125I-RGD-4CY肿瘤αvβ3受体显像的实验研究

目的：探讨放射性核素标记小分子环形多态RGD－4CY实现肿瘤αvβ3受体显像的可行性。方法：采用Iodogen法标记、SEP－PAK C18柱分离纯化制备^125I-RGD-4CY。测定^125I-RGD-4CY在正常小鼠与荷人QBC939胆管癌裸鼠体内的放射性分布，计算肿瘤（T）与非肿瘤组织（TN）放射性比值。进行^125I-RGD-4CY荷瘤动物全身自显影。结果：正常小鼠血液放射性清除和肝脏放射性下降迅速，肠道无明显增加，主要通过肾脏排泄，肌肉和肺的放射性120min时分别仅为肝脏的32％与44％（P＜0．05）。荷瘤裸鼠各时相肿瘤的放射性均高于肌肉，肠道与肺（P＜0．05），240min时T／NT值分别为26．0、8．7与26．0。放射性自显影示肿瘤放射性浓聚影最强，颈部及其它软组织呈低水平分布。结论：放射标记RGD－4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3受体显像剂。     

131I-抗VEGF McAb在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤体内分布的实验研究

目的 研究^131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内生物学分布情况，探讨^131I-sc-7269放射免疫治疗实验性人膀胱癌的可行性。方法 ①Iodogen法标记抗－VEGF McAb（sc－7269）;②荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植膜型的建立；③荷瘤裸鼠^131I-sc－7269体内分布实验。结果 ①^131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg（放射性浓度为18.30MBq/ml），放射性化学纯度为96.20%。②^131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h，此时各组织T／NT比值为最高。结论 ①采用Iodogen法标记的^131I-sc-7269免疫活性无改变；②^131I-sc-7269动物模型肿瘤／膀胱放射性峰时出现的96h，比值高达6.44,为应用^131I-sc-7269放射治疗人膀胱癌的研究提供了实验依据；③本实验研究为进一步开展应用放射性核素标记McAb(sc-7269）放射免疫治疗（RIT）与放射免疫导引手术（RIGS）治疗膀胱癌的实验研究奠定了基础。     

131I-抗-VEGF McAb荷瘤膀胱癌裸鼠放射免疫显像的实验研究

目的探讨131I-sc-7269放射免疫显像诊断人膀胱癌的可行性.方法 Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269);SPECT仪行荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植瘤模型131I-sc-7269放射免疫显像.结果 131I-sc-7269荷瘤裸鼠放射免疫显像(RII)移植瘤最佳显像时间为注入标记抗体后96h.结论实验结果提示,131I-sc-7269可以放射免疫显像诊断实验性膀胱癌,为应用131I-sc-7269显像诊断人膀胱癌的临床研究提供了实验依据.     

131Ⅰ-KDR单克隆抗体抑制荷人膀胱癌SCID小鼠瘤体生长的实验研究

目的探讨131Ⅰ标记抗KDR单抗对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型瘤体生长的抑制作用.方法在复制SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型的基础上,用131Ⅰ标记抗KDR单抗3G9,尾静脉注射荷瘤SCID小鼠作为实验组,以非标记抗KDR单抗3G9及生理盐水尾静脉注射荷瘤SCID小鼠作为对照组及空白组,观察131Ⅰ标记抗KDR单抗对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型瘤体生长的抑制作用.结果131Ⅰ-3G9尾静脉注射荷瘤SCID小鼠后3周,移植瘤瘤体内癌组织可见大片坏死,对照组移植瘤瘤体内癌组织也可见部分坏死,与空白组相比实验组与对照组对瘤体生长大小的抑制率分别为96.8%和87.7%.结论131Ⅰ-抗KDR单抗对肿瘤的抗血管生成治疗有潜在的临床应用前景.     

抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体放射免疫显像的实验研究

目的 检验制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体经同位素标记后用于胆管癌放射免疫显像诊断的特异性。方法 将纯化的抗人胆管癌相关原单克隆抗体经^131I标记后,注射于荷人胆管癌移植瘤的裸鼠体内,研究标记抗体在荷瘤裸鼠体内组织分布,并于不同时相点在SPECT下观察裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果。结果 ①裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果良好,在各时相点时,以96h时相点显像效果最佳;②注射放射性标记抗体96h后,肿瘤组织有标记抗体特异性浓聚,T/NT比值达到峰值。结论 制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体在人体胆管癌的放射免疫显像诊断中具有良好的应用前景,值得进一步研究。     

瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究

目的 为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据。方法 在裸鼠荷人肝癌2.2.15移植瘤生长至1 cm时,瘤内分别或同时注射131I标记的抗癌胚蛋白（AFP）单克隆抗体（131I -AFP-IT）和131I标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体S102（131I- S102-IT）,治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。 结果 发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为76.5%,明显高于131I -AFP-IT组的53.1%及131I- S102-IT组的47.3%,抗体在肿瘤内的浓聚也明显高于单独应用组。结论 多种抗体混合应用瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤内的浓聚,并能提高放射免疫治疗的疗效。     

抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究

目的 探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAg Fab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据.方法 荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAg Fab、131I-chTNT、131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131HgG)及PBS.治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并澍量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率.结果 研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,呀显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%.联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组.结论 131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚.并能提高放射免疫治疗效果.     

99mTc-EGFR-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像研究

目的:评价99mTc标记的表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体(Monoclone antibody,McAb)用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像(Radioimmunoimaging,RII)效果,并进行相关比较分析.方法:①建立荷人肺腺癌裸鼠动物模型;②采用99mTc直接标记法标记抗EGFR的单克隆抗体,并对标记抗体的特性进行鉴定;③利用99Tc-EGFR-McAb进行荷人肺腺癌裸鼠模型的RII及体内分布研究.结果:99mTc对EGFR-McAb的标记率为91.5%±3.8%,标记抗体比活度为(2.8±0.2)MBq/μg,放射化学纯度为96.5%±3.2%.放射免疫显像结果显示,99mTc-EGFR-McAb对肿瘤组织有较高的亲和性,通过感兴趣区(Regional interest,ROI)技术测得T/NT比值为2.74±0.5,明显高于对照组(P＜0.05).标记抗体的体内分布结果与显像结果基本一致.结论:99mTc-EGFR-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的靶/非靶比值,EGFR是肺腺癌放射免疫显像研究值得推荐的目标抗原.     

~(131)I-OC125对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤显像的实验研究

目的 探讨131碘-抗CA125单克隆抗体(131I-OC125)在荷人卵巢癌裸鼠中的分布,为131I-OC125临床应用提供依据.方法 用人卵巢癌上皮性腺癌细胞株NIH:OVCAR3分别于裸鼠腋窝、腹股沟及肩胛部皮下建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,肿瘤长至0.5～2cm时尾静脉注射131I-OC125,对照鼠注射131碘-正常小鼠免疫球蛋白(131I-NMIgG),分别于注射后24、48、60、72、96、120h用针孔准直器行裸鼠显像,观察不同时段显像结果;每次显像结束后处死裸鼠,取各组织称重,测各组织放射性计数,计算单位质量组织的摄取率(%ID/g)及肿瘤组织与非肿瘤组织比值(T/NT).结果 18只实验鼠50个肿瘤病灶显像41个,显像率为82.0%.不同部位病灶显像率差异无统计学意义,但直径0.5～1.5cm病灶显像效果最好,显像率为88.6%(31/35);大于1.5cm病灶显像率为81.8%(9/11),但T/NT值小于直径0.5～1.5cm病灶的T/NT值;直径小于0.5cm病灶显像率为25.0%(1/4).18只对照鼠47个瘤灶无1个显像.注射131I-OC125组不同时段T/NT值略有不同,以给药后72h T/NT值最高,但所有时间段标记抗体在肿瘤部位分布均明显高于其他部位,差异有统计学意义(P<0.01);注射131I-NMIgG组不同时段T/NT值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 131I-OC125能特异地浓聚于瘤组织中,可较好地用于卵巢癌放射免疫显像.     

131I标记抗VEGF单抗在荷瘤膀胱癌裸鼠体内的生物学分布

目的研究131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内的生物学分布特性.方法 (1)Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269),SephadexG-50柱层析分离纯化制备131I-sc-7269,体外细胞结合分析检测标记抗体的免疫活性;(2)荷瘤裸鼠131I-sc-7269体内分布实验.结果 (1)131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg(放射性浓度为18.30MBq/ml),放射性化学纯度为96.20%.体外131I-sc-7269与T24细胞结合率为59.12%;(2)体内分布实验显示131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h,此时各组织T/NT比值为最高.结论 131I-sc-7269动物模型肿瘤/膀胱放射性峰时出现在96h,比值高达6.44,为应用131I-sc-7269放射免疫显像诊断人膀胱癌的实验和临床研究奠定了一定的实验基础.