甲基化CpG结合蛋白2在肿瘤发生中的作用研究

表观遗传学主要从基因组修饰的角度来研究基因表达的调控机制,其中最具代表性的就是DNA甲基化,这也是目前胚胎学、肿瘤生物学关注热点。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在二核苷酸胞嘧啶（CpG）第五位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶（5-mC）。甲基化的CpG岛可产生阳性信号导致相关基因沉默。在不同组织或细胞不同发育阶段,基因组DNA上各CpG位点甲基化状态差异构成了基因组DNA甲基化谱,异常DNA甲基化会导致肿瘤发生。     

TET2蛋白在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

表观遗传学是研究DNA序列不变的条件下,基因功能发生可遗传的变化并导致表型变异的遗传学机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA可变剪切等,DNA甲基化是最重要的表观遗传学修饰,主要发生在C pG双核苷酸序列的胞嘧啶上。DNA胞嘧啶的甲基化和去甲基化是一种动态过程,去甲基化机制尚不清楚,但 T ET （ten‐eleven translocation ）蛋白的发现弥补了DNA去甲基化过程的空白。研究发现［1］ TET 蛋白可催化5‐甲基胞嘧啶（5‐methylcy‐tosine ,5mC ）转化为5‐羟甲基胞嘧啶（5‐hydroxymethylcytosine ,5hmC）,从而启动DNA的主动和被动去甲基,在胚胎发育、基因重编码、肿瘤等发生过程中发挥着重要作用。     

DNA甲基化与肺癌临床关系研究进展

DNA异常甲基化是一种表观遗传学改变,与肿瘤临床关系是目前肿瘤分子生物学研究的热点,常发生在启动子区的CpG岛,与肺癌发生密切相关,是肺癌发生中的早期事件。DNA甲基化是非小细胞肺癌（NSCLC）诊断、分期及治疗预后特异性较强的标识物。最近研究表明某些基因甲基化发生在CpA,CpC,CpT二核苷酸区,即non-CpG岛。     

Syk基因启动子甲基化与肿瘤

随着表遗传学的发展，人们认识到肿瘤不仅仅是遗传性疾病，同时也是由DNA甲基化作用引起的转录沉默的表遗传性疾病。肿瘤中的表遗传改变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失。     

DNA甲基转移酶1、3b基因在肾癌的表达

肾细胞癌是我国泌尿系统常见的肿瘤之一。肿瘤的发生与抑癌基因的失活有关,研究发现,抑癌基因甲基化是其失活的重要机制之一。甲基化并不使基因序列发生改变,而是使抑癌基因转录失活,表达受抑制,导致肿瘤形成。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（Dnmt）催化,将胞嘧啶转化为5-甲基胞嘧啶。人类Dnmt在CpG岛甲基化过程中至少有Dnmtl、Dnmt3a和Dnmt3b参与。Dnmtl和Dnmt3b是DNA甲基化的关键酶,其表达直接影响着DNA甲基化状态。本研究采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测Dnmtl、Dnmt3bmRNA在肾细胞癌组织及正常肾组织中的表达,并探讨其表达的临床意义。     

结直肠癌BRAF基因突变与CpG岛甲基化的相关性研究进展

结直肠癌在恶性肿瘤发病率中排名前三位,其致死率居高不下.其中原癌基因和抑癌基因发生经典遗传学和表观遗传学改变是肿瘤发生的重要分子机制.而CpG岛甲基化是表观遗传学重要改变方式之一,其主要表现为基因组中的启动子区CpG岛发生DNA甲基化,如果这种甲基化发生在抑癌基因上,会使抑癌基因功能失活,从而诱发肿瘤.基因组广泛发生C...     

DNA甲基化异常与皮肤肿瘤

DNA甲基化（DNA methylation）异常主要指基因组中CpG岛发生甲基化修饰,引起基因表达异常。近几年的研究表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生关系密切。其主要的致癌机制为：抑癌基因启动子区被异常甲基化导致基因表达沉默进而导致肿瘤的发生;细胞周期调控基因甲基化异常致使细胞调控周期紊乱使得肿瘤细胞增殖过速;肿瘤侵袭相关基因甲基化异常致使肿瘤扩散转移以及DNA损伤修复基因异常甲基化使得肿瘤的发生机率增加。     

DNA甲基化与肿瘤相关性研究进展

DNA甲基化主要指DNA 5'胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常。近几年研究发现,在癌细胞中,肿瘤抑制基因甲基化的发生率与肿瘤抑制基因突变或缺失发生的概率大致相等,均可导致肿瘤抑制基因功能的丧失[1]。在许多组织来源的肿瘤中,尤其是造血系统来源的肿瘤,例如骨髓增生异常综合征,基因的异常高甲基化可以导致其进展为白血病[2]。DNA甲基化与基因的缺失、突变等遗传学改变不同,甲基化的DNA核苷酸序列未发生改变,仅通过个别碱基的修饰来影响基因转录,是可逆的。可通过人为的干预拮抗,诱导失活的基因表达。一些DNA甲基化抑制剂,例如5-氮杂胞苷和5-氮杂脱氧胞苷可以使失活的肿瘤抑制基因恢复其正常功能,为白血病和其他相关疾病的治疗提供了新的手段。1 DNA甲基化DNA甲基化,即在DNA甲基转移酶的作用下,将S2腺苷酰甲硫氨酸(SAM)分子上的甲基转移到DNA分子中胞嘧啶残基的第五位碳原子上,有两种DNA甲基化酶,即维持甲基转移酶(DNM T 1)和重新甲基化酶(DNM T 3a,DNM T 3b)。维持甲基化酶的作用是识别子代DNA双链中亲代单链上已甲基化的CpG位点,催化互补单链的胞嘧啶(C)发生甲基化。重新甲基化作用是使非甲...     

问：什么是DNA甲基化？

答：DNA甲基化是一种表观遗传修饰，它是由DNA甲基转移酶（DNA methyl—transferase，Dnmt）催化S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，CG二核苷酸是最主要的甲基化位点。DNA甲基化的主要形式为5-甲基胞嘧啶，N6-甲基腺嘌呤和7-甲基鸟嘌呤。在真核生物中，5-甲基胞嘧啶是唯一存在的化学性修饰碱基，主要出现在CpG和CpXpG中，原核生物中CCA／TGG和GATC也常被甲基化。DNA甲基化能关闭某些基因的活性，是后天基因沉默的一种主要决定性因素，而去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。[第一段]     

DNA甲基化与胃癌的研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康。在胃癌的发生过程中,除DNA序列改变外,有表观遗传学研究基因表达的变化,但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶（DNMT）催化,将活性甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到胞嘧啶C5位上,形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程,是一种表观遗传修饰。最近的研究证明,     

DNA甲基化在胃癌诊治中的应用

胃癌是世界性的高发癌症,其发病率和致死率都排在各大癌症前列.胃癌的致病因素很多,遗传和饮食习惯对胃癌有重要的影响[1].研究表明,表遗传在胃癌的发生、发展中起着重要作用.表遗传指不因DNA序列改变而引起的基因表达改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA调控等.其中DNA甲基化修饰主要发生在基因启动子富含CG的区域--CpG岛.DNA甲基化是在甲基转移酶作用下由S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体将甲基转移到CpG岛胞嘧啶第五位碳原子上[2-3].     

DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展

DNA甲基化（DNA methylation）属于表现遗传变化（epigeneticchange），它是指DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）催化DNA的一种天然修饰方式；在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine，SAM）为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上，甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤（cytosine phosphate guanine，CpG）岛上，在DNA双链中呈对称性分布。     

CpG岛甲基化异常的致癌作用

真核生物染色体DNA甲基化(DNA methylation)是基因表达调控的方式之一.DNA复制后,由DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)催化S-腺苷蛋氨酸的甲基转移到DNA分子中形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine),从而生成甲基化DNA.高等真核细胞通常是对DNA分子上5′-CpG-3′序列的胞嘧啶进行甲基化修饰.CpG二核苷酸在人类基因组中占10%,其中70%～80%呈甲基化状态,可称为甲基化CpG位点.非甲基化CpG二核苷酸区域仅占基因组的1%～2%,这些CpG二核苷酸以较大密度分布于基因5′端,称为CpG岛.CpG岛一般为0.5～2 Kb长,通常位于基因的5′端启动区,也可延伸至基因的外显子区[1].     

肿瘤基因启动子区异常甲基化与肿瘤的发生

肿瘤的发生和发展是一个与多基因、多步骤的致癌因素相关的复杂过程,包括了原癌基因及肿瘤抑制基因的改变、错配修复基因的突变、DNA甲基化和微卫星不稳定性。癌基因的低甲基化与抑癌基因的高甲基化在肿瘤发生、发展中的基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用。DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶的催化下,以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基供体,将甲基转移到特定碱基上的过程。甲基化异常被认为是肿瘤的一个特征,是基因组中一种重要的表观遗传修饰,与肿瘤的发生、浸润及转移相关。基因局部甲基化模式的改变已成为令人瞩目的研究领域。本文就DNA甲基化及肿瘤基因启动子区甲基化研究的相关进展作简要综述。     

肿瘤表观遗传学

CpG岛(CpGislands ,CGIs)是人类基因组CpG二核苷酸富含序列,大小1 0 0～1 0 0 0bp ,与5 6 %的编码基因相关。CGIs甲基化可导致抑癌基因的表观遗传学转录失活,直接参与肿瘤的发生机制,是Knud son“二次打击”经典假说的重要补充内容,已经成为肿瘤研究的新型生物学指标,是肿瘤表观遗传学组和人类表观基因组计划(humanepigenomeproject ,HEP)的研究热点之一[1,2 ] 。表观遗传学和表观基因组学表观遗传学是与遗传学相对应的一个概念。所谓遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失、微卫星不稳定等;而表…     

急性髓系白血病中的DNMT3A基因突变研究

表观遗传学改变,包括DNA甲基化水平异常在肿瘤的发生、发展阶段起着重要作用。近期,多位研究者在急性髓系白血病（AML）患者中发现了DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）基因突变可能与DNA甲基化水平异常有关。该基因突变比例为20%左右,形式多种多样,以点突变为主,热点突变位于882位精氨酸。DNMT3A突变主要发生在大于60周岁的AML-M4、M5亚型中的危核型患者,预后均较差。有学者在骨髓异常增生综合症（MDS）和原发性骨髓纤维化（PMF）的患者中也发现有该基因突变,表明DNMT3A突变已先于白血病阶段存在,并提出从表观遗传学改变研究白血病发病机制的观点。然而,目前尚缺大样本调查以明确DNMT3A突变能否成为微小残留病（MRD）检测的分子标记物及能否成为药物作用的新靶点,因此对上述问题尚需进一步探讨。本文总结了近年来DNMT3A基因突变的研究进展,并作一综述。     

结肠癌病变进程中胞嘧啶DNA-转甲基酶活性增加

人类结肠癌及其它肿瘤演进过程中,多存在DNA甲基化调节的改变,包括全基因组低甲基化,局部区域高甲基化的变化,以及胞嘧啶DNA-转甲基酶(DNA-MTase)mRNA水平的升高。DNA-MTase催化CpG(胞嘧啶-磷酸乌嘌呤)位点的DNA甲基化,如果伴随DNA-MTase活性增加,这     

PCR为基础的DNA甲基化检测技术进展

人类基因组中CpG位点的普遍低甲基化导致癌基因表达增强及5’CpG岛的高甲基化导致抑癌基因失活是细胞恶性转化的重要机制之一。为准确理解DNA甲基化与细胞恶性转化的关系，有必要了解肿瘤DNA中特定序列的甲基化改变，本文对国外学者运用PCR技术检测基因组中DNA特定序列的甲基化状态的进展作一介绍。     

DNA甲基化标志物在分子诊断与治疗中的价值

DNA甲基化是指基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳原子上共价结合一个甲基基团,其主要参与基因的表达调控。DNA甲基化异常与肿瘤等疾病密切相关。抑癌基因启动子区甲基化是肿瘤发生发展的重要事件。DNA甲基化,不仅可作为肿瘤分子诊断的标志物,同时也可作为分子治疗的靶标。     

散发性乳腺癌中BRCAl基因甲基化状况及其与蛋白表达的关系

目的探讨散发性乳腺癌是BRCA1基因异常甲基化状况及其与蛋白表达的关系，进而研究散发性乳腺癌中BRCA1基因异常的表遗传学作用。方法用甲基特异性聚合酶链反应（PCR）和免疫组织化学（SP）法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织中BRCA1基因扁动子甲基化状况及蛋白表达情况。结果在52例散发性乳腺癌中，BRCA1甲基化率为29％，BRCA1蛋白表达下降率为33％；15例BRCA1发生甲基化的癌组织标本中BRCA1的表达下降率为87％，而37例BRCA1未发生甲基化的癌组织中BRCA1蛋白表达下降率11％。在肿瘤分级中，T3分级患者的肿瘤组织中BRCA1甲基化率（45％）及表达下降率（60％）均分别高于T1＋1、2分级患者肿瘤组织的BRCA1甲基化率（19％）和表达下降率（16％）；有淋巴结转移患者的肿瘤组织中BRCA1甲基化牢（46％）及蛋白表达下降率（50％）均分别高于无淋巴结转移的甲基化率（14％）和表达下降率（18％）。结论BRCA1基因表遗传学改变是其蛋白表达下降乃至失活的重要原因，并且与散发性乳腺癌的恶性进程和淋巴结转移密切相关。