血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ介导的钙信号传导的作用及其机理研究

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点也不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）则可消除ＡＣＥＩ对钙内流的抑制作用。本研究表明：ＡＣＥＩ有新的作用途径，它在受体后可直接影响ＡｎｇⅡ介导的钙信号传导，其机制可能与下调内源性ＰＫＣ活性有关。     

肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（ＡｎｇⅠ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）以及血管紧张素受体（ＡＴＲ）等六大成分组成，其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。本系统在肾脏疾病中的作用几乎涉及到肾脏疾病过...     

系膜细胞丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病肾病发病中的作用

蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)在糖尿病肾病发病中的作用已受到广泛重视和研究〔1〕。本研究采用免疫组化和激光共聚焦显微镜技术 ,观察丝裂原活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ)在糖尿病大鼠肾脏中的表达和作用 ,并探讨其激活机制。一、材料和方法1.试剂和仪器 :链脲佐菌素 (ＳＴＺ)、血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )购自Ｓｉｇｍａ公司 ,ｐ4 2ＭＡＰＫ抗体购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司 ,激光共聚焦显微镜购自美国Ｂｉｏ Ｒａｄ公司 (10 2 4型 )。2 .糖尿病大鼠模型的建立和ＭＡＰＫ在肾脏的表达 :将Ｗｉｓｔａｒ大鼠分成糖尿病组和对照组 ,ＳＴＺ复制糖尿病模型 ,喂养…     

敲除AT1a基因对血管紧张素II受体介导的信号传导作用

目的研究敲除血管紧张素Ⅱ受体亚型（ＡＴ１ａ）基因对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）信号传导的影响,明确ＡＴ１ａ在血管功能调节中的作用。方法应用缺乏ＡＴ１ａ基因小鼠的主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）,采用钙荧光分析技术,观察Ｇ蛋白受体偶联和酪氨酸激酶相关的钙离子信号传导通路的变化。结果敲除ＡＴ１ａ基因,并不影响ＡｎｇⅡ介导的ＶＳＭＣ钙增加,应用Ｇ蛋白拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂均能显著抑制ＡｎｇⅡ反应。结论敲除ＡＴ１ａ基因,其他ＡＴ１受体亚型能起明显的代偿作用,ＡＴ１ａ受体亚型受Ｇ蛋白和酪氨酸激酶信号传导通路共同调节。     

血管紧张素Ⅱ的致炎作用及机制

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统(ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,其生物学功能主要体现在调节血管张力、血流及促进细胞生长、增生等方面。随着近年来研究工作的深入 ,发现ＡｎｇⅡ还具有另一重要功能———致炎作用     

血管紧张素II受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的研究进展

血管紧张素ＩＩ受体拮抗剂是近年来国际上研究的热点之一[1,2 ] ,目前此类药物已在我国上市 ,下面对其特点及其治疗充血性心力衰竭 (ＣｏｎｇｅｓｉｔｖｅＨｅａｒｔＦａｉｌ ｕｒｅ ,ＣＨＦ)予以总结。肾素 血管紧张素系统肾素 血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ Ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎＳｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)在血压调节过程中起着重要的作用 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下 ,转化为血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ ) ,再在肺脏产生的转换酶作用下 ,变成血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )。除循环中的ＡｎｇⅡ起作用外 ,通过自分泌 /旁分泌的局部ＡｎｇⅡ…     

AT1受体在高血压左室重构中的作用

高血压左室重构是通过一系列复杂的分子和细胞间相互作用而导致心脏结构、功能变化的结果 ,表现为心肌细胞的肥大和凋亡、非心肌细胞的增殖、细胞外基质量和组成的改变等。左室重构在一定程度上是心脏对后负荷增加、神经内分泌激活的代偿反应 ,同时也是许多心血管病事件的独立危险因素。人体内血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的受体主要有血管紧张素Ⅱ 1型受体(ＡＴ1)和 2型受体 (ＡＴ2 )两种亚型 ,其中ＡＴ1受体介导了ＡｎｇⅡ的大部分生理功能。研究表明心脏局部存在着独立的肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,ＡｎｇⅡ作为ＲＡＳ的主要效应分子可…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在心血管病中的应用

从 2 0世纪 70年代始 ,研究证实血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏和肾脏有害。第一个阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物萨如拉辛 ,具有阻滞ＡｎｇⅡ受体的功能 ,并可以降低血压和改善心力衰竭症状 ,但很快由于其需静脉用药等副作用而使临床广泛应用受限。ＡｎｇⅡ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)研发的目的最初仅局限于克服血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ时引起的干咳 ,同时发现干咳是由于ＡＣＥＩ抑制缓激肽降解所导致[1] 。目前已知的ＡｎｇⅡ受体有 4种[2 ] 。受体 1(ＡＴ1)主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺…     

转染血管紧张素Ⅱ受体（AT1）反义核苷酸对血管平滑肌细胞增殖的 …

目的：评价转染ＡＴ１我核菩酸（ＡＴ１Ａ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）血管紧张Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体亚型ｍＲＮＡ表达、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、丝裂素活化蛋白激酶Ｐ＾３８（Ｐ＾３８ＭＡＰＫ）蛋白表达,及蛋白核酸合成的作用。方法：ＲＴ－ＰＣＲ克隆ＡＴ１ ｃＤＮＡ序列（４７６ｂｐ）,将克隆的ＡＴ１ ｃＤＮＡ反向插入ＰｃＤＮＡ３．１,构建一完整的含ＡＴ１Ａ的质粒（ＰＡＴ１Ａ）,测序鉴定。转染培养的大鼠ＶＳＭＣｓ     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的调节作用

肾素－血管紧张素系统在调节血压、维持水电解质平衡等方面起重要作用，近来研究表明血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对心肌细胞、成纤维细胞及血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）具有生长激素样作用，可能参与了阻塞性血管疾病如冠心病、血管成形术后再狭窄的发生。随着ＡｎｇⅡ受体分...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏病中的应用

本文主要讨论新型降压药－血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏病中的应用。介绍ＡｎｇⅡ受体的种类，分布，功能和常见ＡｎｇⅡ受体拮抗剂的药代动力学特点；重新认识ＡｎｇⅡ对肾脏的影响；比较ＡｎｇⅡ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对肾脏的保护作用。     

联合应用血管紧张素Ⅱ与四氯化碳致大鼠肝纤维化模型研究

Ｈａｆｉｚｉ等[1] 证明 ,将心肌间质、肾间质成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )溶液中孵育 ,可促成纤维细胞增殖及细胞外基质 (ＥＣＭ )合成。将激活的肝星状细胞 (ＨＳＣ)在ＡｎｇⅡ溶液中培养可促其收缩、分裂和增殖[2 ] 。这些均通过ＡｎｇⅡ 1型受体起作用。最近国内外研究也证实 ,ＡｎｇⅡ 1型受体阻断剂用于实验性肝纤维化有效。因此我们认为ＡｎｇⅡ可能参与肝纤维化。目前实验研究肝纤维化主要采用四氯化碳 (ＣＣｌ4 )造模 ,需时约 8周。本实验联合应用ＣＣｌ4 与ＡｎｇⅡ ,观察能否加快大鼠肝纤维化进程。一、材料与方法1.动…     

血管紧张素Ⅱ与进行性肾功能不全

血管紧张素Ⅱ与进行性肾功能不全宦红娣综述杨俊伟审校关键词血管紧张素Ⅱ进行性肾功能不全血管紧张素转换酶抑制剂中图法分类号Ｑ５１６，Ｒ６９２．５近来血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在肾脏疾病进展中的作用越来越受到人们的重视。肾小球硬化，间质纤维化是各种类型肾小球...     

脑内血管紧张素Ⅱ受体亚型与高血压研究进展

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）不仅作用于外周血管，而且作用于中枢神经系统，使血压升高，脑内ＲＡＳ的发现对于了解局部生成肽激素及其与全身激素系统的相互作用，提供了新的概念。研究结果表明，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）不仅具有一种循环激素的功能，而且也作为中枢神经系统的一种多肽在血压调节等方面发挥着重要的作用。目前认为，ＡｎｇⅡ受体介导了ＡｎｇⅡ在脑内的信息传递。本文就脑内ＡｎｇⅡ受体的研究新进展作一综述，着重讨论ＡｎｇⅡ受体亚型的生物学特性、作用机制及对于高血压的可能影响。     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

福辛普利和洛沙坦对糖尿病肾脏保护作用的探讨

血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂对糖尿病肾脏病变 (ＤＮ)具保护作用 ,但其作用机制尚未完全清楚。我们观察新型ＡＣＥＩ药物福辛普利和ＡｎｇⅡ受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病大鼠肾功能、肾脏形态变化及对一氧化氮 (ＮＯ)、内皮素 (ＥＴ)、转化生长因子 β(ＴＧＦ β)的调节效应 ,旨在探讨这两种药物对肾脏保护作用的机制 ,并比较这两种药物治疗ＤＮ的效果。一、材料及方法1.实验动物及分组 :正常雄性ＳＤ大鼠共 40只 ,体重180～ 2 2 0克 ,分为Ａ组 :正常对照组 ;Ｂ组 :糖尿病组 ;Ｃ组 :糖尿病鼠福辛…     

血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素II介导的钙信号传导的…

本研究以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为对象，探讨了血管紧张素转换酶换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的直接作用。结果发现：ＡＣＥＩ呈时间依赖性地抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流，而不影响其钙释放。ＡＣＥＩ的这种作用与ＶＳＭＣ的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性无关，其抑制ＡｎｇⅡ介导的钙内流特点与不同于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。ＡＣＥＩ并不直接抑制钙通道，但激活ＶＳＭＣ的内源性蛋白激酶     

AT1受体的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)通过影响血管紧张性 ,体液和电解质平衡及交感神经的活性 ,在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位。其生物效应主要是通过高活性的八肽ＡｎｇⅡ来实现的。经典观点认为ＲＡＳ是一循环内分泌系统 ,肝脏产生的血管紧张素原被肾素分解 ,产生无活性的十肽ＡｎｇⅠ ,再在肺循环中被血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)酶解为有活性的八肽ＡｎｇⅡ。除了循环系统中的ＲＡＳ ,现已发现许多组织如血管、心脏、肾脏和脑都能合成ＡｎｇⅡ ,通过旁分泌 ,自分泌和细胞内分泌等形式作用于组织。在这些组织中存在完整的ＲＡＳ。…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用 ,使得血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体得到克隆和顺序测定 ,推动人们对ＡｎｇⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平。为达到减轻或缓解心室重构的目的 ,人们着力于从不同环节阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,尤其是ＡｎｇⅡ的合成和作用部位 ,而新的治疗方法又为研究ＲＡＳ在心室重构中的作用增添了活力。1　联合应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1 )阻断剂防治心室重构优于单药大量的动物实验和临床观察发现ＡＣＥＩ可以缓解心肌梗死后心室重构 ,改善…