验研究,整方的药理实验研究以及临床运用等多个方面进行概述,为该方治疗抑郁症药效及作用机制研究、中药复方注册提供理论依据。     

基础方剂学研究进展

收集2000～2008初的中文期刊文献,发现方剂学研究的常用形式可归纳为整方研究、拆方研究、药物配伍研究和量效关系研究,本文从基础方剂学研究的思路探讨、古代著名医家典籍的方剂配伍研究、传统配伍理论研究和现代配伍理论研究等方面进行综述.     

逍遥散及其衍生方治疗糖尿病及伴抑郁症的研究现状

糖尿病为临床常见病、难治病,属中医"消渴"范畴,中医认为"消渴"的发生发展与情志、肝功能失调相关。逍遥散有疏肝解郁、养血健脾之功效,临床上常用于糖尿病及其伴抑郁症的治疗。整理和分析近年来国内外有关逍遥散及其衍生方治疗糖尿病或伴抑郁症的研究文献,发现逍遥散及其衍生方单独或联合其他药物用于治疗上述疾病的临床疗效确切,且现代药理学研究成果为逍遥散及其衍生方用于糖尿病伴抑郁症的治疗提供了较好的科学依据。本文就逍遥散及其衍生方在糖尿病及其伴抑郁症治疗方面的临床和现代药理研究进行归纳、总结,以期利于逍遥散及其衍生方的开发和临床合理应用。     

近10年来中药实验方剂学研究文献分析(Ⅴ)

3 药理学研究 3.1 中药配伍药理学研究思路 许氏等[45]认为中药配伍后其药理作用所以能优于单味药,主要是由于中药配伍后可以产生协同增效作用、解除(或减弱)某些药物的毒副作用、产生双向调节作用等。 赵氏[46]认为,中药复方药理研究方法离不开现代药理学的基本方法,但同时还必须遵循中医方剂学的组方理论和配伍规律。常采用的具体研究形式有复方整体研究法与拆方研究法,拆方研究法又包括单味研究法、药对研究法和药物组间关系研究法等。 姜氏[47]从药理学角度探讨了君药的主导地位及其决定性作用。这是因为从药理学的角度看…     

逍遥散抗抑郁的临床与实验研究进展

近10年来,诸多医家在临床与实验方面对逍遥散抗抑郁的作用进行了大量研究。从流行病学调查来看,逍遥散作为治疗抑郁症的基础方,临床广泛应用于中风后抑郁、产后抑郁、乳腺癌伴抑郁、轻中度抑郁、更年期抑郁症等并取得较好疗效。实验研究也发现,逍遥散通过影响神经递质及其受体、下丘脑-垂体-肾上腺轴、细胞分子机制、细胞因子等发挥抗抑郁作用。     

逍遥散功用述评

正逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,其"消散其气郁,摇动其血郁,皆无伤乎正气也",为疏肝解郁、养血健脾的代表方,亦为养血调肝的基础方,更是妇科调经的常用方。本方肝脾同调,气血并治,体用相兼,正邪相顾,被誉为中医十大名方之一,广泛用于内、外、妇、儿及精神神经各科疾病的防治。近年来,逍遥散的药理研究更是层层递进,不断深入,为其传统功效及临床应用提供现代科学的支撑。笔者现基于逍遥散基本配伍理论,就其古今临床应用和现代药理研究,结合自己的体会,对其功用作一述评,以探寻其传统功效与现代药理的相关点与对接点。     

逍遥散类方及其分离组分抗抑郁作用的筛选研究

目的:研究比较逍遥散类方及其分离组分的抗抑郁作用,筛选最佳的抗抑郁复方及分离组分。方法:首先,以传统中药复方逍遥散、丹栀逍遥散、柴胡疏肝散水煎剂和阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用大鼠强迫游泳实验评价各组药效。其次,将逍遥散、丹栀逍遥散和柴胡疏肝散复方及其分离所得的6个不同极性的组份,采用体外活性筛选实验,考察各复方及其分离组份对大鼠脑突触体摄取5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的抑制作用。结果:与空白对照组比较,逍遥散水煎剂组、柴胡疏肝散水煎剂组、文拉法辛组均能够不同程度地缩短大鼠强迫游泳不动时间(P<0.05)。在待测样品的终反应浓度为10μg/mL的条件下,逍遥散水煎剂组X1、逍遥散分离组分X6、X7对大鼠脑突触体摄取单胺类神经递质有明显的抑制作用。结论:逍遥散及其分离组分X6、X7表现出良好的抗抑郁作用,可以作为筛选抗抑郁新药的理想组份。     

抗抑郁中药组分研究进展

从抗抑郁药物现状、中药抗抑郁趋势、抗抑郁中药(方剂)组分研究3方面入手探讨抗抑郁中药组分研究现状、趋势,指出柴胡等单味中药和逍遥散等方剂具有治疗抑郁相关疾病的作用,但是中药成分复杂,在复杂繁多的成分中寻找疗效显著的最佳成分是从方到药再到复合或单一组分的研究必由之路。但目前相关机制仍阐释不足,未来需要更加严密的实验设计,并配合现代科技手段将复杂中药化整为零,组分纯化,或增加细胞分子水平的机制研究,但中医用药多遵循一定的配伍思想,以现代医学还原论思想为指导得出的抗抑郁成分是否经得起临床检验需保持谨慎态度。     

基于Arrowsmith工具探讨逍遥散抗抑郁作用机制

采用文献关联检索工具Arrowsmith从理论层面探讨逍遥散及其单味药抗抑郁的现代药理机制。利用Arrowsmith进行关联文献的检索和发现,从逍遥散单味药、整体复方及共有关联词对文献结果进行分析整理,借助Cytoscape绘图软件对逍遥散组成药材与抗抑郁作用机制进行关联性分析。逍遥散中不同的单味药可能通过调节TLR4、TRPV1、Caspase-3、PPARG、COX-2、NRF2、PI3K、ERK1、MAPK、p38 MAPK等靶点,涉及神经-内分泌-免疫等关键通路影响焦虑、束缚应激、脾虚、学习记忆等发挥抗抑郁作用。逍遥散抗抑郁的关键作用部位在海马区。逍遥散抗抑郁作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点。通过Arrowsmith工具检索分析为深入阐释逍遥散抗抑郁作用机制提供科学依据,为中药复方研究提供研究方向和思路。     

基于功能药队分析策略和粗糙集理论的逍遥散改善大鼠抑郁样行为的配伍规律研究

目的 研究逍遥散及其功能药队（疏肝药队、健脾药队）改善抑郁大鼠行为学药效作用,并运用粗糙集理论和决策规则模型分析功能药队间的相互作用及其对逍遥散抗抑郁药效的影响,为科学阐释逍遥散抗抑郁配伍规律提供研究方法和理论依据。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）建立大鼠抑郁模型,考察逍遥散及其功能药队对CUMS大鼠在旷场实验、糖水偏爱和强迫游泳中的影响。运用Rosetta软件建立粗糙集的决策规则模型,通过决策规则分析疏肝药、健脾药和逍遥散与其抗抑郁药效之间的相互作用。结果 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS大鼠的抑郁行为。与模型组大鼠相比,逍遥散及其功能药队能显著增加旷场实验中大鼠的穿越格数和直立次数（P<0.05、0.01）;显著升高糖水偏爱率（P<0.05、0.01）;显著降低强迫游泳的不动时间（P<0.05、0.01）;改善糖水偏爱率作用：逍遥散 > 健脾组 > 疏肝组;旷场实验直立次数和穿越格数：疏肝组 > 健脾组 > 逍遥散;强迫游泳指标：逍遥散＝疏肝组>健脾组。决策规则分析结果显示,疏肝药和健脾药单独使用时的药效均没有逍遥散全方药效强;疏肝药和健脾药具有协同抗抑郁的作用,且具有剂量相关性,剂量越高,协同抗抑郁药效越强。为进一步验证疏肝药和健脾药之间的相互关系及其对抗抑郁药效的影响,根据逍遥散单味药决策表对逍遥散中8味药进行属性约简,分别得到疏肝和健脾功能药队的代表性药物柴胡和白芍。决策规则分析结果与上述药队分析结果一致。结论 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS抑郁大鼠旷场、糖水等核心症状,表现出抗抑郁作用。逍遥散整方作用优于其功能药队,表明其配伍精当、组方合理。基于粗糙集理论的决策规则分析方法是科学阐释中药复方配伍规律的有效策略之一。