仙灵骨葆治疗骨质疏松大鼠：血清学及骨组织形态计量学评价

背景：目前对于骨质疏松的治疗多为抑制骨吸收,有研究报道仙灵骨葆可促进骨形成,但具体机制不清。目的：通过干预去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,探讨仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨量、生物力学性能及骨代谢的影响。方法：将24只大鼠随机分为正常对照组、模型组和仙灵骨葆组。除正常对照组外,其他2组行卵巢切除。6周后仙灵骨葆组给予仙灵骨葆干预,模型组给予等量双蒸水。4周后各组留取尿液、血清检测血Ⅰ型原胶原氨基端延长肽、尿脱氧吡啶诺啉排泄率和Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率。取各组左侧股骨行骨密度测定,取左侧胫骨制备硬组织不脱钙切片,行骨组织形态计量学检测。结果与结论：与模型组比较,仙灵骨葆组血Ⅰ型原胶原氨基端延长肽、尿脱氧吡啶诺啉排泄率、尿Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率,破骨细胞数、骨吸收周长百分数显著降低（P〈0.05）,而远端骨密度和骨小梁体积均显著增高（P〈0.05）,结果证实,仙灵骨葆可抑制骨吸收,促进骨形成,降低去卵巢大鼠骨转换水平,进而部分阻止其骨量丢失。     

仙灵骨葆对尾悬吊拟失重大鼠骨量丢失的抑制

背景:以淫羊藿苷为主要成分的中药制剂仙灵骨葆具有促进骨形成的作用。目的:观察仙灵骨葆对尾悬吊拟失重大鼠骨量丢失的抑制作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、拟失重组、仙灵骨葆组,后两组大鼠采用尾悬吊法模拟失重,仙灵骨葆组悬吊同时灌胃给予仙灵骨葆250mg/(kgd),拟失重组悬吊同时灌胃给予双蒸水,4周后取右侧股骨行骨密度、三点弯曲生物力学及骨组织形态计量学检测。结果与结论:正常对照组骨密度、胫骨近端骨小梁相对体积、骨小梁厚度、骨小梁数量、生物力学最大载荷显著高于拟失重组、仙灵骨葆组(P<0.05)。仙灵骨葆组胫骨远端1/4骨密度、胫骨近端骨小梁相对体积显著高于拟失重组(P<0.05),生物力学最大载荷也高于拟失重组,但差异无显著性意义。说明仙灵骨葆灌胃干预可促进松质骨的骨形成,部分阻止拟失重大鼠骨量的丢失。     

仙灵骨葆对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

背景：骨质疏松可延迟骨折愈合,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待研究。目的：观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响以及仙灵骨葆的干预效果及其作用机制。方法：50只3月龄雌性SD大鼠随机分成5组：正常对照组、骨质疏松组、正常骨折组、骨质疏松性骨折组、治疗组,前2组每组6只,后3组每组12只。去除大鼠双侧卵巢制备骨质疏松模型,8周后制备右侧股骨干中段横行骨折模型。治疗组给予仙灵骨葆灌胃250mg/（kg·d）,正常骨折组、骨质疏松性骨折组灌胃等量生理盐水,灌胃6周。结果与结论：去卵巢后8周骨质疏松组的骨密度显著低于正常对照组（P〈0.05）,说明骨质疏松模型制作成功;灌胃6周,骨质疏松性骨折组骨密度、X射线摄片评分、最大载荷均显著低于正常骨折组和治疗组（P〈0.05）,但给予仙灵骨葆的治疗组仍显著低于正常骨折组（P〈0.05）。以上结果提示骨质疏松大鼠骨折愈合过程延迟,仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨折愈合具有积极促进作用。     

仙灵骨葆合乐力对骨质疏松患者骨密度及疼痛的影响

目的 观察仙灵骨葆合乐力对骨质疏松症患者疼痛及骨密度的影响，分析其治疗机制。方法 采用分组对比观察的方法，把150例骨质疏松症患者分为治疗组(仙灵骨葆加乐力)及对照组(单用葡萄糖酸钙片)各75例，观察两组患者的疼痛缓解及骨密度改善情况，评定临床疗效。结果 两组的疗效有显著差异(P&;lt;O．001)，治疗组的疼痛缓解情况(O级38例，1级21例，2级13例，3级3例)及骨密度(singh指数≥4度72例，&;lt;4度3例)改善情况明显优于对照组(P&;lt;O．05)。结论 仙灵骨葆合乐力治疗骨质疏松症疗效肯定，缓解疼痛快。     

仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨量及骨髓基质干细胞成骨分化的影响

背景：双侧卵巢切除可造成大鼠骨量丢失,仙灵骨葆作为传统中药具有一定的促进骨形成作用。目的：观察仙灵骨葆体内给药对骨质疏松火鼠骨量及骨髓摧质干细胞成骨分化能力以及相关因子表达的影响。方法：3月龄雌性SD大鼠24只随机数字表法均分为3组,卵巢切除组和仙灵骨葆组行卵巢切除,造模6周后仙灵骨葆组给予仙灵骨葆250mg／（kg·d）,干预8剧：正常对照组不予干预。结果与结论：卵巢切除组L2-L4椎体骨密度妊著低于其他两组,仙灵骨葆组仍显著低于正常对照组（P〈0．05）;卵巢切除组血清骨钙素、骨髓基质干细胞的骨形态发生蛋白2、骨钙素mRNA水平均低于其他两组（Pc0．05）。细胞外基质矿化能力亦明履低于正常对照组和仙灵骨葆组。提示大鼠去势14周后骨量丢失显著,仙灵骨葆可部分阻止其骨量丢失,其作用机制可能与促进大鼠骨髓綦质干细胞的成骨分化有关。     

仙灵骨葆治疗骨质疏松症的临床疗效观察

目的对比观察仙灵骨葆与普通钙剂治疗骨质疏松的临床疗效。方法选择84例骨质疏松患者,随就诊先后时间将84例患者平均分为治疗组与观察组,治疗组选择仙灵骨葆胶囊治疗,观察组选择普通钙剂治疗,比较两组疗效。结果两组治疗前骨密度对比差异无显著性(P>0.05),治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组骨密度明显高于观察组;治疗前疼痛各级对比,差异均无显著性(P>0.05),治疗后两组0级、3级对比,差异明显(P<0.05),治疗后两组1级、2级对比,无明显差异(P>0.05),治疗组疼痛级别降低更加明显;于治疗1疗程后,治疗组总有效率95.24%,观察组总有效率71.43%,两组总有效率差异无显著性(P<0.05)。治疗组未出现不良反应,观察组7例患者发生不良反应。两组不良反应发生率对比差异有显著性(P<0.05)。结论运用纯中药仙灵骨葆治疗骨质疏松,能有效缓解骨质疏松临床症状、增加骨密度,钙剂疗效确切且无不良反应,值得临床推广运用。     

仙灵骨葆治疗老年性骨质疏松症的疗效观察

我科针对老年性骨质疏松症病人,应用中成药进行治疗86例,临床观察报告如下。1 资料与方法本组共86例,均为男性,年龄大于65岁,平均(68.32±3.67)岁。全部病例均符合WHO原发性骨质疏松症诊断标准(单光子骨密度仪及长骨皮质指数法结合,以低于正常人骨峰值的2S为准),同时合并有观察症状1个以上纳入指标。排除合并肾病、甲状腺及甲状旁腺疾病、长期卧床,口服糖皮质激素,糖尿病者。将病例随机分为治疗组及对照组各43例,两组间年龄,症状及各生化指标比较差异无显著性(P >0.05)。方法：对照组用碳酸钙口服,500mg/d,治疗组用仙灵骨葆…     

仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

背景:骨质疏松对骨折愈合早期的影响尚存争议,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待深入研究。目的:观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响,以及仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的作用。方法:将50只雌性12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成5组:假手术组、骨折组、去卵巢组、去卵巢+骨折组及治疗组,后3组切除大鼠双侧卵巢制备去卵巢模型,骨折模型于去卵巢后4周制备,为股骨干中段横行骨折。治疗组在去卵巢及骨折基础上灌胃给予仙灵骨葆250mg/(kg·d)。给药3周,取去卵巢+骨折组、骨折组和治疗组大鼠骨折侧标本行X射线摄像仪摄片后,测量其骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂组织的病理学改变并计数血管,免疫组织化学染色检测骨痂组织骨形态发生蛋白2的表达。结果与结论:去卵巢处理后大鼠的骨密度、计算机X射线摄像仪摄片评分显著降低(P<0.05),仙灵骨葆可在一定程度上提高去卵巢后骨折大鼠的骨密度及X射线摄像仪摄片评分,但差异无显著性意义(P>0.05);仙灵骨葆可提高去卵巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量(P<0.05),但对骨形态发生蛋白2的表达无影响。提示,去卵巢后大鼠骨折早期愈合过程延迟,仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折愈合早期血管的形成。     

仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

背景：骨质疏松对骨折愈合早期的影响尚存争议,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待深入研究。目的：观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响,以及仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的作用。方法：将50只雌性12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成5组：假手术组、骨折组、去卵巢组、去卵巢＋骨折组及治疗组,后3组切除大鼠双侧卵巢制备去卵巢模型,骨折模型于去卵巢后4周制备,为股骨干中段横行骨折。治疗组在去卵巢及骨折基础上灌胃给予仙灵骨葆250mg/（kg·d）。给药3周,取去卵巢＋骨折组、骨折组和治疗组大鼠骨折侧标本行X射线摄像仪摄片后,测量其骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂组织的病理学改变并计数血管,免疫组织化学染色检测骨痂组织骨形态发生蛋白2的表达。结果与结论：去卵巢处理后大鼠的骨密度、计算机X射线摄像仪摄片评分显著降低（P〈0.05）,仙灵骨葆可在一定程度上提高去卵巢后骨折大鼠的骨密度及X射线摄像仪摄片评分,但差异无显著性意义（P〉0.05）;仙灵骨葆可提高去卵巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量（P〈0.05）,但对骨形态发生蛋白2的表达无影响。提示,去卵巢后大鼠骨折早期愈合过程延迟,仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折愈合早期血管的形成。     

运动对去卵巢大鼠骨组织形态计量学的影响

目的评价运动对去卵巢大鼠骨组织形态计量学的影响。方法46只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、去卵巢手术组(B组)、雌激素对照组(C组)、运动组(D组)。A组行假手术,其余各组行双侧卵巢切除术,术后3 个月开始为期3 个月的治疗。C组用尼尔雌醇治疗,D组按要求进行运动。治疗结束后对胫骨作骨组织形态计量学分析。结果D组的骨小梁面积、骨小梁面积百分数、骨小梁周长、骨小梁数目明显高于B组,且在行卵巢切除术各组中骨小梁分离度、单位骨小梁面积破骨细胞数、每毫米破骨细胞数最低,荧光周长百分数、矿化沉积率、骨形成率最大。结论运动能增加去卵巢大鼠骨的骨量,具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用。     

Synthesis, characterization and evaluation of bone targeting salmon calcitonin analogs in normal and osteoporotic rats

In order to assess the therapeutic efficacy of an antiresorptive drug with imparted bone targeting potential using bisphosphonate (BP) conjugation and an improved pharmacokinetic profile using PEGylation, we synthesized, characterized and evaluated in vivo efficacy of bone-targeting PEGylated salmon calcitonin (sCT) analog (sCT-PEG-BP). sCT-PEG-BP was compared with non-PEGylated bone targeting sCT analog (sCT-BP) and unmodified, commercially available sCT. sCT-PEG-BP conjugates were characterized by matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight (MALDI-TOF) analysis. The effect of PEG-BP or BP upon sCT secondary structure was examined by Circular Dichroism and sCT-PEG-BP was evaluated for in vitro bone mineral Hydroxyapatite (HA) binding ability and calcium salts specificity using a binding assay for bone HA and several calcium salts. Anti-calcitonin antibody binding ability of these analogs was determined using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), by reacting bone targeting sCT analogs with calcium phosphate coated Osteologic? plates and detecting the bound sCT using anti-sCT antibody. Potential cytotoxicity of these compounds was evaluated in monocytic RAW 264.7 cells, and sCT bioactivity was evaluated using an in vitro intracellular cAMP stimulation assay in human T47D breast cancer cells. Finally, in vivo efficacy of each compound was evaluated by determining the plasma levels of calcium after s.c. administration in normal rats, and in a rat model of Osteoporosis, secondary to ovariectomy (OVX). In vivo micro-computed tomography (micro-CT) was used to temporally map and quantify alterations in bone volume and bone mineral density (BMD) in the same animals at 1, 4, 8 and 12 weeks after OVX surgery. Sixteen 6 week old virgin female rats underwent OVX surgery followed by the daily s.c. injection of 2.5IU/kg/day sCT or equivalent analogs, and compared to four sham-operated, placebo treated control rats. Our results showed the chemical coupling of PEG-BP or BP to sCT altered its secondary structure without altering its antibody binding ability. sCT analogs retained strong sCT bioactivity, were non-toxic to RAW 264.7 cells in culture and elicited a comparable hypocalcemic effect to that of unmodified sCT in normal rats. Compared to marketed unmodified sCT, sCT-PEG-BP showed significantly improved efficacy in terms of preserving bone volume, BMD and trabecular micro-architecture in osteoporotic rats at the initial dose tested. Bisphosphonate-mediated targeting of PEGylated sCT to bone represents a new class of targeted antiresorptive compounds that has not previously been attempted.     

神经生长因子对失神经支配大鼠骨小梁形态计量的影响

目的：通过骨形态计量学方法研究神经生长因子(NGF)对大鼠失神经支配后骨结构变化的影响，探讨NGF对神经源性骨质疏松的意义。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组和失神经组，切断失神经组大鼠股骨神经造成失神经支配模型，然后分为失神经支配对照和NGF注射失神经支配组。30天后取股骨进行骨计量学检查。结果：大鼠失神经支配后于腓肠肌两侧注射NGF30天后，与未注射组相比具有较高的小梁骨量，提示局部予以NGF治疗可明显减轻失神经支配后大鼠骨质疏松的程度。结论：NGF在神经性瘫痪后的康复治疗中具有积极意义。     

中药治疗骨质疏松症腰腿痛症状机理探讨

目的 探讨纯中药制剂仙灵骨葆片剂对改善骨质疏松症腰痛、腰痛症状的机理。方法 50岁以上500例人群中抽取50例腰痛、腿痛患者,服药4－8周,服药前后分别测定骨密度。结果 50例患者中,疼痛症状改善者36例,其中女性27例,男性9例。但所有被测患者腰椎骨及股骨颈的骨密度变化无显著性差异。结论 服用仙灵葆片剂6－8周能有效改善骨质疏松症特定的腰椎骨痛、髋骨骨痛症状,其机理可能与仙灵骨葆改变骨小梁空间生物力学结构有关,而对骨密度改变可无显著差异。     

阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗严重骨质流失和骨质疏松性骨折

背景：阿仑膦酸钠和阿法骨化醇均可抑制骨质疏松性骨折患者骨转换,增加骨矿物密度。目的：观察阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗患有严重骨质流失和骨质疏松性骨折患者的效果。方法：纳入严重骨质流失和骨质疏松性骨折患者,进行阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗2年。结果与结论：相比治疗前,阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗后患者腰椎骨密度增加（P〈0.05）,随后尿Ⅰ型胶原N末端肽水平和血清碱性磷酸酶活性减少（P〈0.05）。证实,阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治疗患有严重的骨质流失和骨质疏松性骨折患者疗效好。     

中药补肾活骨方对去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响(英文)

背景:中药补肾活骨方可有效防治骨质疏松症,但其具体的药理学机制仍不是很清楚。25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3是调节骨吸收与骨形成的重要的偶联因子。目的:观察补肾中药对去势骨质疏松大鼠骨密度、骨生物力学、血清及肝肾组织中25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3水平的影响。方法:健康雌性SD大鼠108只随机等分为假手术组、模型组和治疗组。后2组摘除双侧卵巢,导致雌激素缺失,从而诱导骨质疏松症模型。治疗组大鼠造模后以中药补肾活骨方2mL灌胃,2次/d。结果与结论:与模型组相比,治疗组股骨头骨密度明显提高(P<0.05),最大应力和最大负荷指数明显增强(P<0.05),血液、肝脏和肾脏组织中25-羟基维生素D3和1,25二羟基维生素D3水平明显提高(P<0.05);且接近于假手术组(P<0.05)。提示补肾中药在雌激素缺失早期即可在分子水平上调节25-羟基维生素D3和1,25-二羟基维生素D3的表达水平,激活骨代谢提高骨密度增强骨质量达到预防骨质疏松的作用。     

注入骨水泥椎体成形与非手术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的Meta分析

背景:注入骨水泥椎体成形或称经皮椎体成形术作为治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的微创技术,一些病例报道及非随机对照研究揭示了椎体成形对骨质疏松性椎体压缩骨折引起的疼痛有效。然而,这些研究主要基于回顾性的病例分析,缺乏高质量的随机对照研究。目的:通过系统评价Meta分析的方法对椎体成形术与非手术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的疗效进行评价。方法:计算机检索Cochrane Library(2010年第4期)、PubMed(1966/2010-11)、EMBASE(1974/2010-11)、CBM(1978/2010-11)、CNKI(1994/2010-11)、和万方数据库(1997/2010-11)。纳入椎体成形术与非手术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的随机对照试验,按照Cochrane Handbook5.0进行严格的质量评估,采用RevMan5.0.1软件进行Meta分析。结果与结论:共纳入4个随机对照试验,共445例患者。Meta分析结果显示,与保守治疗比较,随访1,4,24,48周时椎体成形术在缓解疼痛方面更明显,在新发骨折发生方面,两种治疗方法没有差别;与安慰剂相比,随访4周时椎体成形术在缓解疼痛、提高腰部功能活动及改善生活质量方面并无明显优势。受系统评价纳入研究数量以及质量的限制,上述结论尚需要更多高质量的随机对照试验进一步验证。     

黄精多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢因子的影响

背景：骨质疏松性骨折主要原因是雌激素减少所形成的高转换型骨质疏松,采用雌激素虽能够有效地治疗,但长期雌激素替代治疗会引发诸多疾病。目的：观察黄精多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢因子的影响。方法：6月龄雌性SD大鼠,随机分为对照组（n=8）和骨质疏松性骨折组（n=36）。骨质疏松性骨折组行卵巢切除后建立骨质疏松性骨折动物模型,再以0.066mg/kg雌激素,400,200,100mg/kg黄精多糖进行灌胃,2d/次,连续35d。采用Elisa方法测量骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达。结果与结论：骨质疏松性骨折大鼠的骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶的阳性表达活性升高,给予黄精多糖干预治疗后,高剂量的黄精多糖使骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶的阳性表达活性下降,而在中、低剂量组干预效果不显著。说明高剂量黄精多糖对骨质疏松性骨折大鼠具有降低骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶的阳性表达活性的作用,促进骨折愈合的作用。