三维打印技术制备控释药片工艺研究

目的:研究三维打印工艺对控释片中豆腐果苷释放的影响。方法:利用三维打印技术,通过对成形工艺参数:粉末中的骨架材料、黏结剂种类、粉末铺层厚度、喷涂次数、分区设置、孔径等的变化制备了不同的馅饼型多层豆腐果苷控释片,通过体外溶出试验,分析各参数对豆腐果苷释放的影响。结果:体外溶出实验表明三维打印技术在合理的分区设置与孔径大小情况下,能够通过黏结剂的选择、喷涂层厚的变化、喷涂次数的调节等多种方式调节馅饼型零级控释片的释药周期。结论:三维打印工艺过程在制备控释片上具有高度的灵活性和有效性。     

豆腐果苷口腔崩解片的制备

 目的以微晶纤维素(MCC),交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和泡腾剂(碳酸氢钠与枸橼酸比例为1∶1.2)为崩解剂制备豆腐果苷口腔崩解片。方法采用粉末直接压片法制备,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估。结果以MCC,PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5.4%、PVPP 5.8%、泡腾剂12%。与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果。结论将豆腐果苷制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度。     

三维打印成形技术制备药物梯度控释给药系统研究

 目的研究利用三维打印成形技术制备具有药物梯度特征的控释给药系统。方法以双氯芬酸钠为模型药物,利用三维打印技术制备其浓度梯度控释给药系统,通过常规分析、结构分析、体外释药试验检验所制备给药系统的基本性能、结构特征和释药特征。结果所制备给药系统的各项指标符合相关片剂标准,轴向能够阻止药物释放,径向药物呈梯度分布,98.14%的药物能按零级释放。结论应用三维打印成形技术可以制备具有特殊的结构组成和表面特性的给药系统,从而获得所需释药特征。     

豆腐果苷抗抑郁作用研究

目的:初步探讨豆腐果苷的抗抑郁作用。方法:采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验研究豆腐果苷的抗抑郁作用。结果:在开野实验中,各剂量豆腐果苷对小鼠自主活动无显著影响;在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中,豆腐果苷20mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,10mg/kg、30mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间。结论:豆腐果苷对"行为绝望"动物模型有明显抗抑郁作用。     

豆腐果苷磷脂复合物的制备及理化性质研究

 目的制备豆腐果苷磷脂复合物并考察其理化性质。方法以豆腐果苷与磷脂的复合率为评价标准,通过正交设计考察反应初始浓度、投料比例和反应时间对复合率的影响;研究豆腐果苷磷脂复合物的理化性质包括晶体特征、相变特征1、H-NMR及溶解性能等。结果确定了豆腐果苷磷脂复合物的最佳制备工艺即在室温下以四氢呋喃为反应溶剂,豆腐果苷质量浓度为5 g·L^-1,投料质量比例为1∶5,反应时间为2 h。X-射线衍射分析显示复合物呈现无定型特征;差热扫描显示复合物的相变温度改变;¹H-NMR谱图显示豆腐果苷的羟基参与氢键的结合。磷脂复合物明显改善了豆腐果苷在水及正辛醇中的溶解性能。结论确定了制备豆腐果苷磷脂复合物的最佳工艺,并且其磷脂复合物明显的改变了原药的理化性质。     

豆腐果苷在大鼠小肠吸收动力学研究

目的研究豆腐果苷小肠吸收动力学及吸收促进剂对吸收的影响。方法以紫外分光光度法、高效液相色谱法分别测定酚红和豆腐果苷质量浓度,采用大鼠在体肠灌注实验研究吸收过程。结果4.464、13.393、40.179μg/mL不同质量浓度豆腐果苷小肠吸收速率常数(ka)分别为0.059 7、0.057 7、0.058 3 h-1;加入促进剂0.5%牛胆盐、1.0%牛胆盐、十二烷基硫酸钠、卡波姆、冰片时,豆腐果苷小肠(ka)分别为0.113、0.163、0.060 2、0.124、0.072 5 h-1。结论不同药物质量浓度对豆腐果苷大鼠小肠吸收无显著影响,药物吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;豆腐果苷在大鼠肠道吸收较差,吸收促进剂促吸收能力为:1.0%牛胆盐>卡波姆>0.5%的牛胆盐>冰片>十二烷基硫酸钠。     

豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究

目的：建立RP-HPLC测定大鼠血浆中豆腐果苷（helicid，HD）浓度的方法，研究HD在大鼠体内的药动学。方法：Wistar雄性大鼠15只，随机分为3组，尾静脉注射HD（0．223，0．496，0．67mg·kg-1），不同时间点尾静脉取血，血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相C18色谱柱，检测波长270nm。结果：HD在43．8—43800μg·L^-1呈良好线性关系（r=0．9998），日内和日间精密度RSD均小于6％，提取回收率大于87％。静注3个剂量的药-时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为4．582，5．097和4．727min，消除半衰期分别为23．945，26．508和25．396min，分布容积分别为36．1，35．1，35．0mL。AUC与剂量之间线性相关。结论：在考察浓度范围内，HD在大鼠体内符合线性动力学过程。     

川芎对豆腐果苷的促吸收与增效作用研究

目的:对川芎对豆腐果苷的增效进行探索性研究.方法:采用大鼠离体外翻小肠吸收试验,于37℃恒温水浴中实验,以台试液为接收液,以累积渗透量为评价指标,考察川芎对豆腐果苷吸收情况的影响;采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,以一次性sc硝酸甘油10 mg·kg-1造模,以5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)为评价指标,考察川芎对豆腐果苷药效的影响.结果:川芎可将豆腐果苷累积渗透量从53.72 μg提高至335.48 μg,可显著增加豆腐果苷的药效(P＜0.05).结论:川芎不仅对豆腐果苷起到吸收促进作用,还兼有增效的作用,显示了中药的“药辅合一”作用.     

豆腐果苷与天麻素家兔体内相互作用研究

目的： 建立LC-MS同时测定豆腐果苷与天麻素血浆药物浓度的方法,并探讨豆腐果苷与天麻素在家兔体内是否存在相互作用。 方法： 安捷伦C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm, 1.7 μm）,流动相甲醇-水（0.1%甲酸）梯度洗脱,三重串联四级杆质谱电喷雾（ESI）离子源,多反应监测（MRM）方式进行检测,离子化方式为负离子模式。18只家兔分3组进行单剂量ig 100 mg·kg^-1天麻素和豆腐果苷,采用LC-MS测定得到血药浓度数据,利用药动学软件DAS 3.0计算其在家兔体内动力学参数,比较两者单独灌胃和同时灌胃后药动学参数。 结果： 豆腐果苷在0.125～1.00 mg·L^-1,天麻素在0.25～1.50 mg·L^-1质量浓度与峰面积比值呈良好的线性关系。数据经药动学软件DAS 3.0处理后,单独灌胃组与同时灌胃组相比较,豆腐果苷和天麻素C_max与AUC_0→∞均有明显增加。 结论： 采用LC-MS同时测定血浆中豆腐果苷与天麻素具有快速、灵敏和专属性强的特点;豆腐果苷与天麻素在家兔体内存在相互作用。     

用均匀设计合并相关分析优选雄黄胃内漂浮滞留片的处方及制剂工艺

目的：利用均匀设计法及相关分析优选雄黄胃内滞留漂浮片的处方配比。方法：以不同处方配比的羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料,采用均匀设计法及相关分析筛选制剂配方并进行体外累积溶出度的测定。结果：体外溶出度符合实验预期要求；释药机制是通过溶蚀和扩散同时完成的。结论：雄黄胃内漂浮滞留片基本达到设计要求,满足缓释、安全的要求。