转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与子宫内膜癌发生的关系

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）及其Ⅱ型受体（TGFβR-Ⅱ）与子宫内膜癌发生的关系。方法采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌、子宫内膜复杂增生、正常于宫内膜组织中TGF-β1及TGFβR-Ⅱ的表达。利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计数微血管密度（MVD）。结果子宫内膜癌及复杂增生组织中TGF-β1表达明显高于正常子宫内膜组织（P〈0．05或P〈0．01）,而前两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。从正常子宫内膜、复杂增生到子宫内膜癌组织中TGFβR-Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如,且两两差异均有统计学意义（P〈0．05）。子宫内膜癌组织中MVD高于复合增生组及正常子宫内膜（P〈0．05）,与TGF-β1呈正相关（r=0．182,P〈0．01）。结论TGF-β1过度表达促进子宫内膜癌的生长与血管发生,可能是子宫内膜癌发生的早期现象,其负性调控的丧失与TGFβR-Ⅱ表达下降或缺如有关。     

PCNA、ER和PR在子宫内膜癌中的表达

目的：探讨PCNA、ER和PR在子宫内膜癌发生、发展中的作用,对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后提供一定的理论依据。方法：SP法检测正常子宫内膜组织、增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中PCNA、ER和PR蛋白的表达变化,统计分析各组间PCNA、ER和PR表达变化与临床因素及病理特征间的关系,以及各指标间的相关性。结果：①子宫内膜癌组织中PCNA表达阳性率为89．47％,显著高于正常子宫内膜组、子宫内膜单纯或复杂型增生组和子宫内膜不典型增生组（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．01）。②子宫内膜癌组织中ER表达阳性率为54．74％,显著低于正常子宫内膜组、子宫内膜单纯或复杂型增生组（P〈0．01,P〈0．01）,与子宫内膜不典型增生组无统计学意义（P〉0．05）。⑧子宫内膜癌组织中PR表达阳性率为62．Ii％,显著低于正常子宫内膜组、子宫内膜单纯或复杂型增生组（P〈0．01,P〈0．01）,与子宫内膜不典型增生组无统计学意义（P〉0．05）。④子宫内膜癌组织中PCNA、ER和PR的表达与患者年龄无相关性;PR的表达与临床分期有相关性（P〈0．05）,与病理分级、淋巴结转移和肌层浸润深度无相关性;而PCNA、ER的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移以及肌层浸润深度有均无相关性。结论：子宫内膜癌中PCNA表达增加,ER和PR表达降低,PCNA、ER和PR参与了子宫内膜癌的发生与发展。PR在子宫内膜癌的侵袭和转移中起作用。联合检测PCNA、ER和PR的表达可以为临床治疗子宫内膜癌提供重要依据。     

PDGF在子宫内膜癌中的表达及其与血管生成的关系

目的：检测子宫内膜癌组织中血小板衍化生长因子（PDGF）及微血管密度的表达,为探讨子宫内膜癌的发病机制和子宫内膜癌的抗血管生成治疗提供理论依据。方法：用免疫组化染色方法和显微图像分析技术检测40例子宫内膜癌石蜡包埋组织、20例子宫内膜不典型增生组织及20例正常子宫内膜组织中PDGF及微血管密度的表达。结果：PDGF在正常内膜与子宫内膜不典型增生组织中的表达无明显差异（P〉0．05）,而在子宫内膜癌中的表达要显著高于在正常内膜和不典型增生内膜中的表达（P〈0．05）。在中分化与低分化中表达的差异无统计学意义（P〉0．05）,在高分化中的表达要低于在中、低分化中的表达（P〈0．05）。在有肌层浸润者中的表达明显高于在正常子宫内膜中的表达（P〈0．05）;在浸润浅肌层者中的表达与浸润深肌层者差异无统计学意义（P〉0．05）。用spearman相关分析MVD与PDGF表达的关系．MVD与PDGF的相关系数为r=-0．848（P=-0．000）,MVD与PDGF成正相关。结论：PDGF在子宫内膜癌中的表达水平高于其在正常子宫内膜中的表达,且与MVD成正相关,说明其可能在子宫内膜癌的血管生成机制中起一定作用。其在中低分化中的表达无显著差异,且与肌层浸润无明显关系,说明可能在子宫内膜癌的早期发挥作用。     

子宫内膜癌中CD105的表达及意义

目的 通过与CD34比较,研究CD105与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组化法检测子宫内膜癌25例（子宫内膜癌组）、非典型增生13例（非典型增生组）、正常内膜8例（对照组）中CD州、CD34、VEGF、ki-67的表达,CD105-MVD与临床参数进行分析。结果子宫内膜癌组和非典型增生组的表达显著高于对照组（P〈0．05）,非典型增生组与子宫内膜癌组间差异无统计学意义（P〉0．05）;CD105-MVD与FIGO手术一病理分期、浸润肌层深度及局部淋巴结转移呈显著正相关（P〈0．01）。结论CD105优于CD34,可用来预测非典型增生的恶变倾向,反映子宫内膜癌增殖生长状态,并可提供更多的预后信息。     

BAG-1 Bcl-2 在子宫内膜癌发生 发展中的作用研究

目的探讨BAG-1、Bcl-2在子宫内膜癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连接法检测正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组、子宫内膜不典型增生组和子宫内膜癌组组织中BAG．1和Bcl．2蛋白的表达情况。结果BAG-1在子宫内膜癌中呈高表达,其阳性率为64．0％,明显高于正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组和子宫内膜不典型增生组（9．5％、26．7％和30．8％）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。Bcl-2在子宫内膜癌中表达阳性率（46．0％）明显低于子宫内膜增生过长组（73．3％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论BAG-1在子宫内膜癌的发生、发展及转移中起重要作用。BAG-1表达越高,子宫内膜癌的组织学分化程度越低,临床分期越晚,癌组织越容易浸润,提示其恶性程度越高．患者预后不良。Bcl-2的表达参与子宫内膜癌的发生、发展过程并且与肌层浸润相关,但是与组织学分化无相关性。因此缺乏预测预后的证据。     

FHIT及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中FHIT（脆性组氨酸三联体）及增殖抗原Ki-67的表达,以及子宫内膜癌发生及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、32例单纯型增生过长、31例复杂型增生过长、36例不典型增生、65例子宫内膜癌组织中FHIT及Ki67的表达。结果FHIT蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生过长、复杂型增生、不典型增生、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而Ki-67的阳性表达率依次递增,子宫内膜样腺癌和不典型性增生中FHIT阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜和单纯性增生（P〈0．01）,而Ki-67的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜和单纯性增生过长（P〈0．01）,FHIT阳性表达缺失与组织学分级有关（P〈0．01）、与子宫肌层浸润程度和淋巴结转移无关;而Ki-67阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.01,P〈0.05,P〈0．01）,与子宫肌层浸润程度无关,FHIT蛋白表达与Ki67呈负相关（t=-0．450,P〈0.000）。结论FHIT蛋白与Ki-67的异常表达与子宫内膜癌的发生相关,有可能成为子宫内膜组织早期癌变的有用标记物。     

KAI1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的研究KAI1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例子宫内膜癌、20例不典型增生子宫内膜、10例正常增生期子宫内膜组织中KAI1蛋白的表达，并分析其与子宫内膜癌的临床病理参数的关系。结果KAI1蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐降低，子宫内膜癌中KAI1蛋白的阳性表达率明显低于非典型增生组及正常子宫内膜组，差异有统计学意义（P=0．016）。子宫内膜癌中KAI1蛋白的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论KAI1蛋白在子宫内膜癌的恶性进展过程中表达逐渐下降，其可能成为估计子宫内膜癌恶性程度的生物学指标。     

转移相关基因蛋白CD44v6和nm23-H1在宫颈病变中的表达及意义

目的探讨CD44v6和nm23-H1与宫颈癌的早期发生、发展及淋巴结转移的关系。方法应用间接免疫荧光染色法和流式细胞技术检测102例宫颈组织中CD44v6和nm23-H1蛋白的表达。结果CD44v6在宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组及正常宫颈组的表达依次增高（P〈0．05）。nm23-H1在宫颈癌组与CIN组的表达接近（P〉0．05）,但高于正常组（P〈0．05）。CD44v6在CINⅡ、Ⅲ级表达接近（P〉0．05）,但高于CINI级（P〈0．01）。nm23-HI在CIN各级表达接近（P〉0．05）。CD44v6随宫颈癌期别表迭增高（P〈0．01）,盆腔淋巴结转移的宫颈癌组CD44v6表达高于无转移者（P〈0．01）。nm23-H1表达与CD44v6结果相反。结论CD44v6、nm23-HI与宫颈癌的早期发生、发展及淋巴结转移均有相关性。     

COX-2与VEGF在子宫内膜增生症及子宫内膜癌的表达及意义

目的探讨COX-2与VEGF在子宫内膜癌发生发展中的意义。方法采用免疫组化的方法检测100例子宫内膜癌．90例子宫内膜增生症,30例正常增生期内膜中COX-2与VEGF的表达。结果COX-2在正常增生期内膜无表达,VEGF在正常子宫内膜中有偶见少量弱阳性表达,COX-2与VEGF在子宫内膜增生症中的三种组织类型单纯性、复杂性及不典型中的表达逐渐增高（P〈0．05）,COX-2与VEGF在子宫内膜癌中的表达明显高于子宫内膜增生症及正常子宫内膜（P〈0．05）。结论COX-2与VEGF在子宫内膜癌的发生发展中可能起到促进作用。     

CD24在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的探讨CD24在各型各阶段子宫内膜腺癌中的预判价值。方法对30例正常子宫内膜者、65例增生子宫内膜患者及86例子宫内膜腺癌患者的CD24进行检测,并研究其表达情况。结果子宫内膜腺癌组CD24阳性表达率高于正常子宫内膜组、单纯型增生过长内膜组和复杂型增生过长内膜组,不典型增生过长内膜组CD24阳性表达率明显高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。子宫内膜癌不同浸润深度及不同FIGO分期的CD24阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。A、B组的CD24阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。G3组CD24阳性表达率高于G2、G1组,差异有统计学意义（P〈0.05）。淋巴结转移阳性组CD24阳性表达率高于淋巴结转移阴性组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CD24可能成为未来最新的、重要的评估子宫内膜腺癌病情的肿瘤生物学指标。     

子宫内膜癌组织中成纤维细胞激活蛋白的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨成纤维细胞激活蛋白(FAP)在子宫内膜癌间质中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 收集82例子宫内膜癌组织及20例经病理证实的子宫内膜息肉,采用免疫组织化学染色法检测FAP和微血管特异性标记物CD34的表达.分析FAP表达与MVD的关系.结果 在子宫内膜癌组织中,FAP表达于间质成纤维细胞,表达阳性率为89.02%(73例),而子宫内膜癌细胞和子宫内膜息肉中无表达.FAP表达和MVD分别与子宫内膜癌的分化程度、侵袭深度及淋巴结转移有关(均P＜0.01).随着FAP表达水平的增高,MVD也随之增加.结论 FAP的表达与子宫内膜癌的分化程度、侵袭深度及淋巴结转移有关.FAP可能通过促进肿瘤的微血管生成,加快肿瘤的生长、侵袭和转移.     

C-met蛋白在子宫内膜癌中表达的意义

目的探讨肝细胞生长因子 (HGF)受体C met蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、子宫增生期内膜中的表达状况与临床分期、组织学分级、肌层浸润、分化程度、淋巴浸润的关系。方法应用免疫组化SP法对 4 1例子宫内膜癌及 17例子宫内膜非典型增生、35例子宫增生期内膜组织中C met表达状况进行检测。结果C met在子宫增生期内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,且有逐渐增高的趋势 ;子宫内膜癌中C met表达随组织学分级和临床分期及分化程度的增加而增强 (P <0 .0 5 )。结论C met蛋白对正常内膜细胞的增生、分化有重要的调节作用 ,同时C met在子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的表达明显逐渐增高 ,推测C met蛋白与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关 ,C met蛋白有可能成为判断子宫内膜癌预后的重要指标之一。     

子宫内膜癌患者人附睾蛋白4含量变化及其与肿瘤组织中凋亡分子表达的相关性

目的 探讨子宫内膜癌患者血清人附睾蛋白4（HE4）含量变化及其与肿瘤组织中凋亡分子表达的相关性。方法 收集2015年9月至2016年9月安徽医科大学第二附属医院收治的子宫内膜癌患者38例,根据病理分期将其分为早期子宫内膜癌组（Ⅰ期）30例、中晚期子宫内膜癌组（Ⅱ~Ⅳ期）8例;另取同期在安徽医科大学第二附属医院门诊接受诊刮治疗的良性疾病患者50例作为对照组。采用电化学发光法测定HE4含量;采用荧光定量PCR法检测肿瘤组织促凋亡基因、抗凋亡基因mRNA表达量。结果 早期子宫内膜癌组和中晚期子宫内膜癌组患者血清HE4含量分别为（125.64±15.82） pmol/L、（243.25±46.83） pmol/L,均高于对照组的（57.38±6.91） pmol/L（P<0.05）。早期子宫内膜癌组、中晚期子宫内膜癌组患者肿瘤组织中促凋亡基因XAF1、ITLN-1 mRNA表达量及Caspase-3蛋白表达量低于对照组,中晚期子宫内膜癌组患者以上分子mRNA表达量低于早期子宫内膜癌组（P<0.05）;早期子宫内膜癌组、中晚期子宫内膜癌组患者肿瘤组织抗凋亡基因Survivin、c-myb、Bax、RLIP76、PTP1B mRNA表达量高于对照组患者,中晚期子宫内膜癌组患者以上分子的mRNA表达量高于早期子宫内膜癌组患者（P<0.05）。经Pearson检验,子宫内膜癌患者血清HE4含量与肿瘤组织促凋亡基因及Caspase-3蛋白表达量呈负相关,与肿瘤组织抗凋亡基因表达量呈正相关。结论 子宫内膜癌患者血清中存在异常高表达的HE4,且其表达量与肿瘤恶性程度直接相关。     

子宫内膜癌中MGMT的表达及其意义

目的 探讨DNA损伤修复基因产物-MGMT在及子宫内膜癌前病变中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测MGMT在38例子宫内膜癌、25例子宫内膜不典型增生组织和正常子宫内膜32例中的表达.结果 MGMT蛋白在正常子宫内膜中的表达率分别为(+++)40.6％(13/32),(++)56.2％(18/32),(+)3.1％(1/32),MGMT蛋白在不典型增生子宫内膜中的表达率(+++)20％(5/25),(++)80％(20/25)、MGMT蛋白在子宫内膜癌中的表达率分别为:(++)44.7％(17/38),(+)55.2％(21/38).MGMT蛋白在子宫内膜不典型增生组的表达率明显高于子宫内膜癌(P＜0.05);正常子宫内膜组明显高于子宫内膜不典型增生组(P＜0.05).结论 MGMT基因可能在子宫内膜癌发生中起重要的作用,可能成为指标子宫内膜癌肿瘤标志物.     

γ-Glutamyl cyclotransferase contributes to endometrial carcinoma malignant progression and upregulation of PD-L1 expression during activation of epithelial-mesenchymal transition

Recent increases in the incidence of endometrial carcinoma represent a significant risk to women’s health. We found that γ-glutamyl cyclotransferase (GGCT) was significantly up-regulated in endometrial carcinoma tissues and cells, which suggested that it may be a potential target for treatment of endometrial carcinoma. Furthermore, the impact of GGCT on proliferation, migration, and invasion of endometrial carcinoma has been demonstrated in vitro and in vivo using GGCT silencing and overexpression techniques. In addition, the epithelial-mesenchymal transition (EMT) was significantly inhibited in response to GGCT knockdown, which indicated that GGCT may contribute endometrial carcinoma malignancy during activation of the EMT. We also found that GGCT regulated PD-L1 expression during EMT activation. Furthermore, co-culture of endometrial carcinoma cells with CD8⁺ T lymphocytes showed that downregulation of PD-L1 expression following GGCT knockdown contributed to the killing activity of CD8⁺ T lymphocytes on endometrial carcinoma cells. In conclusion, our study showed that GGCT contributed to malignant progression and upregulation of PD-L1 expression of endometrial carcinoma, and may be a potential target for treatment of endometrial carcinoma.     

子宫内膜癌与胰岛素/Ras/MAPK信号通路的相关性研究

目的：探讨胰岛素/Ras/MAPK通路中主要调节蛋白生长因子受体结合蛋白2 (growth factor receptor binding protein 2,Grb-2)、Ras、P-ERK、细胞周期素D1（CyclinDl,CD-1）在子宫内膜癌中的表达及意义;方法：采用免疫组化方法检测48例正常子宫内膜,10例不典型增生子宫内膜,51例子宫内膜癌组织中Grb-2、Ras、P-ERK及CD-1的表达情况,放免法检测内膜癌患者空腹血清胰岛素水平;结果：Grb-2、Ras、P-ERK、CD-1在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率依次升高,其中Grb2、P-ERK、CD-1差别有统计学意义。Grb-2、P-ERK在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的手术-病理分期呈正相关(P<0.05),子宫内膜癌中Grb-2与Ras、Grb-2与P-ERK表达呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05) ,Grb-2与淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。循环胰岛素水平与Grb-2、P-ERK表达呈正相关（P＜0.05） 结论：胰岛素/ Ras / MAPK信号传导通路在子宫内膜癌的发生发展过程中可能起重要作用。     

KAIl／CD82、E-钙黏蛋白与β-连接蛋白在子宫内膜癌组织的表达及意义

目的 研究KAI1/CD82、E-钙黏蛋白（cadherin）与β-连接蛋白（catenin）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义. 方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌、15例非典型增生子宫内膜、20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin的表达并加以分析. 结果 与非典型增生内膜及正常增生期子宫内膜比较,KAI1/CD82在子宫内膜癌的阳性表达降低（P＜0.01）,E-cadherin与β-catenin在子宫内膜癌的异常表达增高（均P＜0.01）.KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关（P＜0.05）;E-cadherin在子宫内膜癌的表达与组织学分级及组织学类型有关（P＜0.01,P＜0.05）;β-catenin在子宫内膜癌的异常表达与组织学分级和手术-病理分期呈正相关（P＜0.01,P＜0.05）.KAI1/CD82与E-cadherin、β-catenin的表达有明显的相关性（P＜0.01,P＜0.05）. 结论 KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin表达改变与子宫内膜癌的进展有关;KAI1/CD82的表达下调与E-cadherin和β-catenin的异常表达增高有关.     

KAI1/CD82、E-钙黏蛋白与β-连接蛋白在子宫内膜癌组织的表达及意义

目的 研究KAI1/CD82、E-钙黏蛋白(cadherin)与β-连接蛋白(catenin)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义. 方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌、15例非典型增生子宫内膜、20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin的表达并加以分析. 结果 与非典型增生内膜及正常增生期子宫内膜比较,KAI1/CD82在子宫内膜癌的阳性表达降低(P＜0.01),E-cadherin与β-catenin在子宫内膜癌的异常表达增高(均P＜0.01).KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关(P＜0.05);E-cadherin在子宫内膜癌的表达与组织学分级及组织学类型有关(P＜0.01,P＜0.05);β-catenin在子宫内膜癌的异常表达与组织学分级和手术-病理分期呈正相关(P＜0.01,P＜0.05).KAI1/CD82与E-cadherin、β-catenin的表达有明显的相关性(P＜0.01,P＜0.05). 结论 KAI1/CD82、E-cadherin和β-catenin表达改变与子宫内膜癌的进展有关;KAI1/CD82的表达下调与E-cadherin和β-catenin的异常表达增高有关.     

子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白表达

目的探讨子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR方法检测50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中PTEN基因外显子1—8和5-9片段mRNA的表达;应用免疫组化技术检测PTEN蛋白的表达。结果（1）子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA的表达缺失率在外显子1-8和5-9分别为48．00％和38．00％,正常子宫内膜组织PTEN mRNA全部呈阳性表达。两者在两组中表达缺失率的差异均有显著性（P〈o．05）;PTEN mRNA的表达缺失率在不同组织学类型、FIGO分期和组织学分级有随肿瘤恶性程度的增高而增高的趋势。（2）子宫内膜癌组织中,PTEN蛋白表达缺失率为60．00％,高于正常子宫内膜组织（0,P〈0．01）;PTEN蛋白表达缺失率在G3级组织和特殊类型癌中分别高于G1～G2级组织和内膜样腺癌（P〈0．05）。（3）子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA表达缺失和PTEN蛋白表达缺失呈正相关（P〈0．01）。结论PTEN mRNA和蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生发展中可起重要作用。