苦地丁生物碱对小鼠致畸性的研究

本文观察了苦地丁生物碱对小鼠致畸性的影响，Ａ组（１２０ｍｇ／ｋｇ）和Ｂ组（６０ｍｇ／ｋｇ）的孕鼠连经口给药１０ｄ后，可引起胎鼠外观畸形（Ｐ〈０．０１），主要畸变类型为脑露，小头畸形，该两个给药组也无题引起胎鼠骨髂畸形（Ｐ〈０．０１），主要表现为顶骨，顶间骨，枕骨，胸骨骨化不全和缺失及胸骨错位，Ｃ组（３０ｍｇ／ｋｇ）所致外观畸形不明显（Ｐ〉０．０５），而骨骼畸形差异显著（Ｐ〈０．０５）；Ｄ组（１０ｇ     

环磷酰胺对小鼠无致畸作用剂量研究

环磷酰胺分成１．５，３和６ｍｇ／ｋｄ体重三个剂量组，同时设生理盐水对照。小鼠妊娠ｄ５－１５皮下注射给药，每天１次。实验组及对照组给药体积均为０．１５ｍｌ／１０ｇ体系。结果表明，６ｍｇ／ｋｇ ＣＰ对母鼠和胚胎有明显的毒性，可诱发胎鼠明显的外观，骨骼和内脏畸形．。     

重组葡激酶对ICR小鼠的致畸作用研究

目的：用ＩＣＲ小鼠研究重组葡激酶（ｒ－ＳＡＫ）的致畸作用。方法：ＩＣＲ小鼠于妊娠第６～１５ｄ静脉注射ｒ－ＳＡＫ,剂量为１００ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ、３１６ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ、１０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ,同时设产阴性对照组和附性对照组,于孕第１８天处死动物,进行各项检查。结果：各剂量组孕鼠增重、活经、胎鼠体重、身长及尾长与阴性对照组比较,差异皆无显著性（Ｐ〉０．０５）;各剂量组胎鼠外观、内脏和骨骼均无畸形发现：结     

槐定的大鼠胚胎毒性和致畸性研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠于孕期ｄ６－１５ｉｐ槐定２７、９、３ｍｇ／ｋｇ，结果高剂量组孕鼠平均增重减少，与阴性对照组相比，死胎率明显上升，胎鼠生长发育迟缓；中、低剂量组未见明显影响。各剂量组未见畸形胎鼠。本研究结果表明，槐定２７ｍｇ／ｋｇ（约为临床治疗剂量的２７倍）对Ｗｉｓｔａｒ孕鼠具有胚胎毒性，但无致畸作用。     

抗早孕新药抗孕唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用研究

测试了抗孕唑的胚胎毒性和致畸性。大鼠于孕ｄ６－ｄｌ５分别肌注抗孕唑０．０１，０．１与０．２ｍｇ／ｋｇ／ｄ。结果，抗孕唑中、高剂量组大鼠妊娠后期体重明显较低。三剂量组吸收胎数分别为２．１土２．４，６．７土３．６和１１．０１２．４，显著较高。受试组胎鼠体重、身长和尾长则无显著差异。胎鼠外观、内脏和骨骼检查均无明显畸形。但中、高剂量组胎鼠颅骨骨化不全率（１４．７％，２０．０％）显著高于溶剂组（１．１％）。因此，除使胎鼠发育轻度迟缓和颅骨骨化不全外，抗孕唑无明显致畸胎作用。     

无机汞对大鼠甲状腺激素和性激素的影响

应用放射免疫分析方法（ＲＩＡ）研究无机汞对雌鼠和孕鼠血清甲状腺激素和性激素的影响。雌鼠按１．５ｍｇ／Ｋｇ和０．３ｍｇ／ｋｇ剂量腹腔注射氯化汞，孕鼠剂量分别为１．５ｍｇ／ｋｇ０．６ｍｙ／ｋｇ和０．３ｍｇ／ｋｇ。实验结果表明：雌鼠和孕鼠各实验组的游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ３）和游离甲状腺素（ＦＴ４）的含量明显减少，孕鼠高剂显组雌二醇（Ｅ２）含最、胚胎重量、子宫重量和胚胎重／子宫重比值明显降低。上述各项与对照组比较差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。且孕鼠促卵泡生成素（ＦＳＨ）、促黄体生成素（ＬＨ）和催乳素（ＰＲＬ）含量无改变。     

盐酸利达脒对大鼠的致畸学研究

用传统性致畸胎学方法研究了盐酸利达脒（ＷＨＲ－１１４２Ａ）潜在胚胎毒性、生长毒性和致畸作用。试验参照临床推荐剂量（２ｍｇ／人），设１２．３，４．１，２．４６ｍｇ／ｋｇ３个剂量组，同时设阴性对照和阳性对照。在孕期７－１７ｄ给药，共检查了８９个孕鼠和９０６只胎鼠，结果表明，盐酸利灰脒剂量在１／３０ＬＤ５０时对孕鼠胚胎产生一定毒性效应，但无毒性和致畸作用，而阳性物诱发的胎鼠致畸率明显高于其它各组，达１７     

不同铂类联合紫杉类或长春瑞滨对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠抑瘤作用的实验研究*

目的　探讨洛铂（ＬＢＰ）、顺铂（ＤＤＰ）和卡铂（Ｃａｂ）单用或联合紫杉醇（ＰＴＸ）、多西他赛（ＤＯＣ）和长春瑞滨（ＮＶＢ）对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法　选用人大细胞肺癌细胞株ＮＣＩ-Ｈ４６０接种于裸小鼠皮下成瘤。单药抑瘤实验中设ＬＢＰ（３.７５、７.５、１５ｍｇ／ｋｇ）３组及Ｃａｂ（６０ｍｇ／ｋｇ）、ＤＤＰ（５ｍｇ／ｋｇ）各１组;联合抑瘤实验设ＬＢＰ（７.５ｍｇ／ｋｇ）、ＤＰＰ（２.５ｍｇ／ｋｇ）分别与ＤＯＣ（５ｍｇ／ｋｇ）、ＰＴＸ（１２ｍｇ／ｋｇ）、ＮＶＢ（５ｍｇ／ｋｇ）联合共６组以及各自单药５组,每组均随机分配６只成瘤小鼠,经静脉ｄ０、ｄ７给药（ＰＴＸｄ０、ｄ２、ｄ４给药除外）。各设１组对照组,每组１２只。每周２～３次记录瘤体体积和裸鼠体重,并计算相对肿瘤增殖率（Ｔ／Ｃ）。结果　（１）单药抑瘤实验中,ＬＢＰ抑瘤效果与剂量相关,中、高剂量组的Ｔ／Ｃ分别为５１.１％和３６.３％,低于Ｃａｂ组（５１.６％）,但ＬＢＰ高剂量组有１只小鼠出现药物相关性死亡。对裸鼠体重的影响由大到小依次为：ＤＤＰ组＞ＬＢＰ高剂量组＞ＬＢＰ中剂量组＞Ｃａｂ组＞ＬＢＰ低剂量组。（２）联合抑瘤实验中,ＬＢＰ＋ＰＴＸ组的Ｔ／Ｃ最低,为２４.4％,明显优于ＤＤＰ＋ＰＴＸ组（Ｐ＜０.０５）;ＬＢＰ＋ＤＯＣ组和ＤＤＰ＋ＤＯＣ组亦对小鼠体重有明显影响。结论　ＬＢＰ单药对ＮＣＩ Ｈ４６０荷瘤小鼠的抑瘤作用呈剂量依赖性,介于ＤＤＰ与Ｃａｂ之间;而ＬＢＰ联合ＰＴＸ的抑瘤作用最强,明显优于ＤＤＰ联合ＰＴＸ及其他两药联合。     

某电厂周围大气颗粒物提取物的致畸效应

本文以惧某电厂下风顺居民区内的大气颗粒物，经二氯甲烷提取，减压浓缩制成受试物。以１，１０，２０和４０ｍｇ／ｋｇ剂量腹腔注射于妊娠６－１５ｄ的孕鼠，然后按传统致畸试验方法处理。结果发现：所试剂量对孕鼠无毒性，对胚胎产生毒效应，２０和４０ｍｇ／ｋｇ组与对照组有明显差异，并抑制胎仔的正常生长发育，其作用与剂量有关，并在２０和４０ｍｇ／ｋｇ时产生一定的致畸效庆，表现为外观畸形和骨骼发育。     

维生素E拮抗氯化汞致小鼠微核作用的研究

本文采用微核试验方法对维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）拮抗氯化汞（ＨｇＣｌ２）致小鼠胸骨骨髓多染红细胞微核作用进行了研究，其主要结果有：（１）给小鼠ＶｉｔＥ５ｍｇ／ｋｇ体重及以上剂量时，可显著地降低ＨｇＣｌ２１．０ｍｇ／ｋｇ体重的致小鼠微核作用（Ｐ〈０．００１）；（２）在ＨｇＣｌ２（１．０ｍｇ／ｋｇ）给小鼠染毒前４ｈ和染毒后２ｈ内补充ＶｉｔＥ２０ｍｇ／ｋｇ体重时，均显示明显地拮抗微核作用（Ｐ〈０．００１～Ｐ〉     

盐酸吡格列酮对大鼠致畸性研究

目的：检测盐酸吡格列酮的致畸毒性。方法：应用Wistar大鼠进行致畸毒性试验。以6、24 , 96 mg/kg 3个剂量组给药。 给药时间为大鼠妊娠后第6～15 d。结果：以96 mg/kg剂量经口投与Wistar妊娠大鼠,吸收胎和死胎数增加,各剂量组对胎鼠均有生长发育迟缓的影响。结论：盐酸吡格列酮可产生明显的胚胎毒作用,但对胎鼠无致畸作用。     

Effects of polychlorinated biphenyls on lung and liver tumors initiated in suckling mice by N-nitrosodimethylamine

A mixture of polychlorinated biphenyls (PCB), Aroclor 1254, was administered ip (500 mg/kg) to pregnant Swiss noninbred CD-1 mice on the 19th day of gestation. The suckling offspring of these mice and of controls were then treated ip with 5 mg N-nitrosodimethylamine (DMN)/kg on postnatal day 4 or day 14. The progeny were killed at 28 weeks or 18 months of age. The DMN treatment caused lung and liver tumors. Among the mice given DMN on day 14, exposure also to PCB resulted in a lower tumor incidence in some of the treatment groups. This protective action was most evident for lung tumors in both sexes at 18 months of age and for liver tumors in males at 28 weeks. However, the PCB exposure also led to significant increases in the percentage of mice with extensive DMN-initiated liver tumors at 18 months of age compared to the results obtained when only DMN was given. This effect was most pronounced in mice given DMN on postnatal day 4.     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的：探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少（P〈0.05）,并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低（P〈0.05）;吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高（P〈0.05）。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低（P均〈0.05）。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

蒙药荜茇提取物荜茇宁的致畸试验研究

目的： 探讨蒙药荜茇提取物荜茇宁对大鼠的致畸作用。方法：将Wistar孕鼠75只随机分成5组,每组15只。受试组于妊娠第6～15天分别灌胃高 (500 mg/kg)、中 (100 mg/kg)、低 (20 mg/kg)剂量的荜茇宁混悬液,阴性对照组灌服等容量0.5%羧甲基纤维素钠水溶液,阳性对照组于妊娠第11天一次性腹腔注射环磷酰胺10 mg/kg。记录妊娠第0、3、7、10、13、16、20天孕鼠的体质量。于妊娠第20天处死,剖腹检查受孕情况及胎鼠外观和内脏、骨骼形态。结果：与阴性对照组相比,荜茇宁各剂量组对孕鼠外观,胎鼠外观、胎鼠生长指标和胎鼠顶骨、胸骨、肋骨等骨骼的骨化程度以及胎鼠主要脏器,均无明显影响 (P>0.05)。在实验过程中,500 mg/kg荜茇宁剂量组出现了2个吸收胎,但与阴性组相比,差异无统计学意义 (P>0.05)。结论：荜茇宁在本实验条件下,对孕鼠和胎鼠均无明显的胚胎毒性和致畸毒性。     

艾力沙坦酯对SD大鼠围产期毒性的试验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况;F0母鼠于分娩后21 d处死并解剖,各组动物均未见异常。而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P0.05);F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05);270mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P0.05),90mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:艾力沙坦酯30～270mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用。     

板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

紫杉醇对器官形成期早期小鼠胚胎生长发育的影响

紫杉醇剂量设５４、１８和６ｍｇ／ｋｇ三个实验组，同时设溶剂对照组、生理盐水对照组和环磷酰胺６ｍｇ／ｋｇ为阳性对照组。小鼠于孕期ｄ６皮下注射给药，连续给药五ｄ，每ｄ一次。于孕期ｄ１１．５处死母鼠，结果表明，紫杉醇各剂量组小鼠早期胚胎的生长发育和形态发育指标与溶剂对照和生理水对照相比均有明显的差别。与给药剂量有关，剂量增加影响更明显。对胚胎组织匀浆生化分析发现５４ｍｇ／ｋｇ组ＳＴ和ＬＤＨ升高，ＡＬＰ和     

Effect of intraperitoneal chemotherapy and fibrinolytic therapy on tumor implantation in wound sites

Failure of surgical treatment for gastrointestinal cancers is often caused by recurrence of the tumor in traumatized peritoneal surfaces. This study examined the effect of intraperitoneal administration of doxorubicin and recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA), a fibrinolytic agent, on incidence and volume of postoperative tumor implants in peritoneal wounds. Prior to randomization, a surgical wound was created on the right parietal peritoneum of 110 BDIX rats and 6 × 10⁵ DHD/K12 colon cancer cells were inoculated intraperitoneally (ip). The control group was given an intraperitoneal injection of saline. Five groups received 1 mg/kg of ip doxorubicin at different times postoperatively: at the end of surgery (DO), 3 hr after surgery (D + 3), postoperative day 1 (Dl), postoperative day 3 (D3), and postoperative day 7(D7). In a second set of experiments, five groups of rats received, in addition to postoperative doxorubicin, 5 mg/kg of intraoperative ip rt-PA. Incidence and volume of tumor implants in peritoneal wounds were assessed for each group 20 days after the tumor inoculation. All rats of the control group (incidence = 100%) developed tumor implants in peritoneal wounds. Mean (SD) volume was 16.2 (4.7) mm³. When administered at DO, D + 3, and Dl intraperitoneal doxorubicin reduced significantly the incidence and volume of tumor implants in wounds. Postoperative administration of doxorubicin at D3 and D7 did not affect significantly the incidence and the volume of tumor implants in peritoneal wounds. When rt-PA was administered intraoperatively, ip injection of doxorubicin at any postoperative timing decreased significantly the incidence and volume of tumor implants. In conclusion, ip doxorubicin administered before postoperative D3 may act on tumor cell implanted in peritoneal wounds. Delayed (D3, D7) ip administration of doxorubicin does not prevent the development of tumor implants in peritoneal wounds. Intraoperative administration of rt-PA may significantly increase the efficacy of delayed ip chemotherapy. © 1996 Wiley-Liss, Inc.