葛根素对去卵巢小鼠学习记忆和突触结构的影响

 目的研究葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆和突触结构的影响。方法卵巢摘除(Ovx)或假手术(Sham)后一周,雌性小鼠给予4周的葛根素(Pur,40,120mg·kg^-1,ip)或苯甲酸雌二醇(EB,4μg·d^-1,sc)治疗。分别用Morri′s水迷宫和穿梭箱检测小鼠的空间记忆和主动回避行为;通过制备超薄切片电镜观测学习记忆相关脑区海马CA1和前皮层的突触超微结构变化。结果Ovx小鼠经120mg·kg^-1 Pur治疗后,在水迷宫中搜寻平台的平均路径显著缩短(P<0.05),主动逃避电击的次数明显增多(P<0.01)。同时,葛根素增加Ovx小鼠海马和前皮层的突触后密度(PSD)厚度,并减小突触间隙宽度,但对突触界面曲度、突触活性带长度没有明显作用。结论长期Pur治疗可通过影响海马和前皮层突触结构改善雌激素剥夺小鼠的记忆损伤。     

鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠雌激素水平及学习记忆功能的影响。方法:摘除Wistar大鼠双侧卵巢造模,鹰嘴豆芽素A(5、20 mg/kg)灌胃给药,实验过程监测体重,12周后通过放射免疫计数法测定血清中雌激素水平,Morris水迷宫观察鹰嘴豆芽素A对去卵巢大鼠学习记忆功能的影响。结果:鹰嘴豆芽素A在5～20 mg/kg剂量范围内均能显著提高去卵巢大鼠体内雌激素水平,增强大鼠的学习记忆能力。结论:鹰嘴豆芽素A对去卵巢导致的大鼠学习和记忆能力下降有改善作用,其机制可能与其提高去卵巢大鼠的雌激素水平有关。     

葛根素对去卵巢大鼠海马CA1区神经元Caspase-3和Bcl-2表达的影响

目的观察葛根素对去卵巢大鼠海马CA1区神经元Caspase-3和Bcl-2表达的影响,并探讨其作用机制。方法将SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组及葛根素高、中、低剂量组,除假手术组外,其余组均行去卵巢手术造模,各给药组给予相应药物腹腔注射,假手术组、模型组给予等生理盐水腹腔注射。采用免疫组化和RT-PCR法,观察去卵巢大鼠海马CA1区神经元Caspase-3和Bcl-2的表达。结果葛根素高剂量组大鼠海马CA1区Caspase-3表达明显减少(P0.05);葛根素高、中剂量组大鼠海马CA1区Bcl-2表达明显增加(P0.05,P0.01),葛根素高剂量组大鼠海马CA1区Bcl-2 mRNA水平明显增加(P0.05)。结论葛根素能下调去卵巢大鼠海马CA1区神经元Caspase-3表达,上调Bcl-2表达,对神经元结构异变具有一定的保护作用。     

葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆行为的影响

 目的研究葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆功能的影响。方法卵巢摘除(Ovx)或假手术(sham)后一周,雌性小鼠给予4周的葛根素(Pur,50,100 mg·kg^-1,ip)或苯甲酸雌二醇(EB,1,5 μg·d^-1,ip)治疗。分别用Y-迷宫和水迷宫检测小鼠的分辨学习记忆和空间记忆行为:高效液相色谱分析大脑前皮层和海马组织的谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果Ovx小鼠经50或100 mg·kg^-1Pur治疗后,在Y-迷宫达到学会标准所需训练次数分别下降11.8%和17.8%(P>0.05和P<0.05),记忆保持率分别提高23.3%和28.3%(P<0.05)。因Ovx而延长的水迷宫平台搜寻潜伏期缩短15.5%和23.8% (P<0.05)。同时,100 mg·kg^-1Pur使Ovx小鼠海马组织的Glu和GABA水平恢复正常,Glu从Ovx小鼠的(24.1±4.5)mg·g (pro)^-1回升到(27.9±3.5)mg·g(pro)^-1(P<0.05),而GABA则从(5.64±1.06)mg·g(pro)^-1回调到(4.73±0.85)mg·g(pro)^-1 (P<0.05)。结论长期Pur治疗可通过影响海马谷氨酸能和GABA能递质系统改善雌激素剥夺引起的记忆损伤,该作用可能与Pur的植物雌激素样活性有关。     

鹿骨胶原蛋白对去卵巢所致骨质疏松大鼠的治疗作用

目的 :研究鹿骨胶原蛋白对去卵巢大鼠骨质疏松的防治疗作用。方法 :Wistar雌性大鼠随机分为6组:假手术组,骨质疏松组,仙灵骨宝胶囊组和鹿骨胶原蛋白0.8、0.4、0.2g/kg剂量组,采用摘除双侧卵巢法建立骨质疏松模型,术后7天开始给药,连续给药90天后观察鹿骨胶原蛋白对大鼠骨密度,血清指标,骨组织形态计量学参数,骨力学指标、体重及脏器系数的影响。结果:与骨质疏松组比较,鹿骨胶原蛋白(0.2～0.8g/kg)能显著提高骨质疏松大鼠骨密度,降低血清中ALP含量和增加Hyp含量,显著改善骨组织形态学参数和骨力学指标,而血清中E2、体重和脏器系数没有统计学意义。结论 :鹿骨胶原蛋白对去卵巢所致的骨质疏松大鼠有一定的治疗作用。     

GM颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用

目的观察GM颗粒对去卵巢大鼠结合低钙饲料喂养造成的骨质疏松模型的防治作用。方法采用双侧卵巢切除，结合低钙喂养3个月，建立大鼠骨质疏松模型。造模1周后模型大鼠随机分组给药。给药3个月后，大鼠取血后处死，分别测定骨密度，观察骨病理切片，测定各项血液生化指标。结果GM颗粒中剂量组（9．70g生药／kg），大剂量组（19．40g生药／kg），与模型组比较具有显著性（P〈0．05）；GM颗粒各剂量组均能增加低钙饲养的去卵巢大鼠骨密度（BMD）、明显改善造模大鼠松质骨的微结构；GM颗粒大剂量组能降低低钙饲养的去卵巢大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶（StrACP）、碱性磷酸酶（ALP）的活性，与模型组比较具有显著性（P〈0．01，P〈0．05）。结论GM颗粒能够增加低钙饲养的去卵巢大鼠骨密度，改善松质骨的微结构，因而能够增加骨强度，同时能降低碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的活性，减少骨吸收，说明其对低钙饲养的去卵巢大鼠骨质疏松具有一定防治作用。     

葛根素对去卵巢裸鼠荷人乳腺癌肿瘤生长的影响

目的:考察葛根素对荷人乳腺癌去卵巢裸鼠肿瘤生长、细胞周期及其凋亡的影响。方法:乳腺癌细胞MDA-MB-231接种于去卵巢裸鼠,待肿瘤长至约0.1 cm~3时随机分组,经口服给予葛根素125、25、5 mg·kg~(-1)干预,以肿瘤生长曲线、肿瘤重量、肿瘤细胞流式细胞仪检测等指标考察葛根素对乳腺癌肿瘤细胞的影响。结果:葛根素能明显抑制去卵巢裸鼠乳腺癌的生长,125 mg·kg~(-1)剂量对肿瘤体积和重量的抑制率分别达24.2%和30.3%,并呈一定的量效关系;且能促进乳腺癌细胞的凋亡,抑制细胞周期S期到G_2/M期的转换。结论:葛根素具有抑制荷人乳腺癌去卵巢裸鼠肿瘤生长作用,其机制可能与促进乳腺癌细胞的凋亡、抑制细胞周期S期到G_2/M期的转换有关。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用

目的：观察电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响。方法：Meynert核注射微量Aβ1-40制备动物模型，选取百会、太溪、足三里电针治疗，以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力。结果：模型组学习记忆能力减退。经电针治疗后，学习记忆能力增强。结论：电针疗法可显著改变AD模型大鼠的学习记忆能力，提示电针疗法对AD有显著的防治作用。     

骨益补对去卵巢大鼠骨质疏松作用的研究

目的：研究骨益补对去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：去卵巢诱导大鼠骨质疏松症，骨益补以100，200，400mg/kg/d的剂量灌胃给药3月后，以比色法测定其血清钙(s-Ca)、骨碱性磷酸酶(b-AKP)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(s-BGP)的含量；双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：骨益补能增加去卵巢大鼠子宫重量，降低s-TRAP水平，增加股骨骨密度，改善股骨抗弯抗拉能力，改善骨小梁形态，显著增加骨小梁平均宽度(MTT)与骨小梁面积百分比(TS％)。结论：骨益补对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用，其机制可能与抑制骨高转换有关。     

大豆提取物对去卵巢大鼠脂代谢的作用

目的 :确定大豆提取物及其有效成分对去卵巢大鼠脂代谢的作用。方法 :Wistar大鼠90只 ,随机分成正常组、假手术组、模型组、雌激素组、高剂量大豆黄酮组、低剂量大豆黄酮组、高剂量大豆提取物组、低剂量大豆提取物组、大豆多糖组 ,每组10只。除假手术组与正常组外 ,其余各组均切除双侧卵巢。术后 1周开始喂养。 6周后处死动物 ,测定血清总胆固醇 (sTC)、血清甘油三酯 (sTG)、血低密度脂蛋白 (LDL)、肝组织中甘油三酯 (hTG)和胆固醇 (hTC)含量 ,取适量肝组织作病理学观察。结果 :切除卵巢后动物sTC ,LDL ,hTG ,hTC均有显著性增加 ,肝脏切片观察显示肝细胞中出现明显的脂滴。雌激素组与大豆提取物、黄酮组均表现不同程度降低去势大鼠sTC ,LDL ,hTG和hTC含量 ,但大豆多糖无作用 ,黄酮成分药理作用最强与雌激素相当。雌激素组肝脏切片有明显空泡样变性。结论 :大豆提取物有减弱去卵巢引起的病理改变 ,其有效成分为黄酮类化合物 ;雌激素虽有较强的替代卵巢作用 ,但亦表现出一定的毒副作用。     

地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响

目的研究地黄饮子对快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力及海马组织病理形态的影响,探讨其治疗老年性痴呆的药效及作用机制。方法运用小鼠跳台行为学实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响;HE染色和电镜观察检测SAMP8小鼠海马形态结构和超微结构。结果模型组SAMP8小鼠跳台实验潜伏期缩短(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99),与空白组SAMR1小鼠(第1天248.17±27.59,第2天296.35±3.17)比较有非常和/或显著差异(P<0.05,P<0.01)。给药后,地黄饮子组潜伏期(第1天277.06±7.86,第2天295.36±5.17)与模型组(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99)比较非常显著性延长(P<0.01)。相同组的第2天潜伏期与第1天比较,除模型组以外,其他各组均非常显著延长(P<0.01)。模型组与空白组比较,伴有海马锥体细胞形态结构、超微结构的改变。给药后,地黄饮子减轻SAMP8小鼠的海马病理损伤状况。结论地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力有改善作用。     

金思维对脑缺血再灌模型大鼠学习记忆障碍的影响

目的:观测金思维对脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:金思维治疗脑缺血大鼠1个月后利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与都可喜对照。结果:1个月后,Morris水迷宫定位航行试验结果显示,从第3次游泳训练开始,金思维组、都可喜组和假手术组大鼠的逃避潜伏期均较模型组大大缩短,分别为(54.1±43.94),(55.9±43.49),(50.4±34.99),(85.4±42.8)s。第6次游泳训练后,金思维组(37.8±38.69)s、都可喜组(37.4±38.03)s、假手术组(26.9±21.63)s,大鼠的逃避潜伏期较模型组大鼠(77.5±47.59)s显著缩短,P<0.05;各组大鼠游泳路径比较结果同逃避潜伏期。空间探索试验中平台象限游泳时间和路径与总游泳时间和总路径之比结果显示,金思维组、都可喜组、假手术组显著高于模型组,P<0.05。结论:金思维能明显改善脑缺血模型大鼠空间学习记忆能力,为其改善脑缺血病人学习记忆能力的临床应用提供了药效学依据。     

Effects of electroacupuncture on the ability of learning and memory in rats with ischemia-reperfusion injury

目的：观察电针预处理和电针治疗对缺血再灌注大鼠学习记忆功能的影响,为针灸参与中风后学习记忆功能障碍的早期防治和临床应用提供实验基础。方法：将72只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、术前电针组和术后电针组,通过观测各组大鼠避暗试验潜伏期和错误次数、神经功能缺损评分、患侧海马胆碱能受体结合量,分析术前和术后电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能的影响。结果：1）缺血后大鼠出现不同程度神经功能缺损体征。与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分明显降低,避暗试验潜伏期和错误次数明显增加。mAchR的特异性结合量降低,与假手术组差异有显著性（P〈0．05）。2）电针缺血大鼠可降低MCAO大鼠神经功能缺损积分,与模型组相比,术前电针组、术后电针组避暗试验潜伏期和错误次数,均有显著性差异（P〈0．05）。3）与模型组比较,术前电针组mAchR结合量明显升高（P〈0．05）,术后电针组mAchR结合量略有升高。结论：术前和术后电针均可延长避暗试验潜伏期,减少错误次数,而术前电针预处理可明显升高脑缺血再灌注所致异常降低的mAchR结合量,从而改善中枢胆碱能系统功能,改善学习记忆。提示电针预处理对预防缺血性脑血管病所致的学习记忆功能缺损有重要应用价值。     

清心开窍方对AD小鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞形态的影响

目的:探讨清心开窍方对AD模型小鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞形态的影响。方法:将150只小鼠随机分为5组,即空白组、模型组、清心开窍方高、低剂量组(14.82,7.41 g.kg^-1)、脑复康组(0.42 g.kg^-1)。除空白组外,其余各组均每日灌服三氯化铝(AlCl₃)(200 mg.kg^-1)造模,用药各组自造模第7天起,每日上午给予AlCl₃灌胃,下午给予相应的药物,每日1次,连续8周,9周后评定疗效,测小鼠学习记忆功能和脑内一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及乙酰胆碱脂酶(AchE),及对海马CA1区神经细胞形态学观察。结果:中药各组能明显改善AD小鼠学习记忆能力,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01);清心开窍方各组能明显减少海马神经细胞的破坏,降低AD小鼠脑组织中NO,NOS含量及AchE活性,与模型组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:清心开窍方能改善AD小鼠学习记忆的能力,对海马神经细胞具有保护作用。     

益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马缺血损害的影响

目的观察益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马缺血损害的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性阻断法建立血管性痴呆大鼠模型,用聪圣颗粒对大鼠进行干预。水迷宫图像软件分析系统记录大鼠运动轨迹、逃避潜伏期、穿越平台次数及在各象限停留时间,HE染色观察大鼠脑组织海马病理形态学改变。结果与假手术组比较,模型组大鼠运动轨迹以边缘式和随机式为主,其逃避潜伏期延长（P〈0．05）,穿越平台次数减少（P〈0．05）,HE染色示海马神经细胞损伤严重。与模型组比较,聪圣颗粒中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短（P〈0．05）,穿越平台次数增多（P〈0．05）,HE染色示海马神经细胞损伤明显减轻。结论益肾化浊法能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,减轻海马组织的病理损伤。     

芍药苷对小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察芍药苷对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍的影响。方法:采用小鼠跳台法和Y型迷宫法。结果:芍药苷7.5、15、30mg/kgiv3日对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用,对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍有明显的改善作用,且呈一定的剂量依赖关系。结论:芍药苷对东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇致小鼠记忆获得、巩固及再现障碍均有不同程度的改善作用。     

天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响

[目的]研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。[方法]采用侧脑室注射Aβ_(1-42)的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组(石杉碱甲)、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2。[结果]与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组(P0.01),错误次数小于模型组(P0.01)。模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组(P0.01),天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组(P0.01)。[结论]天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。     

四关穴埋线对AD大鼠学习记忆能力和脑海马AchE、Ach的影响

目的观察针刺和穴位埋线对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习和记忆能力的影响,探讨其作用机制。方法 48只老龄大鼠随机分为空白对照组、模型组、针刺组和穴位埋线组。除空白对照组外,其余各组制备AD模型,以通道式水迷宫游出时间和错误次数为学习和记忆能力评价指标,同时测定脑海马组织Ach和AchE活性。结果模型组动物游出时间和错误次数显著高于空白对照组,乙酰胆碱酯酶(AchE)活性显著增高、乙酰胆碱(Ach)含量显著下降。针刺组和穴位埋线组动物游出时间和错误次数显著低于模型对照组,Ach含量显著下降,AchE活性有降低作用趋势,但无统计学差异。针刺组和穴位埋线组各指标相近。结论针刺和穴位埋线能明显改善AD大鼠的学习和记忆能力,其作用机制与升高脑海马组织Ach含量有关。     

Curcuma comosa improves learning and memory function on ovariectomized rats in a long-term Morris water maze test

Aim of the study

Curcuma comosa extract and some purified compounds from this plant have been reported to have estrogenic-like effects, and estrogen improves learning in some animals and potentially in postmenopausal women; therefore, this study tested the hypothesis that Curcuma comosa and estrogen have similar beneficial effects on spatial learning and memory.

Materials and methods

Curcuma comosa hexane extract, containing 0.165 mg of (4E,6E)-1,7-diphenylhepta-4,6-dien-3-one per mg of the crude extract, was orally administered to ovariectomized Wistar rats at the doses of 250 or 500 mg/kg body weight. 17β-estradiol (10 μg/kg body weight, subcutaneously) was used as a positive control. Thirty days after the initiation of treatment, animals were tested in a Morris water maze for spatial learning and memory. They were re-tested every 30 days and a final probe trial was run on day 119.

Results

Compared to control rats, OVX rats displayed significant memory impairment for locating the platform in the water maze from day 67 after the surgery, onward. In contrast, OVX rats treated with either Curcuma comosa or estrogen were significantly protected from this decline in cognitive function. Further, the protection of cognitive effects by Curcuma comosa was larger at higher dose.

Conclusions

These results suggest that long-term treatment with Curcuma comosa has beneficial effects on learning and memory function in rats.