PDTC干预对左向右分流大鼠模型肺动脉压力的影响

目的 探讨核蛋白因子κB(NF-κB)在左向右分流大鼠模型肺动脉内皮细胞的活性及应用阻断剂(PDTC)干预后肺动脉压力的变化.方法 50只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为4组:手术分流组(Tn组)15只,手术+PDTC阻断组(Ti组)15只,假手术对照组(Co组)10只,阴性对照组(Cn组)10只.将Tn组和Ti组30只大鼠通过颈总动脉-颈外静脉吻合术建立左向右分流型肺动脉高压模型,其中Ti组15只大鼠于术前1 h开始腹腔注射PDTC,剂量为120 mg·kg-1·d-1,持续2周,Co组大鼠除了不进行颈总动脉-颈外静脉吻合外,其余手术程序与实验组完全相同.连续饲养12周后,采用心导管术测量右心室收缩压(RVSP);分离大鼠肺动脉内皮细胞,通过凝胶迁移率实验(EMSA)测定各组内皮细胞NF-κB与特定基因识别序列相结合的活性.结果 Tn组NF-κB活性明显高于Cn组(P＜0.01),Ti组NF-κB活性低于Cn组(P＜0.01),而Co组与Cn组相比无统计学差异.Tn组大鼠肺血管MT%与Cn组相比明显升高(P＜0.01);而Ti组与Cn组相比无统计学差异(P＞0.05);Co组与Cn组相比较无统计学差异(P＞0.05).结论 高肺血流所致的大鼠肺血管收缩和结构重建与NF-κB的活性增强有关,阻断剂PDTC可以通过阻断高血流所致的NF-κB信号通路从而干预肺血管重建.     

长期口服卡托普利对动脉平滑肌细胞增殖能力的抑制作用

给10周龄自发性高血压大鼠(SHR)口服卡托普利(CAP)10周后,采用MTT法检测其主动脉平滑肌细胞(SMC)在体外培养环境中的增殖能力,同时用放射免疫法测定培养的SMC内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。结果表明:长期口服CAP能抑制SHR动脉SMC的增殖能力,且该作用与细胞内Ang Ⅱ含量无关。     

卡托普利对左向右分流先天性心脏病肺动脉高压患者的血 …

目的：了解卡托普利对左向右分流先天性心脏病肺动脉高压患者的血液动力学影响。方法：心内左向右分流肺动脉平均压〉２．７ｋＰａ的患者３０例,卡托普利０．４－０．６ｍｇ／ｋｇ（不大于１２．５ｍｇ）,每日３次,服药前及３－５ｄ后用多普勒超声心动图观察血液动力学指标。     

左向右分流型肺动脉高压大鼠肺组织中microRNA的表达谱及初步分析

目的检测晚期肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)大鼠肺组织中microRNA(miRNA)的表达,初步预测差异表达的microRNA调控的靶基因。方法 4～5周龄健康雄性SPF级SD大鼠20只,体质量90～110 g,按完全随机分组法分成分流组(n=10)和对照组(n=10)。分流组采用套管法行右侧颈总动脉-颈外静脉分流术以建立左向右分流型肺动脉高压模型,对照组行假手术,建立左向右分流型肺动脉高压大鼠模型。12周后,取大鼠外周肺组织,运用microRNA表达谱芯片检测分流组和对照组大鼠肺组织microRNA的差异性表达。运用Miranda、TargetScan、PicTar软件预测可能调控的靶基因,实时定量PCR验证miR-98、miR-130b和miR-127等的表达。结果平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉中膜厚度百分比(MT%)及右心室肥厚指数(RVHI)均明显高于对照组(P<0.01),microRNA芯片结果提示:与对照组相比,在分流组大鼠肺组织中表达明显上调的miRNA有30个(miR-122、miR-130b、miR-146b等),明显下的miRNA有7个(miR-382、miR-192、miR-29c等),RT-PCR结果与芯片结果一致。结论 microRNA在左向右分流型肺动脉高压大鼠中表达存在差异,microRNA可能参与肺动脉高压大鼠肺血管的重构。     

卡托普利对左向右分流先天性心脏病肺动脉高压患者的血液动力学影响观察

目的观察卡托普利对左向右分流先天性心脏病肺动脉高压患者的血液动力学影响。方法随机选取2018年5月～2019年5月我院左向右分流先天性心脏病患者30例,给予所有患者卡托普利治疗,治疗前、治疗后3～5 d分别采用彩色多普勒超声诊断仪(麦瑞Resona 75型)对患者的血液动力学指标进行检测,然后统计分析30例患者治疗前后的血液动力学。结果 30例患者治疗后的PAMP、AMP、TSR均显著低于治疗前(P0.05)。30例患者中治疗后19例TPR/TSR上升,11例TPR/TSR下降。TPR/TSR上升患者治疗后的AMP、TSR、Qp/Qs均显著低于治疗前(P0.05),TPR/TSR、Qs均显著高于治疗前(P0.05);TPR/TSR下降患者治疗后的PAMP、AMP、PAMP/AMP、TPR、TPR/TSR均显著低于治疗前(P0.05),Qp/Qs显著高于治疗前(P0.05)。治疗前TPR/TSR上升患者的TPR/TSR显著低于TPR/TSR下降患者(P0.05),但二者的PAMP、AMP、PAMP/AMP、TPR、TSR、Qp、Qs、Qp/Qs之间的差异均不显著(P0.05)。结论卡托普利能够有效降低左向右分流先天性心脏病患者的肺动脉高压,但会提升患者的Qp/Qs。     

bcl-2/bax表达在左向右分流型肺动脉高压肺血管重构中的作用

目的 研究bel-2、bax蛋白表达与左向右分流型肺动脉高压肺血管重构的关系.方法 建立左向右分流肺动脉高压大鼠模型.比较肺血管重构指标,原位杂交和Western blot检测bel-2和bax分布及表达,TUNEL法检测肺血管细胞的凋亡.结果 分流12周和16周组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、肺小动脉中膜厚度百分比(MT%)明显高于正常大鼠(P<0.05),肺小动脉新生内膜比率显著增加(P<0.01).bci-2蛋白表达在分流12周后明显增强,分流至16周时表达最高峰(P<0.01),而bax蛋白表达显著降低(P<0.01).bcl-2/bax呈上升趋势.结论 bcl-2和bax在肺动脉上均有表达,随着bcl-2和bax比值的上调,肺血管发生重构,bcl-2/bax比值失衡可能是大鼠左向右分流PAH形成的机制之一.     

卡托普利对左向右分流先天性心脏病肺动脉高压患者的血液动力学作用

目的 :了解卡托普利对左向右分流先天性心脏病肺动脉高压患者的血液动力学影响。方法 :心内左向右分流肺动脉平均压 >2 7kPa的患者 30例 ,卡托普利 0 4～ 0 6mg kg(不大于 12 5mg) ,每日 3次 ,服药前及 3～ 5d后用多普勒超声心动图观察血液动力学指标。结果 :发现用药后出现两种不同的血液动力学变化 ,肺 体循环总阻力比值 (TPR TSR)较低的A组用药后主动脉压及体循环总阻力下降 ,肺动脉压及肺总阻力不变 ,TPR TSR升高 ,肺 体循环血流量比值 (Qp Qs)减少 ,而TPR TSR较高的B组主动脉及肺动脉压均降低 ,体循环总阻力无明显变化 ,肺总阻力降低 ,TPR TSR下降 ,Qp Qs增高。临床上A组比B组症状改善更明显。结论 :提示应将心内左向右分流量的变化列为用药后的观察指标 ,特别是对于大分流量有症状的患者 ,有必要结合临床对用药前后血液动力学的变化进行监测和评价     

卡托普利对心肌梗死后心脏神经重构的影响

目的：探讨心肌梗死后早期应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利对心脏自主神经重构的影响。方法：42只兔随机分为三组：卡托普利组（n=15）结扎冠状动脉前降支及卡托普利（10mg/kg·d）干预;对照组（n=15）结扎冠状动脉前降支;假手术组（n=12）穿线不结扎冠状动脉。术后8周行电生理检测,并用免疫组织化学及RT-PCR的方法观察心脏S100、GAP43及TH等神经标志物蛋白或基因表达水平的变化。结果：对照组在术后8周室性心律失常诱发率显著高于假手术组（P＜0.01）,而卡托普利干预后其诱发率较对照组显著下降（P＜0.01）。对照组梗死灶周S100及GAP 43阳性神经纤维密度显著高于假手术组（P均＜0.01）,且神经纤维分布紊乱;卡托普利组神经密度较对照组有所下降（P=0.07,P=0.13）,但神经形态及分布状况更接近于假手术组。在非梗死左室游离壁,对照组神经密度显著高于假手术组（P均＜0.01）,而卡托普利组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。同时,对照组梗死灶周及非梗死左室游离壁TH mRNA表达水平显著高于假手术组（P＜0.01）,而卡托普利组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：卡托普利可降低心肌梗死后室性心律失常的发生率,其机理可能与改善心脏神经纤维异常的形态及分布有关。     

卡托普利抑制实验性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对HSP70和P53的影响

采用氚-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)参入法,电镜,免疫组化,原位杂交法,观察了卡托普利(Cap)对实验性高血压大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用及对热应激蛋白70 kd(HSP70)及其mRNA和抑癌基因P53表达的影响。结果发现:Cap在降低血压同时,能减少VSMC的线粒体、粗面内质网和~3H-TdR参入量(均为P<0.01),并能逆转VSMC增殖时HSP70及其mRNA表达增强(均P<0.01),P53抑癌基因mRNA表达减弱(P<0.05)。结果表明:Cap能抑制实验性高血压大鼠的VSMC增殖,与HSP70及P53的调控有关。     

卡托普利对甲状腺素性心肌肥厚大鼠血管平滑肌收缩反应的影响

目的：研究卡托普利对甲状腺素（THY）性心肌肥厚大鼠血管平滑肌的内钙释放和外钙内流所致 收缩的影响。方法;大鼠连续10d每天ipTHY 0.5mg/kg造成心肌肥厚及血管病变模型,卡托普利在d8,9,10po 50、100mg／kg给药,在d11,大鼠的胸主动脉进行由高钾引起的三相收缩,比较在正常组、THY肥厚组和卡托普利组大鼠血管平滑骨的内钙释放和外钙内流所致收缩的变化。结果：肥厚组的心室／体重（VW／BW）指数比正常组明显升高,而卡托普利能显著降低之,THY心肌肥厚大鼠的平滑肌由内钙释放和外钙内流所臻据此比正常组都显著增加,而卡托普利剂量为50mg／kg时对由外钙内流所致的收缩比正常组和肥厚组的显著降低,对内钙释放无影响;卡托普利剂量为100mg/kg时对由内 释放所致的收缩比正常组和肥厚组的显著降低,对外钙内流所致的收缩与肥厚组比显著减少。结论：卡托普利对THY性肌肥厚大鼠血管平滑肌高钾引起的收缩反应有显著抑制作用,其机制可能与卡托普利抑制血管平滑肌的内钙动员和外钙内流有关。     

阿托伐他汀对低氧大鼠肺血管重建的影响

目的探讨阿托伐他汀对低氧性肺血管重建的影响,为临床应用此药治疗肺动脉高压提供实验依据。方法将30只SD大鼠随机分为3组对照组、低氧组(模型组)、低氧+阿托伐他汀组(用药组)各10只,按文献资料复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,低氧时间为4周,每周低氧6d,8h/d。观察各组大鼠右心室收缩压,右心室肥大指数、光镜及透射电镜下观察肺小血管的变化。结果与模型组比较,用药组大鼠右心室压力明显下降,分别为(30.08±2.80)mmHg和(26.15±3.19)mmHg;右心室肥大指数减小,分别为(0.32±0.01)和(0.28±0.03),差别有显著性意义(P<0.05)。显微镜下视野中模型组较对照组肌型小动脉数量明显增多,肺小血管充血明显,小血管周围及肺间质内可见大量炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺小动脉管壁明显增厚管腔明显变小,而在用药组中,上述显微结构改变明显减轻。电镜下见模型组大鼠肺小动脉内皮细胞呈立方形或柱状,突向管腔、有的甚至脱落,胞质内线粒体等细胞器明显增多并多呈泡状。中膜平滑肌细胞增生,平滑肌细胞内可见线粒体明显增多,多呈泡状,肿胀变性明显;而在用药组中,肺小血管内皮细胞及平滑肌细胞的上述改变明显减轻。结论阿托伐他汀具有一定的抑制低氧性肺血管重建的作用。     

复方茯苓甘草汤对低氧大鼠肺血管构型重建的影响

目的 :从肺血管构型重建角度研究复方茯苓甘草汤对低氧性肺动脉高压 (HPH)的防治作用。方法 :采用间断常压氧法制备慢性HPH大鼠模型 ,右心导管法测量平均肺动脉压 (mPAP) ,应用光镜、免疫组化及半自动图像分析系统研究缺氧 2 1天后大鼠肺小血管病理变化及复方茯苓甘草汤的防治作用。结果 :低氧 2 1天后大鼠mPAP、右心肥大指数、肺中小型动脉相对中膜厚度、相对中膜面积、肺小血管肌型和部分肌型动脉百分比均高于正常组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5) ;非肌型动脉百分比低于正常组 (P <0 .0 5) ;复方茯苓甘草汤可有效逆转上述改变。结论 :复方茯苓甘草汤的应用有望成为治疗HPH的有效措施 ,其机理与逆转肺血管的构型重建有关。     

血府逐瘀汤对野百合碱诱导肺血管重构大鼠ET-1、NO的干预作用

目的：观察血府逐瘀汤（XFZYT）对野百合碱（MCT）诱导肺血管重构大鼠ET-1、NO干预作用,探讨其作用机制。方法：雄性SD大鼠54只,随机分成正常对照组、模型组、血府逐瘀汤预防组、血府逐瘀汤治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组,每组9只。采用一次性腹腔注射MCT（60mg/kg）复制肺血管重构模型,血府逐瘀汤预防组、对照Ⅰ组造模第2天起给药,血府逐瘀汤治疗组、对照Ⅱ组造模第15天起给药。至实验第28天采集组织标本,观察各组大鼠肺血管病理形态学及测定血ET-1、NO含量变化。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肺小动脉管壁变厚、管腔变小,血浆ET-1增多,血清NO减少（P〈0.01）;与模型组比较,各药物组血浆ET-1含量降低,血清NO含量升高（除外血府逐瘀汤治疗组）,肺小动脉管壁有不同程度变薄、管腔变大（P〈0.01~0.05）。结论：血府逐瘀汤能有效减轻大鼠肺血管重构,其机制可能与通过调节ET-1和NO代谢有关。     

抑平舒对高血压大鼠血管重构的干预

为了解第三代ACEI抑平舒（inhibace，cilazapril）对高血压病血管重构等的影响，采用动物配对及服药前后对比方法研究。结果发现：①自发性高血压大鼠（SHR）与正常血压对照鼠（WKY）比较有以下血管重构现象；血管内膜有WBC粘附和侵袭，中层血管平滑肌细胞（VSMC）排列紊乱；纤维成分增多；VSMC线粒体增多、肿胀，肌浆网扩张。②抑平既治疗使SHR病死申由30%降至0，收缩压从26.47±1.27kPa降至15．28±0．75kPe；且血管重构现象得到逆转。本研究结果提示，抑平舒能有效降压，逆转SHR血管重构现象，同时降低高血压病死率。     

全反式维甲酸对大鼠腹主动脉球囊损伤后血管重塑的影响

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对球囊损伤大鼠腹主动脉血管重塑的影响。方法:制作球囊损伤的大鼠腹主动脉剥脱模型,12只Wistar大鼠随机分为①对照组:6只腹腔内注射intralipid(1mL/d),②ATRA组:6只腹腔内注射溶解于intralipid的ATRA(4mg·kg~(-1)·d~(-1)).球囊损伤14d后,损伤区域的血管段用10％福尔马林固定,然后染色,进行形态学分析。结果:ATRA明显减小新生内膜面积(IA),增加管腔面积(LA)和外弹力膜包绕面积(EEL)。结论:ATRA具有促进有益的血管重塑的作用。     

左向右分流型肺动脉高压动物模型的制作

目的 比较4种左向右分流型肺动脉高压动物模型的制作方法,探讨有效的,可重复的,操作简单的左向右分流肺动脉高压动物模型的制作方法,为先天性心脏病和肺动脉高压研究提供模型.方法 选取猪,家兔,大鼠4种动物,分别采取经房间隔缺损,经主-肺动脉吻合,经颈外动-静脉吻合、鼠经颈外动-静脉吻合的方法建立左向右分流肺动脉高压动物模型,观察吻合口通畅率,肺动脉压力变化及病理解剖变化.结果 成功建立经房间隔缺损猪肺动脉高压动物模型,经主-肺动脉吻合和经颈外动-静脉吻合兔肺动脉高压动物模型,术后即刻,术后3月肺动脉压力变化有统计学意义(P＜0.05).结论 经房间隔缺损,经主-肺动脉吻合和经颈外动-静脉吻合的左向右分流肺动脉高压动物模型的制作方法有效,具有可重复性和操作性.     

趋化素对大鼠血管平滑肌细胞生物学行为的实验研究

目的探讨趋化素对大鼠胸主动脉平滑肌细胞生物学行为的作用。方法利用脂质体2000及PBS转染大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),联合空白对照组A、阴性对照组B及抑制组C,观察其对细胞增殖、迁移和凋亡的影响。结果在增殖实验中,C组在24 h后,光密度值为0.62±0.11均低于A组(0.92±0.16)和B组(0.89±0.12),差异有统计学意义(P<0.05);在细胞迁移实验中,C组的细胞数(0.35±0.08)显著少于A组(3.11±0.61)和B组(2.97±0.83)(P<0.05);A、B、C组的平均细胞凋亡率分别为(5.5±0.7)%、(6.3±1.0)%和(14.2±3.7)%,C组的凋亡率分别高于A组和B组(P<0.05)。结论沉默趋化素能够显著抑制大鼠VSMC的增殖和迁移,并能提高其凋亡水平,为血管增生性疾病的防治提供实验依据。     

慢性缺氧所致肺血管结构改建机制的探讨

利用常压缺氧舱建立大鼠肺缺氧模型,通过ＨＥ、ＶＧ、免疫组化染色及电镜,观察慢性缺氧所致的肺血管结构改建。发现其结构改建主要表现为：①肺动脉外膜胶原纤维增生;②肺外周肌性小动脉中膜增厚;③肺泡内无肌性小动脉肌型化。并对慢性缺氧所致肺血管结构改建的机制进行了探讨。     

红细胞增多对大鼠低氧肺动脉高压及其肺血管重构的影响

目的 探讨实验性红细胞增多对大鼠低氧性肺动脉高压及其肺血管重构的影响.方法 健康SD大鼠随机分为:常氧对照组(C)、单纯低氧组(H)、低氧+不同剂量的人重组促红细胞生成素(rEPO)组.除对照组外各低氧组大鼠共缺氧21 d,每日8 h.rEPO组每周腹部皮下注射不同剂量的rEPO (300 U/kg、600 U/kg、900 U/kg、1200 U/kg)3次.取血样测定红细胞数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血浆EPO浓度、全血/血浆黏度;颈外静脉插管测定平均肺动脉压力(mPAP);动物处死后计算右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]评价右室肥厚程度;光镜观察肺小动脉管壁厚度百分比、肺非肌性小动脉肌化程度.结果 ①随着rEPO注射剂量的增加,血浆EPO浓度相应的增加,同时RBC、Hb、Hct、全血及血浆黏度亦有不同程度的增高;②高、低切变率下的全血黏度与Hct均呈正相关,mPAP与高切变率下的全血黏度呈直线相关;③随着rEPO剂量的增加,反映肺动脉高压程度的mPAP逐渐增高,但是肺血管重构及右室肥厚程度反而有所缓解.结论 外源性EPO诱导的红细胞增多通过增高全血黏度使肺血管的血流阻力增加,从而促使低氧性肺动脉高压形成,但却减轻了右室肥厚及肺血管重构程度,后者可能系机体对缺氧的一种代偿机制.尽管如此,EPO和/或红细胞增多的净结果仍然是使肺动脉高压加重.