他克莫司引起急性造血功能停滞2例

他克莫司(tacrolims，FK506)是一种新型的免疫抑制剂，已被广泛应用于器官移植。FK506的副作用与环苞菌素A(CsA)是相似的，包括肾毒性。然而FK506对造血系统的副作用还没见详细报道。我们近来观察到2例器官移植后应用FK506出现急性造血功能停滞的病例，现报告如下。     

FK506对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的 :实验观察FK5 0 6对大鼠胰腺炎肺损伤的保护作用。方法 :牛磺胆酸钠胰胆管逆行注入法诱导大鼠急性胰腺炎模型。SD大鼠随机分为 3组 :对照组实验前 12h及 1h分别以生理盐水(4mL kg)灌胃 ,实验时经胰胆管逆行注入生理盐水 ;胰腺炎组实验时经胰胆管逆行注入 5 %牛磺胆酸钠(80mg kg) ;FK组实验前 12h及 1h分别以FK5 0 6 (4mL kg)灌胃。观察 2 4h存活率 ,血清TNF α水平 ,肺湿重 干重比值和肺组织病理切片的变化。结果 :胰腺炎组 2 4h大鼠存活率 5 0 % ,FK组 10 0 % ,FK组肺湿重 干重比值和显微镜下病理损伤程度较未预防组明显减轻 ,血清TNF α水平也降低。结论 :FK5 0 6对急性坏死性胰腺炎导致的肺损伤具有明显的保护作用 ,其机理可能是通过抑制TNF α等炎性细胞因子的释放减轻了肺损伤     

治急性坏死性胰腺炎有新法

据健康报　（记者陈　锐）“炎症递质和微循环障碍在轻症急性胰腺炎向急性坏死性胰腺炎演进过程中具有重要作用，阻断炎症递质的作用和改善微循环可降低急性坏死性胰腺炎的严重程度并提高治疗效果”．这是西安医科大学第一附属医院肝胆外科王自法副教授等研究人员经过近４ａ研究发现的．急性坏死性胰腺炎是外科常见的最严重的腹部急性疾病之一，死亡率高．目前采用的药物和手术治疗不能阻止胰腺的自身消化和并发症的发生，也不能防治术后残余胰腺的继续坏死和继发感染．传统的观点认为急性坏死性胰腺炎病情进行性恶化的原因是由于胰酶进入血…     

FK506对心肌梗死大鼠心功能及心肌细胞 L型钙通道的影响

目的 研究FK506对心肌梗死大鼠的心功能以及心肌细胞L型钙通道的影响。方法 结扎法制备大鼠急性心肌梗死模型;TTC染色观察心肌梗死面积;生物记录仪观察血流动力学改变;心脏彩超观察对心室射血分数的影响;试剂盒检测对血清BNP的影响;膜片钳检测对心室肌细胞依赖性钙电流的影响。结果 成功制备大鼠心肌梗死模型。TTC染色可见心肌梗死后坏死心肌面积,给予FK506组梗死面积有明显的降低;FK506对血流动力学异常指标、对心肌缺血大鼠心室射血分数有显著的改善作用,可显著降低大鼠模型血清中BNP的含量,但FK506对缺血缺氧后的心室肌细胞依赖性钙电流无影响。结论 FK506可明显改善心功能,具有潜在的治疗心肌梗死作用。     

他克莫司治疗移植肾慢性排斥的初步临床观察

目的：探讨他克莫司（FK506）、环孢素A（CsA)治疗移植肾慢性排斥（CR)的可行性及安全性。方法：40例同种异体肾移植患者肾功能减退经病理证实为CR，随机分为CsA切我为FK506组20例、继续使用CsA组20例。观察各组移植肾功能、肾小球滤过率、蛋白尿、血压、血脂变化及急性排斥（AR）发生率，治疗后随访12个月。结果：追踪12个月，FK506组16例移植肾功能稳定（80％）；3例行血液透析治疗，1例死亡，人存活率95％。CsA组15例移植肾功能稳定，3例行血液透析治疗，逆转成功率75％；2例死亡，人存活率90％。结论：FK506可以延缓慢性移植物失功。FK506的使用是安全和有效的。     

葡萄柚汁对FK506血药浓度的影响

选取6例肝移植术后E3服FK506（血药浓度在治疗窗范围内或以下，且已达稳态浓度）的患者，予葡萄柚汁（GFJ）2S0ml，与FKS06同服，1周后检测FK506谷值浓度。结果 加服GFJ1周后FK506谷值浓度显著提高（p=0．008），每日服用FK506的量及所需费用明显降低（P=0．013、0．019）。提示GFJ可作为增效剂提高FK506的生物利用度。     

他克莫司作为急性加速性排斥反应补救治疗的临床观察--附5例报道

目的：探讨他克莫司(FK506)治疗急性加速性排斥反应(AAR)的疗效及副作用。方法：5例患者在肾移植术后5天内经移植肾活检发现均存在血管内膜炎、小管炎及小球炎。将患者环孢素A(CsA)切换为FK506，并给予行连续性静脉．静脉血液滤过(CVVH)。结果：FK506起始剂量为1．5mg/(kg．d)，调整剂量，使FK506谷值浓度维持在5～15ng／ml之间。在给予：FK506治疗10～19天后患者血肌酐(SCr)开始下降，治疗20～39天后SCr降至正常或稳定在134～157μmol／L之间。患者少尿过程中均给予CBP治疗，无一例出现心衰、肺水肿及电解质紊乱。3例患者分别在间隔6、6、2个月后行重复活检术，组织学结果提示肾小球炎、间质小管炎及血管内膜炎较前有明显好转。结论：FK506联合CVVH治疗能有效逆转移植肾AAR。     

第三讲 急性胰腺炎的病理

急性胰腺炎的病因复杂，分类方法很多，有病因分类法、病理分类法、临床分类法等。这里仅介绍病理分类法，这种分类法是以疾病发展过程中的病理学变化为基础的，主要是将急性胰腺炎分为两大类：①急性水肿性胰腺炎（或称急性间质水肿性胰腺炎）；②急性坏死性胰腺炎（或称急性出血坏死性胰腺炎）。前者病理学上胰腺间质水肿，偶见部分坏死及胰周坏死，     

FK506与移植后糖尿病

免疫抑制剂FK506的应用使移植术后排斥反应发生率明显减少，但使移植后糖尿病发生率增加。FK506是引起糖尿病的独立危险因素。FK506可引起β细胞空泡化，胰岛素分泌减少，还通过减少胰岛素mRNA转录来抑制胰岛素分泌，也可能通过胰岛素抵抗介导移植后糖尿病的发生。     

他克莫司影响肾移植受者血尿酸浓度与GNB3基因型的关系

目的观察他克莫司（FK506）对移植受者血尿酸水平的影响，并探讨G蛋白B3亚单位（GNB3）基因与高尿酸血症的关系。方法比较FK506对肝移植与肾移植后血尿酸水平影响是否一致，评价FK506治疗浓度差异对血尿酸水平的影响；分析GNB3基因C825T多态性与FK506治疗后高尿酸血症发生率的影响。结果肝移植受者高尿酸血症比例明显低于肾移植受者（P〈0．05）。高浓度与低浓度FK506组间高尿酸血症比例与平均血尿酸浓度均无统计学差异（P均〉0．05）。肾移植GNB3基因T多态性组尿酸超标例数明显高于其他组（P〈0．01）。结论FK506为主的免疫抑制方案治疗会导致较高的高尿酸血症发生率，GNB3 T基因型与服用FK506的肾移植受者发生高尿酸血症有关。     

急性坏死性胰腺炎相关性腹水与胰外脏器损伤的关系

急性坏死性胰腺炎(ANP)是一个始于局部而累及全身的炎症性疾病。急性坏死性胰腺炎产生大量的胰腺炎相关性腹水(PAAF),其中的弹性蛋白酶和腹膜巨噬细胞产生多种毒性细胞因子,可经腹膜吸收入血,通过不同的分子机制参与急性坏死性胰腺炎胰外多脏器的损害。     

胰炎合剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎细胞凋亡及P53基因的研究

通过中药复方(胰炎合剂)治疗急性坏死性胰腺炎大鼠模型，分析治疗前后胰腺细胞凋亡、凋亡调控基因P^53的变大，从细胞凋亡调控基因的角度阐释中药复方治疗急性胰腺炎的分子生物学机制，从而完善中药治疗急性胰腺炎的作用机理，推动中草药的广泛应用。     

环孢素A及其衍生物FK506体内抗长爪沙鼠日本血吸虫病的研究

目的本文报告了曼氏血吸虫有明显杀虫效果的环孢素A及其衍生物FK506对长爪沙鼠日本血吸虫病保护作用的初步研究。结果显示,环孢素A对长爪沙鼠日本血吸虫病有明显的保护作用,减虫率为41.62%;减卵率为72.91%;经环孢素A作用后,日本血吸虫虫体表面出现肿胀、水泡、破损、感觉乳突变形或消失等改变;而FK506则几乎没有作用,减虫率仅4.99%;减卵率仅6.39%;经FK506处理后,与对照组相比,虫体活力和皮层无明显变化。环孢素A与FK506两者间的杀虫区别值得进一步探讨。     

前列环素及Dazmegrel对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的防治作用

前列环素及Ｄａｚｍｅｇｒｅｌ对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的防治作用王兴鹏徐家裕袁耀宗应用血栓素（ＴＸＡ＿２）合成酶抑制剂Ｄａｚｍｅｇｒｅｌ（Ｄａ）及外源性ＰＧＩ＿２调节ＴＸＡ＿２、ＰＧＩ＿２平衡，观察其对大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）并发肺...     

施他宁在急性坏死性胰腺炎治疗中的应用

目的:探讨施他宁在急性坏死性胰腺炎治疗中的作用。方法:1995年8月至1996年9月本院消化科共收治急性坏死性胰腺炎27例,其中24例用施他宁治疗,3例转外科手术治疗。结果:用施他宁保守治疗的24例患者中除2例死亡外均存活,存活率92％,转外科手术3例中2例死亡。结论:施他宁不失为一个治疗急性坏死性胰腺炎的良药,能大大地提高患者的存活率。     

糖尿病伴严重胰岛素抵抗报告

患者女性。24岁，于2004年5月26日入院。曾因患有SLE及狼疮性肾炎口服“FK～506”及“强的松”，治疗1年零3个月停FK－506，改雷公藤多甙片20mg每日3次。口服“FK－506”期间每月查血糖1次均正常。强的松开始为10mg每日2次，快速减至7．5mg一日1次维持。去年11月底餐后血糖13．4mmol／L。空腹血糖正常。考虑可能与“FK506”有关，停药1月血糖未见恢复。     

第三讲急性胰腺炎的病理

急性胰腺炎的病因复杂,分类方法很多,有病因分类法、病理分类法、临床分类法等.这里仅介绍病理分类法,这种分类法是以疾病发展过程中的病理学变化为基础的,主要是将急性胰腺炎分为两大类:①急性水肿性胰腺炎(或称急性间质水肿性胰腺炎);②急性坏死性胰腺炎(或称急性出血坏死性胰腺炎).     

FTY720联合FK506对小鼠皮肤移植模型的免疫抑制作用

为研究FTY720联合FK506对C57BIMBALB小鼠同种异体皮肤移植模型的免疫抑制作用,采用随机对照方法将皮肤移植小鼠分为注射生理盐水对照组、FTY720组、FK506组、FTY720＋FK506组各16只,观察各组移植皮肤存活时间。结果对照组、FK506组、FTY720组、FTY720＋FK506组移植皮肤存活时间分别为：（11．06±2．955）、（14．94±4．374）、（17．50±3．724）、（29．56±5．921）d。FTY720＋FK506组小鼠移植皮片存活时间较其他组明显延长（P〈0．01）。认为FTY720有强大的免疫抑制功能,且与FK506联合应用具有协同作用。     

FK506与移植后糖尿病

免疫抑制剂FK506的应用使移植术后排斥反应发生率明显减少,但使移植后糖尿病发生率增加。FK506是引起糖尿病的独立危险因素。FK506可引起β细胞空泡化,胰岛素分泌减少,还通过减少胰岛素mRNA转录来抑制胰岛素分泌,也可能通过胰岛素抵抗介导移植后糖尿病的发生。     

CYP3A5基因型对肾移植术后他克莫司血药浓度及疗效的影响

目的:CYP3A5基因型影响他克莫司(FK506)血药浓度,本文分析CYP3A5基因型对肾移植术后排斥反应和毒性及不良反应的影响. 方法:67例肾移植术后采用FK506 霉酚酸酯 泼尼松免疫抑制方案,FK506初始剂量均为0.15 mg/(kg·d),1周后根据目标浓度调整FK506剂量.按CYP3A5基因型*1/*1型(n=16)、*1/*3型(n=22)和*3/*3型(n=29)将患者分为三组,比较12月内三组FK506药物剂量和浓度以及血药浓度/剂量比、急性排斥反应和毒性及不良反应发生率. 结果:肾移植术后7天和1月时三组患者药物浓度统计学差异明显(P＜0.01),3、6、12月无统计学差异;术后7天、1月、3月、6月、12月*3/*3型患者FK506血药浓度/剂量比显著高于*1/*3型和*1/*1型(P＜0.01);3个月内*1/*1型(43.8%)急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型(9.1%)和*3/*3型(6.9%)(P＜0.01),3～12月分别为0%、4.5%、6.9%(P＞0.05).术后3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型. 结论:由于CYP3A5基因多态型的影响,*1/*1型组在肾移植早期难以达到有效FK506目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前FK506的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3型组FK506血药浓度明显升高,使术后3个月内该组毒性及不良反应发生率也明显升高.因此,以CYP3A5基因多态性作为FK506的剂量调整依据较为合理,可以使不同CYP3A5基因型的肾移植患者在术后早期迅速达到6～10 ng/ml的目标治疗浓度,既使*1/*1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使*3/*3型患者的药物不良反应减少.