中性粒细胞与肝脏缺血再灌注损伤

肝脏缺血再灌注损伤是一重要的临床问题，本文就中性粒细胞（ＰＭＮ）的作用阐述其发病机制。ＰＭＮ在缺血后再灌注肝脏聚集、粘附并活化，释放活性氧和蛋白酶等毒性物质攻击肝细胞，导致严重的肝组织损伤。抑制ＰＭＮ粘附和活化是防治肝脏再灌注损伤的重要环节。     

己酮可可碱在肺缺血-再灌注损伤中的作用

目的　探讨己酮可可碱 (PTX)对肺缺血 -再灌注损伤的保护作用。　方法　 72只大鼠随机分为 3组 ,每组 2 4只。 组 :未行缺血及再灌注处理 ; 组 :行左肺缺血和再灌注处理 ; 组 :行左肺缺血和再灌注处理 ,并给予己酮可可碱。采用在体肺温缺血 -再灌注损伤的模型 ,于缺血 45分钟、再灌注 1小时、2小时和 4小时进行动脉血气分析、肺组织含水量、支气管肺泡灌洗液白蛋白含量、血浆和左肺组织丙二醛、左肺组织和支气管肺泡灌洗液髓过氧化物酶(MPO)活性测定。　结果　 组再灌注 2小时和 4小时动脉血氧分压显著降低 ,各时间点左肺含水量、支气管肺泡灌洗液白蛋白含量、血浆丙二醛、左肺组织、支气管肺泡灌洗液中髓过氧化物酶均显著升高 ,PTX可改善上述指标变化。结论　 PTX通过抑制中性粒细胞肺内聚集 ,减轻肺血管内皮细胞损伤程度 ,而防止损伤的发展     

肿瘤坏死因子在肠缺血所致多脏器损伤中的作用

应用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型，对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在肠缺血所致多脏器损伤中的作用进行了探讨。结果发现，肠缺血再灌注初期循环ＴＮＦ水平即显著升高，其动态变化与门脉系统内毒素血症密切相关；预防性给予ＴＮＦ－ＭｃＡｂ治疗则可有效地减轻机体的全身性损害。提示：严重损伤早期体内ＴＮＦ的过度产生、释放，对宿主肝、肾及肺等器官功能有明显影响，这可能是导致脓毒症、多系统器官功能衰竭等并发症的重要原因之一。     

肿瘤坏死因子在肠缺血所致多脏器损伤中的作用

应用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型，对不死因子（ＴＮＦ）在肠缺血所致多脏器损伤中的作用进行了探讨。结果发现，肠缺血再灌注初期循环ＴＮＦ水平即显著升高，其动态变化与门脉系统内毒素血症密切相关；预防性给予ＴＮＦＭｃＡｂ治疗则可有效地减轻机体的全身性损害。提示：严重损伤早期体内ＴＮＦ的过度产生、释放，对宿主肝、肾及肺等器官有明显影响，这可能是导致脓毒症、多系统器官功能衰竭等并发症的重要原因之一。     

灯盏花在肢体缺血/再灌注致远隔多器官损伤的预防作用

目的观察灯盏花在肢体缺血/再灌注致远隔多器官损伤的预防作用.方法实验共分三组(1)再灌注组夹闭大鼠双侧股动脉,阻断循环2h后再灌注5h,建立双下肢缺血/再灌注模型;(2)灯盏花组大鼠每日腹腔注射云南灯盏花注射液1ml,共7天,后按再灌注组方法制作模型;(3)对照组行假手术处理.观察大鼠下肢骨骼肌、远隔器官胃、肾、肺、肝及脑组织超微病理改变、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)含量、组织丙二醛(MDA)含量、血清谷胱甘肽(GSH)含量,并观察灯盏花对远隔器官损伤的预防作用和对自由基的清除作用.结果再灌注组骨骼肌病变较单纯缺血时严重,远隔器官肝、肺、肾、胃及脑有弥漫性损伤;红细胞SOD及血清GSH较对照组显著下降(P＜0.05);肝、肺组织匀浆MDA含量显著增多(P＜0.05);灯盏花组病变较对照组明显改善.结论肢体缺血/再灌注不但使再灌注器官本身损伤加重,还可引起远隔多器官损伤;灯盏花作为强抗氧化剂,可明显减轻肢体缺血/再灌注所引起的远隔多器官损伤.     

己酮可可碱对肝缺血和再灌注损伤的影响

己知己酮可可碱可改善组织氧合作用和恢复出血性休克后肝细胞功能，但对肝缺血和再灌注损伤的作用不甚清楚。为此，作者在4组可逆性肝缺血和再灌注损伤猪模型进行实验。在麻醉下正中切口过腹，游离门静脉、肝动脉及其胃十二指肠支和肝下皮下腔静脉，结扎分出肝总和肝左动脉支的胃血管。给肝素300ti／kg，在颈静脉插管。错夹肝动脉、胃十二指肠复和门静脉，肠系膜血流经导管回流至颈静脉插管。扔1组5只猪，在麻醉诱导前1小时灌入口服用己酮呼可碱24mg／kg（溶于3ml）橄榄油中；第2组5只猪，给口服用已酮可可碱50mg／kg；第3组9只闻，于再灌注…     

大鼠供肝冷缺血再灌注损伤中TNF的作用及己酮可可碱预处理的效果

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）与大鼠供肝冷缺血再灌注损伤中的关系及观察己酮可可碱（PTX）预处理的防护作用。方法 Wistar大鼠32只，随机分为受体组与供体组。两两随机配对后再随机分为对照组（C组）和实验组（即预处理组，E组）。E组供体大鼠预处理，开腹前1h腹腔注射PTX50mg/kg，对照组供体不进行预处理。供肝均保存6h后行原位肝移植。结果 （1）门静脉复流后30min及3h时血清中TNF水平E组显著低于C组（P＜0．05）；（2）30min及3h谷胱甘肽－S转换酶（GST－S）水平E组显著低于C组（P＜0．05）。（3）30min及3h血清中ALT，AST水平E组显著低于C组（P＜0．050。结论 TNF居大鼠供肝冷缺血再灌注损伤中起重要作用，己酮可可碱预处理可以减轻冷缺血再灌注损伤。     

肠缺血/再灌注致远隔器官损伤相关机制的研究进展

肠缺血再灌注损伤(intestinal ischemia reperfusion injury, IIRI)是临床危重症患者常见并发症之一。IIRI相关机制研究表明, 在IIRI过程中, 肠黏膜屏障受损, 细菌易位导致活性氧、炎症因子大量产生并释放入循环系统, 可造成全身性炎症反应和肺、肝、肾等远隔器官功能障碍。文章阐述了肠缺血再灌注(intestinal ischemia reperfusion, IIR)引起肠外器官损伤的相关机制, 为进一步探究IIR致多器官损伤机制、寻求靶向干预的多器官保护策略提供思路。     

肿瘤坏死因子在肠缺血所致多脏器损伤中的作用

应用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,对肿瘤坏死因子(TNF)在肠缺血所致多脏器损伤中的作用进行了探讨。结果发现,肠缺血再灌注初期循环 TNF 水平即显著升高,其动态变化与门脉系统内毒素血症密切相关;预防性给予 TNF-McAb 治疗则可有效地减轻机体的全身性损害。提示:严重损伤早期体内 TNF 的过度产生、释放,对宿主肝、肾及肺等器官功能有明显影响,这可能是导致脓毒症、多系统器官功能衰竭等并发症的重要原因之一。     

肝肠联合缺血再灌注对其它重要器官功能的致伤作用

肝肠联合移植已应用于临床。在活体原位肝、肠的热缺血再灌注损伤研究中发现,这些变化可引起动物其它重要脏器的损伤。在肝肠联合移植中,整块的移植物在再灌注早期比单一脏器移植可能对受体有更大影响。本部分实验利用大鼠门颈转流技术建立肝肠缺血再灌注模型,观察在肝肠缺血再灌注早期其它重要脏器的功能变化,并比较肝、肠分别在其中的作用。雄性Wistar大鼠75只,随机分为肠缺血组(A),肝缺血组(B)及肝肠缺血组(C)三组,每组25只,观察缺血再灌注前后肾功能(BUN)、心功能(CK-MB)、胰功能(AMY)及肺功能(PCO_2,PO_2,渗透指数)的变化与再灌注后6小时各脏器自由基的产生。结果表明,肝肠联合组引起最严重的脏器功能损伤与最大的自由基损伤(与A,B两组比P<0.01)。肠组引起的肺、心、胰功能损伤与自由基损伤大于肝组(P<0.05)。提示:肝肠缺血再灌注比单一器官缺血再灌注后能对其它重要脏器产生更严重损害。自由基产生可能是引起其它脏器功能损伤的重要机制。一定缺血时间后,肠缺血可能导致比肝缺血更严重的再灌注后重要器官功能损伤。     

去白细胞血复苏失血性休克家兔对多器官再灌注损伤的影响

中性粒细胞(PMNs)介导组织损伤(NMTI)在组织器官缺血再灌注损伤中的作用越来越受到重视。通过过滤、应用药物或抗中性白细胞血清等方法消耗白细胞,可减轻缺血再灌注损伤。目前应用去白细胞血的方法复苏失血性休克对多器官再灌注损伤影响尚无定论。本研究拟通过观察回输去白细胞血和全血对失血性休克大鼠复苏后重要器官组织(心、肺、肝、肾、肠)髓过氧化物酶(MPO)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(OH°)的影响,探讨去白细胞血复苏失血性休克对多器官再灌注损伤的影响。     

急性心肌缺血再灌注时中性粒细胞胞浆游离钙和氧自由基的变化

本研究旨在观测急性心肌缺血，再灌注时外周血中性粒细胞（ＰＭＮ）胞浆游离钙［Ｃａ２＋］ｉ、氧自由基的变化规律及与心肌钙、氧自由基的关系，以评定外周血指标对心肌缺血再灌注损伤（ＭＩＲＩ）的诊断价值。用家兔３０只，随机分为缺血前、缺血３０分钟、再灌注３０、９０、３６０分钟５组，取外周血ＰＭＮ和心肌测定丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＰＭＮ［Ｃａ２＋］ｉ和心肌组织钙。结果示缺血３０分钟外周血ＰＭＮ［Ｃａ２＋］ｉ、ＭＤＡ较缺血前明显升高，而ＳＯＤ活性则明显下降，至再灌注期上述变化更显著（Ｐ均＜０．０１）。且其变化规律与心肌钙、ＭＤＡ和ＳＯＤ的改变是一致的；二者间呈显著正相关（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论为自由基与钙超负荷共同参与了ＭＩＲＩ，外周血ＰＭＮ的检测可作为判断ＭＩＲＩ的可靠方法。     

心脏停搏供体肝移植时供肝己酮可可碱预处理对移植肝的保护效应

目前，如何减轻心脏停搏供体（NHBDS）肝移植时供肝的冷热缺血及再灌注损伤达到移植肝的保护，从而最大限度地利用和改善此类供肝以取得满意的疗效正成为肝移植研究的重要课题。本实验旨在探讨己酮可可碱（PTX）供肝预处理在NHBDs肝移植时对移植肝脏的保护效应及其相关机制。     

一氧化氮在大鼠肝脏缺血预处理中的作用

为探讨ＮＯ是否参与缺血预处理对肝脏的保护作用，本实验将动物分成四组：①正常对照组，不作肝门阻断；②再灌对照组：肝脏进行６０分钟的肝门阻断及３０分钟的再灌注；③预处理组：６０分钟的肝门阻断前先进行５分钟的肝脏缺血及５分钟的再灌注；④预处理加Ｌ－ＮＮＡ（Ｐ＋Ｌ）组：在预处理前先经门静脉注射Ｌ－ＮＮＡ。各组均在３０分钟再灌注完成时取肝组织标本及血标本检查ＡＴＰ、肝功能、脂质过氧化产物。结果显示：经过６０分钟的缺血及３０分钟的再灌注后，再灌对照组肝功能明显受损、ＡＴＰ浓度下降、脂质过氧化产物增加。预处理则能明显改善肝功能、增加ＡＴＰ储备和减少脂质过氧化。Ｐ＋Ｌ组则与再灌对照组无显著差异。结果表明：ＮＯ合成抑制剂Ｌ－ＮＮＡ能阻断缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用，说明ＮＯ参与大鼠肝脏缺血预处理     

地塞米松减轻皮瓣缺血-再灌注损伤所引起的全身损伤性反应

目的：研究皮瓣缺血-再灌注损伤所引起的机体全身损伤性反应，阐明其机理及地塞米松的保护性作用。方法：将大鼠分为皮瓣原位缝合组(Ⅰ组)，生理盐水对照组(Ⅱ组)，地塞米松治疗组(Ⅲ组)。观察耳部微循环，肺、肠、耳部血管组织学改变。测量全血中性粒细胞凋亡率、死亡率，血浆TNFα，IL-10浓度．结果：Ⅰ组各项指标基本正常。Ⅱ组耳部微循环明显紊乱，肺、肠及耳部血管有明显组织学改变。中性粒细胞凋亡早期较少，坏死率较高。血浆TNFα于再灌注1h达到高峰，IL-10于再灌注3h达到最低。Ⅲ组耳部微循环明显改善，肺、肠及耳部血管组织学改变明显轻于Ⅱ组。中性粒细胞凋亡早期较多，坏死率较低。TNFα峰值明显低于对照组，6h即明显下降；IL-10再灌注1h达最低，3h就明显上升，其浓度明显高于对照组。结论：单纯形成皮瓣这一创伤对机体影响轻，缺血-再灌注损伤可造成肺、肠及耳部血管组织学改变，这与全身微循环紊乱；中性粒细胞凋亡与坏死过程失衡；分泌TNFα过高，IL-10过低有关。地塞米松早期应用可防治这种损伤，其作用机理是改善全身微循环，调理中性粒细胞的生命活动及平衡分泌细胞因子。     

肠缺血与多器官功能障碍

肠缺血、缺血再灌注损伤及内毒素等激发的炎性瀑布反应在多器官功能障碍发生机制中占有重要地位。对肠缺血及缺血再灌注的病理生理、肠缺血的早期监测及其损伤的防治作一综述。     

肠缺血与多器官功能障碍

肠缺血、缺血再灌注损伤及内毒素等激发的炎性瀑布反应在多器官功能障碍发生机制中占有重要地位。对肠缺血及缺血再灌注的病理生理、肠缺血的早期监测及其损伤的防治作一综述。     

血液稀释对兔肺缺血再灌注损伤的影响

目的 观察肺缺血前、后血液稀释对肺缺血再灌注(I／R)损伤的影响，探讨血液稀释对肺缺血再灌注损伤的干预作用及机制。方法 采用兔单肺原位缺血再灌注损伤模型，术中不同时点进行急性等容血液稀释。实验分四组：对照组(单纯开胸，C)，缺血-再灌注组(I／R)，缺血-稀释-再灌注组(IHR)，稀释-缺血-再灌注组(HIR)。血液稀释时采用颈动脉放血，同时静脉补入等量低分子右旋糖酐。分别于肺缺血前、缺血1h、再灌注1h采血检测超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)，记录呼吸道峰压(Ppeak)。术毕测定血内丙二醛(MDA)、肺组织湿，干比值(W／D)及病理改变。结果 C组、IHR组和HIR组的W，D、MDA、P peak和肺组织炎性改变及肺水肿指标在术毕或缺血1h明显低于I／R组；而SOD却明显高于I／R组；HIR组Ppeak、术毕W，D、MDA低于IHR组，组织病理检查显示水肿及白细胞浸润程度比IHR组轻。结论 血液稀释对肺I／R损伤有预防、治疗作用；缺血前稀释血液效果更明显。适度的血液稀释对肺缺血再灌注损伤具有预防和治疗作用。     

磷脂酶A2抑制剂对肠缺血再灌注致多器官功能损伤的保护作用

采用大鼠肠系膜上动脉阻断模型，初步探讨磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）抑制剂阿的平对肠缺血再灌注（Ｉ／４）致多器官损伤的保护作用。结果发现：肠Ｉ／Ｒ诱发的肠源性内毒素血症、菌血症与肠ＰＬＡ２活性升高密切相关；预防性静脉给予阿的平１０ｍｇ／ｋｇ，肠ＰＬＡ２活性及其产生的脂质介质ＴＸＡ２、ＰＧＩ２水平下降，细菌、内毒素易位减轻，同时肝、肺、肾等脏器功能指标明显改善，动物致伤２４ｈ存活率提高２５％。     

外泌体对缺血再灌注器官损伤的保护作用

目的总结外泌体对缺血再灌注器官损伤的保护作用,为其治疗提供新思路。方法广泛查阅近年国内外与外泌体治疗缺血再灌注损伤相关的文献,分析总结其作用机制。结果外泌体体积小,存在于血液、脑脊液、尿液等细胞外液中,能够穿透血脑屏障,可通过多种分子机制对心脏、脑等器官的缺血再灌注损伤起到保护作用,并且无肝、肾副作用。结论外泌体治疗可能成为逆转缺血再灌注器官损伤的新方法,了解外泌体对缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制具有重要意义。