β-catenin与cyclinD1在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的：通过观察宫颈鳞癌组织中β-连环蛋白（β-catenin）与细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表达,探讨它们在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学法观察宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、正常宫颈组织中β-catenin与cyclinD1的表达特点,结合临床病理资料进行统计学分析。结果：（1）β-catenin在正常宫颈组织（n=8）、宫颈上皮内瘤样病变（n=20）及宫颈鳞癌（n=42）中的异常表达率分别是0%、35.0%及64.3%,三组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）;β-catenin在宫颈鳞癌不同组织分级中异位阳性表达分别为：Ⅰ级25.0%;Ⅱ级63.6%;Ⅲ级91.7%（P < 0.01）。在宫颈鳞癌淋巴结阳性组,β-catenin异位阳性表达率高于淋巴结阴性组（P >0.05）（2）cyclin D1在三组中的阳性表达率则分别是0%、30.0%和61.9%,三组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）;cyclinD1的过度表达也与宫颈癌组织分级相关,Ⅰ级:37.5% ;Ⅱ级:54.6 %;Ⅲ:91.7%,三组间相比差异有统计学意义（P < 0.05）,CyclinD1在宫颈鳞癌淋巴结阳性组与阴性组的阳性表达率分别为70.0%和59.4%,差异无统计学意义（P > 0.05）。（3）β-catenin异常表达与cyclinD1的阳性表达呈正相关（r=7.885）。结论：（1）宫颈癌中存在β-catenin和cyclinD1的异常表达,随着正常宫颈组织→CIN→宫颈鳞癌的进展,β-catenin及CyclinD1的异常表达呈递增趋势且两者存在明显的相关性。提示Wnt/β-catenin信号通路在宫颈鳞癌的发生发展中可能起重要的作用。（2）β-catenin异位表达及CyclinD1阳性表达均与宫颈鳞癌分化相关,但均与淋巴结是否转移无关     

β-catenin在胆管癌中的表达

目的：探讨β-连环素（β-catenin）的表达与胆管癌的临床病理参数和预后的关系,寻找胆管癌早期诊断及判断预后的方法,指导临床对胆管癌的治疗。 方法：采用S-P法对8例正常人胆总管、4例先天性胆总管囊肿和25例胆管癌标本中β-catenin的表达情况进行免疫组化分析研究。 结果：β-catenin在胆管癌组中表达阳性率为100%,明显高于先天性胆总管囊肿（75%）和正常胆总管（62.5%）(Z=-3.03,P<0.01)。β-catenin在胆管癌的表达情况与胆管癌的病理分型(Hc=2.13,P>0.05)、原发部位(Hc=5.25,P>0.05)及黄疸指数(Hc=6.06,P>0.05)无关,与分化程度(Hc=9.35,P<0.01)、浸润深度(Hc=12.62,P<0.01)、神经浸润程度(Hc=9.28,P<0.01)及临床分期(Hc=15.49,P<0.01)有关。 结论：β-catenin在胆管癌中的表达情况与胆管癌的有关临床病理参数有关,可作为胆管癌预后的良好标志物。     

PEG10基因与Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中的相互关系

遗传印记基因10(PEG10)在绝大多数肝癌中特异性高表达,PEG10和SIAH1基因在肝癌细胞中相互作用,过表达的PEG10可抑制SIAH1介导的细胞凋亡,同时SIAH1可显著抑制PEG10的表达,失平衡的二者可能通过抑制细胞凋亡参与肝癌形成。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肝癌形成中起重要作用;而SIAH1降解该通路的关键因子β-连环素(β-catenin),诱导肝癌的细胞凋亡和生长停滞,在抑制肝癌形成中起重要作用。PEG10和β-catenin均与SIAH1密切联系,PEG10的致癌作用很可能部分归因于Wnt/β-catenin信号通路。     

β-连环素在胃癌的表达与预后的研究

<正>Wn(twingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1]。β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素-连环     

β-catenin、CyclinD1与Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的研究β-连接素(β-catenin)、细胞周期素D1(CyclinD1)及Ki-67在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其与肿瘤恶性程度的关系。方法应用免疫组织化学Envision法分别对各级胶质瘤以及正常脑组织中的β-catenin、CyclinD1及Ki-67的表达情况进行检测。结果与正常脑组织相比,β-catenin、CyclinD1及Ki-67在人脑胶质瘤中的表达均明显增加(P<0.05);β-catenin、CyclinD1及Ki-67的表达强度均随组织学分级升高而增强(P<0.05);β-catenin、CyclinD1及Ki-67三者两两之间均呈正相关(P<0.05)。结论人脑胶质瘤中β-catenin与CyclinD1的过度表达与肿瘤的分化程度相关,且对细胞的增殖活性起促进作用。β-catenin、CyclinD1与Ki-67三者的联合检测在胶质瘤的诊断及其恶性程度评价具有重要意义。     

β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及意义

食管癌是最具有侵袭性的恶性肿瘤之一。近年来 ,尽管食管癌术后生存率有所提高 ,然而进展期食管癌术后的 5年生存率仍在 2 0 %～ 2 5 %。提高食管癌早期诊断率对治疗有十分重要的意义。TNM分期是评价预后和指导治疗的经典标准 ,但由于肿瘤异质性和个体的不同影响其评价作用[1 ] 。因此 ,建立一种把生物标志物和临床病理指标 (组织学分级和肿瘤分期 )结合的分子分期系统对指导个体治疗和评价预后将很有帮助。β -catenin( β-cat)是细胞内十分重要的信号分子 ,它的功能主要参与E -cadherin(E -cad)介导的细胞间粘附和作为Wnt信号通路的重…     

β-catenin与肿瘤关系的研究进展

β catenin参与的Wnt信号传导途径是调控细胞生长增殖的重要途径。该途径参与调节一些和胚胎发育相关的基因转录 ,新近发现一些原癌基因和细胞周期调控因子基因也是该途径激活的靶基因。β catenin是该信号传导途径的关键分子 ,其在肿瘤发生中的作用倍受关注。此外 ,β catenin与E cadherin形成复合体 ,在维持上皮极性、粘附性方面也起着重要作用[1 ] 。1　β catenin与Wnt信号传导途径到目前为止 ,对Wnt信号传导途径中的上下游元件及其相互间的作用的研究已取得了很大进展。一般认为经典的Wnt信号传导途径如下 :Wnt蛋白通过旁分泌或自分…     

β-连环蛋白与细胞周期素D1在CIN及宫颈鳞癌中的表达

目的 通过观察宫颈鳞癌组织中β-连环蛋白(β-catenin)与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达,探讨它们在宫颈癌发生、发展过程中的作用.方法 应用免疫组织化学法观察宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、正常宫颈组织中β-catenin与cyclin D1的表达特点,结合临床病理资料进行统计学分析.结果 (1)β-catenin在正常宫颈组织(n=8)、宫颈上皮内瘤样病变(n=20)及宫颈鳞癌(n=42)中的异常表达率分别是0、35.0%及64.3%,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);β-catenin在宫颈鳞癌不同组织分级中异位阳性表达分别为:Ⅰ级25.0%;Ⅱ级63.6%;Ⅲ级91.7%(P<0.01).在宫颈鳞癌淋巴结阳性组,β-catenin异位阳性表达率高于淋巴结阴性组(P>0.05).(2)cyclin D1在三组中的阳性表达率则分别是0、30.0%和61.9%,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);cyclin D1的过度表达也与宫颈癌组织分级相关,Ⅰ级:37.5%;Ⅱ级:54.6 %;Ⅲ:91.7%,三组间相比差异有统计学意义(P<0.05),cyclin D1在宫颈鳞癌淋巴结阳性组与阴性组的阳性表达率分别为70.0%和59.4%,差异无统计学意义(P>0.05).(3)β-catenin异常表达与cyclin D1的阳性表达呈正相关(r=7.885).结论 (1)宫颈癌中存在β-catenin和cyclin D1的异常表达,随着正常宫颈组织→CIN→宫颈鳞癌的进展,β-catenin及cyclin D1的异常表达呈递增趋势且两者存在明显的相关性.提示Wnt/β-catenin信号通路在宫颈鳞癌的发生发展中可能起重要的作用.(2)β-catenin异位表达及cyclin D1阳性表达均与宫颈鳞癌分化相关,但均与淋巴结是否转移无关.     

Lgr5和β-catenin蛋白在胃癌组织中的表达

目的探究胃癌组织中Lgr5和β-catenin蛋白表达的差别及相关性。方法选择2012年1月～2017年12月间嘉兴市第一医院80例胃癌患者组织病理标本作为观察组,30例浅表性胃炎患者组织病理标本和30例萎缩性胃炎患者组织病理标本分别作为对照组,采用免疫组化法检测Lgr5和β-catenin蛋白的表达。结果 Lgr5和β-catenin蛋白在观察组中的表达率高于对照组,三者之间存在显著差异(χ2=12.937、13.654,P均0.05)。Lgr5蛋白在胃癌中的表达与患者的组织分化程度及患者的肿瘤TNM分期存在明显相关性(P均0.05);β-catenin蛋白在胃癌中的表达与患者是否存在淋巴结转移以及患者的肿瘤TNM分期存在明显相关性(P均0.05)。同时,在胃癌组织中,Lgr5和β-catenin蛋白的表达呈明显相关性(rp=0.226,P=0.038)。结论在胃癌的发生发展过程中,Lgr5和β-catenin蛋白发挥着重要作用,二者的检测对于胃癌的靶向诊疗意义重大。     

Wnt／β-catenin信号传导通路与脑膜瘤研究进展

脑膜瘤（Meningioma）是中枢神经系统最常见的肿瘤之一,占颅内原发肿瘤的13%-26%,仅次于胶质瘤[1]。脑膜瘤起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,大多来自蛛网膜帽细胞,大多数脑膜瘤生长缓慢,属于良性肿瘤,但仍有部分呈恶性生长。有学者在小鼠乳腺癌组织中发现了Intl基因,随后发现Intl基因在小鼠正常胚胎的发育中起重要作用,并与果蝇的无翅基因Wingless相类似,大量研究提示Intl基因在神经系统胚胎发育中起重要作用,并将Wingless与Intl合并成为Wnt基因[2]。     

DLC-1过表达抑制结肠癌细胞生长及与Wnt/β-catenin信号通路的关系

目的：探讨在结肠癌细胞中抑癌基因DLC-1的作用及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法：以结肠癌SW480细胞系为实验对象,分为实验组（pcDNA3.1（+）-DLC-1组）,阴性对照组[pcDNA3.1（+）组]及空白对照组（SW480组）。用携带抑癌基因DLC-1的重组慢病毒表达载体转染各组,用MTT法检测各组细胞增殖活性,用流式细胞仪检测各组凋亡率,用real-time PCR及Western blot分别检测各组Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、GSK-3β和c-myc的表达水平。结果：慢病毒介导DLC-1过表达使结肠癌细胞SW480的增殖受到抑制,增殖率为0.546,凋亡率明显增加,为42.422+3.413。转染DLC-1基因的结肠癌SW480细胞中β-catenin和c-myc的mRNA及蛋白表达水平较空白对照组及阴性对照组均明显下降,而GSK-3β的mRNA及蛋白表达水平较空白对照组及阴性对照组则明显上升,差异具有统计学意义（P均=0.000）。结论：慢病毒介导DLC-1过表达在结肠癌中有明显的抑癌作用,这种作用与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。DLC-1可能是Wnt/β-catenin信号通路的上游调节因子。     

β-catenin在小鼠下颌第一磨牙发育过程中的表达

目的检测β-catenin在小鼠下颌第一磨牙牙冠形成的表达,探讨其在小鼠牙胚发育过程中的作用。方法取孕11天(E11.5)、孕13.5天(E13.5)、孕14.5天(E14.5)、孕16.5天(E16.5)、孕18.5天(E18.5)的ICR胎鼠及出生后24h、出生后3天及出生后7天(PN0、PN3、PN7)的小鼠,常规组织学处理并制备下颌第一磨牙冠状或矢状切片,用免疫组织化学实验方法检测β-catenin在下颌第一磨牙相关组织中的表达情况。结果β-catenin在小鼠下颌第一磨牙早期发育不同阶段呈现特异性的表达模式。在E11.5,上皮层可检测到β-catenin的表达;在E13.5,β-catenin的表达集中在向下方间充质凹陷的牙蕾上皮;在E14.5,在内釉上皮层及釉结节可以检测到β-catenin的强阳性表达;在E16.5、E18.5,在内外釉上皮、第二釉结节及邻近上皮的成牙本质细胞层可检测到β-catenin的表达。从出生后开始,在冠方的成牙本质细胞层、成釉细胞层,以及根方邻近上皮根鞘和上皮隔的牙乳头中的成牙本质细胞层内,可观察到β-catnein的阳性表达。结论 在牙胚发育过程中,β-catenin在牙源性上皮、釉结节及成牙本质细胞、成釉细胞中强表达,与牙冠形态发育及间充质细胞向成牙本质细胞分化密切相关。     

TC-1在Wnt／β-catenin信号通路中的研究进展

肿瘤的发生是一个涉及多基因改变的多步骤的复杂过程,其发生与癌基因的活化与抑癌基因的失活有关。目前,备受关注的Wnt／β-catenin信号通路在调节细胞增殖、分化、运动、形态等方面起到了重要作用,该信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关[1,2],pcatenin在Wnt／β-catenin信号通路的活化过程中起着枢纽的作用[3],TC-1作为该信号通路的新成员,可通过上调Wnt／β-catenin信号通路的目的基因,激活肿瘤相关靶基因,促进肿瘤的发生。甲状腺癌相关基因1（TC-1）是癌基因家族的重要一员,又名为C80rf4基因。TC-1作为一个正向调控因子参与了wnt／β-连环蛋白信号传导通路的调节[4],促进多种癌基因的表达上调,与多种肿瘤的恶性转化与进展有关。现就TC-1的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及TC-1与肿瘤的关系作一综述。     

SOX7与Wnt/β-catenin通路在肿瘤中的研究进展

SOX7是含高迁移率族蛋白（HMG）结构域的SOX基因家族SOXF亚族的成员之一.近年来的研究表明,SOX7在肿瘤的发生及抑制中发挥重要作用.经典的Wnt信号通路（Wnt/β-catenin通路）对细胞维持自我更新、抑制分化、增殖、迁徙、极性和凋亡起到重要作用,经典途径与肿瘤的发生发展关系密切.本文就SOX7与Wnt/β-catenin通路在肿瘤中的具体作用及相关机制的研究进展做一综述.     

Wnt/β-catenin通路异常在卵巢癌中的研究进展

如何早期诊断早期治疗成为当今卵巢癌研究的重要课题。β-catenin作为Wnt信号通路的细胞粘附和信号转导分子,被认为在卵巢癌发生过程中起到了关键作用,被认为在卵巢癌发生过程中是早期事件。预示着β-catenin有可能成为临床发现与治疗卵巢癌的分子靶标。     

Wnt/β-catenin信号通路与microRNAs 在肺癌中的调控机制

微小核糖核酸(microRNAs)是一种保守性非编码小RNA,可以作为原癌基因或癌抑制基因。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路参与肿瘤细胞更新、增殖和分化,进而影响肿瘤的发生和演变。同样,microRNAs异常表达与肿瘤形成过程有关,近年来许多研究发现,microRNAs的异常表达可以通过介导Wnt/β-catenin信号通路激活和沉默来影响肺癌的发生、转移和耐药等过程,本文主要从Wnt/β-catenin信号通路中的相关microRNAs失常对肺癌发生、发展的影响方面做一综述,以期为临床上开发肺癌治疗的新型药物提供治疗靶点。     

β-catenin在不同亚型乳腺癌中的表达及其临床意义

目的   探讨β-连接素(β-catenin)在不同亚型乳腺癌中的表达及其临床意义。方法   应用组织芯片、免疫组织化学方法检测38例三阴性乳腺癌、131例非三阴性乳腺癌和10例正常乳腺组织β-catenin的表达情况。结果   正常乳腺组织β-catenin仅细胞膜表达;乳腺癌组织β-catenin细胞膜、细胞浆和细胞核同时表达。三阴性乳腺癌β-catenin异常表达率为78.9％,高于非三阴性乳腺癌(60.3％)(P<0.05)。β-catenin异常表达与淋巴结转移、组织学分级、临床分期、Ki67状态及预后相关(P<0.05)。结论   β-catenin在乳腺癌的发生发展中起重要作用,有望成为判断乳腺癌生物学行为和预后以及靶向治疗的新指标。     

β-catenin在硬皮病皮损中的表达及其对人表皮角质形成细胞上皮-间质转化的影响

  目的  探讨β-连环蛋白(β-catenin)在系统性硬皮病(SSc)患者皮损中的表达及其对人表皮角质形成细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。  方法  采用免疫组织化学SP法检测45例SSc患者皮损组织及20例健康成人皮肤组织中β-catenin、Snail1、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达情况。采用不同质量浓度Wnt10b〔0(空白对照)、2、4 ng/mL〕处理人表皮角质形成细胞HaCaT 48 h,免疫荧光实验检测β-catenin在HaCaT细胞中的定位;实时荧光定量PCR检测HaCaT细胞中Snail1、Snail2 mRNA水平;Western blot法检测HaCaT细胞中β-catenin、波形蛋白(Vimentin)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)、E-cadherin蛋白表达。  结果  β-catenin、Snail1、E-cadherin阳性率在SSc患者皮损组织中依次为100%、88.89%和2.22%,在健康成人皮肤组织中依次为0%、10.00%和95.00%,两组比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。与空白对照组比较,不同质量浓度Wnt10b(2、4 ng/mL)处理可诱导HaCaT细胞中β-catenin表达上调并促进β-catenin由细胞质向细胞核中转位,同时还可以提高HaCaT细胞中Snail1和Snail2 mRNA表达(P < 0.05),并上调Vimentin、N-cadherin蛋白表达和下调E-cadherin蛋白表达(P < 0.05)。  结论  SSc皮损中存在异常活化的Wnt/β-catenin信号通路及异常表达的EMT相关蛋白,且激活Wnt/β-catenin信号通路可促进HaCaT细胞EMT的发生。