博来霉素A_6抗肿瘤作用的研究

从我国浙江平阳山区土壤中分离出来的平阳链霉菌,其产生的抗肿瘤物质为多组分的复合物,原称为争光霉素,它的各种组分具有共同的主核(糖肽),彼此间的差别在于侧链(末端胺)不同,对争光霉素各组分的理化性质研究表明,其A_2、A_5、A_6、B_2等组分与日本报道的博来霉素(Bleomycin)相应的组分A_2、A_5、A_6、B_2等相同。国外临床使用的博来霉素是以A_2为主的多组分复合物,国内使用的平阳霉素为A_5单一组分制品。对于A_6的抗肿瘤活性,国外尚未见报道。本文研究博来霉素A_6的抗肿瘤作用。实验使用的博来霉素A_6等组分均为去铜的冷冻干燥粉末,是天津河北制药厂从该厂产品中分离,我所化学室纯化制得。     

争光霉素A_5和争光霉素A_2的抗肿瘤作用与毒性研究

争光霉素是由浙江平阳分离的链霉菌产生的抗肿瘤物质,是由十多种组分组成的复合物。理化性质研究表明,争光霉素A_2、A_5、B_2等组分与日本报道的博莱霉素(Bleomycin)相应的组分A_2、A_5、B_2等相同。目前国外临床使用的博莱霉素是以A_2为主要组分的复合物。我们对A_5与A_2组分进行了比较研究,结果表明,两者的生物活性有明显差别,主要表现为:(1)对小鼠食管癌(SGA-73)的抑制作用,A_6比A_2强;(2)在小鼠食管癌组织中的浓度(微生物测定法),A_5比A_2高;(3)对小鼠肺的损害作用,A_5比A_2轻;(4)对小鼠的急性毒性,A_5比A_2低。上述研究结果提示,争光霉素A_5是具有一定特点的新抗癌药。最近,单一组分的争光霉素A_5定名为平阳霉素。     

平阳霉素发酵中若干问题的探讨

1969年我国医科院抗菌素研究所从浙江平阳山地土壤中分离得平阳链霉菌(Strep-tomyces pingyangensis n.sp),从它的发酵液中获得了争光霉素复合物,争光霉素具有多组份特点,组份A_5的化学结构与日本博莱霉素A_5(Bleomycin A_5)完全相同;组份A_2、A_6、B_2的末端胺结构亦与博莱霉素A_2、A_6、B_2一致。最近将组份A5命名为平阳霉素。     

不同组分的~(57)Co(钴~(57))——争光霉素在肿瘤动物中的分布特性及其与抑瘤和毒性关系的探讨

~(57)Co标记的七种争光霉素组分(A_2 B_2混合品、A_2、A_4、A_5、A_6、A_(5033)和B_2)在实体型艾氏腹水癌小鼠的分布实验中,发现七种组分都亲瘤和抑瘤。争光霉素A_5和A_6的亲瘤性最高。用等毒性剂量,A_5、A_4和A_2具有最高的抑瘤性。小鼠肝、肾和肿瘤对各种标记的争光霉素组分的摄取以A_(5033)为最低,A_6为最高,因此目前看来,以A_6进行临床试用的前景似比其他的组分为差。A_(5033)在肺中集聚少,排出较快,急性毒性又最低,按相等的LD_(50)剂量给药其抑瘤率也较高,从减少肺纤维化这点考虑,它可能是值得进一步研究的。A_5亲瘤抑瘤较高,肾和肝摄取较高,但较A_6为低,排出较慢,在体内保留时间较长,也是一种有发展前途的单一争光霉素组分。     

盐酸平阳霉素

[化学名] N′-{3-[(4-氨基丁基)氨基]丙基}争光酰胺。 [作用特点] 本品系由平阳链霉菌(StrPingyangensis.n.sp)产生的抗癌抗菌素,是争光霉素进一步研究、分离获得的单一组分,相当于争光霉素A-5。其毒性较低而抗癌作用较强,动物试验表明其对多种实验性肿瘤均有显著抑制作用,临床研究表明对头     

争光霉素的药理研究

抗肿瘤抗生素-争光霉素是我所于1969年从浙江平阳土壤中分离的轮枝链霉菌平阳变种产生的一组糖肽类抗生素,是由十余种组份组成的复合物,分子中螯合铜,水溶液呈碱性。经理化性质鉴定与日本报导的博莱霉素(Bleomycin)相同。对实验动物的肿瘤和临床上皮肤、头颈部的鳞癌有较好的疗效,且没有一般抗癌药物所引起的白细胞减少,也不抑制机体免疫功能。 本文报告争光霉素的急性毒性、亚急性毒性,以及血液和尿液中的浓度。实验使用的争光霉素是去铜的冷冻干燥粉末,是本所化学室与华北制药厂共同协作得到的复合物制品,主要组份为A_2及B_2。使用时用蒸馏     

争光霉素A5和争光霉素A2的抗肿瘤作用与毒性研究

争光霉素是由浙江平阳分离的链霉菌产生的抗肿瘤物质,是由十多种组分组成的复合物。理化性质研究表明,争光霉素A₂、A₅、B₂等组分与日本报道的博莱霉素(Bleomycin)相应的组分A₂、A₅、B₂等相同。目前国外临床使用的博莱霉素是以A₂为主要组分的复合物。我们对A₅与A₂组分进行了比较研究,结果表明,两者的生物活性有明显差别,主要表现为:(1)对小鼠食管癌(SGA-73)的抑制作用,A₆比A₂强;(2)在小鼠食管癌组织中的浓度(微生物测定法),A₅比A₂高;(3)对小鼠肺的损害作用,A₅比A₂轻;(4)对小鼠的急性毒性,A₅比A₂低。上述研究结果提示,争光霉素A₅是具有一定特点的新抗癌药。最近,单一组分的争光霉素A₅定名为平阳霉素。     

高效液相色谱法分离测定阿克拉霉素

加利利链霉菌(Str.galilaeus var.Si-wensis)No.77—3082产生的黄色组分3082A_1、3082B_1经结构研究证明与国外的阿克拉霉素A、B同质。此菌除产生A_1、B_1外,还产生少量A_2、B_2、Y_1及X和其他一些未知的蒽环类小组分。经测定证实,3082A_2、B_2、Y_1分别与阿克拉霉菌A_2、B_2、Y_1同质;而3082X是迄今未见报道的一个新的天然产     

平阳霉素在肿瘤内科中的应用和前瞻

<正> 博来霉素(BLM)、争光毒素(ZGM)和平阳霉素(PYM,争光霉素A_5)都是从链霉菌培养液所得的碱性水溶性糖肽类抗肿瘤抗菌素,由博来霉素酸和不同的末端胺(R)结合成。兼有抗菌和抗病毒作用。PYM抑制DNA合成,而对RNA合成没有影响。PYM使DNA断裂成DNA短段。 平阳霉素在肿瘤内科的应用 国内报道不多,1979年争光霉素协作组报道PYM治疗恶性肿瘤的临床疗效评价:头颈部鳞癌(特效+显效率33.3％)、鼻咽癌(25.7％)、食管癌(21.0％)、乳腺癌(37.5％)、宫颈癌(63.0     

争光霉素A_2发酵

新抗生素发酵时,多组份特点不断出现,各组份的百分比高低不一,而所需的却并不是全部组份。争光霉素的发酵组份分得13个,最近资料说明组份A_2 、B_2的化学结构与博莱霉素A_2、B_2相同。探讨争光霉素各组份的临床疗效时,需要相当于日本博莱霉素(BLM)规格的样品供临床对比,1974年“日本抗生物质医药品解说”中规定的BLM规格为:A_255-70％、B_225-32％、A_2＇<7％。使用争光霉素的高产变株70-5-8时,玉米浆、黄豆饼粉培养基发酵得A_230.2％、B_219％,因此提高发酵液中A_2的百分比,对于我厂承担的制备相当于 BLM规格的样品时,具有提取分离及经济上的方便之处。另一方面从化学合成制备新的半合成BLM的二条工艺路线之一为:从BLM A_2开始,所以如果着眼于制备半合成的新争光霉素、也需要尽可能多的A_2。     

平阳霉素在食管癌小鼠组织中的分布与钝化的研究

平阳霉素是从浙江省平阳土壤中分离得到的一株轮枝链霉菌平阳变种产生的抗肿瘤抗生素,其纯品与日本报道的博莱霉素(Bleomycin,BLM)A_5相同。实验研究证明平阳霉素为广谱抗菌、抗肿瘤抗生素,国内临床研究表明:对头颈部鳞癌、宫颈癌有显著近期疗效;对乳腺癌、鼻咽癌、食管癌有较好的疗效;对肝癌也有一定的缓解作用。其作用机理的研究是与DNA特异性结合,与博莱霉素的作用相似。本文的目的在于研究平阳霉素在食管癌小鼠组织中的分布和钝化,以探讨其与疗效和毒性的关系。 材料、方法与结果 实验使用的平阳霉素是去铜的冷冻干燥。     

生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素的组分分析

从生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素中分离了 5个次要成分,A_2β、A_3、B_1、B_2、C_1。基于光谱证据,麦迪霉素A_2β、A_3鉴别为SF-837 A_2、A_3,B_1、B_2、C分别与柱晶白霉素A_6、YL-704C_2及柱晶白霉素A_8一致。     

平阳霉素的分离和鉴别

轮枝链霉菌平阳新变种(Str.Verticillus Vat.Pingyangensis n.Var.)所产生的抗肿瘤抗菌素是由十余种组分组成的复合物,其中两个主要组分分别与博莱霉素A₂和B₂完全相同。在生产过程中通过菌种选育和发酵工艺的改进,产品的组成发生了变化,主要组分变成了博莱霉素A₅,已正式命名为平阳霉素。它在复合物中所占比例一般约为60%。本文报告平阳霉素的分离、理化性质和鉴别。     

新博莱霉素抗菌素的生物合成

各种由轮生链霉菌(Str.perticillus)产生的博莱霉素,经证明它们的末端胺部分互不相同。这些不同提示加胺发酵培养基可增加特定博莱霉素产生。如有文概述,博莱霉素A_2,A_2’—a,A_2’—b,A_5和B_4的胺盐加到发酵培养基里便明显参入成各种相应的博莱霉素。本文报导用天然博莱霉素的胺盐和非天然博莱霉素胺盐进行生物合成,并用以选择生产新博莱霉素。     

抗肿瘤抗生素平阳霉素研究与临床应用40年

平阳霉素是由我国学者自主研制并投入临床应用的抗肿瘤药物,是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种.日本报道的博来霉素(bleomycin)是含有13种组分的复合物,其中以A2为主要组分,而A5只占1%左右;平阳霉素则是单一A5组分的制品.平阳霉素的研究开发与临床应用经历了长期的过程.1969年从浙江省平阳县土壤分离发现产生菌,1978年通过鉴定投产并进入临床应用,1982年获国家发明奖二等奖,平阳霉素被收载于中国药典,1994年进入首批国家基本药物目录,迄今已经历40年.平阳霉素已成为我国临床较常用的抗癌药物.平阳霉素用于制备抗体靶向药物的潜在价值正在进行研究.     

平阳霉素效价和组分含量测定方法的研究

本文介绍的CM-葡聚糖凝胶柱层分段洗脱法,操作时间和操作条件较快速、简单、准确,可为一般实验室采用。同时测定了A_5、A_2、A_4、A_6、B_2纯品各组份对枯草杆菌和耻垢分枝杆菌的敏感度,证明博采霉素A_5(平阳霉素)对枯草杆菌最敏感,对组份研究工作很有参考价值。     

抗肿瘤抗生素 Blecmycetin 临床试验的初步结果

苏联医学科学院新抗生素研究所于1975年从 Strep toverticillium griseocarneumvar.bleomycini 1129的代谢物中分离到四种具有生物活性的物质:A_2,A_5,B_2及 B_4。其中 A_5组分命名为 Bleomycetin,已作了详细的实验研究。Bleomycetin 对动物移植肿瘤谱具有高度的抗肿瘤活性。对小白鼠、家兔及狗的慢性毒理试验表明,Bleomycetin 对血象不产     

博莱霉素A_2的全合成

博莱霉素是由轮枝链霉菌(S.verticillus)产生的多组分抗肿瘤抗生素.我国的争光霉素为同类产品.博莱霉素对革蓝氏阳性和革蓝氏阴性细菌均有抑制作用.临床上用来治疗扁平细胞癌、恶性淋巴瘤和睾丸瘤.与其     

离子对反相高效液相色谱梯度洗脱法分析测定硫酸博莱霉素

目的:研究应用反相离子对色谱梯度洗脱法以较快速度分离硫酸博莱霉素组分,并尝试梯度洗脱条件下测定其有效成分A_2、B_2的含量。方法:色谱柱为八烷基硅烷键合硅胶柱(4.6mm×150 mm,填料:Eclipse XDB,粒度:5μm),检测波长为254nm,采用甲醇-庚烷磺酸钠溶液为流动相进行梯度洗脱(甲醇起始比例为30％,35 min内上升至40％),流速为1.2mL·min~(-1),柱温为30℃,进样量为10μL。结果:博莱霉素A_2、B_2、A_5、B_4、去甲基A_2等组分在此条件下基本实现基线分离,A_2、B_2在0.1～2.0 mg·mL~(-1)范围内,浓度与峰面积均呈良好线性关系(r均为0.999 9)。结论:本法可在较短时间内使博莱霉素组分得到良好分离。     

博莱霉素各组份的末端取代物在肺毒性中的作用

博莱霉素在治疗过程中容易合并肺毒性,为此,建立了各种动物的博莱霉素肺毒性实验模型。作者认为,用周身给药的方法用药量大,引起肺毒性时间长,而采用药物一次气管内注入的方法可克服上述缺点。本文将博莱霉素多组份复合物以及各组份的末端取代物(侧链):1,4-二氨基丁烷(即A_2′-a的侧链),1,3-二氨基丙烷(A_2′-b侧链)。组胺(A_2′-C侧链)、精脒(A_5侧链)、精胺(A_6侧链)和鲱精胺(B_2侧链)等给小鼠气管内一次注入10～500nM。观察对小鼠肺损害情况。为了排除气管给药对肺的非特异性损害,使用过氧化岐酶(Superoxide dismutase)、维生素C和甲酸胺等作为