白化病的分子遗传学研究进展

白化病是一类罕见的遗传性疾病,具有特征性的视觉系统缺陷,表现为视力差,并伴发不同程度的色素缺失,其色素缺失可累及眼睛、皮肤和毛发[即眼皮肤白化病(OCA)]或仅累及眼睛[即眼白化病(OA)]。2013年来,白化病的分子遗传学领域取得重大进展,陆续定位了3个新的OCA位点(OCA5、OCA6和OCA7),并确定了2个OCA相关基因(C10orf11和SLC24A5)。     

眼皮肤白化病1型的遗传学机制的研究进展

眼皮肤白化病是由于黑色素合成相关基因突变导致眼、皮肤、毛发黑色素沉着减少或缺乏引起的一类常染色体隐形遗传疾病的总称。根据突变基因的不同,眼皮肤白化病可分为4种不同的类型,其中眼皮肤白化病1型是由于TYR基因突变导致酪氨酸酶功能低下或缺乏引起的眼皮肤白化病类型,国内外对此型的发病机制研究较全面,文章就眼皮肤白化病1型的遗传学机制研究进展做一综述。     

眼皮肤白化病近亲婚配一家系的MATP基因致病性新突变

目的 对1例近亲婚配所致的眼皮肤白化病(OCA)患者相关基因进行研究,确定致病基因并阐明突变类型.方法 应用聚合酶链反应、DNA序列测定、基于PCR的染色体步移技术(PCR-Walking)、横跨越断裂点的单管多重PCR(Gap-PCR)和生物信息学分析方法,对患者家系进行突变筛查和新突变鉴定.结果 患者膜相关转运蛋白(MATP)基因存在包含整个外显子3在内的6365 bp大片段缺失,缺失范围为c.562-1118(±2)_c.885+ 4923(±2).该突变为OCA4型致病性突变,患者基因型为该缺失突变纯合子.结论 首次发现并确定了一种OCA4型大片段缺失突变.     

各型眼皮肤白化病遗传基因的相关研究

白化病是一种单基因隐性遗传性疾病。眼皮肤白化病可分为4型,临床表现主要是全身各部位色素缺乏,根据其色素缺乏部位及其他系统异常,可分为眼白化病、眼皮肤白化病及白化病相关综合征。白化病的发生与12种基因的突变有关。本文对其临床表现及其对视力、皮肤、心理各方面危害及各型眼皮肤白化病遗传基因的相关研究进展进行详细的综述。     

1例Angelman综合征合并眼皮肤白化病2型患者的临床和遗传学分析及文献回顾

总结1例Angelman综合征(Angelman syndrome, AS)合并眼皮肤白化病2型(oculocutaneous albinism type 2, OCA2)患儿的临床诊疗过程及遗传学检测结果和特点，并以“Angelman综合征”“眼皮肤白化病2型”“Angelman syndrome”“P gene”“Oculocutaneous albinism type 2”为关键词分别在CNKI、万方数据库及PubMed数据库(自建库至2019年12月)中检索，对国内外报道的AS合并OCA2病例进行汇总分析。本例患儿女，1岁，出生后即发现全身白，毛发色黄，眼球震颤，2个月会竖头，7个月会翻身，测头围42 cm，不能独坐，不会说话。家系全外显子组基因测序显示，患儿携带P基因c.168del(p.Gln58ArgfsTer44)纯合突变，经验证其父亲为杂合型，母亲为野生型。拷贝数变异检测提示，患儿母源染色体15q11.2-13.1区域缺失(P基因位于此区域内)。截至2019年12月，3个数据库中共检索到4篇相关文献，共报道了4例AS合并OCA2患儿，与本例一起进行汇总分析。AS合并OCA2患儿出生后均表现出皮肤白、毛发金黄、虹膜颜色浅，出生后6月龄左右发现全面发育迟缓，有2例随访至儿童期，语言始终无发育。4例患儿病程中出现癫痫发作，2例有共济失调，5例均有获得性小头畸形，2例白化病家族史阳性，3例完成脑电图监测结果均异常。遗传学检测结果显示，5例患儿均为母源性染色体15q11-13区域缺失，4例有父源15号染色体P基因突变，1例未进行P基因检测而根据临床诊断OCA2。AS合并OCA2病例相对少见，根据出生后明显的临床表现较容易获得OCA2临床诊断，当合并神经发育迟缓等临床表现时，提示早期临床难以诊断的AS可能，遗传学检测两者的交叉遗传现象可最终确诊此种复合病。     

Hermansky-Pudlak综合征1型（HPS1）在日本白化病患者中频发和HPS1突变蛋白的功能分析

H erm ansky-Pudlak综合征(H PS)是一种常染色体隐性遗传病,具有眼皮肤白化病(OCA)、出血素质和蜡样物质溶酶体内沉积等特征。目前已知人类有7种遗传学上不同的H PS亚型;多数见于波多黎各地区。本文中,作者报道了对24例日本OCA患者的H PS1基因分析———这些患者缺乏已知的引起     

外显子测序诊断内蒙古地区眼皮肤白化病4型患者一例

目的 检测一例临床诊断为眼皮肤白化病但未行分型的患者的基因变异。方法 采集患者外周血通过全外显子测序筛查、一代测序验证基因的突变位点,检索突变在人群中发生的频率,参考美国医学遗传学和基因组学学会指南判断检出突变的致病性,进行患者的基因诊断及眼皮肤白化病分型。结果 在患者SLC45A2基因上检测到一个1个纯合错义变异:c.478G>C:p.D160H,SLC45A2基因异常导致常染色体隐性遗传的眼皮肤白化病4型,已有文献报道在眼皮肤白化病患者中检测到该变异。结论 SLC45A2基因上杂合变异exon13:c.912+1G>C是导致患者眼皮肤白化病的致病原因,据此突变位点确诊患者为眼皮肤白化病4型。     

眼皮肤白化病Ⅱ型产前基因诊断研究及二种P基因新突变

目的对1例眼皮肤白化病（OCA）患儿进行基于DNA的分型诊断,并在此基础上进行OCA产前基因诊断。方法应用PCR技术、DNA序列测定技术和变性高效液相层析（DHPLC）技术,分析患儿及其父母的OCA相关基因,确定患儿的分型诊断和基因型后,于其母孕20周时取羊水,以DNA序列测定技术进行OCA产前基因诊断。结果先证者’rYR基因未见突变,1对P基因分别存在N476D和Y827H突变。群体中100名表型正常者中未见此2种突变等位基因。胎儿获得了母源性N476D突变,未获得父源性Y827H突变,推测胎儿为表型正常的致病基因携带者。胎儿出生后表型正常,与产前基因诊断结果相符。结论成功开展了1例OCA2产前基因诊断并发现2种致病性P基因新突变N476D和Y827H,对今后开展该病的基础研究和预防与优生工作具有重要意义。     

眼白化病1型的遗传基础研究进展

眼白化病是一组眼部着色减少的遗传性疾病,常伴随着视力下降、斜视、眼球震颤等症状。目前将眼白化病分为X连锁隐性遗传的眼白化病1型（OA1）和常染色体隐性遗传的常染色体隐性眼白化病型。OA1是最常见的眼白化病类型,源于GPR143（OA1）基因的突变,其产物OA1是一种G蛋白受体,介导细胞间的物质运输和信号转导,其功能障碍引起黑色素小体生长失控诱发病变。该文就OA1的临床表型、发生机制和遗传基础等的研究进展予以综述。     

对两个家庭两种罕见遗传性皮肤病(帕-列综合征和Ⅰ型眼皮肤白化病)的共同继承的遗传学研究

同时患有两种罕见的隐性遗传病发病于无关个体或家庭中出现极为罕见,两个地域遥远并且无相互关联的家庭同时患有两罕见的隐性遗传性孟德尔综合征,即帕-列二氏综合征(掌跖角化过度-牙周炎综合征)和Ⅰ型眼皮肤白化病。用直接序列分析法对这两个家庭进行原因基因、组织蛋白酶C(CTSC)和酪氨酸酶(TY R)突变检测。对两个家庭的关系进行评估,对跨越CTSC和TY R位点的8个小随体标记物进行多态现象检测。在CTSC和TY R位点分别进行独立突变鉴定(c.318-1G→A和c.817G→C/p.W272C),二者在两个家庭中的受累个体中相同。两个受累基因位于染色体…     

河南省育龄人群中4种常见遗传代谢病孕前携带者筛查

目的:探讨河南省育龄人群中4种常见遗传代谢病(高苯丙氨酸血症、肝豆状核变性、甲基丙二酸血症、眼皮肤白化病)携带者筛查的价值。方法:采集2022年7月至12月参加河南省孕前优生健康检查项目的612对(1 224人)育龄夫妇的外周血,采用高通量测序技术检测7个基因(PAH、PTPS、MUT、MMACHC、ATP7B、TYR、OCA2)外显子区及剪切区系列变异。结果:致病基因总体携带率为8.74%(107/1 224),PAH、PTPS、ATP7B、MMACHC、MUT、TYR及OCA2基因携带率分别为2.53%、0.33%、2.04%、1.72%、0.74%、1.63%和0.16%;河南省北方地区总携带率(3.35%)最高。PAH基因致病变异检出19种,其中c.721C>T携带率(0.41%)最高。PTPS基因致病变异检出2种,携带率均为0.16%。ATP7B基因致病变异检出9种,其中c.2333G>T携带率(0.49%)最高。MMACHC基因致病变异检出10种,其中c.609G>A携带率(0.41%)最高。MUT致病变异检出6种,其中c.1663G>A携带率(0....     

15例眼-皮肤白化病及婴儿眼球震颤综合征患者眼外肌术后的疗效观察

本研究旨在观察15例眼-皮肤白化病OCA和婴儿眼球震颤INS患者眼外肌术后临床和眼电生理的改变本研究假设OCA和INS患者行眼外肌手术可以改变其眼球震颤和视功能情况。干预性、前瞻性、无对照的队列研究。对15例患者行4条直肌手术:3例斜视、3例眼球震颤、5例偏心注视无眼震区、4例偏心注视无眼震区联合斜视。至少随访6个月。术前术后双眼最佳矫正视力(BBO CA)作为主观观察指标。客观观察指标包括:9例异常头位(AH P)患者、10例用眼球运动来检测扩大的震颤视功能(N AFX)患者、10例无震颤区位置(NU ZP)和宽度(NU ZW)患者、9例中心凹…     

白化病的遗传异质性

白化病（albinism）是由黑色素（melanin）合成相关基因突变导致黑色素沉着减少或缺失引起的一类遗传性疾病的总称。根据临床表现涉及的组织、器官、系统的复杂程度，白化病分为非综合征白化病和综合征性白化病两大类，每一类包括若干病种，而有些病种又可根据基因座的不同区分为若干型，各型都存在一定程度的等位基因遗传异质性。本文主要概述国内外白化病的基因座遗传异质性和眼皮肤白化病的等住基因遗传异质性研究进展。为遗传咨询提供理论依据。     

异基因造血干细胞移植后以眼部疾患为首发表现急性移植物抗宿主病

目的分析总结慢性粒细胞白血病患者异基因外周血干细胞移植过程。方法预处理采用BuCy方案(马利兰4mg.kg-1.d-1×4d,环磷酰胺60mg.kg-1.d-1×2d)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环胞素A(CsA)联合氨甲碟呤(MTX)、骁悉(MMF)。结果 16d造血重建。 24d开始出现GVHD,首先表现为眼部疾患,其后累及皮肤、胃肠道、肝脏、膀胱及骨髓等器官。 34d外周血DNA基因型转变为供者型; 74d血型完全转变为供者型。结论GVHD临床表现多样,以眼部疾患为首发表现较少见。早期识别和正确处理GVHD是提高移植成功率的关键。     

眼皮肤白化病患者视网膜地形图函数

目的:白化病患者黄斑发育不全是眼部最主要的表现,因其是使视力降低的基础并可引起先天性眼球震颤。解剖学研究表明其黄斑中心凹分化不良。然而白化病的黄斑功能解剖学尚不完全清楚。设计:观察性病例报道。方法:同时检测眼底和多焦视网膜电图(ERGs)测量2例眼皮肤白化病患者视网     

白化病并发视网膜脱离1例报道

眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism,OCA）患者由于虹膜、脉络膜等缺乏黑色素,一旦发生视网膜脱离,诊断和手术干预极其困难。OCA患者眼底黑色素缺失,“红色眼底”缺乏对比度,视网膜组织难以辨认,无论是眼底检查还是手术操作都非常困难。术后视网膜愈合时间长,处理并发症需要非常谨慎。本文对1例白化病患者孔源性视网膜脱离的发病、诊断及治疗过程进行报道。患者经过治疗,视网膜成功复位,随访3个月无复发。因为发生继发性青光眼,视神经损害,预后视力差。本例提示,对于OCA患者的视网膜脱离,尽管通过手术使视网膜成功复位,但预后视力仍不佳,因此需要继续探索更为有效的诊治策略。     

正常人黑素细胞MITF对酪氨酸酶相关蛋白的转录调控研究

目的 研究正常人黑素细胞小眼畸形相关转录因子(MITF)对与黑素生成密切相关的酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)家族的转录调控.方法 应用小RNA干扰技术(慢病毒感染),对培养的原代正常人黑素细胞进行MITF基因沉默,然后应用实时定量PCR和免疫印迹方法,分别检测MITF基因沉默前后,MITF、酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)和酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)的基因与蛋白表达水平.结果 正常人黑素细胞具有显著表达的MITF、TYR、TYRP1和TYRP2; MITF基因沉默后,MITF、TYR和TYRP1的基因表达水平分别下降2倍(P =0.001)、1.5倍(P=0.05)和5倍(P =0.005),TYRP2的表达水平上调3倍(P =0.004);而MITF基因沉默后的MITF、TYR、TYRP1的蛋白表达也显著下降,TYRP2蛋白显著升高.结论 黑素细胞TRPs家族与MITF转录调控密切相关,TYRP2可能存在不依赖于MITF的转录调控.     

弥漫大B细胞淋巴瘤继发皮肤浸润1例报告并文献复习

B细胞淋巴瘤累及结外部位常见是胃肠道 ,其次是皮肤 . 淋巴瘤累及皮肤分为原发和继发 . 原发皮肤淋巴瘤以 T 细胞来源为主 ,而继发皮肤淋巴瘤少见 T 细胞来源 ,大部分为 B 细胞来源 ,常为非霍奇金淋巴瘤的经典亚型 ,比如弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL )和滤泡型淋巴瘤[1] . 我们报道 1 例 DL-BCL 治疗过程中出现继发皮肤浸润 ,结合相关文献复习 ,以期提高认识 .     

Vogt-小柳原田综合征3例临床特点分析

<正>Vogt-小柳原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome,VKHS)是一种累及多系统的自身免疫性肉芽肿性炎症性疾病,由CD4+T细胞介导,以黑色素细胞为靶向抗原(可能是酪氨酸酶),这些抗原广泛存在于眼、中枢神经系统、内耳和皮肤中[1]。本病临床表现并不典型,且发病率低,易造成误诊、漏诊。本文对3例VKHS患者的临床资料进行回顾性分析,以提高对该病的认识。1 病历资料1.1 病例1女性,36岁,因间     

增殖性糖尿病视网膜病变玻璃体手术79例

1　临床资料　 1997- 0 2 / 2 0 0 0 - 0 5经玻璃体手术的 PDR连续患者 79(男 38,女 4 1)例、10 4只眼 (右 2 6 ,左 2 8;双眼 2 5例 ) ,年龄 2 4～ 71岁 .发现糖尿病史 0 .5～ 37(平均 8.5± 6 .5 ) a.其中 型糖尿病 5例 (2 7～ 5 4岁 ,平均 39.6岁 ) , 型糖尿病74例 .发现视物模糊、眼前有黑影或漂浮物等眼病史 15 d～ 8a.入院经眼科系统检查 ,患眼均有新生血管膜或程度不等的玻璃体积血 .在介质混浊、不能看到眼底的 2 8只眼 ,经眼部A/ B型超声检查 ,均显示牵拉性视网膜脱离 .术前视力为光感、手动和指数的分别有 15、38和 2 2只眼 ,≥…