环孢素A眼用微乳的制备及稳定性初步研究

以环孢素A为模型药物，根据伪三元相图筛选适宜的眼用微乳处方，采用自微乳化方法制备载药眼用微乳。测得3批制品中药物平均浓度为（49．8±2．5）mg·（100ml）^-1，平均粒径为（20．5±1．0）nm。稳定性初步试验表明，制品在60℃、4℃、（4500±500）1x条件放置10d，其含量、pH和平均粒径均无明显变化。     

环孢素A混合胶团的制备及质量评价

目的：筛选环孢素A（cyclosporine A，CYA）脱氧胆酸钠/磷脂混合胶团的制备工艺，并初步考察其性质。方法：利用正交试验设计考察了制备所需的载体质量比、温度及水合介质对载药量、包封率的影响。结果：在胆酸钠与磷脂的质量比为1：1，反应温度为60℃和以水为水合介质的条件下，所得到的包封率可达90％以上，载药量达到4％以上，平均粒径约为180nm。结论：通过正交设计得到了高包封率和高载药率的环孢素A混合胶团。     

人工神经网络法预测肾移植术后患者环孢素A的血药浓度

目的：探讨人工神经网络技术用于肾移植术后患者环孢素A（cyclosporine A，CYA）血浓度预测的可行性。方法：收集60例肾移植术后患者CYA血药浓度监测结果及监测当日身高、体质量、肝肾功能等13项相关指标，采用EasyNN-plus8．0f软件用于人工神经网络的训练和模型的建立，计算方法为反向传播算（Back-Propagation）。用建立好的人工神经网络预测肾移植术后患者CYA血药浓度，同时采用多元线性回归法进行预测，并对两者的预测结果进行比较。结果：人工神经网络技术预测的血药浓度和观察值之间的相关系数为0．9314，多元线性回归的相关系数为0.7045，人工神经网络技术优于多元线性回归。结论：相对于传统的统计方法，人工神经网络技术在肾移植术后患者CYA血药浓度预测方面显示出良好的效能，但该方法也有待完善。     

氧氟沙星缓释微丸的研制

目的：制备氧氟沙星缓释微丸，开发氧氟沙星新剂型。方法：采用正交试验设计，以体外累积释药百分率为指标，筛选缓释微丸的最佳处方，并考察制剂的稳定性。结果：缓释微丸的释药动力学符合Higuchi方程，制剂的稳定性良好。结论：氧氟沙星缓释微丸制备工艺可靠，质量可控。     

环孢素A纳米乳输液剂的制备及含量测定

目的:制备环孢素纳米乳输液剂并采用HPLC法测定该纳米乳制剂中环孢素A的含量.方法:以注射用大豆油为油相,磷脂为乳化剂,采用高压均制法制备环孢素纳米乳.HPLC法测定含量,采用Hypersil C18(ODS2) 色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5 靘) ;流动相为甲醇∶水(85∶15,V∶V);流速为1 mL/min;检测波长为225 nm;柱温为50 ℃.结果:所制纳米乳平均粒径为35.9 nm,表面电位为-33.1 mV,可耐热压灭菌.在本实验分离条件下环孢素A与其他组分能较好地分离,环孢素A浓度在20～300 mg/L范围内呈线形关系(r=0.9999),在高、中、低3个浓度的回收率(n=3)分别为100.28%(RSD=0.76%),100.91%(RSD=0.65%),101.11%(RSD=0.86%).结论:制备的纳米乳稳定性较好,测定方法可以用于环孢素A纳米乳的含量测定.     

中药缓释给药系统的应用及研究进展

中药缓释制剂是近年来发展起来的一种新剂型,能够延长药物在体内的作用时间,减少给药次数,改善病人服药的顺应性,同时避免了体内血药浓度的"峰谷"现象,从而降低不良反应,提高疗效,特别适用于需长期给药的病人.     

部分制剂靶向性研究的进展

目的：剂型设计者的首要目标是提高疗效、降低不良反应。方法：根据文献就给药系统中实现靶向性的方法在部分剂型中的应用进展作一概述。结果：靶向性的实现是达到这一目标的主要手段。结论：合理地采用多种方法提高制剂的靶向性。     

口腔溃疡散Ⅱ号双层膜的研制及药效学研究

目的：研制一种单向缓释口腔溃疡散Ⅱ号双层膜，延长口腔溃疡散作用时间。方法：用聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠作成膜材料，将口腔溃疡散Ⅱ号制成双层膜，观察其口腔粘附时间和对实验性口腔溃疡的治疗作用。结果：口腔溃疡散Ⅱ号双层膜的口腔粘附时间长，对实验性口腔溃疡有较好的治疗作用。结论：口腔溃疡散Ⅱ号双层膜克服了口腔溃疡散Ⅱ号作用时间短的不足，有较好的临床应用前景。     

莫西沙星滴鼻液的研制

目的：研制莫西沙星玻璃酸钠滴鼻液，治疗细菌性鼻窦炎、鼻炎等鼻道感染性疾病。方法：以玻璃酸钠为增黏剂，用水为溶媒进行配制；采用高效液相色谱法同时测定盐酸莫西沙星及盐酸麻黄碱的含量；并考察制剂的稳定性。结果：盐酸莫西沙星的进样量在0．1～0．8μg范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9997，n=5），平均回收率为98．94％RSD为0．89％；盐酸麻黄碱进样量在0．125～1μg之间线性关系良好（r=0．9999，n=5），平均回收率为99．67％RSD为1．26％。结论：该制剂配方合理，制备工艺简单，质控方法简便准确，稳定性良好。     

口腔速崩片的研究进展

目的：介绍口腔速崩片的特点、辅料及制备工艺的研究进展，并对口腔速崩片存在的问题及开发利用进行探讨，为我国开展药物新剂型研究提供参考。方法：参阅国内外有关论文、综述、专利文献，进行分析总结。结果：口腔速崩片的开发利用为老人及婴幼儿等特殊人群的用药问题提供了新的方法。结论：口腔速崩片作为近年来发展较快的一种新剂型，具有广阔的应用前景。     

环孢素A眼用胶体溶液的制备和质量控制的研究

目的:制备环孢素A的眼用胶体混悬剂,建立质量控制方法。方法:用聚山梨酯-80做增溶剂,以卡波姆为基质,制备环孢素A眼用胶体混悬剂;用高效液相色谱(HPLC)法测定环孢素A的含量,并对方法进行考察;对该制剂的稳定性、刺激性等理化指标进行了考察。结果:pH为5~6,环孢素A在60~600mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9991,平均回收率为97.7%,RSD为0.39%(n=3)。结论:该制剂质量稳定,符合中国药典有关眼用制剂的标准;含量测定方法,稳定、灵敏。     

氟康唑眼药膜的研制及体外释放特性

目的 :制备氟康唑眼药膜。方法 :研究制剂的制备工艺 ,建立质量标准 ,采用紫外分光光度法测定制剂中氟康唑的含量 ,进行眼药膜体外释放特性的研究。结果 :制剂制备工艺简单 ,质量便于控制 ,眼药膜中氟康唑的回收率为 (99.2 1± 0 .30 ) % ;氟康唑眼药膜在生理氯化钠溶液中 4h释放 76 .7% ,T50 为 2 0min ,Td 为 53min。结论 :氟康唑眼药膜可以满足临床需要     

高效液相色谱法测定环孢素A滴眼剂中环孢素A的含量

目的：采用HPLC法测定环孢素A滴眼剂环孢素A的含量。方法：采用C18色谱柱,流动相为甲醇－水（80：20）,检测波长为210nm,结果：环孢素A在5－40μg.ml^-1浓度范围内,r=0.9998,回收率100．3％,RSD0．8％,结论：该方法简便准确,可作为测定滴眼剂中环孢素A含量的方法。     

注射用环孢素A亚微乳的制备

目的:制备静脉注射用环孢素A亚微乳。方法:采用高压匀质法制备环孢素A亚微乳,以离心稳定性参数、药物含量和Zeta电位作为评价指标,通过正交设计试验对处方进行了优化。在最佳处方的基础上,考察工艺因素对乳剂的影响。结果:在优化处方及工艺条件下,所制备的环孢素A亚微乳稳定性良好,可以通过热压灭菌,热压灭菌后的平均粒径为(124．7±15．1)nm。结论:该处方及工艺可行,制得的环孢素A亚微乳可达到静脉注射使用的要求。     

载环孢素纳米球的制备及释放特性*

目的：制备一种环孢素A（CsA）缓释纳米体系。方法：以PLA-co-PEG共聚物材料作为环孢素药物的释放载体；采用超声振荡技术制备载环孢素的PLA—PEG—PLA纳米球；分析纳米球的粒径与分布以及纳米球降解过程中的形貌变化；体外释放试验探讨制备的纳米球的降解特性以及与载体材料、介质pH值之间的影响关系；小鼠灌胃后HPLC法测定血药浓度。结果：采用PLA—PEG—PLA共聚材料装载CsA，药物包封率达到89．2％。纳米球平均粒径为242．3nm，载药后平均粒径增大到320．2nm。扫描电镜分析发现纳米球在磷酸缓冲液中溶胀程度与降解速率依赖于介质pH值。体外模拟释放表明载药纳米球的药物释放速率与载体降解速率一致，持续稳定释药时间〉7d。动物模型也证实该载CsA纳米球可维持血液中稳定的药物浓度5d以上。结论：利用本方法制备的载CsA纳米球是一种较理想的环孢素药物剂型，具有临床应用价值。     

环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊的制备

目的考察环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊的处方。方法制备药物的饱和溶液用以测定药物在不同油相中的溶解度;采用伪三元相图法考察不同乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图;采用体外乳化实验筛选处方,并制备环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊。结果该胶囊中的乳化剂为Tween 80-聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(质量比为1∶1),助乳化剂为聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸脂(labrasol),油相为辛酸/癸酸三甘油酯,半固体载体为泊洛沙姆188-硬脂酸聚烃氧(40)酯(质量比为1∶1)。该处方所形成的微乳平均粒径为40 nm。结论按优化处方制得的环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊能够提高环孢菌素A在水中的溶出度。     

Preparation of cyclosporine A nanoparticles by evaporative precipitation into aqueous solution

Amorphous nanoparticle suspensions of a poorly water-soluble drug, cyclosporine A, are produced by a new process, evaporative precipitation into aqueous solution (EPAS). The rapid evaporation of a heated organic solution of the drug, which is atomized into an aqueous solution, results in fast nucleation leading to nanoparticles suspensions. Hydrophilic stabilizers, introduced in the organic or aqueous phases, limit particle growth and inhibit crystallization for drug concentrations as high as 35 mg/ml, and drug/surfactant ratios up to 1.0. The suspensions may be used in parenteral formulations to enhance bioavailability or may be dried to produce oral dosage forms with the potential for high dissolution rates due to the low crystallinity, small particle size and hydrophilic stabilizer that enhances wetting.     

环孢素A pH敏感性纳米粒的制备与大鼠口服药代动力学

目的研究环孢素A(CyA) pH敏感性纳米粒的制备工艺与口服药代动力学性质。方法采用改良的乳化-溶剂扩散技术(QESD)制备CyA pH敏感性纳米粒；经大鼠灌胃给药，HPLC法测定全血药物浓度，计算口服相对生物利用度。结果经3P87程序拟合，确定CyA在大鼠体内的药代动力学过程为二室模型；与Neoral微乳相比，CyA-E100，CyA-L100，CyA-L100-55和CyA-S100纳米粒的相对生物利用度分别为94.8%，115.2%，113.6%和132.5%。结论经统计分析，CyA-S100纳米粒可以显著改善CyA的生物利用度(P<0.05)，而CyA-L100-55纳米粒，CyA-L100纳米粒和CyA-E100纳米粒与Neoral微乳相比无显著性差异。实验结果表明,pH敏感性纳米粒有望成为促进蛋白、多肽类药物及难溶性药物口服吸收的有效载体。     

左氧氟沙星眼用凝胶的制备

目的左氧氟沙星眼用凝胶的制备及质量控制方法。方法卡波姆为增粘剂,磷酸盐为缓冲液,制备左氧氟沙星眼用凝胶。采用紫外分光光度法测定左氧氟沙星的含量。稳定性实验以60℃~90℃之间每5℃为1个梯度进行考察。结果该眼用凝胶pH值稳定在6.5左右。左氧氟沙星浓度在2~9 mg.L-1范围内和吸收度呈良好的线性关系C(mg.L-1)=10.7908A-0.0012(r=0.9998,n=7);平均回收率为100.20%,RSD=0.48%(n=5)。预测有效期为19 mo。结论该眼用凝胶延长了药物对眼睛的作用时间,稳定无刺激,质控可靠。