中性环糊精毛细管电泳法手性拆分氧氟沙星对映体的对比

目的:比较在毛细管电泳中不同中性环糊精(CD)及其衍生物对氧氟沙星对映体的手性拆分能力,并提出可能的手性识别机制. 方法:分别以α-CD,β-CD,γ-CD,HP-β-CD和DM-β-CD为手性选择剂,采用毛细管电泳法研究CD种类及其浓度、分离电压、温度对氧氟沙星对映体分离的影响. 结果:在50 mmol/L磷酸缓冲液(pH 3.0),15 kV分离电压、柱温25℃的基本优化条件下,分别以25 mmol/L DM-β-CD或50 mmol/L HP-β-CD 25 mmol/L γ-CD为手性选择剂,氧氟沙星对映体得到基线分离,分离度(Rs)分别达2.0和1.7. 结论:CD空腔大小和空腔边缘作用对于手性识别有重要选择性,该毛细管电泳法操作简单方便,手性分离效果良好,可用于氧氟沙星对映体药物的分离.     

盐酸西布曲明对映体的毛细管电泳手性拆分

目的：以磺化-β-环糊精（S-β-CD）作为手性选择剂,用毛细管区带电泳法对手性药物盐酸西布曲明进行了拆分研究.方法：考察了背景电解质溶液的pH值、S-β-CD的浓度、缓冲液浓度及电压等对分离的影响.结果：在背景电解质为含5％S -β-CD的15 mmol/L磷酸-三乙醇胺（H3 P04-TEA）（pH 4.0）体系,电压30 kV,温度为16℃,检测波长为223 nm条件下,盐酸西布曲明可以得到良好分离,分离度为5.6.结论：该方法可用于盐酸西布曲明的拆分,具有快速、便捷、准确性好等优点.     

羧甲基-β-环糊精取代度对毛细管电泳手性拆分普罗帕酮和普萘洛尔对映体的影响

目的：研究羧甲基-β-环糊精取代度对毛细管电泳手性拆分普罗帕酮和普萘洛尔对映体的影响。方法：在氢氧化钠溶液中β-环糊精被氯乙酸直接羧甲基化,很方便地合成了不同取代度的羧甲基-β-环糊,并应用红外光谱和核磁共振对它们的平均取代度和取代位置进行表征,以不同取代度的羧甲基-β-环糊精为手性选择剂,系统考察运行缓冲液的浓度和pH值、手性选择剂浓度、石英毛细管温度和运行电压等因素对毛细管电泳手性拆分的影响。结果：随着羧甲基-β-环糊精取代度的增大,普罗帕酮和普萘洛尔对映体的分离随之改善;在优化条件下,两个消旋化合物都获得很好的拆分。结论：羧甲基-β-环糊精的取代度对毛细管电泳手性拆分和运行缓冲液的离子强度有重要影响,因此在手性分离中使用表征清晰的环糊精衍生物是非常重要的。     

不同交联剂对羟乙基β-环糊精固定相选择性的影响

目的:考察用不同交联剂得到的羟乙基β-环糊精(β-CD)对位置异构体以及手性药物的分离效果的影响。方法:采用不同交联剂把羟乙基β-CD键合到5μm的球形硅胶上获得三种不同交联剂交联的羟乙基β-CD键合硅胶固定相,通过高效液相色谱法对二取代苯的位置异构体和八种手性药物分别进行分离。结果:三种固定相对二取代苯位置异构体的分离效果较好,对手性药物的分离效果不太理想。结论:交联剂的种类对固定相的拆分影响很大。     

β—受体阻滞剂类手性药物的HPLC拆分研究进展

介绍HPLC用于β－受体阻滞剂类药物对映体拆分的研究进展。根据近年献对拆分方法的作用原理、特点及研究概况等方面加以综述。HPLC法可以快速、准确地拆分并测定β－受体阻滞剂对映体，在β－受体阻滞剂类手性药物的拆分与测定研究中已得到广泛应用，联用手性柱、HPLC－MS联用和HPLC－NMR联用具有广阔的研究和发展前景。     

毛细管区带电泳法拆分盐酸舍曲林对映体

目的:研究影响盐酸舍曲林对映异构体分离的因素,比较不同种类环糊精对盐酸舍曲林对映异构体的手性选择性,建立拆分盐酸舍曲林对映异构体的毛细管区带电泳分离方法.方法:以15 mg/mL 羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性添加剂,采用30 mmol/L四硼酸钠(pH 11)为背景电解质,操作电压为15 kV,柱温为20 ℃,波长为210 nm的条件下,分离了盐酸舍曲林对映异构体.结果:盐酸舍曲林对映异构体在15 min内达到基线分离.结论:阴离子环糊精对盐酸舍曲林对映异构体的手性选择性比中性环糊精高.     

手性固定相法和手性衍生化法拆分β-受体阻断剂类药物及其结构类似物

目的：建立一些β－受体阻剂类药物及其结构类似物的手性高效液相色谱拆分方法。方法：利用Chiralcel OD和Chiralpak AD两种手性固定相及GITC手性衍生化试剂，对11种药物进行手性拆分研究。结果：普萘洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、塞利洛尔、卡维地洛、索他洛尔、普罗帕酮、麻黄碱和佐米曲普坦都在一种或几种色谱条件下得到了较好的分离。柱温对Chiralcel OD的拆分因子影响较大，相同条件下柱温越低，药物拆分因子越大。结论：用OD和AD两种手性固定相和GITC手性衍生化法拆分β－受体阻断剂等β－胺基醇类药物具有互补性。     

β-环糊精的化学改性及其在药剂学领域中的应用进展

β-环糊精(β-CDs)是近年来备受关注的新型药物包合材料,这主要是由于β-CDs具有特殊的分子结构,即呈闭合筒状结构,外部是亲水性的表面,内部则是一个具有一定尺寸的手性疏水管腔,能包合一定大小的药物分子,形成一种特殊的包合物,从而改变药物的特性。近年来,有关β-CD及其衍生物的研究已取得了显著的发展(见表1)。     

磺丁基醚-β-环糊精流动相添加法拆分尼莫地平对映体

目的采用磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为流动相添加剂,建立反相色谱法分离尼莫地平对映体的方法。考察了环糊精的种类、浓度、有机改性剂的种类和浓度、pH值、柱温、流速等因素对对映体分离的影响。方法采用HypersilBDSC8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为水(pH2.5,含25mmol·L~(-1)SBE-β-CD)-乙腈(58:42,V/V);流速0.8 ml·min~(-1);检测波长为235nm;进样量为20μl;柱温20℃。结果在优化的色谱条件下,尼莫地平对映体达到完全分离,分离度R为1.6,分离因子α为1.1。结论该方法操作简单,比手性固定相法更经济适用。并拓展了SBE-β-CD在HPLC中作为手性流动相添加剂拆分对映体的应用。     

手性柱在对映体药物分离中的应用

HPLC法是对映体药物的重要拆分方法之一,手性柱的选择是拆分成败的关键,对映体药物拆分中常用到的手性柱主要有高分子聚合物型手性柱(直链淀粉类、纤维素衍生物类、蛋白质类)、空穴型手性柱(环糊精类、冠醚类)以及其它非聚合物型手性柱(P irkle型、大环抗生素类、生物碱类等),它们应用于不同的对映体药物拆分均取得良好的效果。     

毛细管区带电泳分离特布他林对映异构体

目的 :考察毛细管区带电泳法 (CZE)中各种因素对β-环糊精衍生物分离肾上腺素类药物特布他林的影响。方法 :采用 CZE对特布他林的手性分离进行研究。未涂渍熔融石英毛细管 5 0μm× 5 8.5 cm (有效长度 5 0 cm ) ;温度 2 0℃ ,操作电压 2 0k V,正极进样 5 k Pa× 3s,检测波长 2 0 4 nm。β-环糊精的两种衍生物作为手性添加剂。结果 :2 ,3,6 -三甲基 -β-环糊精为手性选择剂时使特布他林得到了基线分离 ,羧甲基 -β-环糊精为手性选择剂时却不能得到基线分离。特布他林在三甲基 -β-环糊精环境下 ,分离度随 p H变小逐渐增大 ,p H在 2 .5～ 4 .0范围内变化明显 ;而在羧甲基 -β-环糊精环境下分离度随 p H变化不明显 ,且当 p H>5 .5时特布他林不能分离。环糊精体积分数从 0 .4 %～ 1.6 %时 ,环糊精与特布他林形成的复合体随环糊精的增加而增加 ,使该手性物质更容易拆分。结论 :β-环糊精的类型、浓度以及缓冲液的 p H是影响特布他林手性拆分的主要因素 ;肾上腺素类药物特布他林能得到完全分离     

离子液体型表面活性剂的胶束电动色谱法手性拆分4种酸性药物

以葡萄糖基-β-环糊精（Glu-β-CD）作为手性选择剂,N-丁基-N-甲基吡咯烷十二烷基硫酸盐（［C₄MP］［C₁₂SO₄］）离子液体表面活性剂形成胶束作为准固定相,在低pH条件下构建胶束电动毛细管色谱（MEKC）用于4种酸性药物萘普生、华法令、酮洛芬和布洛芬的手性拆分。在相同条件下,与基于传统表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）的MEKC体系相比,［C₄MP］［C₁₂SO₄］体系能大大提高药物的分离度,且使得一些原本不能拆分的药物得到部分分离。本研究考察了有机溶剂种类和比例、运行缓冲溶液浓度与pH、手性选择剂浓度、离子液体表面活性剂浓度、运行电压等影响手性拆分的因素,探索了离子液体表面活性剂在MEKC体系中的分离潜能,为手性药物的分离提供参考。     

基于β-环糊精修饰的碳量子点对D,L-色氨酸的识别和L-色氨酸定量分析

目的 建立基于β-环糊精(β-CD)修饰碳量子点(CQDs)的D,L-色氨酸(D,L-Trp)手性药物识别荧光分析方法,并实现L-色氨酸(L-Trp)的定量分析。方法 以碳纤维为碳源,采用硝酸氧化法制备CQDs,利用EDC/NHS化学偶联法将乙二胺-β-CD修饰到CQDs表面,成功制备β-CD/CQDs复合物,构建D,L-Trp对映体手性识别荧光传感器。采用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱、红外光谱及X射线电子能谱等技术评价CQDs及β-CD/CQDs复合物的理化性能,并进行合成与识别条件优化。结果 在pH值为5.5或6.0和反应温度为40℃的条件下,β-CD/CQDs复合物能够很好地识别D,L-Trp手性,且L-Trp在6～38μmol/L与荧光强度呈良好线性关系(r=0.998),检测限为0.94μmol/L。结论 建立的手性药物识别荧光方法具有良好的特异性,能够实现对D,L-Trp的识别以及对L-Trp的定量分析。     

诺氟沙星与Me-β-CD的包合能力的研究

目的:本文利用紫外可见分光光度法、荧光光谱法、核磁共振法研究了β-CD的衍生物Me-β-CD对诺氟沙星的分子识别作用。对在不同pH溶液中的包合效果进行研究。方法:用紫外、荧光的方法进行包合常数(K)的计算,并进一步用NMR表征了包合物的结构及机制。结果:随着Me-β-CD的浓度增加,包合物的紫外、荧光均增强,而且Me-β-CD易于包合中性型体的诺氟沙星。结论:诺氟沙星与Me-β-CD在溶液中形成了稳定的包合物。     

荧光法研究槲皮素与β-环糊精及其衍生物的包合作用

目的详细研究槲皮素与环糊精在溶液中的包合行为并探讨影响包合的因素。方法采用荧光光谱法系统研究水溶液中槲皮素与β-CD、HP-β-CD和DM-β-CD的包合作用,并考察溶液酸度和环糊精种类等对包合过程的影响,探讨包合机理。结果槲皮素与环糊精在溶液中存在包合作用,其与三种环糊精的包合比均是1：1,包合强度依次是HP-β-CD〉DM-β-CD〉β-CD。在中性或酸性（pH6.5）条件下,环糊精最适宜包合槲皮素。结论环糊精衍生物比母体环糊精具有更好的包合能力,且环糊精更适合包合槲皮素的中性型体。     

基于分子对接技术的黄芩提取物包合作用研究

目的 通过计算机辅助药物设计的方法比较β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)及其常见衍生物对黄芩提取物中主要的黄酮成分的包合效果,寻找对黄芩提取物整体包合效果好的环糊精,为黄芩提取物整体入药制剂研究提供理论参考.方法 从蛋白质晶体数据库PDB(www.rcsb.org)中获取β-CD的分子模型,经构象优化计算后并以此为基础,分别建立羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrins,HP-β-CD)、羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)、磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutylether-β-cyclodextrin,SBE-β-CD)和甲基-β-环糊精分子模型(methyl-β-cyclodextrin,Me-β-CD),同时建立黄芩提取物中4种主要成分(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素)的分子模型.通过分子对接得出它们之间两两的平均结合能,参考黄芩提取物粗制品与精制品中各成分含量,得出不同环糊精对黄芩提取物的总体包合效果.结果 环糊精及其衍生物对黄芩提取物的总体包合效果为:SBE-β-CD> HP-β-CD> Me-β-CD> CM-β-CD>β-CD.结论 SBE-β-CD 对黄芩提取物的包合效果最好, HP-β-CD其次.     

若干手性药物的环糊精系统毛细管区带电泳拆分

在β－环糊精（β－ＣＤ）系统毛细管电泳（ＣＥ）中，成功地实现了一组常用药物的手性拆分。对实验结果和文献数据的分析表明，这一系统产生手性识别的内在原因是由疏水包结和氢键的综合效应所造成的络合作用差异，而β－ＣＤ浓度和有机添加剂则通过上述内在原因对手性拆分产生重要影响。     

羟丙基β环糊精毛细管电泳法测定1,2-二苯基乙二醇的对映体过量值

目的:建立毛细管电泳法(CE)测定(E)-1,2-二苯乙烯不对称二羟化反应产物1,2-二苯基乙二醇对映体过量(e.e.%)值的新方法.方法:以HP-β-CD为手性选择剂,采用毛细管区带电泳法研究背景电解质浓度、pH值、环糊精浓度、分离电压、温度等参数对1,2-二苯基乙二醇对映体分离的影响,同时对该合成样品进行光学纯度检查,并与HPLC测定结果作比较.结果:在200 mmol/L硼酸缓冲液(pH=9.8),15 mmol/L HP-β-CD,15 kV分离电压、柱温20℃的基本优化条件下,1,2-二苯基乙二醇对映体得到基线分离,Rs达到3.35.同时,该合成样品分析结果表明,4批样品的e.e.%测定值与HPLC法结果相一致.结论:该CE方法简单、准确,可用于该1,2-二苯基乙二醇的手性拆分和e.e.%值的测定.     

羟丙哌嗪的手性高效液相色谱法拆分

目的：建立羟丙哌嗪对映体拆分的高效液相色谱法。方法：使用Chimed-OC手性柱，以异丙醇-正己烷(15：85)为流动相，流速0．5ml／min，检测波长250nm；将羟丙哌嗪酯化衍生后进样拆分。结暴：在正相条件下，上述衍生物对映体实现基线分离，分离度为4．0，理论板数均大于6000，左、右旋异构体衍生物峰面积比值精密度(RSD)为0．63％。结论：方法简便，精密度高，可用于羟丙哌嗪的手性拆分。     

毛细管电泳法检测左旋普拉克索中右旋普拉克索杂质的研究

目的:建立毛细管电泳法,对左旋普拉克索中右旋普拉克索进行杂质检查。方法:分别以β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、硫酸酯-β-环糊精(SBE-β-CD)和二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为手性选择剂,考察手性选择剂的浓度、pH、柱长和柱内径对分离选择性的影响,采用未涂渍熔融石英毛细管47 cm ×50 μm(有效长度40 cm),背景电解质溶液:40 mmol/L柠檬酸三钠缓冲液,含有0.5% SBE-β-CD,用磷酸调节pH值到4.0,柱温:30℃,检测波长254 nm,电压16 kV。 结果:2种旋光异构体的分离度良好(Rs>2.5),样品中右旋普拉克索的含量均小于0.5%。结论:所建立的方法简单可靠、专属性强,可以作为常规的杂质检查手段。