枣仁安神颗粒改善睡眠作用的机制

目的根据五羟色胺(5-HT)能神经系统、GABA(γ-氨基丁酸)能神经系统,研究枣仁安神颗粒改善睡眠的作用机制。方法采用戊巴比妥钠协同实验,考察枣仁安神颗粒与氟马西尼、五羟色胺酸(5-HTP)和对氯苯丙氨酸(PCPA)联合使用时对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响。结果与空白组比较,联合氟马西尼可阻断阈剂量枣仁安神颗粒与戊巴比妥钠的协同作用;联合5-HTP可增强阈下剂量枣仁安神颗粒与戊巴比妥钠协同作用;联合PCPA可阻断阈剂量枣仁安神颗粒与戊巴比妥钠的协同作用。结论枣仁安神颗粒改善睡眠作用可能与5-HT受体、γ-氨基丁酸-苯二氮艹卓类受体的介导作用有关。     

苦参与五味子配伍治疗失眠量效、时效研究

目的探索苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响入睡潜伏期及持续睡眠时间的量效、时效关系,得出起效剂量及最佳给药时间。方法小鼠灌胃给药苦参与五味子制剂,分别给予五个不同剂量及同一剂量不同给药时间,观测小鼠入睡潜伏期、持续睡眠时间。结果苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响入睡潜伏期显著缩短(P0.01);持续睡眠时间延长(P0.05),并有量效关系,起效剂量为1.04g/kg。苦参与五味子配伍入睡潜伏期、持续睡眠时间随着给药时间的延长,入睡潜伏期缩短,持续睡眠时间延长,并有时效关系。结论苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠的协同作用随着剂量的增加,疗效也增加,有量效关系,起效剂量为1.04g/kg。此剂量给药一天、连续给药三天、连续给药五天,连续给药七天,有时效关系,连续给药七天,苦参+五味子组(1.04g生药/kg)有明显缩短入睡潜伏期的作用(P0.01),有明显延长持续睡眠时间的作用(P0.01)。     

基于NO信号通路介导的四逆散改善睡眠作用的机制研究

目的：探究四逆散改善睡眠的作用机制。方法：采用化学比色法,观察四逆散冻干粉2500 mg/kg对小鼠脑内NO含量和一氧化氮合酶（TNOS）活力的影响。应用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的实验方法,观察小鼠给予不同剂量四逆散冻干粉合并L-精氨酸（L-Arg）,以及四逆散冻干粉合并N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）后小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间。结果：与空白组比较,四逆散冻干粉2500 mg/kg能明显增加小鼠全脑的NO含量（P〈0.05）和TNOS的活性（P〈0.01）。L-Arg 500 mg/kg表现为延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间（P〈0.05）,剂量为1000 mg/kg时,主要表现为明显缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间（P〈0.05）和延长其潜伏期（P〈0.01）;L-Arg 125 mg/kg可延长给予四逆散冻干粉625 mg/kg的小鼠睡眠持续时间（P〈0.01）和缩短睡眠潜伏期（P〈0.05）;L-Arg 500mg/kg可缩短给予四逆散冻干粉2500 mg/kg的小鼠睡眠持续时间（P〈0.05）和延长睡眠潜伏期（P〈0.01）;L-NAME（40 mg/kg或80 mg/kg,腹腔注射）能明显延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间（P〈0.05）和缩短其潜伏期（P〈0.05）。L-NAME 80mg/kg可显著缩短给予四逆散冻干粉的小鼠睡眠持续时间（P〈0.01）。结论：NO介导参与四逆散改善睡眠作用,四逆散通过增强NOS活力,适量增加NO含量发挥改善睡眠的作用。     

合欢花正丁醇提取物对小鼠睡眠时间的影响及其急性毒性实验

目的:考察合欢花正丁醇提取物对小鼠睡眠时间的影响及其口服给药时的急性毒性。方法:合欢花正丁醇提取物对小鼠睡眠时间的影响:小鼠随机分组,分别按1.25mg/kg体重和200、500mg/kg体重一次灌胃给予安定和合欢花正丁醇提取物,对照组灌胃给予同体积的饮用水,1h后,各组小鼠按45mg/kg体重腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠生理盐水注射液。记录注射结束时间,翻正反射消失时间,翻正反射恢复时间。口服给药时的急性毒性:小鼠按0.8mL/20g体重一次灌胃给予准确配制的合欢花正丁醇提取物水溶液。观察7天,记录体重变化及大体解剖肉眼所见。结果:合欢花正丁醇提取物按200mg/(kg.d),一次灌胃给药时,对小鼠睡眠时间无显著影响;按500mg/(kg.d),一次灌胃给药时,显著缩短小鼠睡眠时间。合欢花正丁醇提取物灌胃给药的LD50应大于2g/kg体重(相当于32g生药/kg体重),但不足8g/kg体重。结论:合欢花正丁醇提取物按500mg/(kg.d),一次灌胃给药时,明显缩短阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。合欢花正丁醇提取物灌胃给药的LD50应大于2g/kg体重。     

天麻成分D的急性毒性实验及对小鼠睡眠影响的研究

目的:了解天麻成分D灌胃给药的急性毒性,为其进行一步研究提供依据;观察天麻成分D对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用的影响。方法:选择SPF级昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD);采用对阈上剂量和阈下剂量戊巴比妥钠所致催眠作用的影响试验来评价药物对中枢神经系统的作用。结果:天麻成分D小鼠ig给药的LD50为1.2069g/kg体重,LD5为0.93464g/kg,MTD为0.8717g/kg;天麻成分D小鼠ig给药,单独使用并不能引起小鼠睡眠,但可以使戊巴比妥钠ip引起的小鼠睡眠作用增强,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。结论:天麻成分D小鼠ig给药有一定毒性,LD50为1.2069g/kg体重;天麻成分D小鼠ig给药对中枢神经系统可能有一定的抑制作用,不能直接引起小鼠睡眠,但可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。     

四逆散有效组分改善睡眠作用的量效、时效关系及作用机制研究

目的:在研究四逆散有效组分改善睡眠作用的量效、时效关系的基础上从NO信号通路探讨四逆散有效组分改善睡眠的作用机制。方法:采用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验方法,以小鼠睡眠时间为指标研究四逆散有效组分改善睡眠作用的量效、时效关系,四逆散有效组分联合L-精氨酸、N-硝基-L-精氨酸甲酯应用改善睡眠作用,并测定给予四逆散有效组分后小鼠脑干与丘脑的NO含量。结果:四逆散有效组分改善睡眠作用时效关系明显,最短起效时间为连续给药4天,量效关系复杂在给药剂量增加到660.00mg/kg时达到药效高峰,在给药剂量1320.00mg/kg时药效减弱;给予四逆散有效组分后小鼠脑干与丘脑的NO含量增加;联合L-精氨酸给药后,睡眠持续时间相对于四逆散有效组分有延长作用;联合N-硝基-L-精氨酸甲酯给药后,睡眠持续时间相对于四逆散有效组分有缩短作用。结论:四逆散有效组分改善睡眠作用时效关系明显、量效关系复杂,其改善睡眠的作用NO信号通路参与了介导。     

松针不同提取物镇静催眠作用及对脑神经递质的影响

目的:研究比较松针不同提取物的镇静、催眠及对脑神经递质的作用。方法:通过直接诱导小鼠睡眠,观察比较松针不同提取物对戊巴比妥钠阈上、阈下剂量致小鼠睡眠的协同作用;采用HPLC法测定给药后小鼠脑海马中γ-氨基丁酸和谷氨酸的含量。结果:松针正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物能明显延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间(P<0.01),增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数(P<0.01);有效提取物可增加海马中γ-氨基丁酸含量(P<0.05)。结论:松针正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均具有明显的镇静催眠作用。     

酸枣仁提取物配五味子提取物组方对小鼠睡眠的影响

目的探讨酸枣仁提取物配五味子提取物(以下简称"酸枣仁五味子提取物")组方对小鼠睡眠的影响。方法将50只ICR小鼠随机分为正常对照组、酸枣仁五味子提取物组方(0.075g/kg、0.15g/kg、0.3g/kg)组和枣仁安神胶囊(0.45g/kg)阳性对照组。连续灌胃给药7天后,通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验,观察各组对小鼠睡眠的影响。结果酸枣仁五味子提取物组方灌胃给药后对小鼠无直接睡眠作用;与正常对照组比,酸枣仁五味子提取物组方低、中、高剂量组能显著性延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P<0.05,P<0.01);能显著增加戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠睡眠发生率,与阈下剂量戊巴比妥钠有协调催眠作用(P<0.05,P<0.01);能有效缩短小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期(P<0.05,P<0.01)。结论酸枣仁五味子提取物组方具有明显的镇静、催眠作用,可有效地改善睡眠。     

合成冰片对小鼠睡眠时间影响的量效关系研究

目的:研究合成冰片对小鼠睡眠时间的影响,并探讨合成冰片对受试小鼠影响的量效关系。方法:釆用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的实验方法,以小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间作为评判指标,研究冰片对小鼠睡眠时间的影响,并确定其改善睡眠作用的最佳给药剂量。结果:与空白组相比,给药剂量为50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg及600 mg/kg时,均可延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠潜伏期,且有一定的剂量依赖性。给药剂量为400 mg/kg时,可显著延长小鼠睡眠潜伏期(P0.05),对小鼠睡眠持续时间的影响不显著。结论:合成冰片对小鼠睡眠时间具有影响作用。     

黑水缬草石油醚部位改善小鼠睡眠作用及相关机制研究

目的： 研究黑水缬草石油醚部位对小鼠睡眠的改善作用,考察其对小鼠脑内神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及5-羟色胺（5-HT）含量的影响,初步探讨其改善睡眠的作用机制。方法： 采用戊巴比妥钠协同作用实验,考察黑水缬草石油醚部位不同剂量对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响以及联合氟马西尼注射液、5-羟色胺酸（5-HTP）和对氯苯丙氨酸（PCPA）对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响;采用ELISA法测定小鼠脑组织GABA,5-HT含量,以确定黑水缬草石油醚部位改善睡眠的作用机制。结果： 黑水缬草石油醚部位3个剂量（30,15,7.5 g·kg^-1）均具有改善小鼠睡眠的作用,主要表现为缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间。联合氟马西尼注射液,5-HTP和PCPA后,对小鼠的睡眠时间均产生了明显的影响:与空白组比较,联合氟马西尼注射液可阻断黑水缬草石油醚部位和地西泮与戊巴比妥钠的协同作用。联合5-HTP可增强黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用:联合PCPA可阻断黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用。黑水缬草石油醚部位不同剂量均能使小鼠脑组织的神经递质GABA,5-HT含量显著升高。结论： 黑水缬草石油醚部位高、中、低3个剂量均能明显延长小鼠睡眠时间。黑水缬草石油醚部位改善睡眠作用的机制与脑内神经递质GABA,5-HT的含量有关。     

天麻钩藤降压复方提取物镇静作用研究

目的研究天麻钩藤降压复方提取物的镇静作用。方法灌胃给药,连续给药5 d,末次给药1 h后,分别腹腔注射戊巴比妥钠55 mg/kg和硫代氨基脲16 mg/kg(0.1 mL/10 g),记录睡眠时间、睡眠恢复时间和惊厥时间(惊厥潜伏期),惊厥次数。结果天麻钩藤降压复方提取物大剂量(31.2 g生药/kg)连续给药5次能延长戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间、延长硫代氨基脲所致小鼠惊厥潜伏期、减少小鼠自主活动次数,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论天麻钩藤降压复方提取物有一定的镇静作用。     

逍遥散抗抑郁有效部位配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响

目的研究逍遥散抗抑郁有效部位(A,B4,B3)配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响。方法逍遥散抗抑郁有效部位采用L9(34)正交设计进行配伍研究,以配伍后的组份及文拉法辛为干预药物,灌胃给予15 d的实验药物。实验过程中,定期测定小鼠体重与自主活动。于第14天给药后1 h,采用急性应激抑郁模型(小鼠悬尾)观测配伍组份对小鼠悬尾不动时间的影响,初步筛选最佳配伍比;第15天给药后1 h,各组小鼠按45 mg/kg腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠生理盐水注射液,准确记录注射结束时间、翻正反射消失时间、翻正反射恢复时间。观测配伍组份对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响。结果与空白对照组比较,当配伍部位按生药量计,A为138.9 g/kg,B4为46.3 g/kg,B3为23.1 g/kg时,可显著减少小鼠悬尾不动时间(P<0.001),且不影响小鼠自主活动量,并能够明显延长小鼠睡眠潜伏期(P<0.01)和显著地缩短小鼠睡眠持续时间(P<0.001)。结论逍遥散抗抑郁有效部位按生药量计,A为138.9 g/kg,B4为46.3 g/kg,B3为23.1 g/kg时,抗抑郁作用最佳,且在最佳配伍比时,能明显缩短阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。     

三七花镇静作用的药理研究

<正> 三七花系五加科人参属植物三七的干燥花蕾。本文对三七花的镇静作用作了一些探讨。方法和结果三七花由本厂实验室经提取制成1:1的水煎剂。一、对戊巴比妥钠睡眠时间的影响;实验动物为小鼠。给药组在灌胃给予三七花煎剂1小时后,再腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg,观察对睡眠时间的影响。结果小鼠灌胃三七花煎剂10g/kg及20g/kg,均能显著延长戊巴比妥钠引起的睡眠时间(P<0.05)。各组小鼠均为10只。二、对戊巴比妥钠阈下催眠量的影响:取小鼠40只,随机均分为两组,一组灌胃三七花煎剂10g/kg;一组给水作对照。两组均于给药1小时后腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg,结果,给药组小鼠有16只入睡,对照组仅有5只入睡,差异十分显著(P<0.01)。     

合成灵猫香酮对大鼠戊巴比妥钠睡眠影响的机制

灵猫香的主要成分灵猫香酮具有缩短戊巴比妥钠所致大鼠的睡眠时间。上海植物生理所用人工方法合成了灵猫香酮,为此进行了药理作用的研究。一、对戊巴比妥钠睡眼时间的影响选Wistar种雄性大鼠21只,体重110～140g,均分三组。合成灵猫香酮用0.5％吐温-80容液制成乳剂。高剂量组灌服合成灵猫香酮200mg/kg,低剂量灌服合成灵猫香酮100mg/kg, 对照组以同样方法给等体积的吐温-80溶液。每日一次。第三天上、下午各给药一次。第四天上午不给药,腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg。以动物翻正反射消失作为睡眠指标。结果,高剂量组仅有一只动物睡眠6min;低剂量组有二只动物翻正反射未消失,对照组全部入睡。二、对戊巴比妥钠血药浓度的测定选Wistar种雄性大鼠18只,体重90～130g,均分二组。给药     

茉莉花根对小鼠的镇痛和镇静作用

目的:探讨茉莉花根水、醇提取物对小鼠的镇痛和镇静、催眠作用,为开发和应用茉莉花根提供依据。方法:各组小鼠采用醋酸扭体法、热板法观察茉莉花根水、醇提取物的镇痛作用;用自主活动测定法观察该药物的镇静作用;用戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验和延长戊巴比妥钠睡眠时间实验评价其与戊巴比妥钠的协同作用。结果:茉莉花根水提物小鼠灌胃给药无镇痛和镇静、催眠作用。茉莉花根醇提物灌胃给药9.0g/kg、12.0g/kg、18.8g/kg剂量,均能减少醋酸引起的小鼠扭体次数和减少热板法所致的小鼠足痛;能使小鼠的自主活动减少,增加入睡小鼠的只数;9.0g/kg组与18.8g/kg组均能明显延长小鼠睡眠时间。结论:茉莉花根醇提物具有一定镇痛和镇静、催眠的作用。     

刺人参的有效部位改善睡眠作用及作用机制的研究

目的:研究刺人参的有效部位改善睡眠作用及作用机制。方法:在以往已确定了刺人参的改善睡眠有效部位的实验基础上,选择ICR种属的小鼠,利用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的实验方法,以睡眠潜伏时间和睡眠持续时间为观察指标,开展了刺人参的有效部位改善睡眠作用的量-效与时-效关系的研究;然后,开展了刺人参有效部位改善睡眠作用的机制研究。结果:1.刺人参有效部位改善睡眠的作用呈现一定的量效关系。主要表现为缩短戊巴比妥钠所致小鼠睡眠潜伏期且延长其睡眠时间。其起效剂量为16g/kg,最佳有效剂量为64g/kg。2.刺人参有效部位改善睡眠的作用呈现一定的时效关系。其起效给药时间为5天,最佳给药时间为7天。3.刺人参有效部位(64g/kg)给药7天能明显增加小鼠海马中DA、NE、以及NO的含量,而降低皮质与下丘脑中DA、NE以及NO的含量。有降低小鼠海马、皮质、下丘脑中的5-HT、NOS含量的趋势。结论:1.刺人参有效部位在一定的用药时间和用药剂量范围内有显著的改善睡眠的作用。最佳有效剂量为64g/kg,最佳给药时间为7天。2.刺人参有效部位改善睡眠的作用与中枢神经递质(DA、NE、5-HT)调节机制和一氧化氮调节机制有关。     

参竹精片协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠及5-HT的影响

[目的]观察参竹精片对睡眠的影响。[方法]选昆明小鼠随机分为正常对照组、参竹精片0.5、0.25、0.125 g/kg组,分别单次灌胃给药和连续7 d给药,末次给药后2 h,各组小鼠分别以30 mg/kg(阈下剂量)和50 mg/kg(阈剂量)腹腔注射戊巴比妥钠,观察小鼠入睡时间、入睡率及睡眠时间,测定脑干组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量。[结果]与正常组比较,单次灌胃给药和连续7 d给药,参竹精片可明显增加戊巴比妥钠(阈下剂量)致小鼠的入睡率(0.5 g/kg,P0.05),减少戊巴比妥钠(阈剂量)致小鼠的入睡时间(P0.01),延长睡眠时间(P0.01),增加脑干组织5-HT含量(P0.05)。[结论]参竹精片可促进脑组织分泌5-HT,减少入睡时间、提高入睡率、延长睡眠时间,具有一定改善睡眠的作用。     

四逆散催眠作用的实验研究

目的:对四逆散催眠药理作用进行初探.方法:采用协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用.结果:四逆散能明显延长阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,缩短入睡潜伏期,增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率.结论:四逆散有明显的催眠作用.     

酸枣仁不同炮制品及炒酸枣仁中总黄酮与总皂苷的镇静催眠作用比较

目的：研究比较酸枣仁生品和炒品及总黄酮和总皂苷的镇静催眠作用。方法：采用小鼠活动记数法和协同阈下剂量戊巴比妥钠镇静催眠法。结果：酸枣仁生品以20g／kg剂量及酸枣仁炒品以10g／kg剂量灌胃给药，可显著减少小鼠自发活动次数；酸枣仁生品和炒品以10g／kg和20g／kg剂量灌胃给药均可协同阈下剂量戊巴比妥钠使入睡小鼠数目显著增多。总皂苷以240mg／kg和480mg／kg剂量给药可显著减少小鼠自发活动次数，以480mg／kg剂量给药可显著增加阈下剂量戊巴比妥钠所致翻正反射消失小鼠数；总黄酮以300mg／kg剂量给药可显著减少小鼠自发活动次数、增加阈下剂量戊巴比妥钠所致翻正反射消失小鼠数。结论：酸枣仁生品和炒品均有抑制小鼠自发活动及协同戊巴比妥钠镇静催眠作用，且炒酸枣仁中总黄酮和总皂苷均有抑制小鼠自发活动和协同戊巴比妥钠镇静催眠作用。     

四逆散中主要有效成分芍药苷对睡眠影响的实验研究

目的 研究四逆散中主要有效成分芍药苷对睡眠的影响,为确定四逆散改善睡眠作用药效物质基础提供可靠的方法 依据.方法 采用四逆散中主要有效成分芍药苷对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间影响的分析研究,来研究其对睡眠的影响.结果 四逆散中主要有效成分芍药苷可明显延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,与空白组比较,具有极显著性差异(P<0.01).结论 四逆散中主要有效成分芍药苷在延长阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间上确实有效,且实验重现性较好,从而肯定了四逆散中主要有效成分芍药苷治疗失眠的作用.为四逆散改善睡眠作用的药效物质基础及机制的研究提供了可靠依据.