经皮冠脉内球囊封堵建立猪心梗模型

目的探讨经皮冠状动脉内球囊封堵建立猪急性心肌梗死模型的方法。方法健康猪11只，4-5月龄，体重25～40kg。其中7例球囊置于第三间隔支动脉分出处，4例置于第二间隔支动脉分出处。试验前每只动物均进行缺血预适应，阻断前向血流1min、2min、5min，每次间隔60s，然后持续阻断前向血流60min。球囊扩张压力为2atm。观察心电图、心脏二维超声及冠状动脉和左心室造影。结果成功建立猪心肌梗死模型9例，2只因术中顽固性室颤死亡，死亡者一例为左前降支中段阻断，心电图及活检证实为广泛前壁心梗。共有7例发生室颤，其余5例均抢救成功。心电图显示急性心肌梗死典型图形变化，术后1h超声检查出现梗塞部位局部运动异常，心脏MRI检查出现梗塞部位首过灌注缺损，延迟强化。结论经皮腔内球囊封堵冠状动脉可成功建立猪急性心肌梗死模型，具有创伤小、动物生存时间长并易于术后饲养等优点。     

猪急性心肌梗死模型建立中心律失常的防治体会

目的：总结猪急性心肌梗死模型建立过程中心律失常的发生特点及防治方法.方法：选择健康雌性家猪14只,3～5月龄,体重25～40 kg.随机分为2组：实验组（n＝8）行缺血预适应处理,依次扩张球囊阻断前向血流1 min、2 min、5 min,每次间隔60 s,然后扩张60 min,扩张压力为2 atm.在建立模型过程中,心率＞150次/min时即静脉推注美托洛尔5 mg.对照组（n＝6）不行缺血预适应处理,直接扩张球囊阻断前向血流60 min,扩张压力为2 atm,静脉不推注美托洛尔.2组动物发生室性早搏后均静脉推注利多卡因,发生室性心动过速、室颤后均行直流电复律.建立模型前、后行心电图检查,术中行心电监护.结果：2组动物在建模过程中均有室性心律失常发生,实验组6只发生室早（75.0%）,4只发生室速（50.0%）,3只发生室颤（37.5%）,无一只死亡,建模成功率为100%.对照组4只发生室早（66.7%）,4只发生室速（66.7%）,6只发生室颤（100%）,死亡2只（33.3%）,建模成功率为66.7%.实验组3只发生再灌注心律失常（37.5%）,对照组6只发生再灌注心律失常（100%）,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.实验组动物较对照组动物缺血性心律失常发生晚（P＜0.05）.实验组动物直流电转复成功率高于对照组.结论：缺血预适应、静脉推注美托洛尔可以有效地减少急性心肌梗死建模过程中心律失常的发生,提高建模成功率.     

缺血后处理抗猪心肌梗死致心律失常的作用研究

目的探讨球囊封堵冠脉建立猪心肌梗死动物模型中心律失常的发生和防治方法．方法实验猪11只,随机分为2组．实验组（n=6）：在X线的监控下,经右股动脉置入冠状动脉球囊导管至左前降支,球囊扩张阻断血流60min,予8次30s／30s短暂缺血再灌注即缺血后处理;对照组（n=5）：不行缺血后处理,直接撤除球囊．行持续监测心电及血压,并行心电图检查．结果冠脉造影、心电图,心肌酶学及病理学检查证实9只猪成功建立心肌梗死模型．实验组3只发生再灌注心律失常（50％）,无1只死亡,建模成功率为100％．对照组5只发生再灌注心律失常（100％）,死亡2只（40％）,建模成功率为60％．2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）．结论缺血后处理可有效地减少心梗模型中心律失常的发生,提高建模成功率．     

猪急性心肌梗死模型的建立

目的：探讨应用经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）球囊堵闭猪冠状动脉建立急性心肌梗死动物模型的实验方法。方法：选用苏中幼猪12只，麻醉后经股动脉置入PTCA球囊至冠状动脉左回旋支分支，堵闭血流90min，行心电图、血流动力学、心脏二维超声、TTC染色及光镜、电镜检查以判断急性心肌梗死模型是否成功建立。结果：12只猪均完成冠状动脉左回旋支分支的封堵，部分实验动物显示心电图呈典型急性心肌梗死动态图形变化，球囊堵塞1h后超声检查出现心室局部运动异常；堵塞90min再灌注30min后处死猪，取出心肌作TTC染色及光镜、电镜检测，证明成功建立猪急性心肌梗死模型。结论：应用门CA球囊封堵冠状动脉可成功建立猪急性心肌梗死模型，方法简便易行，具有创伤小、死亡率低等优点。     

经皮球囊扩张封堵冠状动脉前降支制备巴马香猪急性心肌梗死模型

目的探讨经皮球囊扩张封堵冠状动脉前降支（LAD）制备巴马香猪急性心肌梗死（AMI）模型的方法及可行性。方法经右股动脉置人冠状动脉球囊导管至左前降支;预适应3～4次,每次球囊充盈30s,间隔5～10min;以3～5atm扩张球囊封闭LAD远端血流,40min后撤除球囊。结果8头巴马香猪中有6头存活,造模成功率为75％。模型梗死面积变异系数为11．7％（33．2±3．9）。封堵后心电图呈动态变化,心肌酶学指标（CK、CK—MB、cTnI、Myo、LDH）较术前明显升高,心脏彩超左心室舒张末内径、左心室舒张末容积及左心室收缩末容积均增大,LVEF均下降,部分实验猪出现心室壁瘤,TIC染色、HE染色证实心肌梗死模型建立成功。结论经皮球囊扩张封堵法制备巴马香猪急性心肌梗死模型成功率高,保持了梗死区冠脉可重复进行造影,为干细胞植入梗死区心肌治疗AMI提供了较好的动物模型。     

冠心病介入治疗术中冠脉缺血预适应对IMA的影响

目的观察冠脉介入治疗术中冠脉缺血预适应对缺血修饰蛋白的影响,探讨缺血修饰蛋白改变对球囊预扩张产生缺血预处理效应的评价意义。方法随机入选60例行冠状动脉造影术的病人,分成行冠脉支架置入手术伴球囊扩张的治疗组(冠脉狭窄程度≥75%)和单纯冠脉造影的对照组(冠脉狭窄程度<75%)。治疗组术中对靶血管的病变行球囊扩张,完全阻断冠脉血流1min,分别测定第1次球囊扩张前5min与扩张后5min及支架置入后5min时的缺血修饰蛋白的水平,对照组测定术前术后的缺血修饰蛋白水平。治疗组所有病人均在连续3次持续1min球囊扩张后再置入支架。结果第1次球囊扩张前5min、球囊扩张后5min、支架置入术后5min时的IMA水平分别为77.09±13.85、90.69±23.34、82.84±21.88U/ml。支架置入术后5min时的IMA水平显著低于第1次球囊扩张后5min时(P=0.026),而支架置入术后5min时的IMA水平与第1次球囊扩张前5min时无显著差异(P=0.150);对照组造影手术前后IMA无明显改变(P=0.70)。结论一过性心肌缺血可以导致IMA水平迅速升高,但反复球囊预扩张或多次发生一过性心肌缺血会诱导缺血预适应反应,可能导致IMA水平回落,甚至恢复至基线水平。     

PTCA球囊封堵冠状动脉制作猪急性心肌梗死再灌注模型及判定

目的：探讨PTCA球囊封堵猪冠状动脉建立急性心肌梗死再灌注动物模型的实验方法并进行判定。方法：选用中华小型猪8只,将PTCA球囊放至冠状动脉左回旋支第一钝缘支,堵闭血流90min,再灌注60min后,用坏死特异性对比剂（EC-60）增强MRI在活体确定梗死区;离体标本进行氯化三苯基四氮唑（Trc）组化染色验证梗死区。结果：成功建立8只猪急性心肌梗死动物模型,活体ECIII-60增强MRI高信号区与离体TTC染色所示梗死区部位与面积一致（P〉0．05）。结论：应用PTCA球囊封堵猪冠状动脉可成功建立急性心肌梗死动物模型,这种模型具有重复性好、可控性强的优点,且创伤较小,接近临床病理生理王寸程．可作为急性心肌梗死研究的技术平台。     

兔急性心肌梗死再灌注模型建立的研究

目的：探讨采用阻断及松解冠状动脉左回旋支之左室支的方法建立兔急性心肌梗死（AMI）再灌注模型方法的可行性及先进性。方法：日本大白兔24只为实验对象，随机分为缺血再灌注组、缺血未灌注组及假手术组，每组8只。阻断左室支血流5min后松开10min，再次阻断5min松开10min,再次阻断60min，然后缺血再灌注组松解进行再灌注，缺血未灌注组在穿线处结扎，假手术组只穿线不阻断血流。采兔术前、再灌注后各时段静脉血，检测cTnI,CK和CK-MB；行心电图观察II,III,avF导联ST段抬高振幅总和变化。结果：各组动物冠脉闭塞前、后体表心电图及冠脉阻断后II,III,avF导联ST段均抬高，缺血再灌注组松解后120分钟内ST段回落大于50%，而其它两组无此表现。结论：应用本研究制模方法可成功建立兔AMI再灌注模型，成功率高。     

猪缺血再灌注损伤与心肌细胞凋亡的实验研究

目的探讨猪心肌梗死不同区域细胞凋亡的分布。方法滇南小耳猪10只,随机分为两组,每组5只。(1)假手术组(S组),在X线的监控下,经右股动脉置入冠状动脉球囊导管至左前降支,不行冠脉封堵心肌缺血;(2)缺血再灌注组(I/R组),冠脉球囊扩张阻断冠脉血流60min致心肌缺血,撤除球囊恢复冠脉灌注。再灌注72h,行猪心肌末端标记法(TUNEL法)检测凋亡细胞及免疫组化法检测Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果再灌注后72h,S组未发生心肌梗死及心肌细胞凋亡,I/R组在心肌梗死区、边缘区、非梗死区的心肌组织均存在细胞凋亡现象,梗死区和边缘区的心肌细胞凋亡指数(AI)明显高于非梗死区,且相应区域的Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2比值均较非梗死区增加(P<0.05)。结论猪心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死区、梗死边缘区、非梗死区均存在心肌细胞凋亡现象,细胞凋亡主要分布在梗死区和边缘区。     

心肌缺血预适应在紫杉醇释放冠脉球囊导管扩张术中的应用

  目的   评价心肌缺血预适应在紫杉醇释放冠脉球囊导管术中应用价值。  方法   纳入行紫杉醇释放冠脉球囊导管患者210名，随机分为3组，一组为对照组，术中依据手术常规行药物球囊扩张术；二组为半分钟预适应组，在药物球囊扩张前，间隔3 min 2次应用非顺应性球囊扩张狭窄部位30 s；三组为1 min适应组，在药物球囊扩张前，间隔3 min 2次应用非顺应性球囊扩张狭窄部位60 s。所有患者行冠脉SYNTAX II评分，记录经皮腔内冠状动脉成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）术前及术后24 h肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白 Ｉ（cTnI）数值，记录术中发生心绞痛、快速型心律失常、缓慢型心律失常的情况，并随访所有患者术后180 d内发生 MACE事件（包括包括心脏死亡、心肌梗死、心力衰竭、心脏原因再次入院、靶血管再次血运重建）及临床症状改善的情况。  结果   （1） 3组患者PTCA术前CK、CK-MB、cTnI，以及术中发生心绞痛、快速型心律失常、缓慢型心律失常的情况，差异无统计学意义（P > 0.05），1 min适应组患者在PTCA术后24 h的CK、CK-MB、cTnI显著低于对照组及半分钟预适应组（P < 0.05）；（2） 1 min适应组患者在PTCA术后180 d内 MACE事件发生率及临床症状改善情况显著优于对照组及半分钟预适应组（P < 0.05）。  结论   （1） 心肌缺血预适应在紫杉醇释放冠脉球囊导管术中应用可减少心肌坏死；（2）心肌缺血预适应在紫杉醇释放冠脉球囊导管术中应用可改善PTCA术预后及临床症状。     

缺血后处理对减小猪急性心肌梗死面积的作用

目的探讨缺血后处理限制猪心肌梗死范围的作用。方法滇南小耳猪10只,随机分为2个组。实验组(n=5):在X线的监控下,经右股动脉置入冠状动脉球囊导管至左前降支,球囊扩张阻断血流60min,予8次球囊放气30s、充气30s短暂缺血再灌注即缺血后处理;对照组(n=5):不行缺血后处理,直接撤除球囊。测定缺血前、再灌注2h及24h心肌酶学指标。再灌注72h采用2,3,5氯化三苯基氯四氮唑(TTC)染色确定心肌梗死面积。结果再灌注后2h,两组的磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)较缺血前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);再灌注后24h,实验组的CK、LDH较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检查显示缺血后处理组梗死面积明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血后处理有缩小猪急性心肌梗死面积的保护作用。     

中国实验用小型猪急性心肌梗死再灌注模型的建立

目的：探讨介入球囊堵闭冠状动脉的方法建立中国实验用小型猪急性心肌梗死（AMI）再灌注模型的可行性。方法：中国实验用小型猪11只,在麻醉状态下通过介入球囊堵闭前降支远端90min,然后撤出球囊形成AMI再灌注模型。通过心电图（ECG）、磁共振成像（MRI）进行活体评价,并与氯化三苯四唑（TTC）染色对照分析。结果：8只猪模型制作成功,其余3只死于室颤,成功率72．73％。ECG显示sT段呈弓背向上抬高型心肌缺血再灌注损伤图形。MRI显示梗死心肌均位于心尖部、左心室前壁和室间隔前部,其体积百分比为（21．6±6．1）％。TTC染色所示梗死心肌部位与MRI一致,体积百分比为（21．1±6．2）％。两者问的差别无统计学意义（P〉0．05）。结论：介入球囊堵闭冠状动脉的方法可成功建立AMI再灌注模型,为相关研究提供实验动物模型基础。     

非体外循环主动脉-冠状窦分流逆行灌注对急性缺血心肌的保护

OBJECTIVE: To investigate the protective effect and safety of coronary sinus retroperfusion (CSR) with aortic oxygenated blood for acute myocardial ischemia during off-pump beating heart surgery in pigs. METHODS: Eighteen pigs were subjected to 120 min of acute myocardial ischemia by ligation of the lateral anterior descending branch (LAD) of the coronary artery followed by 60 min of reperfusion by lifting LAD ligation. The pigs were divided into 3 groups after the above operation, including a control group (group 1) and low- and high-pressure retroperfusion groups (groups 2 and 3), and in the latter two groups the pigs received 60 min of aorta-coronary sinus shunt retroperfusion (ACSSR) following 60 min of ischemia with self or manually inflated balloon-tipped cannula inserted to induce low or high-pressure, respectively. The left ventricular function and measurements of coronary sinus nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) and infarct size were recorded. RESULTS: Three hours after ischemia, the maximal left ventricular pressure increment to reduction rates in groups 2 and 3 were much higher than those of group 1, with also higher NO and lower ET-1 concentrations in the coronary sinus blood. The infarct size was reduced by 45%; and 61%; in groups 2 and 3, respectively, as compared with that of group 1. CONCLUSION: ACSSR can reduce left ventricular systolic and diastolic dysfunction, protect coronary endothelial function, and reduce infarct size for rescue of the acutely ischemic myocardium in pigs during off-pump beating heart surgery.     

结扎不同冠脉建立兔急性心肌梗死模型的特点比较

目的对结扎不同冠脉分支制备兔急性心肌梗死模型的方法进行对比研究,并探讨其在科研应用中的意义。方法选择30只新西兰大白兔,随机分为2组,非人工通气状态下,分别结扎左前降支(left anterior descending,LAD)及左旋支的粗大恒定分支左室支(left ventricular branch,LVB),并于结扎前及结扎后30 min、24 h、1周行心电图及心肌酶检测,结扎前及结扎后24 h、1周经静脉行心肌超声造影(myocardial contrast echocardiography,MCE)检查,结扎后1周行冠脉造影及血液动力学指标检测,随即处死动物留取左室标本称重并进行氯化三苯四氮唑(TTC)染色测定梗死面积。结果①冠脉结扎术后30 min两组心电图ST均明显抬高,24 h后LAD组即明显回落(P<0.05),1周后差异更为明显(P<0.01)。②术后1周冠脉造影证实LAD组81.8%近中段闭塞,LVB组100%近中段闭塞,差异无统计学意义(P>0.05)。③造模1周后两组收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、左心室压力最大上升和下降速率(maximumrate of rise and descend of left ventricular pressure,±dp/dt max)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、射血分数(ejection factor,EF)均较术前明显减低(P<0.05),左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)较术前增大,LVB组较LAD组变化更为明显(P<0.05),尤以A×β最为显著(P<0.01)。④TTC染色后计算LAD组心梗面积小于LVB组(P<0.05),且心梗前后心肌灌注指标A×β变化值与±dp/dt max、心梗面积呈显著正相关(r=0.62、0.55、0.80,P<0.05)。结论结扎LVB建立的兔急性心肌梗死模型梗死面积理想,范围稳定可靠,可用于长期随访观察的急性心肌梗死相关研究,而结扎LAD则更适用于急性再灌注或侧支循环实验观察。     

Establishment and evaluation of a swine model of acute myocardial infarction and reperfusion–ventricular fibrillation–cardiac arrest using the interventional technique

BackgroundVentricular fibrillation is the main cause of sudden cardiac death among patients with acute myocardial infarction (AMI). Substantial benefits could be obtained by both researchers and practitioners if an AMI reperfusion-ventricular fibrillation-cardiac arrest model were established.MethodsTwenty swine were anesthetized and underwent occlusion of the left anterior descending branch for 90 minutes prior to blood reperfusion. Throughout this process, continuous 12-lead electrocardiography (ECG) was used to monitor heart rate, rhythm, and electrocardiogram alteration. Thereafter, AMI was confirmed by ECG and left ventricular angiography. Heart tissue was collected for pathological analysis, and for evaluation of the establishment of a model of AMI reperfusion.ResultsSeven swine died during the model establishment, and the 13 surviving swine were proven to have myocardial infarction; nine of those survivors had ventricular fibrillation–cardiac arrest after reperfusion based on the electrocardiograph and pathological examination.ConclusionBlocking the left anterior descending branch by inflation of an over-the-wire coronary balloon catheter in swine can result in successful establishment of a swine model of AMI and reperfusion–ventricular fibrillation–cardiac arrest, with good reproducibility and a high survival rate.     

非体外循环主动脉-冠状窦分流逆行灌注对急性缺血心肌的保护

目的 探讨在非体外循环心脏不停跳经冠状窦持续灌注动脉血对急性心肌缺血的保护作用和安全性。方法 实验猪通过套扎冠状动脉前降支120min复制急性心肌缺血模型,然后松解套扎线60min恢复灌注。随机分为3组:第1组为对照组,在第2、3组,缺血60min后接受主动脉-冠状静脉窦分流进行逆灌60min,冠状窦压分别控制在40~50mmHg(低压组)和70~80mmHg(高压组)。术中测定各时点血流动力学和冠状窦静脉血一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)变化,术毕测定左心室心肌梗塞范围。结果 在缺血180min,第2、3组左室压上升或下降速率(±dp/dt_max)比对照组提高,NO浓度较高而ET-1较低,心梗面积分别比对照组减少45%和61%。结论 非体外循环下经冠状窦逆行灌注可以减少急性缺血/再灌注后左室收缩和舒张功能不全和内皮细胞损伤,高压逆灌可以抢救更多的濒危心肌。