丙型肝炎病毒感染的实验模型

对ＨＣＶ分子生物学特性的深入探讨很大程度上依赖于实验模型。近年来,随着ＨＣＶ全基因组的克隆以及多种ＨＣＶ感染检测方法的建立并运用于动物试验,ＨＣＶ感染的实验模型已取得重要进展。一、动物试验模型黑猩猩是日前唯一成功用于ＨＣＶ感染模型的实验动物。以完整的ＨＣＶ病毒静脉注射接种是常用的实验感染方式,这与人类输血感染ＨＣＶ的力式极为相似。除了完整的ＨＣＶ病毒及ＨＣＶ感染者的血清外,用ＨＣＶ全基因克隆也能感染黑猩猩,Ｂｅａｒｄ等［１］用ＨＣＶ－１ｂ型的全基因ｃＤＮＡ克隆在体外转录为ＲＮＡ后,行肝内穿刺接种…     

丙型肝炎病毒感染临床表现的多样性

HCV感染引起的临床表现具有多样性，还与一系列的临床病症有关，必须引起临床医师的高度关注。     

丙型肝炎病毒感染实验模型的研究新进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染是继乙型肝炎病毒之后引起慢性肝炎、肝硬化以及肝细胞癌的又一主要病因.HCV易感宿主选择有限,至今尚不能建立稳定、易行的HCV感染细胞及动物模型系统,使得病毒变异性、复制机制、与宿主蛋白相互作用以及新药与疫苗研发等相关研究受到极大限制.本文就近年来围绕持续稳定的HCV体外细胞或动物感染模型的研究新进展作一综述.     

丙型肝炎病毒感染后的自然史

由于大多数丙型肝炎病毒(HCV)感染者在急性期及慢性感染早期症状隐匿，所以，确切的HCV感染后自然史很难评估。急性感染后的演变主要依赖动物实验或者对输血后丙型肝炎患者的前瞻性研究，慢性感染自然史则依赖于前瞻性研究和回顾性研究。     

血液透析患者和透析中心工作人员丙型肝炎病毒感染的研究

目的：研究血液透析患者和透析中心工作人员丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的感染率、影响因素及临床特点。方法：应用第二代酶链免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法、反转录－套式ＰＣＲ法检测了１５４例血透患者和４６名透析中心工作人员的血清抗－ＨＣＶ抗体及ＨＣＶ－ＲＮＡ。结果：血透患者抗－ＨＣＶ阳性率为７０．８％，ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性率为７１．７％，ＨＣＶ感染率达８２．１。透析中心工作人员ＨＣＶ感染率为０％。血透患者－ＨＣＶ与ＨＣＶ－ＲＮＡ的相关性较差。ＨＣＶ感染率与输血次数、透析年限显著相关，且输血次数的相对危险度（ＲＲ＝６．６７５）大于透析年限（ＲＲ＝３．８９７）。血源抗－ＨＣＶ筛查前、后两组ＨＣＶ感染率分别为９５．３％和５８．０％，差异十分显著（Ｐ＜０．００１）。ＨＣＶ阳性与ＨＣＶ阴性患者肝功能异常率无显著差异。结论：①血透患者ＨＣＶ感染率明显高于普通人群；而透析中心工作人员ＨＣＶ感染率极低（０％）。②透析年限和输血次数是透析患者ＨＣＶ感染传播的主要危险因素，且输血对ＨＣＶ感染的相对危险度较透析年限相对更大。血源抗－ＨＣＶ筛查能有效降低血透患者ＨＣＶ感染率。③血清转氨酶水平不能作为血透患者ＨＣＶ感染的敏感指标。     

慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞丙型肝炎病毒感染研究

目的 以分子生物学、免疫学有电镜等技术对慢性丙型肝炎患者ＰＢＭＣｓ进行综合检测,以证实其受ＨＣＶ感染,并试图在电镜下发现和证实感染细胞内ＨＣＶ颗粒。方法 对逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和免疫组织化学等技术分别检测患者ＰＢＭＣｓ内的ＨＣＶ ＲＮＡ和ＨＣＶＡｇ,以常规和免疫电镜技术观察研究感染细胞内ＨＣＶ的形态、定位和超微结构。结果 ＨＣＶ ＲＮＡ阳性检出率为７７．２％（１７／２２）,ＨＣＶＡｇ     

亚太肝病研究学会丙型肝炎病毒感染的诊断与治疗共识

第17届亚太肝脏研究学会(APASL)年会于2007年3月27日~30日在日本京都召开,年会主题为“病毒性肝炎和肝细胞癌在亚洲”。有关慢性丙型肝炎的研究报告亦为第17届APASL年会的重要内容之一。大会制定了亚太地区丙型肝炎病毒(HCV)感染的诊断与治疗的共识。共识将有关慢性丙型肝炎的病毒学、流行病学、诊断、抗病毒治疗和临床试验研究等方面的新进展和观点进行了描述。本文将该共识进行了编译,以供国内同仁参考,并指导临床工作。一、HCV感染的实验室检查主要是采用公认的酶免疫分析法(EIA)来检测。抗体的检出仅表明病人已经感染HCV,并不…     

口腔专业相关人群丙型肝炎病毒感染的流行病学研究

丙型肝炎病毒(HCV)主要经血行传播而致感染,但仍有40％～50％的丙型肝炎患者感染途径不明。本研究选择口腔专业相关人群进行观察,以探讨本病与职业的相关性。 1 材料与方法 1.1 纳入对象 口腔专科医院及综合医院口腔科各专业医护人员与学生、药房工作人员、行政人员、家属和病员。首次调查2011人,2年以后再次调查1586人,其中517例(首次为阴性结果者)为定群调查。 1.2 调查内容及方法 按人员职业共分成10组,每人静脉采血5ml,分离血清后,置-20℃保存,以华怡生物技术有限公     

儿童丙型肝炎病毒感染84例分析

84例HCV感染儿中，63.1%有输血制品史；5例≤6月龄婴儿（1例有输血史）母亲HCV标志阳性；1例在其父患输血后丙肝21月后筛查发现血清HCV RNA和抗HCV阳性。除外原有其他肝病者，62例患儿临床上以急性无黄疸型（25.8%)、亚临床型（20.9%)和无症状感染（25.8%)多见。仅5例为急性黄疸型（8.1%)，慢性型占19.4%。并见HAV、HBV和HCV三重感染2例；HCV与HAV和HBV二重感染各6例和16例；与CMV混合感染3例。慢性和无症状HCV感染儿中混同HBV感染最多见（11／16，68.8%)，1例肝活检证实有肝硬变。血清HCV标志检测表明，HCV RNA在免疫发育不完善的婴儿、免疫抑制者及感染早期特异性抗体未能检出时更具诊断价值。9例接受α－干扰素辅以病毒唑治疗，近期病毒清理率达55.6%。     

丙型肝炎病毒感染的转归

我们能够对丙型肝炎病毒（HCV）感染患者可能的转归了解些什么？我们知道感染了HCV的患者在20—25年后成为肝硬变并发症所致的死亡率增加的主要群体，大约10年后肝细胞癌的发生率随之上升。虽然这有助于对公共卫生影响的考虑，但我们对HCV感染个体的转归却知之甚少。[第一段]     

人肝癌细胞系7721丙型肝炎病毒体外感染模型的建立

目的　建立接近体内自然感染状态并能稳定支持丙型肝炎病毒（ＨＣＶ） 体外长期复制的感染细胞模型。方法　将人肝癌细胞系７７２１ 与慢性丙型肝炎患者血清共温育８ 小时后，分别以逆转录聚合酶链反应、免疫组化、原位杂交检测细胞和／ 或培养上清中的ＨＣＶ ＲＮＡ、ＨＣＶ 抗原表达及ＨＣＶＲＮＡ 在感染细胞内的定位。结果　感染血清和细胞共同温育后的第２ ～６６ 天，从细胞内和培养上清中均可间断地检测出ＨＣＶ 正、负链ＲＮＡ，即使其间细胞传代６ 次，ＨＣＶ ＮＳ３ 、ＮＳ５ 抗原在细胞内能稳定表达，原位杂交显示ＨＣＶ ＲＮＡ 阳性物质多位于细胞浆。结论　７７２１ 细胞不但对ＨＣＶ 易感，而且可以稳定地支持ＨＣＶ 的体外长期复制，此模型可以用于ＨＣＶ 感染、复制机制的研究、抗病毒药物的评价及保护性抗体／ 疫苗的初步筛选。     

新型乙型肝炎病毒细胞感染模型的建立

目的:建立一新型细胞株,使该细胞株既能自然感染HBV又能传代培养,评价杂交细胞对HBV的自然感染能力.方法:分离培养未携带HBV的人原代肝细胞,与诱导突变的HepG2细胞进行融合得杂交细胞,经HAT培养基筛选,利用胰蛋白酶G显带技术鉴定所得细胞,用含HBV的慢性乙型肝炎患者血清感染杂交细胞(同时感染HepG2作为对照),巢式PCR检测感染后细胞内HBVDNA合成及分泌情况及有无HBV复制中间产物HBV cccDNA,间接免疫荧光检测感染后细胞内HBcAg的表达,电化学发光法检测感染后细胞培养上清中的HBsAg和HBeAg.结果:成功建立人原代肝细胞与HepG2的杂交细胞,能体外传代培养,染色体核型分析示杂交细胞染色体众数为99条,证实为融合细胞,HBV感染后第4天起,杂交细胞内和培养上清中均能检测到HBV DNA,HBV感染后第3天起,杂交细胞内可以检测到HBV的复制中间产物HBV cccDNA,HBV感染后第4天起,杂交细胞胞质及部分胞核内HBcAg始终是阳性表达,间接免疫荧光染色呈胞质弥漫性着色,电化学发光法检测培养上清中HBsAg及HBeAg持续表达;而感染后的HepG2细胞检测结果均为阴性.结论:成功建立的兼具有人原代肝细胞和HepG2遗传特性的杂交细胞株可以被慢性乙型肝炎患者血清中的HBV病毒自然感染,可进一步用作研究HBV感染的体外细胞模型.     

HBsAg阳性的胃溃疡患者HCV感染的情况分析

为探讨ＨＢｓＡｇ阳性的胃溃疡患者ＨＣＶ感染情况。方法用ＥＬＩＳＡ法及ＰＣＲ法对ＨＢｓＡｇ阳性的胃溃疡患者７５例（其中接受输血者３８例,未输血者３７例）和单纯ＨＢｓＡｇ阳性患者３２例的血清进行抗－ＨＣＶ和ＨＣＶＲＮＡ测定。结果接受输血者抗－ＨＣＶ及ＨＣＶＲＮＡ阳性率明显高于未输血者及单纯ＨＢｓＡｇ阳性患者（Ｐ＜０．０１）。结论输血为传播ＨＣＶ的主要途径,未发现消化道传播ＨＣＶ的证据。     

丙型肝炎病毒与其合并人类免疫缺陷病毒感染者的病毒基因型差异

HCV与HIV具有相似的传播途径,都可以通过使用污染的血制品、注射用具、性接触及母婴传播,因此,HIV与HCV混合感染较常见.HIV感染改变HCV的自然病程,加速肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的进程已达成共识;HCV基因型对肝病的进程和预后亦起到重要作用.那么HCV基因型的分布在HⅣ/HCV混合感染与HCV单纯感染之间是否存在差异?各自的感染途径有何不同?值得我们作进一步的探讨.我们对昆明市第三人民医院收治的昆明地区85例HCV感染住院患者采用PCR等分子生物学方法研究了HIV/HCV感染与HCV单纯感染患者HCV基因型分布的差异.     

丙型肝炎病毒感染筛检中抗原表位的应用及其研究进展

目前全球感染丙型肝炎病毒（HCV）的人数超过1．7亿，近年来由于对血制品进行严格的常规HCV筛检，使得HCV新感染人数有所下降。因此，使用高度特异和灵敏的HCV检测方法对控制HCV感染至关重要。我们就HCV血清学检测方法中所运用的HCV分子中不同抗原表位进行综述，以便更好地应用于HCV感染筛检中。     

丙型肝炎病毒感染与脂肪性肝病

HCV除引起肝脏损害外,还与肝细胞癌(HCC)以及某些肝外组织的损害表现密切相关.大量研究报道,HCV慢性感染与2型糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病的发生,发展密切相关[1].     

沈阳市高危人群艾滋病、梅毒、肝炎的调查分析

目的 了解辽宁省高危人群艾滋病、梅毒和肝炎的感染现状。方法 应用固相酶免疫测定（ELISA）法或间接血凝法分别检测了488名吸毒者、暗娼和 STD门诊患者及2 000例普通患者血清中 HIV抗体、HBsAg、抗-HBs、抗-HCV、抗梅毒抗体。结果 吸毒者丙型肝炎感染率为47.5％,显著高于暗娼（6.8％）和 STD门诊患者（1.4％）（P<0.01）;吸毒者、暗娼、STD门诊患者梅毒感染率均高于普通患者,且STD门诊梅毒感染率显著高于吸毒者（P<0.01）;吸毒者、暗娼、STD人群和普通患者各组间抗-HBs阳性率无显著差异（P>0.05）;本次调查未发现AIDS患者/HIV感染者。结论 辽宁省高危人群梅毒、丙型肝炎感染率较高,应加强高危人群管理,防止艾滋病在辽宁省的流行。     

丙型肝炎病毒感染至临床诊断肝癌的病程经过

目的　探讨丙型肝炎病毒 (HCV)感染发展为肝硬化、肝细胞癌的平均临床病程。方法　收集我院收治的73例感染HCV的肝癌患者病例资料 ,对其从HCV感染发展为慢性肝炎、肝硬化和肝癌病程经过进行统计学分析。结果　输血至临床诊断为肝癌的平均时间为 ( 2 0 .83± 11.63 )年 ,临床诊断慢性丙型肝炎至肝硬化平均时间为 ( 11.91± 11.0 6)年 ;慢性肝炎发展为肝癌的平均时间为 ( 12 .2 1± 11.90 )年 ,肝硬化至临床诊断肝癌 ( 3 2例 )平均病程为 ( 3 .0 3± 2 .84)年。结论　HCV感染发展为肝细胞癌的病程进展缓慢 ,有输血史的患者较无输血者平均病程短。     

Keratoconjunctivitis sicca and chronic HCV infection

Background: The aim of this study was to determine the prevalence of keratoconjunctivitis sicca (KCS) in Greek patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection and its association with HCV genotypes and liver histology. Patients and Methods: 93 HCVAb (+) patients underwent lacrimal function testing (Schirmer-1 test, break-up time test and Rose-Bengal staining test) and estimation of serum cryoglobulins and autoantibodies. 80 healthy volunteers were included in the study as controls. Results: 34 out of 93 HCV patients (36.6%) and eight out of 80 healthy subjects (10%) had at least two abnormal lacrimal function tests suggestive of KCS (p < 0.001). Cryoglobulinemia was evident in 20 patients (21.5%), rheumatoid factor (RF) in 43 (46.2%), antinuclear antibodies (ANA) in 19 (20.4%), antinuclear antigens (anti-SS-A and anti-SS-B) in one (1.1%) and two (2.2%) patients, respectively. Reduced prevalence of KCS was found in patients with genotype 3a compared to those with other genotypes (5/30, 16.7% vs 20/42, 47.6%, p = 0.007), probably because of their younger age. In patients with KCS a higher staging score was noted in liver biopsy compared to those without KCS (4.50 ± 1.65 vs 3.06 ± 1.88, p = 0.005). Conclusion: Greek patients with chronic HCV infection have a high prevalence of KCS (36.6%). The tow frequency of antiSS-A and anti-SS-B antibodies in these patients denotes different pathogenetic associations from primary Sjogren's syndrome. Received: May 5, 2001 · Revision accepted: April 4, 2002     

Hepatitis C virus infection in Italian patients with fibromyalgia

We evaluated the prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection in Italian patients suffering from fibromyalgia (FM), in comparison with patients affected by non-HCV related rheumatic degenerative disorders. Consecutive patients with FM and a statistically comparable group of patients suffering from peripheral osteoarthritis (OA) or sciatica due to L4-L5 or L5-S1 herniated disc were tested for HCV infection with a third-generation microparticle enzyme immunoassay (MEIA). In the positive cases, a third-generation recombinant immunoblot assay (RIBA) confirmatory test and serum HCV-RNA test were performed. Fisher’s exact test was performed to compare the prevalence of HCV infection (MEIA- and RIBA-positive results) obtained in the two enrolled groups. Enrolled were 152 subjects suffering from FM and 152 patients with peripheral OA or sciatica. Anti-HCV antibodies were found in 7/152 (4.6%) patients suffering from FM and in 5/152 (3.3%) of control subjects. No statistically significant differences in HCV prevalence were detected between cases and controls. Our present report does not confirm previous data indicating an increased prevalence of HCV in FM patients and does not seem to support a significant pathogenetic role of HCV under this condition.