封闭负压引流技术对创面愈合过程纤溶酶原激活剂级联表达的影响

目的研究封闭负压引流技术对急慢性创面纤溶酶原激活剂(plasminogen activator,PA)级联中尿激酶型纤溶酶激活剂(urokinase-type plaminogen activator,uPA)和尿激酶型纤溶酶激活剂受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPA)表达的影响。方法雄性小家猪5头,背部两侧形成急性创面,分为实验组和对照组,仅实验组动物接受封闭负压引流治疗。分别在治疗前和治疗后第1、3、6、9、12、18、25天于创缘切取标本,用兔抗人uPA和uPAR单克隆抗体按ABC程序进行免疫组织化学染色,并计算uPAA和uPAR的标记指数。人慢性创面6例,清创后进行持续封闭负压引流治疗,在治疗后第13、、5、7天采集创面渗出液,并用ELISA法检测渗出液中uPA和uPAR的含量。结果猪急性创面在封闭负压引流治疗后uPA和uPAR均增加,在第3天达到高峰,然后急速下降,但实验组的基因表达量和染色强度均显著高于对照组。6例人慢性创面进行治疗前uPA和uPAR表达较多,随着治疗时间的延长而逐渐减少。结论封闭负压引流治疗既能上调急性创面伤口周围的表皮角质形成细胞的uPA和uPAR表达,使之迅速增殖迁移;又能通过抑制慢性创面uPA和uPAR表达,从而减少细胞外基质的降解。     

组织型纤溶酶原激活物在周围神经损伤修复中的作用及其研究进展

纤溶酶原激活物(plasminogen activators,PAs)是一类丝氨酸蛋白酶,包括组织型纤溶酶原激活物(tissue PA,tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase PA,uPA)两种类型,主要作用是催化纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶.     

纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1的研究进展

纤维蛋白溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator in-hibitor,PAI)是纤维蛋白溶解系统的重要组成成分,是纤维蛋白溶酶原活化系统的特异性快速抑制物,是体内纤溶活性重要的调节剂.PAI主要存在于血小板、肝细胞、平滑肌细胞等组织细胞内,在很多生理学和病理学过程中发挥着重要作用,如纤维蛋白溶解、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)循环、纤维形成、伤口愈合和癌症转移等过程[1].     

乳腺癌患者的组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂检测的意义

我们采用发色底物法测定乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)活性.旨在了解这二者与乳腺癌各病理参数及激素受体之间的关系.并探讨其在乳腺癌中的作用和意义.     

uPA/uPAR在前列腺癌的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体(uPA/uPAR)在前列腺癌等许多恶性肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用.相比正常前列腺组织,uPA/uPAR在前列腺癌组织中表达出更高的水平,与前列腺癌转移潜能密切相关.本文介绍了uPA/uPAR系统的生物学活性及其在前列腺癌中潜在应用价值等方面的研究现状和新进展.     

纤溶酶原激活物及其抑制剂与肾脏疾病

纤溶酶原激活物（PA）及其抑制剂（PAI）是调节纤溶系统活性的重要物质,肾脏固有细胞可合成PA和PAI－1,PA／PAI平衡对维持细胞外基质的合成与降解平衡十分重要,本文就PA／API－1在肾脏的合成,分布及其生理功能,肾脏疾病中外周血,肾组织PA／API和尿PA变化及其病理意义进行综述。     

腹主动脉瘤与尿激酶原型纤溶酶原激活剂及其Ⅰ型抑制剂的关系

腹主动脉瘤（AAA）是一种可危及生命的大动脉疾病，目前具体发病机制不明确。现在研究发现尿激酶原型纤溶酶原激活剂（u-PA）、纤溶酶原激活剂抑制剂Ⅰ（PAI-Ⅰ）在AAA发病中有一定作用，但其作用机制尚不清楚。我们采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学技术研究瘤壁组织中u-PA和PAI-1的mRNA和蛋白变化，探讨它们与AAA的相关性。     

强力霉素对兔制动骨关节炎模型的治疗作用

[目的]探讨强力霉素对兔制动骨关节炎模型的治疗作用及其作用机制.[方法]新西兰大白兔24只,随机分为正常、模型、对照和治疗组,每组6 只.除正常组外,所有动物以石膏固定左下肢于伸直位4周.然后治疗组给予强力霉素口服治疗,4周后观察股骨内髁的退变情况,并检测软骨Ⅱ型胶原含量、尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-13水平.[结果]治疗组软骨退变较模型和对照组明显减轻,模型与对照组之间Ⅱ型胶原含量、uPA和MMP-13的表达无统计学意义(P>0.05),其它各组均有显著统计学差异(P<0.01).uPA与MMP-13的表达呈正相关(r=0.973,P<0.05).[结论]强力霉素可抑制软骨退变,改善软骨结构.其作用与uPA、MMP-13的表达抑制有关.     

慢性前列腺炎对纤溶酶原激活因子系统影响的初步研究

目的 :分析慢性前列腺炎对纤溶酶原激活因子 (PA)系统表达和活性的影响。　方法 :选取正常男性 2 3例 ,慢性前列腺炎患者 80例 (不育组和可生育组各 4 0例 )。采用纤维蛋白 琼脂糖PA指示胶打孔法和SDS PAGE电泳后指示胶铺盖法 ,测定精浆中总PA及组织型纤溶酶原激活因子 (tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活因子 (uPA)的表达和活性。结果 :在正常人精浆中有高表达的总PA活性 ;而且同时表达tPA和uPA。慢性前列腺炎患者的精浆中总PA活性降低 ,tPA活性明显减低 ,uPA活性减低。慢性前列腺炎的可生育组和不育组精浆中总PA活性均降低 ,但两组间无明显差别。　结论 :患慢性前列腺炎时前列腺分泌功能降低 ,合成分泌PA减低。PA有可能在今后作为临床中判断前列腺功能检测指标之一     

纤溶酶原激活物及其抑制剂与肾脏疾病

纤溶酶原激活物 (PA)及其抑制剂 (PAI)是调节纤溶系统活性的重要物质。肾脏固有细胞可合成PA和PAI 1 ,PA/PAI平衡对维持细胞外基质的合成与降解平衡十分重要。本文就PA/PAI 1在肾脏的合成、分布及其生理功能 ,肾脏疾病中外周血、肾组织PA/PAI和尿PA变化及其病理意义进行综述。     

黄腐酸钠对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的研究黄腐酸钠对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法观察黄腐酸钠对肾小球形态，肾小球基底膜超微结构，尿白蛋白排出率的影响及血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）、纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ１）活性改变。结果糖尿病大鼠血浆ｔＰＡ活性明显降低，而ＰＡＩ１活性升高。黄腐酸钠明显降低糖尿病大鼠尿白蛋白，抑制肾小球肥大，延缓肾小球基底膜增厚及足突融合，显著提高血浆ｔＰＡ活性而降低ＰＡＩ１活性。结论黄腐酸钠对糖尿病肾病具有保护作用。此作用可能与提高血浆纤溶活性有关。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA在胃癌组织中的表达及其意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)mRNA在胃癌组织中的表达及其意义。方法 应用荧光定量RT-PCR方法，分别检测48例胃癌及其癌旁组织中uPA mRNA的表达，并结合其临床病理特征进行分析。结果 48例胃癌组织及癌旁组织中，uPA mRNA表达阳性率分别为83．3％和25.0％,胃癌伴有淋巴结转移和无淋巴结转移者中，uPA mRNA表达阳性率分别为93．8％和62．5％．且uPA mRNA表达与胃癌浸润程度呈正相关。结论 uPA mRNA表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的指标之一。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和其受体(uPAR)在肝细胞癌的表达及其临床和病理意义

目的　研究尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)和其特异性受体 (uPAR)在肝细胞癌 (HCC)的表达及其临床和病理意义。　方法　应用免疫组织化学和酶联免疫吸附法 (ELISA)检测uPA和uPAR在HCC和非癌组织中的表达 ,并与临床及病理指标相联系。　结果　HCC中uPA和uPAR的阳性表达率分别为 75 0 % (12 / 16 )和 6 8.8% (1/ 16 )。在进展性和侵袭性肿瘤与非进展性和非侵袭性肿瘤间uPA和uPAR阳性率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。阳性染色主要位于癌细胞和基质细胞胞浆且主要位于癌侵犯的边缘。非癌组织仅见少量阳性染色细胞 ,对照组无特异性阳性染色。在ELISA中 ,癌与非癌组织uPA抗原水平分别为 (4 2 3± 0 5 7)ng/mg蛋白和 (1 2 6± 0 14)ng/mg蛋白 ,uPAR抗原水平分别为 (4 2 5± 0 2 1)ng/mg蛋白和 (3 15± 0 2 3)ng/mg蛋白 ,有显著性差异 (t=18.96 3,P =0 .0 0 0 ;t=13.6 93 ,P =0 .0 0 0 )。且进展性和侵袭性肿瘤中其抗原水平显著高于非进展性和非侵袭性肿瘤 (P <0 0 5 )。　　结论　uPA和uPAR在肝细胞癌表达较高并与其进展和侵袭密切关联。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中的表达及其临床意义

目的　研究尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)mRNA在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中的表达及其在乳腺癌浸润转移中的作用。方法　应用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)方法分析 2 5例临床乳癌标本及腋窝淋巴结组织中uPAmRNA水平的表达 ,并结合患者的临床生物学特征进行分析。结果　 2 5例乳腺癌组织中 ,uPAmRNA阳性表达率为 84%。癌旁组织uPAmRNA阳性表达率为 2 4% ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;腋窝淋巴结苏木素 伊红 (HE)染色阴性uPAmRNA检测表达阳性率为 3 3 .3 % ,淋巴结HE染色阳性uPAmRNA表达阳性率为 62 .5 %。结论　尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA水平在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中明显升高 ,且与乳腺癌浸润、转移密切相关。     

苦参碱对降低早期糖尿病肾病尿蛋白的作用

目的探讨苦参碱注射液防治早期糖尿病肾病的疗效及作用机制。方法将87例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组（42例，口服糖适平，30mg／次、每日3次），治疗组（45例，在对照组的基础上静滴苦参碱氯化钠注射液100ml（含苦参碱80mg）、每日1次），连续观察21d。结果治疗组血清的组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）／纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1）的活性、全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、血清TG、TCH、LDI，C、24h尿蛋白定量、尿白蛋白排出率、肾功能都明显改善，与对照组比较差异具有统计学意义；对照组只有低切全血粘度有明显改善。结论苦参碱注射液可通过调节t-PA／PAI-1的活性、降低血脂、血粘度改善肾脏微循环和肾功能，减少尿蛋白，从而发挥对肾脏的保护作用。     

纤维蛋白对肾小球内皮细胞表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的作用

目的：观察体外培养人肾小球内皮细胞（GEC）表面原位形成的纤维蛋白对GEC表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（PA／PAI）的影响。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）,酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对GEC表达tPA,uPA gn PAI-1r 作用,纤维蛋白平板法检测纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应,结果：纤维蛋白能够明显促进tPA,uPA与PAI－1的mRNA表达上调,无血清RPMI 1640培养下的GEC几乎检测不到PAI知性,但可检测到PAI－1的活性。纤维蛋白能够浓度依赖性刺激GEC tPA与uPA活性增加以及PAI01的活性增加,呈浓度依赖性与时间依赖性,相同剂量的纤维蛋白原与纤维蛋白的作用相似,放线菌酮与放线菌素D均可抑制纤维蛋白上调GEC表达tPA,uPA与PAI的作用,纤维蛋白平板法显示,纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应是以升高PA活性为主,其活性能够被抑肽酶完全阻断。结论：肾脏局部毛细血[管内沉积的纤维蛋白可能通过对GEC PA／PAI系统的调节发挥其病理作用。     

氧化应激在糖尿病肾病发病中的作用(下)

2.3.2 ROS与细胞外基质降解系统 DM状态下ROS也参与了对细胞外基质降解系统的调节.细胞外基质降解系统包括两个:即纤溶酶原激活剂(PA)/纤溶酶(原)抑制剂(PAI)系统和基质金属蛋白酶(MMP)/MMP组织抑制剂系统.Lee等[32]发现高糖上调了系膜细胞内PAI-1的表达,而下调了PA的表达,从而导致系膜细胞降解细胞外基质的能力降低,并且高糖的这种作用是以ROS为第二信使的.     

胆囊癌患者凝血及纤溶分子标志物的变化研究

目的　观察胆囊癌患者凝血及纤溶分子标志物的变化 ,以探索其发生、发展与止凝血的关系。方法　用 EL ISA方法检测 30例正常对照组、34例胆囊炎、胆石症患者和 31例胆囊癌患者的尿激酶型纤溶酶原激活物 (u- PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (u- PAR)、纤溶酶 -抗纤溶酶复合物 (PAP)、组织因子 (TF)、组织因子途径抑制物 (TEPI)和凝血酶 -抗凝血酶复合物 (TAT)的血浆含量。结果　胆囊癌患者手术前 u- PA(0 .6 4± 0 .2 7)、u- PAR(0 .4 5± 0 .2 3)、PAP(0 .5 8± 0 .16 )、TF(4 9±13)、TAT(4 .7± 1.8)值均高于正常对照组、胆石症和胆囊炎组 (P均 <0 .0 5 ) ;术后 TF(35± 8)、TAT(3.8± 2 .3)、PAP(0 .38± 0 .18)已有所下降 ,但仍高于正常对照组和胆石症和胆囊炎组 (P均 <0 .0 5 ) ,手术前后 TEPI变化与正常对照组、胆石症和胆囊炎组无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;凡有局部浸润、肿瘤周淋巴结转移、其它脏器转移的胆囊患者 ,其 u- PA、u- PAR较无这些改变的患者有不同程度的升高 (P均 <0 .0 1)。结论　胆囊癌患者存在着明显的止凝血功能紊乱 ,u- PA、u- PAR可以作为胆囊癌患者判断预后的辅助指标     

深静脉血栓形成后纤溶激活与管壁重塑的研究

目的 通过检测深静脉血栓形成后纤溶激活与管壁重塑变化,探讨深静脉血栓形成后综合征(PTS)的发病机制.方法 建立大鼠股静脉血栓模型,检测术后1、2、4、8和12周管壁组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和尿型纤溶酶原激活剂(uPA)表达规律;计算内弹力膜阳性率,中膜胶原纤维阳性率,中膜细胞核密度,血管周径和管壁僵硬指数.结果 术后2、4周tPA内膜阳性率高于中膜[(55.58±6.42)%比(37.66±5.73)%;(62.71±4.93)%比(41.26±8.25)%,P＜0.05],而uPA阳性率则以中膜为主[(43.08±5.06)%比(59.26±4.08)%;(46.85±5.03)%比(59.17±4.00)%,P＜0.05];术后4、8、12周内弹力膜阳性率和中膜细胞核密度与对照组比较分别有显著性降低和升高(P＜0.01),中膜胶原纤维阳性率无明显变化;术后12周血管周径增大(P＜0.05),管壁僵硬指数增高(P＜0.01).结论 血栓形成后早期静脉壁内存在纤溶激活和管壁重塑.tPA通过降解弹性纤维、uPA通过促进平滑肌细胞增殖共同参与了管壁重塑的调控,两者可能在PTS的形成和发展中起着重要的作用.     

组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1与腹腔镜手术的关系

组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PA I-1)是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PA I-1之间的平衡被打破,导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,对腹膜刺激少,因此,对t-PA和PA I-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。本文综述了t-PA和PA I-1与腹腔镜手术方面的研究进展。