普伐他汀对兔急性心肌缺血室性心律失常的影响

目的观察普伐他汀对兔急性心肌缺血室性心律失常的影响并探讨其作用机制。方法将36只家兔随机分为对照组、缺血再灌组和普伐他汀组，每组各12只。制备冠脉灌流的兔左心室楔形心肌块的灌注模型，采用浮置玻璃微电极法同步记录楔形心肌块心内膜、心外膜心肌细胞跨膜动作电位和跨室壁心电图。观察各组缺血30 min和再灌注15 min时的QT间期和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位时程以及跨室壁复极离散度（TDR），同时记录各组缺血和再灌注时室性心律失常的诱发率。结果①缺血状态下缺血再灌组较对照组TDR和心律失常的诱发率显著增加（均P〈0.01），普伐他汀组和缺血再灌组与对照组相比，TDR和心律失常的诱发率显著减少（均P〈0.05），对照组、缺血再灌组和普伐他汀组室性心律失常的诱发率分别为0/12、9/12、2/12。②再灌注状态下缺血再灌组和普伐他汀组TDR和室性心律失常的发生率差异均无显著性意义（均P〉0.05）。结论普伐他汀可显著降低兔急性缺血心肌跨室壁复极离散度和室性心律失常发生率，并能够改善缺血心肌的各项异常电生理指标。     

抗心律失常肽对兔心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的:观察缝隙连接激动剂抗心律失常肽(AAP10)对兔心肌缺血再灌注心律失常的影响并探讨其作用机制.方法:将40只日本大耳白兔随机分为缺血再灌注(IR)组、AAP10低浓度组、AAP10中浓度组、AAP10高浓度组,每组10只.缺血再灌注组灌流正常台氏液稳定后停灌40 min再灌.AAP10组灌流正常台氏液 AAP10(100 nmol/L、500 nmol/L、1 000 nmol/L)稳定后停灌40 min再灌.采用程序刺激诱发室性心动过速(VT).观察刺激反应间期(SRI)、动作电位形态和时程、VT的发生率、IR后心肌恢复时间.实验结束后测量左室楔形心肌块质量、左室质量、全心质量.结果:①各组左室楔形心肌块质量与左室质量之比、全心质量差异无统计学意义(P＞0.05).②AAP10组用药前后其心内膜及心外膜的动作电位形态和时程均无明显变化(P均＞0.05).③不同浓度AAP10组,SRI较IR组均明显缩短(P均＜0.01).④缺血再灌注组、AAP10低、中、高浓度组室性心动过速的发生率分别为100%(10/10)、50%(5/10)、20%(2/10)和1%(1/10),P＜0.05.⑤不同AAP10浓度组缺血再灌注后心肌恢复时间均较IR组明显缩短(P均＜0.01).结论:AAP10可以在不影响动作电位形态和时程的前提下提高缝隙连接的传导速度,降低兔心肌缺血再灌注心律失常发生率,保护受损心肌,有望成为治疗心律失常的一个新方法.     

QT间期离散度的研究现状

各种类型的心脏病均可发生心律失常，一旦出现恶性室性快速型心律失常，如治疗不及时或不得法，很易导致患猝死。因此，全世界各国的心脏病学都在致力于研究恶性室性快速型心律失常的发生机制并寻找有效的预防和治疗办法，恶性室性心律失常的预测已成为心律失常学的一个重要课题。早在30a前就有许多实验研究显示室性     

T波峰末间期在122例冠心病室性心律失常患者中的观察

目的 探讨冠心病(CHD)心电图T波峰末间期与室性心律失常的关系.方法 122例冠心病患者按照有无室性心动过速或室颤发生,分为A组为恶性心律失常组与B组为非恶性心律失常组,测定每位患者心电图T波峰末间期即Tp_Te值,以及超声心动图舒张末期内径(LVEDD)和LVEF.结果 恶性室性心律失常组的Tp_Te、(LVEDD)值明显高于非恶性室性心律失常(P＜0.05),而射血分数(LVEF)值明显低于非恶性室性心律失常组(P＜0.05).Tp_Te与LVEDD显著正相关(r＝0.72,P＜0.01),与LVEF显著负相关(r=-0.68,P＜0.01).两组用药前、后Q-T间期\Q-Td、Tp-Te、Tp-Ted的比较:A、B两组患者治疗前、后Q-T间期\Q-Td、Tp-Te、Tp-Ted之间的比较有显著差异(P＜0.05)(P＜0.01).结论 Tp_Te可能反映心室跨壁复极离散度的变化,能预测CHD患者恶性室性心律失常的发生,对评价心功能不全的预后也有一定价值.     

跨室壁复极离散度对扩张型心肌病患者室性心律失常的预测价值

目的:探讨跨室壁复极离散度(TDR)预测扩张型心肌病患者室性心律失常(VA)的价值。方法:测定全部156例扩心肌病患者心电图导联TpTe和TpTe/QT的参考值范围,分析其与室性心律失常的关系。结果:扩心肌病患者TpTe和TpTe/QT的参考值范围分别为:69～97ms,0.20～0.24;两者预测室性心律失常敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和阳性似然比分别为:48.3%、42.5%、35.7%、55.5%、0.84和74.2%、89.4%、82.1%、84.0%、7。结论:跨室壁复极离散度增大是室性心律失常的重要原因,TpTe值对室性心律失常的预测价值较小,而TpTe/QT有较大的预测价值。     

四氢巴马汀抗异丙肾上腺素诱发的室性心律失常作用

目的探讨左旋-四氢巴马汀(L-THP)抗室性心律失常(VA)的作用及机制。方法采用跨室壁单向动作电位记录技术研究L-THP对犬在体三层心肌动作电位时程(APD90)、有效不应期(ERP)和跨室壁复极离散度(TDR)的影响;通过心肌局部给予异丙肾上腺素(Iso)模拟突发交感神经张力增加,观察L-THP对程序电刺激(PES)所致的VA发生率和诱发VA所需的最低Iso浓度的影响。结果L-THP延长三层心肌的APD90和ERP但减少TDR[(18.78±3.19)msvs(10.78±2.11)ms,P<0.01];降低PES对VA的诱发率(21.61%vs6.17%,χ2=14.864 5,P<0.005);增加诱发VA所需要的最低Iso浓度(4.64×10-6mg/mlvs3.59×10-3mg/ml,P<0.001);抑制局部Iso诱发的早期后除极和触发活动所引起的VA。结论L-THP有显著的抗VA作用,是一种有望成为抗VA的中药。     

冠心病室性心律失常与QT间期离散度的关系

冠心病室性心律失常发生率较高 ,且为心源性猝死的主要原因之一。近年的研究表明 ,体表心电图 (ECG) QT间期离散度 (Q T dispersion,QTd)的增加对急性心肌梗死后室速、室颤的发生有很高的预测价值 [1 ] 。本文对 5 0例冠心病患者进行动态心电图监测和常规心电图的 QTd测定分析 ,探讨其室性心律失常发生与 QTd的关系。1　资料与方法1 .1　对象 :1 997年 2月至 1 999年 2月在我院住院的冠心病患者 5 0例 ,男 31例 ,女 1 9例 ,平均年龄 (5 6 .2± 1 1 .0 )岁 ,符合 1 979年 WHO冠心病诊断标准。其中陈旧性心肌梗死 1 4例 ,不稳定型心绞…     

急性心肌梗塞室性心律失常与QT间期离散度关系的研究

本文测定了102例急性心肌梗塞(AMI)患者首次心电图的QT间期离散度(QTd)以及急性心肌梗塞室性心律失常患者室性心律失常消失后的QTd,对急性心肌梗塞并发室性心律失常与QTd关系进行了探讨,结果显示AMI并发室性心律失常者QTd显著高于无室性心律失常者。(QTd 42.87ms与15.61ms,P＜0.01)。表明测定QTd对预测AMI患者的室性心律失常乃至猝死有重大临床意义。     

γ-干扰素诱导沙眼衣原体感染细胞酪氨酸激酶活化的研究

目的　探讨IFN -γ诱导的沙眼衣原体感染细胞信号转导中酪氨酸激酶活化。方法　采用IFN -γ作用于沙眼衣原体感染的McCoy细胞 ,用免疫印迹法检测信号蛋白酪氨酸激酶磷酸化的诱导活化 ,并应用酪氨酸激酶特异性抑制剂genistein拮抗IFN -γ诱导的酪氨酸激酶磷酸化。结果　IFN -γ可以在短时间内引起沙眼衣原体感染细胞内的蛋白质酪氨酸激酶磷酸化。磷酸化程度随时间延长而改变 ,在 15min时磷酸化程度最高 ,以后逐渐减弱。Genistein可抑制IFN -γ诱导的酪氨酸激酶磷酸化 ;随着浓度增大 ,抑制作用有所增加。结论　IFN -γ诱导沙眼衣原体感染细胞酪氨酸激酶活化。     

红细胞蛋白激酶C活性变化对锚蛋白的影响

目的本研究探讨红细胞蛋白激酶C（PKC）活性变化对锚蛋白的影响。方法采用γ-产标记和免疫沉淀法检测锚蛋白磷酸化情况；采用间接免疫荧光标记方法观察PKC和锚蛋白的细胞内分布情况；利用红细胞变形仪测定红细胞的变形能力；测量红细胞衍射斑的长短轴之比表示红细胞变形指数。结果PKC激活剂佛波酯（PMA）处理实验组红细胞1min、5min、10min、30min、1h、2h，PMA处理后即刻发生锚蛋白的磷酸化、PKC和锚蛋白细胞内同步移位及共分布现象，磷酸化高峰值和发生这种分布改变的红细胞百分率于30min达最高。PMA处理的红细胞在不同切应力（50，100，200，300N／m^2）下，其变形指数都于30min达最大；不同切应力下的变形指数都与发生PKC和锚蛋白细胞内同步移位的细胞百分率显著负相关。结论红细胞PKC活化后可以对锚蛋白进行磷酸化，并引起锚蛋白和PKC发生细胞内同步移位和共分布，这可能是造成红细胞变形性发生改变的新机制。     

蛋白激酶C在ET-1引起热痛觉过敏中的作用

目的研究蛋白激酶C(PKC)途径在内皮素-1(ET-1)引起热痛觉过敏中的作用。方法小鼠分为PKC抑制剂BisindolylmaleimideⅠ(BIM)组(BIM组)、ET-1组(ET组)、BIM加ET-1组(BE组),每组6只。BIM组足底注射BIM5nmol15min后再注射PBS,ET-1组注射PBS15min后再注射10pmolET-1,BE组注射5nmolBIM15min后再注射10pmolET-1。测量注药前及注药后15、30、45及60min对热逃避反应时间。结果BIM组与BE组热痛觉阈值无明显变化,ET组热痛觉阈值降低。结论局部注射ET-1通过激活PKC途径从而引起热痛觉过敏。     

DMSO诱导下蛋白激酶C与HL—60细胞分化的关系

HL-60细胞在DMSO诱导下沿粒细胞方向分化,120h NBT~ 细胞达84％。细胞经诱导24h蛋白激酶C活性增加,72h为未诱导细胞的2.7倍。酶活性的增加,主要是由于细胞浆部分而不是细胞膜部分可溶性酶活性改变的结果。分化诱导剂DMSO本身不能直接激活蛋白激酶C,提示DMSO对酶活性的影响是间接的。     

蛋白激酶C激动剂对可溶性淀粉样前体蛋白分泌的影响

目的观察蛋白激酶C(PKC)激动剂(2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(trifluorom ethyl)phenyl)-2,4-pentad ienoylam ino)benzo-lactam(TPPB)在体外对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的影响。方法用不同浓度的TPPB作用于PC12细胞3 h,W estern b lot检测其对细胞培养上清液内可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌和细胞内APP表达的影响;并观察加入PKC抑制剂GF109203-X后TPPB对细胞外sAPPα分泌的影响。结果0.1~10μmol/L的TPPB可以使sAPPα分泌增加,而对细胞本身APP的表达无显著影响(P>0.05);PKC抑制剂GF109203-X可以部分消除TPPB促进sAPPα分泌的作用。结论PKC激动剂TPPB可以使APP通过α分泌酶增加细胞对sAPPα的分泌,提示TPPB有可能对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用。     

蛋白激酶C激动剂对可溶性淀粉样前体蛋白分泌的影响

目的观察蛋白激酶C(PKC)激动剂(2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,4-pentadienoylamino)benzo(a)ctam(TPPB)在体外对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的影响.方法用不同浓度的TPPB作用于PC12细胞3 h,Western blot检测其对细胞培养上清液内可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌和细胞内APP表达的影响;并观察加入PKC抑制剂GF109203-X后TPPB对细胞外sAPPα分泌的影响.结果0.1～10 μmol/L的TPPB可以使sAPPα分泌增加,而对细胞本身APP的表达无显著影响(P＞0.05);PKC抑制剂GF109203-X可以部分消除TPPB促进sAPPα分泌的作用.结论PKC激动剂TPPB可以使APP通过α分泌酶增加细胞对sAPPα的分泌,提示TPPB有可能对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用.     

丹酚酸B预适应对心肌细胞保护在蛋白激酶C转导途径中的作用

[目的]探讨丹酚酸B对心肌细胞(CM)抗缺氧损伤保护作用的途径。[方法]基于缺氧预适应的保护机制,通过缺氧/复氧的CM损伤模型,利用蛋白激酶C(PKC)抑制剂这一工具药,观察丹酚酸B对心肌细胞预适应在PKC途径中的作用,探讨丹酚酸B对心肌细胞保护的机制。[结果]丹酚酸B预适应可产生预适应样的保护作用,并且能促进被抑制的缺氧预适应(HPC)效应重现。[结论]丹酚酸B预适应与HPC具有相类似的细胞保护效应,可增强心肌细胞对随后较长时间缺氧/复氧损伤的耐受性,其机制可能是通过激活蛋白激酶C通路实现的。     

Antagonistic Effects of N-acetylcysteine on Mitogen-activated Protein Kinase Pathway Activation,Oxidative Stress and Inflammatory Responses in Rats with PM2.5 Induced Lung Injuries

Objective To evaluate the antagonistic effects of N-acetylcysteine (NAC) on mitogen-activated protein kinases (MAPK) pathway activation, oxidative stress and inflammatory responses in rats with lung injury induced by fine particulate matter (PM_2.5).Methods Forty eight male Wistar rats were randomly divided into six groups: blank control group (C1), water drip control group (C2), PM_2.5 exposed group (P), low-dose NAC treated and PM_2.5 exposed group (L), middle-dose NAC treated and PM_2.5 exposed group (M), and high-dose NAC treated and PM_2.5 exposed group (H). PM_2.5 suspension (7.5 mg/kg) was administered tracheally once a week for four times. NAC of 125 mg/kg, 250 mg/kg and 500 mg/kg was delivered intragastrically to L, M and H group respectively by gavage (10 ml/kg) for six days before PM_2.5 exposure. The histopathological changes and human mucin 5 subtype AC (MUC5AC) content in lung tissue of rats were evaluated. We investigated IL-6 in serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), MUC5AC in lung tissue homogenate by ELISA, glutathione peroxidase (GSH-PX) in serum and BALF by spectrophotometry, and the expression of p-ERK1/2, p-JNK1/2 and p-p38 proteins by Western blot. All the measurements were analyzed and compared statistically.Results Lung tissue of rats exposed to PM_2.5 showed histological destruction and increased mucus secretion of bronchial epithelial cells. Rats receiving NAC treatment showed less histological destruction and mucus secretion. Of P, L, M and H group, MUC5AC in lung tissue, IL-6 in serum and BALF were higher than controls (C1 and C2) (all P<0.05), with the highest levels found in the P group and a decreasing trend with increase of NAC dose. The activity of GSH-PX in serum and BALF of PM_2.5 exposed rats (P, L, M and H) was lower than that of controls (all P<0.05), with higher activities found in NAC treated rats (L, M, and H), and an increasing trend with increase of NAC dose. The expressions of p-ERK1/2, p-JNK1/2 and p-p38 proteins in PM_2.5 exposed lung tissue (P, L, M and H) was higher than controls (all P<0.05), with decreased levels and dose dependent downregulation found in NAC treated rats.Conclusion NAC can antagonize major MAPK pathway activation, lung oxidative stress and inflammatory injury induced by PM_2.5 in rats.     

P38蛋白激酶对肺泡巨噬细胞环氧合酶-2mRNA表达的影响

目的　探讨 P3 8蛋白激酶对肺泡巨噬细胞环氧合酶 - 2 m RNA表达的影响。方法　采用蛋白质印迹、逆转录-聚合酶链反应 ( RT- PCR)和放射免疫分析法检测脂多糖 ( L PS)刺激的肺泡巨噬细胞 ( AM)核提取物 P3 8蛋白激酶、环氧合酶 - 2 ( COX- 2 ) m RNA及细胞培养上清血栓素 B2 ( TXB2 )和 6-酮 -前列腺素 F1α ( 6- Keto- PGF1α)含量的变化 ,并观察特异性 P3 8蛋白激酶抑制剂 SB2 0 3 5 80对 L PS作用的影响。结果　 L PS能显著刺激肺泡巨噬细胞 P3 8蛋白激酶活化 ,COX- 2 m RNA及细胞培养上清 TXB2 和 6- Keto- PGF1α含量随之增加 ( P<0 .0 1) ;SB2 0 3 5 80能显著抑制上述作用 ;P3 8蛋白激酶的活化与 COX- 2 m RNA及细胞培养上清 TXB2 和 6- Keto- PGF1α含量之间呈显著正相关 ( r=0 .862 ,0 .5 69,0 .715 ,均为 P<0 .0 1)。结论　 L PS刺激肺泡巨噬细胞 P3 8蛋白激酶活化可能参与了对 COX- 2 m RNA及其炎症介质的调控