褪黑激素对严重烧伤大鼠血管通透性的影响

目的观察褪黑激素对严重烧伤大鼠血管通透性的影响。方法30只大鼠随机分为假烫对照组、烧伤对照组和褪黑激素组,每组10只。将麻醉动物背部皮肤置于沸水或37℃水中15 s,造成30%Ⅲ度烫伤或假烫伤。假烫对照组和烧伤对照组术后立即腹腔注射溶剂(体积分数0.01的乙醇生理盐水),而褪黑激素组腹腔注射10 mg/kg褪黑激素。烧伤后6 h取血和皮肤、肝、肾、肺组织进行测定。结果严重烧伤可导致血细胞比容(HCT)增加(F=15.19,q=7.79,P<0.01),血浆总蛋白(TP)浓度下降(F=5.95,q=4.50,P<0.05),血浆丙二醛(MDA)水平升高(F=8.06,q=5.57,P<0.01)。以上改变可部分被褪黑激素所拮抗(F=5.95~15.19,q=3.44~3.81,P<0.05、0.01)。烧伤后肾、肺和皮肤组织MDA水平均明显升高(F=11.18~66.46,q=3.95~16.25,P<0.01)。褪黑激素治疗使肾和肺组织MDA降至假烫对照组水平(F=11.18、21.30,q=2.42~7.43,P<0.01),使皮肤MDA降低25.4%(F=66.46,q=7.98,P<0.01)。褪黑激素还降低了肺和皮肤组织的含水量(F=9.81、14.79,q=3.18~4.66,P<0.05、0.01)。结论褪黑激素在严重烧伤大鼠中具有很强的抗氧化作用,早期应用能显著降低血管通透性和减轻组织水肿。     

伏立诺他对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响及机制研究

目的 研究伏立诺他在无静脉补液条件下对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响。方法　建立50%TBSAIII°烫伤大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为假烫组（n=12）：37℃水浴浸泡,烫伤组（n=24）：伤后腹腔内注射0.25ml生理盐水,SAHA组(n=24)：伤后腹腔内注射SAHA（7.5mg/kg,溶于0.25ml 0.9%生理盐水）。伤后观察6h,各组取8只大鼠,取腹主动脉血测血浆CK-MB、TNF-α水平,处死动物取心肌组织,采用伊文斯蓝( EB) 染色法检测心脏组织血管通透性,caspase-3活性试剂盒测定心肌组织内caspase-3活性,Western blot测定心肌组织内HIF-1α、iNOS、BNIP3蛋白表达水平;各组剩余大鼠观察12h生存率。结果　烫伤组伤后12小时内全部死亡,给与SAHA处理后12h生存率为50%,大鼠存活时间明显延长,与烫伤组比较有统计学意义（P<0.05）;与假烫组比较,烫伤组伤后CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显升高,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显增加（P均<0.05）;而给与SAHA处理后,CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显下降,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显降低,比较均具有统计学意义（P均<0.05）。结论　在无液体复苏条件下,SAHA能延长致死性烫伤大鼠生存时间,保护心脏功能,降低心脏血管通透性,其作用机制可能与其减轻全身炎症反应、降低caspase-3活性,抑制HIF-1α及下游靶基因iNOS、BNIP3的表达有关。     

羟基红花黄色素A对烫伤大鼠休克期血管通透性的影响

目的:通过羟基红花黄色素A对烧伤后休克期大鼠的抗渗作用进行实验观察,探讨羟基红花黄色素A在烧伤休克期的应用价值.方法:制作大鼠烫伤模型,将烫伤大鼠随机分为A、B、C三组.A:空白对照组;B:烫伤补液组;C:烫伤补液+羟基红花黄色素A组.用改良伊文思蓝渗出法及称取组织干湿重法测定各组大鼠创周和空肠组织血管通透性、组织含水量.结果:烫伤大鼠血管通透性比较,C组显著低于A和B组(P＜0.05);组织含水量比较,C组显著低于B组.(P＜0.05).结论:羟基红花黄色素A能降低烫伤大鼠血管通透性和组织含水量,减轻组织水肿.     

乌司他丁对严重烧伤犬早期血浆容量及脏器血管通透性的影响

目的观察烧伤休克期早期给予乌司他丁对全身血浆容量和脏器血管通透性的影响。方法采用成年Beagle犬35%TBSAⅢ度模型,随机分为两组：（1）对照组（C组）：烧伤后不予治疗;（2）乌司他丁组（U组）：伤后半小时按10 000 U/kg静脉注射乌司他丁。于烧伤前和烧伤后2、4、68、h抽血检测血细胞比容（HCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和丙二醛（MDA）的含量;用吲哚菁绿法测定各时间点血浆容量。8 h后处死动物,用伊文思蓝法测脏器血管通透性及干湿重法测脏器含水率。结果两组HCT、TNF-α和MDA伤后均升高,但U组升高幅度明显小于C组,两组之间有显著统计学差异（P〈0.01或P〈0.05）;两组血浆容量伤后均下降,但U组自伤后2 h开始,血浆容量明显高于C组（P〈0.01）[U组4 h和8 h分别为（515±25）ml和（491±29）ml,而C组为（432±18）ml和（366±37）ml];伤后8 h U组肝、脾、肾、空肠的伊文思蓝（EB）含量及含水率均明显低于C组（P〈0.01或P〈0.05）。结论烧伤休克期早期给予乌司他丁能有效缓解伤后循环血量的快速丢失,降低远隔脏器的血管通透性,减轻脏器损害及水肿程度。     

丙酮酸盐糖液对烫伤大鼠肠内补液时肠黏膜血流量及Na ＋-K ＋-ATP 酶活性和吸收效率的影响

目的：口服胃肠道补液是战时、火灾等恶劣条件下救治烧伤休克的一种简便易行且有效的方法,实践证明HCO3盐糖液有确切疗效。文中通过与之比较,研究丙酮酸盐糖液对35％总体表面积Ⅲ度烫伤大鼠肠内补液时肠黏膜血流量（ intestinal mucosa bloodflow , IMBF）、Na＋-K＋-ATP酶活性和吸收效率的影响。方法雄性SD大鼠90只,随机数字表法分为5组：烫伤不补液组、HCO3盐糖液假烫组、丙酮酸（Pyruvat）盐糖液假烫组、HCO3盐糖液烫伤组、丙酮酸盐糖液烫伤组,每组18只,每组又分为伤后1．5 h和4．5 h亚组,分别检测小肠对水和Na＋的吸收速率、IMBF和Na＋-K＋-ATP酶活性。结果与假烫组比较,烫伤补液组大鼠小肠对水和Na＋的吸收速率均显著降低（P＜0．05）;自伤后1 h,丙酮酸盐糖液烫伤组对水和Na＋的吸收速率均高于HCO3盐糖液烫伤组（P＜0．05）。与假烫组比较,烫伤补液组大鼠的IMBF和Na＋-K＋-ATP酶含量在伤后1．5、4．5 h均明显降低（P＜0．05）;丙酮酸盐糖液烫伤组IMBF在伤后1．5、4．5 h[（95．250±5．096）、（112．765±7．215）U]明显高于HCO3盐糖液烫伤组[（80．764±7．852）、（94．671±8．469）U]差异有统计学意义（P＜0．05）。结论丙酮酸盐糖液口服胃肠道补液可作为战时、火灾等恶劣条件下救治烧伤休克的一种简便有效的方法。     

卡巴胆碱对休克延迟复苏大鼠脏器功能的影响

目的研究卡巴胆碱对烫伤休克大鼠延迟复苏时脏器功能的影响。方法 Wistar大鼠随即分假烧伤组（A组）,标准组（B组）,对照组（C组）,卡巴胆碱组（D组）,制备30%体表面积Ⅲ度烫伤模型。C组经损伤处理0.5h后管饲卡巴胆碱。损伤处理后大鼠经外科游离颈静脉及颈动脉并分别置入无菌导管,以微蠕动泵控制输入乳酸钠林格液,对照组和卡巴胆碱组给药剂量及输注速度为标准组药量或输注速度的1/2。A组仅行备皮及动、静脉导管置入,无任何损伤处理及后续措施。数据采纳输注相关液体后0,1,2,4h二组的血细胞比容（Hct）、平均动脉压（MAP）及心率（HR）等,同时检测大鼠肝、肾、肠组织血量。结果 D组经处理2h及4h后可明显降低心率,提升血压,改善烧伤休克大鼠早期脏器的功能。结论卡巴胆碱能够维护烧伤大鼠休克早期的脏器功能,同时减少机体液量需求,对休克及并发症的处理具有明显积极意义。     

丙戊酸钠对重度烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用和机制研究

背景 严重烧伤后患者出现全身炎症反应综合征,可引起毛细血管渗漏症,最终导致多器官功能障碍,严重影响预后.组蛋白乙酰化在毛细血管渗漏的进展过程中发挥重要作用.丙戊酸钠作为去乙酰化的抑制剂,可能保护烧伤患者器官功能.目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为假烫+0.9％氯化钠注射液组(NN组)、假烫+VPA组(NV组)、烫伤+0.9％氯化钠注射液组(SN组)、烫伤+VPA组(SV组),每组16只.分别于伤后2 h和6 h处死大鼠.取肺组织测定肺微血管通透性、组织含水率和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和组蛋白H3K9位赖氨酸的乙酰化(Ac-H3K9)水平.结果 与NN组相比,SN组2 h和6 h大鼠肺微血管通透性和肺组织含水率均显著增加(P均<0.05);同时VEGF水平、MPO活性及Ac-H3K9表达也明显增高.伤后6 h,与SN组相比,SV组大鼠肺微血管通透性降低,肺组织含水率减少,VEGF水平、MPO活性、Ac-H3K9表达降低(P均<0.05).结论 VPA可显著减轻严重烫伤引起的肺微血管内皮屏障损害,其作用机制可能与丙戊酸钠对VEGF和MPO的抑制作用有关.     

高渗氯化钠葡萄糖溶液对烧伤休克犬早期补液量及肺血管通透性的影响

目的比较应用1.8％的高渗氯化钠葡萄糖溶液（HEGS）和0.9％的等渗氯化钠葡萄糖溶液（IEGS）进行烧伤早期抗休克治疗对补液量及肺血管通透性的影响。方法采用Beagle犬35％TBSAⅢ度烧伤模型,随机分为高渗盐糖溶液复苏组（H组）、等渗盐糖溶液复苏组（I组）和对照组（C组）。分别于伤前及伤后0.5、1、2、4、6、8、24h测血管外肺水（EVLW）、肺血管通透性指数（PVPI）,全身血浆容量（PV）及血浆渗透压（OPP）。伤后24h处死,取肺脏测量含水量。结果H组从伤后3-4h开始,EVLW、PVPI显著低于I组（P〈0.05或P〈0.01）;H组肺脏含水量明显低于I组（P〈0.05）;H组从伤后2h开始OPP明显高于I组（P〈0.05或P〈0.01）;H组和I组PV无明显差别（P〉0.05）,但伤后2h开始均高于C组（P〈0.01）。结论HEGS进行烧伤早期复苏,能减少补液量,降低肺血管通透性,减轻肺脏水肿程度。其复苏效果优于IEGS。     

复合辅酶对烫伤休克后大鼠脏器功能的保护作用

目的研究复合辅酶对烫伤休克后大鼠脏器功能的保护作用。方法通过制作大鼠烫伤休克/复苏模型,将40只大鼠随机分为4组：对照组、单纯烫伤组、复合辅酶治疗组、谷胱甘肽治疗组,每组10只。测定大鼠肝功能、心肌酶谱。并采用光镜、透射电镜观察心脏、肝的组织形态及细胞的超微结构。结果单纯烫伤组大鼠肝功能、心肌酶谱指标明显高于其他各组（P〈0.05或P〈0.01）。烫伤大鼠经复合辅酶和谷胱甘肽治疗后各项指标明显改善,复合辅酶组中ALT、CK-MB低于谷胱甘肽组（P〈0.05）。光镜观察复合辅酶治疗组细胞形态基本完整,排列尚规则,炎细胞浸润不明显,细胞损伤较单纯烫伤组、谷胱甘肽治疗组轻。结论复合辅酶对烫伤休克后大鼠的心脏、肝具有保护作用。     

血必净注射液对烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1和急性肾损伤的干预效果

目的探讨烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化规律,并观察血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肾脏HMGB1及急性肾损伤的可能干预效果。方法采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,78只动物随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30)和血必净组(n=30),分别于伤后8、24、72h活杀取材。采用逆转录聚合酶链反应检测肾组织HMGB1mRNA表达、蛋白免疫印迹及免疫组织化学法检测肾组织HMGB1蛋白表达;同时用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Cr)水平,采用苏木素-伊红(HE)染色、光镜下观察肾组织病理改变。结果与假伤组比较,烫伤组肾组织HMGB1基因和蛋白表达于伤后8、24、72h显著增强(P<0.05,P<0.01),血清Cr水平于伤后24、72h显著增高(P<0.05,P<0.01)。给予血必净治疗后24、72h动物肾组织HMGB1基因和蛋白表达均显著抑制(P<0.05,P<0.01),血清Cr水平亦显著降低(P<0.05)。光镜下观察烫伤组肾组织大量炎细胞浸润,其中以24h最重,血必净组24、72h病理形态改变则明显减轻。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与严重烫伤后肾脏炎症反应及组织损害的病理生理过程,血必净治疗可显著下调肾组织HMGB1合成与释放,并减轻烫伤所致急性肾损伤。     

丙酮酸乙酯对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达和肺损伤的影响

目的 观察丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达水平及急性肺损伤的影响.方法 采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型,78只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假烫伤组(n=18)、烫伤组(n=30)、EP治疗组(n=30),每组分别在假伤或伤后第8、24、72小时活杀留取肺组织.HMGB1基因/蛋白表达分别采用逆转录聚合酶链反应及蛋白免疫印记法、免疫组化方法检测;髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性采用酶学分光光度法测定;并采用HE染色、光镜下观察肺组织病理改变.结果 与假烫伤组比较,烫伤组肺组织HMGB1基因/蛋白表达于伤后8～72 h显著增强(P＜0.05,P＜0.01),同时肺组织MPO活性在8 h及24 h明显升高(P＜0.01),病理学观察见肺组织炎细胞浸润,正常结构破坏,其中以24 h改变最重.与烫伤组比较,EP治疗组大鼠肺组织8～72 h时间点HMGB1表达显著下调(P＜0.05),肺组织MPO活性在8、24 h时间点显著下降(P＜0.01),EP治疗组8～72 h肺组织病理形态损害明显减轻.结论 HMGB1作为晚期炎症因子参与了烫伤后肺组织炎症反应的病理过程,EP治疗可明显下调肺组织HMGB1表达,并有助于降低肺组织MPO活性,从而减轻烫伤延迟复苏所致急性肺损伤.     

大鼠烫伤后脏器血管内皮细胞损伤及蜕皮甾酮对其保护作用的研究

目的　研究大鼠烫伤后脏器血管内皮细胞通透性变化及机制 ,蜕皮甾酮 (EDS)对脏器损伤的保护作用。方法　将健康Wistar大鼠随机分成 4组 :正常对照组 (NOM) ;烫伤组 (S) ;药物对照组 (EDS) ;药物治疗组 (S +EDS)。测定指标 :心肺肾血管通透性 ;组织VE 钙粘附分子表达 ;组织血管内皮细胞间连接超微结构变化。结果　鼠烫伤后烫伤组脏器血管内皮细胞通透性增加 ,VE 钙粘附分子表达减少 ,组织血管内皮细胞间连接损伤 ;EDS治疗后上述各指标损伤减轻。结论　鼠烫伤后血管内皮细胞通透性增加 ,内皮细胞连接损伤可能是通透性增加的原因之一 ,EDS对烫伤鼠血管内皮细胞损伤可能有一定的保护作用。     

依达拉奉对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的研究依达拉奉对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及探讨其相关机制,为预防肾脏缺血再灌注损伤用药提供实验依据。方法雄性SD大鼠36只,随机分为A组（对照组）、B组（缺血再灌注组）、C组（依达拉奉组）。测定SOD活性和MDA含量,观察肾组织Bcl-2、Bax的表达;测定血肌酐和尿素氮浓度。结果 （1）与A组比较,B组、C组SOD活性明显下降,MDA含量明显升高。与B组比较,C组SOD活性明显升高,MDA含量明显降低。（2）与A组比较,B组、C组Bax表达明显增加,Bcl-2表达增加,Bcl-2/Bax比值降低。与B组比较,C组Bcl-2表达增加,Bax表达减弱,Bcl-2/Bax比值增高。（3）与A组比较,B组和C组Cr、BUN浓度升高,与B组比较,C组Cr、BUN浓度降低。结论 （1）依达拉奉能够改善大鼠肾脏缺血再灌注后的肾功能,减轻损伤;（2）其机制可能是通过调控Bcl-2/Bax介导的细胞凋亡而实现。     

安博维对高血糖伴肾功能不全大鼠的保护作用

【目的】研究安博维、安体舒通对糖尿病肾病肾功能不全模型大鼠肾脏功能的保护作用。【方法】将大鼠随机分为4组,即假手术组、糖尿病模型组、安博维治疗组、安体舒通治疗组,在结扎左侧肾脏合并高脂高糖饲养3周的基础上,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病大鼠模型。收集各组血、尿,生化方法检测血糖、血肌酐、血尿素氮、尿糖、尿白蛋白、尿肌酐以及肌酐清除率等相关指标。【结果】建模成功后,通过生化指标结果比较,安博维治疗组与假手术组、糖尿病模型组、安体舒通治疗组大鼠比较,安博维对STZ糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用与其它各组相比,生化指标的均数差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】安博维对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤有明显的改善作用。     

休克肠淋巴液引流对大鼠红细胞代谢的作用

目的 观察休克肠淋巴液引流对失血性休克大鼠红细胞三磷酸腺苷(ATP)、乳酸(LA)、2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)以及红细胞内外离子浓度的影响,揭示肠淋巴途径在休克发病学中的意义.方法 Wistar雄性大鼠均分为假休克组、休克组(复制失血性休克模型)、引流组(复制失血性休克模型,自低血压1h引流休克肠淋巴液).在低血压3h或相应时间,经腹主动脉取血,制备红细胞悬液检测红细胞ATP、LA水平;制备红细胞内液检测2,3-DPG、Na+、K+浓度;制备血浆,检测Na+、K+、Cl-、Ca浓度.结果 休克组、引流组大鼠红细胞2,3-DPG、LA含量显著高于、ATP含量显著低于假休克组,且引流组2,3-DPG、ATP含量高于休克组;休克组血浆仅K+浓度高于假休克组、引流组红细胞内液Na+浓度显著低于休克组.结论 失血性休克大鼠红细胞能量代谢障碍的表现为2,3-DPG代偿性增加、ATP减少、LA堆积,并引起血钾升高;休克肠淋巴液引流增强了2,3-DPG的代偿、提高了ATP生成、减少LA堆积.肠淋巴液在休克红细胞能量代谢障碍的发病学中发挥重要作用.     

高原大鼠严重烧伤后氧化应激反应对小肠凋亡相关基因Bax，Bcl-2表达的影响

目的：探讨高原大鼠严重烧伤延迟复苏后氧化应激反应对肠上皮细胞凋亡相关基因Bax和Bcl-2表达的影响.方法：将Wistar大鼠132只分为兰州组（15171m）和高原组（3840m）,兰州组包括兰州即时复苏组（LIFR,n=30）、兰州延迟复苏组（LDFR,n=30）、假伤组（LCG,n=6）,高原组包括高原即时复苏组（HIFR,n=30）、高原延迟复苏组（HDFR,n=30）、假伤组（HCG,n=30）。大鼠背部30％TBSA（总体表面积）Ⅲ度烫伤后,立即或伤后6h液体复苏。观察伤后肠黏膜中丙二醛（MDA）和总巯基（TSH）变化及凋亡相关基因Bax,Bcl-2表达变化。结果：高原地区MDA和TSH变化较兰州地区明显,免疫组化观察到伤后肠上皮Bax阳性细胞较兰州地区增多;HDFR组肠上皮Bax阳性表达早于LDFR组且更严重;MDA变化与肠上皮细胞Bax阳性表达成正相关（立即复苏组r=0.939,P〈0.01;延迟复苏组r=0.938,P〈0.05）;TSH变化与肠上皮细胞Bax阳性表达成负相关（立即复苏组r=-0.949,P〈0.01;延迟复苏组r=-0.934,P〈0.01）.Bcl-2基因表达高原地区均为阴性结果,兰州地区伤后6,12h为阴性表达,其他情况为弱阳性表达.结论：高原大鼠烧伤延迟复苏后肠上皮细胞的严重氧化应激反应及Bax基因表达,可能是其凋亡增加的重要原因之一。     

SD大鼠自体原位肝移植模型中的急性肾损伤

 【目的】 建立SD大鼠自体原位肝移植模型,观察自体模拟肝移植后大鼠肾功能与病理学变化特点。【方法】 SD大鼠40只,随机均分为对照组（C组,n=8）,再灌注4h模型组（M1组,n=8）,再灌注8h模型组（M2组,n=8）,再灌注16h模型组（M3组,n=8）,再灌注24h模型组（M4组,n=8）共五组。对照组在麻醉后只进行开腹和血管的分离,不进行肝脏的阻断和灌注;模型组则进行自体肝移植手术,分别在肝脏再灌注后4、8、16、24h时取左肾组织和血标本,观察其血肌酐、尿素氮和病理形态学变化。【结果】与C组相比,模型组大鼠肾脏在肝脏再灌注后出现明显的病理学损伤,以再灌注8h时最为显著;血清肌酐和尿素氮明显升高,在再灌注后16h达到高峰,达峰后损伤逐渐减轻。【结论】 SD大鼠经历自体原位肝移植后,肾脏出现病理损伤和功能损害。