2018年贵州省南北部地区艾滋病感染者抗病毒治疗前HIV-1基因亚型和耐药情况研究

目的 了解贵州省南北部地区(黔南州、遵义市)艾滋病感染者抗病毒治疗(ART)前HIV-1耐药基因型和耐药株的流行水平.方法 采集2018年112月开始抗病毒治疗前、年龄≥18岁的388名新发现的HIV感染者血浆标本,提取血浆RNA,通过逆转录和巢式PCR扩增HIV 1 pol区基因,测序获得341例目的 片段,提交美国...     

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶，因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状，就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

HIV-1免疫细胞融合感染过程

Ⅰ型人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染免疫细胞的反应经过是与人体免疫系统及黏附分子相互作用的过程。     

α1-肾上腺素受体亚型的分布及特点

近年来,运用分子生物学技术、放射配体结合技术、拮抗剂功能分析等手段,深入研究α1-肾上腺素受体亚型的分类、分布、受体蛋白结构等方面内容并取得很大进展。现将近几年研究状况综述如下。     

白藜芦醇衍生物体外抗HIV-1活性的初步研究

目的:检测白藜芦醇衍生物IFB-1和IFB-9的体外抗HIV-1活性,并对其进行抗HIV-1作用机制的初步研究。方法:采用MTT比色法检测白藜芦醇衍生物IFB-1和IFB-9的细胞毒性;细胞病变法检测化合物对HIV-1急性感染的抑制活性;采用HIV-1 p24抗原ELISA方法检测临床分离株HIV-1KM018在PBMC中复制的抑制实验;采用细胞病变法检测HIV-1感染和未感染细胞之间的融合;采用HIV-1重组逆转录酶活性抑制实验,HIV-1重组蛋白酶活性抑制实验以及直接杀病毒实验来研究化合物体外抗HIV-1机制。结果:白藜芦醇衍生物IFB-1和IFB-9对HIV-1IIIB诱导的合胞体形成抑制的选择指数分别为16.16和230.27;IFB-1和IFB-9均能抑制p24抗原的产生,EC50s分别为14.51和0.23μg.mL-1,也能抑制HIV-1KM018在PBMC中的复制。IFB-1和IFB-9对感染细胞与未感染细胞融合有较好的抑制,但对病毒逆转录酶和蛋白酶体外活性没有抑制作用,也不能直接杀死HIV-1病毒。结论:白藜芦醇衍生物IFB-1和IFB-9具有抗HIV-1活性,其作用机制可能为抑制病毒进入细胞。     

噬菌体展示耐药突变HIV-1蛋白酶敏感切割位点六肽随机文库的构建

目的构建耐药性突变HIV-1蛋白酶(protease PR)敏感切割位点序列体外噬菌体筛选模型,研究HIV-1蛋白酶耐药性突变与敏感切割序列的关系。方法用含随机核苷酸序列的引物PCR方法对HIV-1gag基因上的CAP2片段的PR切割位点处的氨基酸序列进行随机化,再将重组CAP2片段和NC片段拼接克隆于噬菌体展示载体LD3-pCANT-AB5S上,建立HIV-1蛋白酶靶蛋白切割位点随机化的噬菌体展示文库。结果该噬菌体展示文库库容量为2.6×106,滴度为4.1×1015TU·L-1,CAP2片段插入率为47.8%;序列分析显示切割位点中随机化的核苷酸与氨基酸均呈随机性分布。结论成功地构建HIV-1蛋白酶的敏感切割序列噬菌体筛选文库,为筛选到突变PR敏感切割序列噬菌体及研究耐药HIV-1蛋白酶抑制剂与突变PR的关系打下基础。     

HIV-1反式激活抑制剂的研究进展

转录反式激活因子（Tat）在HIV-1的转录和复制过程中起着十分重要的调节作用。Tat蛋白与反式激活应答区（TAR）RNA及正向转录延伸因子（P-TEFb）形成三元复合物,不仅促使转录完全,并且显著提高转录效率。Tat蛋白对HIV-1转录水平的重要调控作用及其结构的高度保守使它成为研究抗艾滋病药物的新靶点。该文将简要介绍HIV-1 Tat介导的反式激活过程,并对近年报道的以TAR、Tat和P-TEFb为靶点的小分子抑制剂进行综述。     

男男性行为人群HIV-1基因序列测定和亚型分析

目的了解男男性接触者（MSM）HIV-1感染者毒株亚型类型,分析HIV-1在该人群中传播的危险因素。方法收集石家庄市2006至2008年报告的51例HIV-1抗体阳性的MSM的血液样本,提取前病毒DNA,利用套氏PCR方法扩增包膜蛋白env基因部分片断,并对扩增片断进行序列测定和分析。结果32份毒株为B亚型,组内基因离散率为（13.3±0.8）%,与标准株B.NL.0067的基因离散率为（16.0±1.6）%;16份毒株为CRF01-AE亚型,组内基因离散率为（7.1±0.7）%,与标准株CRF01-AE.TH.90的基因距离为（11.0±1.5）%;3份毒株为CRF07-BC亚型,组内基因离散率为（9.0±1.2）%,与标准株07-BC.CN.97的基因离散率为（9.3±1.3）%。结论HIV-1在石家庄市MSM中的流行株以B亚型和重组亚型CRF01-AE最常见,也存在CRF07-BC重组亚型。     

HIV-1进入抑制剂的研究近况

分类综述靶向病毒进入宿主细胞过程各环节的HIV-1进入抑制剂，包括HIV-1附着抑制剂、HIV-1辅助受体抑制剂、HIV-1融合抑制剂以及氧化还原酶蛋白二硫化物异构酶抑制剂的作用机制和疗效研究及其开发。     

Ⅰ型人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂临床应用新进展

HIV蛋白酶是病毒复制的必需酶,是寻找治疗获得性免疫缺陷病药物的重要靶点之一。本文对HIV蛋白酶抑制剂的特点、临床药效及不良反应的研究近况进行归纳总结并作此综述。     

HIV-1协同受体及其抑制剂研究进展

协同受体CCR5和CXCR4分别是嗜巨噬细胞性HIV-1和嗜T细胞性TIV-1侵入靶细胞的主要受体。CCR5抑制剂如TAK-779、SCH—C等，和CXCR4抑制剂如AMD3100、T22等，能分别与CCR5和CXCR4结合，从而阻断HIV-1侵入靶细胞。本文综述了HIV-1与CCR5和CXCR4的结合机制及其抑制剂的研究进展。     

HIV-1 Gag-gp120嵌合基因在重组杆状病毒系统中的嵌合表达

将中国株HIV-1B亚型gag基因序列克隆到杆状病毒表达载体pFASTBAC1中,将gp120基因以相同的读框克隆到gag基因的3／端下游,构建了重组表达质粒pFge,利用大肠杆菌埃希菌杆状病毒表达系统筛选重组杆状病毒,在昆虫细胞sf9中表达了HIV-1的Gag-gp120嵌合蛋白。     

Survival of HIV-1 in Syringes: Effects of Temperature during Storage

In a previous paper we demonstrated that HIV-1 survival in syringes was strongly associated with the volume of blood remaining and with the duration of storage at room temperature. The current study was performed to determine the effects of storage temperature upon the survival of HIV-1 inside syringes. At 4°C, 50% of all syringes contained viable HIV-1 at 42 days of storage, the longest storage duration tested. At room temperature (20°C), the last day that syringes with 2 μl of infected blood were positive was Day 21, and viable HIV-1 was recovered from 8% of syringes. The last day on which syringes with 20 μl were positive was Day 42, and viable HIV-1 was recovered from 8% of syringes. Above room temperature (27, 32, and 37°C), the likelihood of encountering syringes with viable HIV-1 when periods of storage exceeded 1 week decreased to less than 1%. The temperatures at which drug injectors are likely to store their used syringes will vary according to climate, season, and circumstances faced by the injector. The survival OF HIV-1 in contaminated syringes varied over a range of temperatures, and this may be a factor influencing the syringe-borne transmission of HIV-1.     

HIV.1的转录因子NF-kB及其抑制剂的研究进展

在病毒复制循环过程中,HIV-1的转录是其中的关键步骤,可作为HIV-1治疗的新靶点.在此过程涉及的所有因子中,细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是HIV-1转录过程中重要的诱导剂.NF-κB通过与HIV-1的长末端重复序列(long terminal repeat,LTR)增强子区的连接来激活HIV-1的转录.许多化合物通过抑制NF-κB的活性来抑制HIV-1的转录.本文综述了NF-κB对HIV-1转录过程的调节及当前NF-κB抑制剂的研究进展.