局灶性脑缺血大鼠模型的建立

实验室动物研究已取得较大的进步,大鼠是公认的建立脑缺血模型的首选动物之一,其生命力强,造模后不易死亡,大脑结构与人类相似。随着科学技术的进步,造模的方法亦不断改进，现将造模过程中出现的问题及笔者总结的方法与体会报道如下。1术前准备1.1大鼠选择一般选择SD大鼠，其大脑动脉环（Willis环）解剖结构相对稳定，变异较少。体质量一般为250～300g，级别为清洁级以上的精壮大鼠，购买回来后严格按照规则适应性饲养1周。     

葡萄糖对四氧嘧啶诱发小鼠糖尿病的拮抗作用

四氧嘧啶(alloxan ALX)是实验动物糖尿病模型的常用诱发剂。它能选择性地破坏胰岛β细胞,使胰岛分泌功能受损甚至丧失,从而使血糖升高。我们在实验中注意到,造模动物的禁食时间长短,即动物造模前的血糖水平,与动物造模后的血糖水平呈负相关。国外曾有报道,称高浓度葡萄糖具有对     

结肠癌化学造模方法研究进展

化学致癌物质是诱导人类癌症发生的重要因素之一,结肠癌化学造模方法是研究结肠癌发生、发展、转移和抗肿瘤药物疗效的重要工具。随着造模方法研究的深入,目前化学造模所常用到的致癌化学物有偶氮类、杂环氨类、芳香胺类、烷基亚硝酰胺类等,种类繁多,且作用机制各不相同;给药途径各异,有口服、灌肠、腹腔注射、肌内注射、皮下注射等;实验动物经常采用不同遗传背景的小鼠。这些因素均能影响造模成功率与成瘤率,本文从致癌剂、给药途径、实验动物及作用机制四个方面对结肠癌化学造模作一综述。     

橡皮筋挂线手术方法制备复杂性肛瘘大动物模型与评估

目的 制备和评估橡皮筋挂线手术方式的大动物肛瘘模型.方法 选择15头猪(体质量35~42 kg)随机数字表法分成两组,实验组(8头)全麻下用橡皮筋挂线手术方法建立24个肛瘘瘘管管道,对照组(7头)全麻下用人工损伤方法建立21个管道.30 d后,所有动物进行MRI检查,实验组取出橡皮筋,两组接受临床和组织病理学评估.结果 实验组与对照组在体质量、性别、瘘管数量等一般特征上对比差异无统计学意义(P>0.05).实验后所有动物均存活.实验组24个瘘管中,瘘管不愈合者(符合临床肛瘘者)18个,经核磁共振证实在高信号状态下可清晰呈现典型瘘道结构形态者15个,经病理学确认固定的瘘管样结构者14个,临床造模成功率75.00%.对照组21个瘘管中,15个管道完全愈合,6个不愈合(符合临床肛瘘者),经核磁共振证实在高信号状态下可清晰呈现典型瘘道结构形态者5个,经病理学确认固定的瘘管样结构者4个,临床造模成功率28.57%. 造模成功率比较,实验组显著优于对照组(P<0.05).结论 橡皮筋挂线手术方法建立肛瘘模型稳定可靠,磁共振成像及组织学证实,实验组挂线手术方法建立的大动物瘘管具有出丰富的肉芽组织,大动物肛瘘模型可以进一步用于研究肛瘘的诊断与治疗领域.     

血栓闭塞性脉管炎动物模型研究进展

目的对血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitis obliterans TAO)动物模型制备方法进行综述,以寻找更加适合临床实际的造模方法。方法对近20年国内外TAO造模方法相关文献进行整理、分析、归纳。结果在已有TAO造模方法中,大鼠是首选造模动物,烟草致敏、寒冻、注射TAO免疫复合物等造摸方法虽然成模率都较好,也各有优缺点;以股动脉注射月桂酸改进模型与临床病理变化更相吻合,也被广泛应用于药理学活性发现和药效评价中。结论针对TAO发病机制的造模方法目前鲜有报道。因此,在深入探讨TAO发病机制基础上的造模方法学研究与模型制备,是创新药物发现与新药药效评价的前提。     

松解冲剂防治粘连性肠梗阻的实验研究

目的：探讨中药合剂松解冲剂的药理作用,为临床治疗粘连性肠梗阻提供理论依据。方法：采用动物分组与造模实验观察铝圈排泄时间及造模后不同处理方式各项指标的变化。结果：实验组排铝圈时间较对照组明显提前（P〈0．05）,动物造模后其他相关指标实验组与对照组均有显著性差异（P〈0．01）。结论：中药合剂松解冲剂具有通里攻下,活血化瘀,清热解毒和促进纤维素吸收的作用,可作为临床治疗肠梗阻应用药物。     

胃溃疡药理模型的研究进展

近年来胃溃疡临床发病率迅速增加，相关病因、药理研究也在不断深入，本文对胃溃疡造模方法进行汇总。除了一些经典造模方法外，还总结了幽门螺杆菌、海尔曼螺杆菌感染动物及细胞造模方法，以及半幽门结扎、半幽门结扎+贲门肌切开术、基因敲除法、蛋白缺失等造模方法。     

基于数据挖掘的肥胖动物模型分析

目的 通过研究肥胖动物模型的造模要素及检测指标,为建立简单易行且符合发病机制的动物模型提供参考。方法 通过在中国知网、万方、维普数据库检索2012年1月1日至2022年12月30日收录的肥胖动物实验文献,通过纳入及排除标准整理归纳实验动物种类、造模方式、检测指标、方法等建立数据库,使用Excel进行数据分析。结果 筛选纳入文献共204篇,肥胖动物实验造模多选用SD大鼠;造模方式多为饮食诱导,饮食诱导以高脂饲料为主,化学诱导药物以谷氨酸钠为主;检测指标包括血清生化指标、组织病理学、相关指数等。结论 肥胖动物实验通常选用SD大鼠,饮食诱导以配比不同的高脂饲料为主,化学诱导为谷氨酸钠皮下注射,手术诱导选择双卵巢切除术。     

降脂利肝颗粒对大鼠高脂血症及脂肪肝的防治作用

目的:观察降脂利肝颗粒对动物的实验性脂肪肝的预防和治疗作用.方法:高脂饮食后腹腔注射硫代乙酰胺引起严重肝功能损害,并形成脂肪肝的动物模型,给予高、中、低三组剂量的降脂利肝颗粒及阳性对照药物.结果:造模动物口服降脂利肝颗粒后,动物的血清AST(谷草转氨酶),ALT(谷丙转氨酶)及其他肝功能指标明显下降.结论:降脂利肝颗粒对动物的实验性脂肪肝有明显的预防和治疗作用.     

人工虫草菌丝及锌减少肝纤维化大鼠肝脏胶原的沉积

目的观察人工虫草菌丝及葡萄糖酸锌对大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原沉积的作用.方法用四氯化碳制造雄性Wistar大鼠肝纤维化模型,根据在动物饮水中加入不同药物分为小剂量人工虫草组、大剂量人工虫草组、葡萄糖酸锌组、对照组,并设正常组(不造模).12周后处死动物进行检测.结果造模的4组动物肝脏质量及血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平高于正常组,体质量增长低于正常组(均P＜0.05或P＜0.01),人工虫草组及葡萄糖酸锌组动物肝脏羟脯氨酸含量低于对照组(均P＜0.05).病理结果证实对照组肝纤维化程度重于各治疗组.人工虫草组动物尿量多于葡萄糖酸锌组(均P＜0.01).结论人工虫草菌丝和葡萄糖酸锌均可减少大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原的沉积,机制有待进一步研究.     

低氧诱导小鼠肺动脉高压模型的建立

目的探讨不同的低氧条件建立小鼠肺动脉高压模型的成模效果,寻找最适合的小鼠低氧型PAH造模条件,并对模型的各项生理生化指标变化进行检测。方法将C57雄性小鼠饲养于1%O_2低氧环境,并对其中一半动物每周皮下注射一次SU5416,用西地那非作为治疗药物,在第2,3和4周分别对各组动物体重、心电进行检测,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;对动物各脏器指数进行统计,并对右心室重塑情况进行分析;对支气管灌流液炎症因子含量进行ELISA检测;对肺组织进行masson染色观察肺部血管重塑情况。结果与正常动物相比,低氧动物体重增长缓慢,注射SU5416及给与西地那非加重这一状况;动物体循环压力变化不明显,右心室收缩压在单纯低氧2周时增高最明显,并且心脏指数显著增加;脾在低氧状态下脏器指数明显降低,肺脏指数明显升高,其他脏器无明显变化;右心室重构现象在低氧配合注射SU5416条件下4周时最为显著;造模动物支气管灌洗液中炎症因子有一定的上升趋势。结论 C57小鼠单纯低氧造模2周,各指标变化较为显著,适合快速造模及对药物的药效进行初步评价;低氧配合注射SU5416造模4周,可观察到较稳定的PAH病理特征,右心室重构现象,适合长期的药效评价及机制研究。     

骨质疏松动物模型建立与评价

骨质疏松动物模型分全身性骨质丢失和局部骨质丢失模型。全身性骨质丢失模型根据采用方法又分为双侧卵巢切除造模和药物（ 非手术） 造模。局部性骨质丢失模型有单侧肢体废退性模型（固定一侧肢体,使其发生废退性变） 和悬吊失重模型（ 悬吊使动物后肢悬空、头低位,造成后肢失重） 。以全身性骨质丢失模型使用较普遍,其中手术切除双侧卵巢造模,因其方法简单,模型效果好而常被采用。常用的动物有大鼠、小鼠、小猪、山羊、小猎狗等,以大鼠为主。虽然造模的方法不同,但其评价的标准是相同的。都采用①生化指标：血清雌二醇、骨钙素、碱性磷酸酶、总钙、Ⅰ型前胶原羧基肽、尿羟脯氨酸、尿钙等;②骨密度测量;③骨组织计量学;④骨生物力学;⑤骨胶原纤维染色。选择动物时要注意动物的年龄。不同年龄对模型的效果有很大的影响。评价方法中,骨密度值在小动物（ 如大鼠和小鼠） 中意义不大。骨生化指标和骨组织计量学是判定实验性骨质疏松的主要指标     

数据挖掘技术在动物造模中的应用

目的 将数据挖掘技术引入动物造模的过程中,使用数据挖掘技术建立动物造模的计算机仿真模型,展示数据挖掘技术在动物造模中的价值。方法 将30只SD大鼠,♂,随机分为对照组和实验组。实验组采用完全弗氏佐剂右后足趾腱膜下注射致炎造模,对照组同部位注射等量生理盐水。第0,14,21天测量大鼠足跖部的厚度;在不同时点对关节部位进行关节炎指数(AI)的评定;第0,7,14,21天观察大鼠的体质量变化;第14天和第21天分别随机选取5只大鼠,断颈处死取血测IL-1β、IL-17、TNF-α含量并观察病理切片。将上述采集的指标纳入数据库,利用SPSS MODELER进行数据挖掘分析。结果 利用数据挖掘技术建立了3个模型：综合模型、C5.0决策树模型和神经网络模型,三者的正确率依次为95%,90%,100%,累计增益曲线均有不同程度的明显提升,同AI评分及病理切片结果吻合。结论 本研究通过结合佐剂性关节炎大鼠造模的实例,详细对数据挖掘技术在动物造模中应用的流程、方法、优化和评价进行了说明和阐述,新的数据处理方法的引入可以针对多种评估指标构建出不同的预测评估模型,有效地对数据进行解析并提取有意义的信息辅助决策。     

愈肝片对D一半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究愈肝片对D-半乳糖胺(D-GlaN)所致小鼠急性肝损伤的影响.方法 通过皮下注射D-GIaN造模,观察愈肝片对小鼠急性肝损伤血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)和凝血酶的影响.结果 与模型组比较,愈肝片高剂量组动物血清AsT含量明显降低(P<0.05),愈肝片各给药组动物ALB含量明显升高(P<0.05或0.01);愈肝片各给药和阳性对照组动物凝血时间明显缩短(P<0.05).结论 愈肝片对D-GlaN所致急性肝损伤有明显的保护作用.     

脑转移瘤动物模型的制备方法及研究进展

脑转移瘤(brain metastasis)是指源于中枢神经系统以外的肿瘤细胞转移到脑组织的颅内常见恶性肿瘤。目前脑转移瘤造模有外周接种和直接脑内接种瘤细胞两大类方法。外周接种方法包括造模动物左心室或颈动脉内注射、原位接种等途径;脑内接种方法包括肿瘤细胞株直接接种于动物特定脑区的简化方法和临床脑转移瘤活检标本直接接种于裸大鼠脑内的新方法。该文综述了脑转移瘤模型的制备方法,包括可选用的接种动物、瘤细胞系、接种方法和模型的检测方法,并介绍这一领域的最新研究进展。     

去肾脏交感神经术对犬高血压及内皮功能的研究

目的:探讨高血压病与交感神经兴奋及内皮功能的关系.方法:18只杂种犬随机分为高血压模型组(n=10)和对照组(n=8).高血压模型组于全身麻醉下手术分离颈动脉和迷走神经后制作高血压模型,对照组同样操作但不制作高血压模型,造模12周后,2组动物都接受去肾脏交感神经术.测量2组术前和术后2、4、10周的平均动脉压(MAP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),测量高血压模型组造模前、造模后12周和去神经术后10周的内皮素-1(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP).结果:2组术后2、4、10周的MAP和AngⅡ均低于术前,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).在高血压模型组,造模后12周ET-1水平较造模前升高,去神经术后又下降;CGRP在造模后12周较造模前下降,去神经术后又上升,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:去肾脏交感神经术可明显降低血压,并在一定程度上改善内皮功能.     

SD大鼠阳虚便秘模型的建立及评价

目的在中医药理论指导下建立SD大鼠阳虚便秘动物模型并对其进行评价。方法应用山西白醋加活性炭冰水法制作阳虚便秘动物模型。观察模型动物的一般生物学特征变化,进行模型动物的排便和在体结肠肌电等实验,检测模型动物的胃肠激素、肠神经递质等客观指标。结果造模后,模型动物的一般生物学特征表现为:腹胀、披毛蓬松、倦怠蜷缩、体重减轻、大便色黑、干燥;与空白对照组比较,模型动物的首粒排便时间明显延迟,6h内排便粒数明显减少,结肠收缩频率明显降低、结肠收缩幅度减弱,胃肠激素、肠神经递质分泌紊乱;经通便灵药物治疗后,上述症状和指标明显改善。造模后动物恢复6d,与空白对照组比较,其首粒排便时间和6h内排便粒数仍有差异。结论应用山西白醋加活性炭冰水能复制出稳定的SD大鼠阳虚便秘模型。     

复合陇马陆片对实验性胃溃疡的保护作用

目的 观察复合陇马陆片对胃溃疡动物模型的保护作用.方法 将动物随机分为模型组、陇马陆片组、枸橼酸铋钾组及复合陇马陆片低、中、高剂量组.按传统方法造模、给药,记录溃疡点数,与对照组比较.结果 复合陇马陆片能抑制小鼠应激性溃疡、乙醇胃溃疡、利血平胃溃疡和大鼠幽门结扎溃疡的溃疡点数.结论 复合陇马陆片有一定的防治胃溃疡作用.     

泮托拉唑对应激损伤大鼠胃黏膜修复作用的研究

目的:观察急性损伤的胃黏膜雌激素诱导基因相关肽(TFF1)表达及应用泮托拉唑后的变化,探讨,TFF1在应激胃黏膜损伤中的作用机制.方法:56只大鼠随机分为正常组、单纯造模组及造模干预组,各造模组制作大鼠水浸-束缚应激(WRS)模型,其中单纯造模组分为单纯造模1组(造模后即刻)、单纯造模2组(造模后4h)、单纯造模3组(造模后8 h),造模干预组分为造模十预1组(造模后即刻)、造模干预2组(造模后4 h)、造模干预3组(造模后8 h),观察胄黏膜损伤指数(UI)及组织学变化,采用免疫组化法检测TFF1蛋白的表达.结果:水浸束缚应激后胃黏膜广泛损伤:单纯造模组UI升高,TFF1表达降低.予泮托拉唑干预后,与相应单纯造模组相比UI降低(单纯造模1组与造模干预1组69.13±1.97 vs 23.38±1.30,单纯造模2组与造模干预2组57.50±8.81vs 10..38±3.02,单纯造模3组与造模干预3组43.50±6.76vs 5.88±1.25,均P＜0.01).TFF1染色计分增加(单纯造模1组与造模干预1组0.55±0.11vs 0.92±0.15,单纯造模2组与造模十预2组0.76±0.24vs 1.36±0.21,单纯造模3组与造模干预3组1.12±0.16vs 1.65±0.11,均P＜0.01).结论:TFF1可能参与胃黏膜保护,促进溃疡修复;泮托拉唑还可能通过上调雌激素诱导基因参与胃黏膜的防御屏障.     

活血散对骨折鼠愈合作用的生物力学变化

活血散 (原中药接骨散 )是我院创伤外科使用的中药复方制剂 ,具有活血化瘀、补肾强骨、续筋生肌等功效。为进一步验证其疗效 ,我们从生物力学的角度 ,选以骨载荷值和骨应力值为指标 ,初步验证活血散的治疗作用。1　材料和方法1 .1　药物　活血散为本院药厂生产 (批号　 990 1 2 1 ) ,接骨七厘散由珠海金沙制药有限公司主产 (批号　990 2 0 2 )。1 .2　动物造模方法　健康Ｗｉｓｔｅｒ大鼠 1 2 0只 ,雌雄各半 ,体重 1 80～ 2 2 0ｇ ,由本院动物实验室提供。行桡骨双侧标准骨折造模〔1〕。1 .3　分组给药　实验分为空白对照组、接骨七厘散组、…